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白介素-18融合蛋白对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其增效作用

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白介素-18融合蛋白对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其增效...

作者：张虹吉林大学

学位级别：硕士

白介素-18融合蛋白(IL-1ra-Fc-IL-18BP)是将IL-18结合蛋白(IL-18BP)和IL-1ra通过Fc段连接起来的，此分子完全不同于IL-18BP和IL-1ra-Fc，其到达同一炎症部位，作为炎症因子阻断剂，可以同时阻断两种细胞因子的信号通路，完全阻断IL-1受... 详细信息

白介素-18融合蛋白(IL-1ra-Fc-IL-18BP)是将IL-18结合蛋白(IL-18BP)和IL-1ra通过Fc段连接起来的，此分子完全不同于IL-18BP和IL-1ra-Fc，其到达同一炎症部位，作为炎症因子阻断剂，可以同时阻断两种细胞因子的信号通路，完全阻断IL-1受体家族所介导的病症。此融合分子的注射频率减少，副作用减小，而且效果更好。IL-1ra与IL-18BP-Fc的融合，增加了IL-18BP-Fc的分子量，且增加了二个糖基化位点，这样就延长了其在体内的半衰期。IL-1ra在人体内是安全的，但其疗效不足以完全阻断IL-1受体介导的疾病。IL-18BP-Fc在早期临床研究中是安全的，但其也不可能完全阻断IL-1受体家族介导的疾病。而IL-1ra-Fc-IL-18BP可以同时阻断IL-18和IL-1，也可以完全阻断IL-1受体介导的炎症通路。早期研究已经证实此分子有抗炎作用，本文旨在探讨其对心肌缺血再灌注损伤模型是否有保护作用，并观察其对临床治疗心肌缺血再灌注损伤常用药阿司匹林和硝酸甘油是否有增效作用。结扎大鼠冠状动脉左前降支30min后，再灌注120min造成心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型，观察IL-1ra-Fc-IL-18BP对MIRI大鼠组织形态学、血清心肌三酶、SOD、MDA，心肌梗死范围(MIS)及Ca的影响。结果表明，IL-1ra-Fc-IL-18BP25、50、100、200、400mg/kg组以及PGE1组能明显缩小大鼠缺血再灌后MIS，Aspirin+Nitroglycerin组及Aspirin+Nitroglycerin+IL-1ra-Fc-IL-18BP组均能明显缩小大鼠MIS，但两者之间无明显差异;IL-1ra-Fc-IL-18BP200、400mg/kg组能降低血清AST活性， IL-1ra-Fc-IL-18BP200、400mg/kg组和PGE1组均能明显降低血清CK活性，IL-1ra-Fc-IL-18BP100、200、400mg/kg组能明显降低LDH活性，Aspirin+Nitroglycerin组和Aspirin+Nitroglycerin+IL-1ra-Fc-IL-18BP组均能明显降低血清AST、CK、LDH活性，但两者之间无明显差异;此外， IL-1ra-Fc-IL-18BP50、100、200、400mg/kg组和PGE1组均能明显降低大鼠MDA含量，亦能明显提高血清SOD活性，Aspirin+Nitroglycerin组和Aspirin+Nitroglycerin+IL-1ra-Fc-IL-18BP组均能明显降低血清MDA含量，亦能明显提高血清SOD活性，但两者之间无明显差异;IL-1ra-Fc-IL-18BP25、50、100、200、400mg/kg组和PGE1组均可使Ca含量明显降低，Aspirin+Nitroglycerin组及Aspirin+Nitroglycerin+IL-1ra-Fc-IL-18BP组均可使Ca含量明显减少，其中Aspirin+Nitroglycerin+IL-1ra-Fc-IL-18BP组略优于Aspirin+Nitroglycerin组;IL-1ra-Fc-IL-18BP25、50、100、200、400mg/kg组以及PGE1组对大鼠心肌形态结构的损伤均有改善作用， Aspirin+Nitroglycerin组和Aspirin+Nitroglycerin+IL-1ra-Fc-IL-18BP组对大鼠心肌形态结构的损伤也有明显改善作用，但两者无明显差异。总之，IL-1ra-Fc-IL-18BP200、400mg/kg组能明显缩小心肌缺血再灌注损伤大鼠的MIS，对抗自由基引起的氧化损伤，对心肌三酶有降低作用，并对大鼠心肌形态结构的损伤也有明显改善作用，但两者无明显差异。根据优先选择低剂量原则，选择200mg/kg进行增效作用的实验。此外，IL-1ra-Fc-IL-18BP200mg/kg与Aspirin+Nitroglycerin联合应用对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护无明显增效作用。

关键词： IL-1ra-Fc-IL-18BP 心肌缺血再灌注心肌三酶氧化应激钙超载

丹红注射液对实验性急性心肌缺血大鼠心肌保护作用的实验研究

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丹红注射液对实验性急性心肌缺血大鼠心肌保护作用的实验研究

作者：倪伟长春中医药大学

学位级别：硕士

目的：通过本项研究，评价、分析丹红注射液的抗心肌缺血作用及其作用机理，为该品种治疗缺血性心脏病积累相关实验研究基础。方法：本文采用大鼠心脏冠状动脉结扎的方法，诱发、复制急性心肌缺血的实验动物模型。观察、评价了丹红注... 详细信息

目的：通过本项研究，评价、分析丹红注射液的抗心肌缺血作用及其作用机理，为该品种治疗缺血性心脏病积累相关实验研究基础。方法：本文采用大鼠心脏冠状动脉结扎的方法，诱发、复制急性心肌缺血的实验动物模型。观察、评价了丹红注射液对该类动物模型心肌缺血后的心电图ST段偏移程度、血清心肌三酶（AST、LDH和CK-MB）活性、血清心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）含量和心肌梗死面积的影响。结果：1.对冠脉结扎所致急性心肌缺血大鼠心电图ST段偏移程度的影响在各给药组中，丹红注射液高剂量（2.48ml/kg/d）和中剂量（1.24ml/kg/d）给药组动物心电图ST段偏移程度明显低于缺血模型组（均为P0.05），但也有一定降低趋势。对照药物川芎嗪注射液组（0.62ml/kg/d）动物心电图ST段偏移程度也明显低于缺血模型组（P0.05）。 2.对冠状动脉结扎所致急性心肌缺血大鼠血清心肌三酶活性的影响大鼠冠状动脉结扎后24h，丹红注射液高剂量（2.48ml/kg/d）、中剂量（1.24ml/kg/d）和低剂量（0.62ml/kg/d）给药组动物血清AST、LDH和CK-MB活性均明显低于缺血模型组（分别为P0.05）。 3.对冠状动脉结扎所致心肌缺血大鼠血清心肌肌钙蛋白Ⅰ含量的影响冠状动脉结扎后24h，丹红注射液高剂量（2.48ml/kg/d）、中剂量（1.24ml/kg/d）和低剂量（0.62ml/kg/d）给药组动物血清心肌肌钙蛋白（cTnⅠ）含量均明显低于缺血模型组（分别为P心肌肌钙蛋白（cTnⅠ）含量也明显低于缺血模型组（P0.05）。 4.对冠状动脉结扎所致急性心肌缺血大鼠心肌梗死面积的影响丹红注射液高剂量（2.48ml/kg/d）和中剂量（1.24ml/kg/d）给药组动物的心肌梗死面积均明显小于缺血模型组（分别为P心肌梗死面积与缺血模型组比较虽无明显差异（P>0.05），但也有一定减少作用趋势。对照药物川芎嗪注射液组（0.62ml/kg/d）动物的心肌梗死面积也明显小于缺血模型组（P0.05）。结论：在心肌缺血状态下，丹红注射注可明显降低缺血性心电图ST段的偏移程度;有效抑制心肌三酶释放入血，降低血清心肌三酶活性;使血清中心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白Ⅰ的含量明显减少;并可使冠状动脉闭塞（结扎）后诱发的心肌梗死发生范围明显缩小。对缺血性心肌损伤具有明显的保护作用。

关键词：丹红注射液川芎嗪注射液心肌缺血心肌梗死心肌肌钙蛋白Ⅰ 心肌三酶

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益心酮抗心肌缺血作用的实验研究

益心酮抗心肌缺血作用的实验研究

作者：李洪斌吉林大学

学位级别：硕士

20世纪中叶以来，缺血性心脏病成为人类死亡的主要原因，加强对缺血性心脏病的防治具有重要的意义，而现有的抗心肌缺血药物难以满足临床治疗的需要，因此研究和开发新的具有抗心肌缺血和心肌保护作用的药物成为目前亟待解决的课题。 ... 详细信息

20世纪中叶以来，缺血性心脏病成为人类死亡的主要原因，加强对缺血性心脏病的防治具有重要的意义，而现有的抗心肌缺血药物难以满足临床治疗的需要，因此研究和开发新的具有抗心肌缺血和心肌保护作用的药物成为目前亟待解决的课题。益心酮是由山楂提取物制成的中药制剂，临床验证能够改善心肌缺血，目前已用于缺血性心脏病的治疗。为了系统而全面地对益心酮的抗心肌作用进行药理研究，本实验采用异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺血模型和实验性心肌梗死犬模型，观察益心酮对心肌缺血的影响;采用大鼠急性血瘀模型，观察益心酮对血液粘度、血小板聚集率的影响，证实了益心酮的抗心肌缺血作用，并对其作用机制进行了初步探讨，为益心酮的临床应用提供了实验室的理论依据。采用腹腔注射异丙肾上腺素造成大鼠心肌缺血模型，运用益心酮治疗，结果表明，益心酮能够降低心肌缺血大鼠心电图中ST段位移，降低AST、CPK和LDH等心肌酶的升高程度，降低血液粘度，其中尤以益心酮（0.4g/kg、0.2g/kg）组显著。采用皮下注射大剂量肾上腺素加寒冷刺激的方法复制大鼠急性血瘀模型，以观察益心酮对血瘀大鼠血粘度的影响，结果显示益心酮能够改善大鼠血瘀模型血液流变学，降低其血粘度。观察益心酮对大鼠血小板聚集率的影响，结果表明益心酮能够降低大鼠血小板聚集率。采用实验性急性心肌梗死犬模型，观察益心酮的抗心肌缺血作用，结果表明，益心酮能够降低心肌缺血程度（Σ－ST），减少心肌缺血范围（N－ST），缩小心肌梗死面积（MST），同时能够降低血清中AST、CPK和LDH等心肌酶的升高程度。

关键词：益心酮心肌缺血血液粘度血小板聚集心肌三酶

山楂叶总黄酮对犬心肌缺血的保护作用及其机制的研究

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山楂叶总黄酮对犬心肌缺血的保护作用及其机制的研究

作者：孙建峰吉林大学

学位级别：硕士

山楂叶来源于蔷薇科山楂属植物的叶,在我国大部分地区均可见其踪迹,其果实有着悠久的药用历史。山楂叶总黄酮是从山楂叶中提取出来的黄酮类物质。现代药理学研究表明:山楂叶总黄酮(HLF)对心血管系统有明显的药理作用。有降血脂、降血压... 详细信息

山楂叶来源于蔷薇科山楂属植物的叶,在我国大部分地区均可见其踪迹,其果实有着悠久的药用历史。山楂叶总黄酮是从山楂叶中提取出来的黄酮类物质。现代药理学研究表明:山楂叶总黄酮(HLF)对心血管系统有明显的药理作用。有降血脂、降血压、强心、兴奋中枢神经系统、抗氧化等作用。但对心肌缺血损伤是否有作用未见报道。为探讨山楂叶总黄酮对心肌缺血损伤的保护作用及其机制,本文进行了如下研究。第一部分观察山楂叶总黄酮对麻醉开胸犬血流动力学各项指标及心肌耗氧量的影响。1、通过多导记录仪测定左室内压,左室舒张期末压、心率、血压,通过电磁流量计探头,测定冠脉血流量和主动脉流量;血氧仪测定血氧含量。2、根据公式,计算二级指标:平均动脉压、心脏指数、心搏指数、左室作功指数、总外周阻力、冠脉阻力、心肌耗氧量、心肌耗氧指数、心肌氧摄取率、心肌血流量等。3、结果表明,经静脉给予山楂叶总黄酮5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg,与对照组比较,能明显增加心肌血流量、心排出量;降低冠脉阻力;降低总外周阻力;减少心肌氧摄取率;对血压、左室内压、±dp/dtmax无明显影响。结果表明山楂叶总黄酮可增加心肌供血,改善心功能。第二部分观察山楂叶总黄酮对实验性心肌梗死犬的影响1、采用结扎犬冠状动脉前降支(LAD)造成急性心肌梗死模型。2、用心外膜电图(EECG)标测心肌缺血程度(△∑ST)和心肌缺血范围(△NST);以定量组织学法(N-BT染色法)测定心肌梗死范围(MIS);股静脉取血测心肌三酶:谷草转氨酶(AST)、肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)

关键词： HLF 急性心肌梗死血流动力学心肌三酶犬

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沙棘对心肌梗死犬的保护作用及其机制的研究

沙棘对心肌梗死犬的保护作用及其机制的研究

作者：姚琦吉林大学

学位级别：硕士

目前心血管系统疾病逐渐成为常见病,其中冠心病已经悄然成为危害人类健康的头号杀手。冠心病是由于冠状循环改变引起冠状动脉血流和心肌需求之间不平衡而致的心肌损害。因此,治疗冠心病以及冠心病所导致的心肌梗死是我国医药界所面临的... 详细信息

目前心血管系统疾病逐渐成为常见病,其中冠心病已经悄然成为危害人类健康的头号杀手。冠心病是由于冠状循环改变引起冠状动脉血流和心肌需求之间不平衡而致的心肌损害。因此,治疗冠心病以及冠心病所导致的心肌梗死是我国医药界所面临的重大课题。沙棘是胡颓子科落叶灌木,在我国资源丰富,具有相当高的药用价值。国内外对沙棘的化学成分及其功效进行了大量研究,发现其含有丰富的维生素、脂肪酸、蛋白质和微量元素,证明其具有调节血脂、抗心律失常、影响血液流变学、抗氧化等方面的作用。本实验观察了沙棘对心肌梗死犬的保护作用,并对其作用机制进行了初步探讨。本实验通过结扎麻醉开胸犬冠状动脉左前降支(LAD)造成急性心肌梗死(AMI)模型研究沙棘对心肌梗死犬的保护作用。结果表明,沙棘能明显增加心肌血流量、提高心搏指数、降低心肌耗氧量和心肌耗氧指数,还可以对抗心输出量、左室内压的降低,减少心肌氧摄取率和冠脉阻力等,提示其能够改善血流动力学,增加心肌供血,改善心脏功能;沙棘能明显降低心肌梗死犬的心肌梗死程度(ΣST),减少心肌梗死范围(NST),缩小心肌梗死面积(MIS),降低AST、CK和LDH等心肌酶的升高程度,增加NOS、NO和SOD的活性,减少MDA的含量。透射电镜病理学检查证实了沙棘能明显改善心肌细胞梗死时的超微结构改变。上述实验结果提示,沙棘对心肌梗死犬具有明显的保护作用。其保护机制可能是调节心肌供氧与需氧的平衡关系,改善血流动力学等多种途径。

关键词：沙棘急性心肌梗死血流动力学心肌三酶

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生脉注射液对犬急性心肌梗死的保护作用

生脉注射液对犬急性心肌梗死的保护作用

作者：李井涛吉林大学

学位级别：硕士

心血管疾病一直是全球发病率居先的疾病,其中心绞痛和急性心肌梗死是冠心病的主要类型。心绞痛即冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧综合征,其临床表现为胸骨后部及左心前区阵发性闷痛或绞痛,冠状动脉粥样硬化是引起... 详细信息

心血管疾病一直是全球发病率居先的疾病,其中心绞痛和急性心肌梗死是冠心病的主要类型。心绞痛即冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧综合征,其临床表现为胸骨后部及左心前区阵发性闷痛或绞痛,冠状动脉粥样硬化是引起心绞痛的常见原因。心绞痛急性发作使心肌某些区域发生严重而持久的缺血甚至坏死即为急性心肌梗死,其死亡率高,且易引起心律失常或者心力衰竭,严重威胁着人们的生命健康,因而研究和开发安全有效的抗心肌缺血药物已成为中药药理研究的热点。 SMI 是由人参、脉冬、五味子等中药材经现代工艺提取的注射制剂,内含人参皂苷、麦冬皂苷、麦冬黄酮、木脂素等多种有效成分,是治疗心肌缺血的小复方中药。本实验通过结扎犬冠状动脉左前降支复制急性心肌梗死模型,从心肌梗死面积、心外膜电图、心肌三酶和血流动力学等方面探讨SMI 对犬急性心肌梗死的保护作用并初步揭示其可能的机制。结果表明:生脉注射液2.4g/kg 和4.8g/kg 两剂量组均能明显缩小心肌梗死面积,减轻心肌缺血程度(Δ∑ST);降低血清心肌三酶(CK、AST、LDH)的活性;对抗CO、MBF、SBP、DBP、MAP、LVP、+dp/dtmax的降低,减小LVEDP 的升高幅度,降低心肌耗氧量。说明SMI 对犬急性心肌梗死具有明显的保护作用。其机制可能与改善急性心肌梗死犬血流动力学,保护受损心肌细胞有关。

关键词： SMI 急性心肌梗死血流动力学心肌三酶犬

脑心康口服液对大鼠心肌缺血钙超载及能量代谢影响的实验研究

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脑心康口服液对大鼠心肌缺血钙超载及能量代谢影响的实验研究

作者：褚春华吉林大学

学位级别：硕士

目的:通过观察不同剂量脑心康口服液(NXKKFY)对大鼠心肌缺血损伤的影响,探讨NXKKFY对心肌缺血的防治作用,为临床用药提供可靠的理论依据。方法:将Wistar大鼠随机分为正常对照组、阴性对照组、阳性对照组及NXKKFY大、中、小剂量组,预防... 详细信息

目的:通过观察不同剂量脑心康口服液(NXKKFY)对大鼠心肌缺血损伤的影响,探讨NXKKFY对心肌缺血的防治作用,为临床用药提供可靠的理论依据。方法:将Wistar大鼠随机分为正常对照组、阴性对照组、阳性对照组及NXKKFY大、中、小剂量组,预防性给药连续灌胃20天,注射异丙肾上腺素(Iso)复制心肌缺血动物模型,观察心电图(ECG)及心肌组织的形态学变化,并测定血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、门冬氨酸氨基转移酶(AST/GOT)的活性,心肌组织中钙离子(Ca2+)含量及ATP酶(Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase)的活性。结果:NXKKFY大、中、小剂量组均能降低心肌三酶活性,其中NXKKFY大剂量组作用最为明显(P心肌组织生化指标检测发现,NXKKFY大剂量组可明显保护ATP酶活性并降低Ca2+含量(P心肌缺血所致心肌损伤的作用,其中以NXKKFY大剂量组作用明显。结论:NXKKFY能显著防止细胞内Ca2+增加,保护心肌组织中Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性;减轻心肌细胞损伤程度,减少心肌缺血引起的心肌三酶的释放;降低J点抬高程度,对实验性心肌缺血损伤产生防治作用。

关键词：脑心康口服液心肌缺血钙超载能量代谢心肌三酶大鼠

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益心酮抗心肌缺血作用的实验研究

药学实践杂志 2011年第3期29卷 188-192页

作者：李洪斌于泓杨世杰中国人民解放军第208医院吉林长春130062 吉林大学基础医学院吉林长春130021

目的研究益心酮的抗心肌缺血作用。方法采用腹腔注射异丙肾上腺素造成大鼠心肌缺血模型,运用益心酮治疗;采用皮下注射大剂量肾上腺素加寒冷刺激的方法复制大鼠急性血瘀模型,以观察益心酮对血瘀大鼠血黏度的影响;观察益心酮对大鼠血小板... 详细信息

目的研究益心酮的抗心肌缺血作用。方法采用腹腔注射异丙肾上腺素造成大鼠心肌缺血模型,运用益心酮治疗;采用皮下注射大剂量肾上腺素加寒冷刺激的方法复制大鼠急性血瘀模型,以观察益心酮对血瘀大鼠血黏度的影响;观察益心酮对大鼠血小板聚集率的影响;采用实验性急性心肌梗死犬模型,观察益心酮的抗心肌缺血作用。结果益心酮能够降低心肌缺血大鼠心电图中ST段位移,降低AST(天门冬氨酸氨基转移酶)、CPK(肌酸磷酸激酶)、LDH(乳酸脱氢酶)等心肌酶的升高程度,降低血液黏度;益心酮能够改善大鼠血瘀模型血液流变学,降低其血黏度;益心酮能够降低大鼠血小板聚集率;④益心酮能够降低心肌缺血程度(Σ-ST),减少心肌缺血范围(N-ST),缩小心肌梗死面积(MST),同时能够降低血清中AST、CPK和LDH等心肌酶的升高程度。结论益心酮具有抗心肌缺血作用。

关键词：益心酮心肌缺血血液黏度血小板聚集心肌三酶

洋参叶二醇组皂苷粉针抗急性心肌缺血作用研究

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中药新药与临床药理 2002年第2期13卷 82-84页

作者：孙桂波徐惠波温富春周继胡丁涛孙晓波吉林省中医中药研究院长春130021

目的　PQDS粉针抗急性心肌缺血作用。方法　采用Pit致大鼠心肌缺血模型和Iso诱发大鼠心肌缺血模型 ,静脉给药观察洋参叶二醇组皂苷粉针抗急性心肌缺血作用。并与模型组及生脉注射液组相比较。结果　PQDS粉针可明显缓解Pit致大鼠心肌缺... 详细信息

目的　PQDS粉针抗急性心肌缺血作用。方法　采用Pit致大鼠心肌缺血模型和Iso诱发大鼠心肌缺血模型 ,静脉给药观察洋参叶二醇组皂苷粉针抗急性心肌缺血作用。并与模型组及生脉注射液组相比较。结果　PQDS粉针可明显缓解Pit致大鼠心肌缺血心电图的改变 ,减轻Iso所致心肌病变程度 ,抑制心肌三酶释放 ,保护心肌组织SOD活性 ,降低MDA含量。结论　PQDS粉针具有抗急性心肌缺血作用。

关键词：洋参叶二醇组皂苷粉针药理学心电描记术心率心肌三酶疾病模型心肌缺血