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乙型肝炎病毒表面抗原-乳酸/乙醇酸共聚物缓释微球的制备、释放和免疫学研究

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北京大学学报（医学版） 2005年第5期37卷 527-531页

作者：冯利周兴军齐宪荣北京大学药学院药剂学研究室北京100083 华北制药集团新药研究开发公司

目的:研究重组乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)-乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)微球的制备工艺、聚合物降解、微球释放及小鼠皮下单剂量注射后的体内免疫应答水平。方法:采用正交设计,复乳法制备疫苗微球,测定PLGA及微球的理化性质和微球的体内... 详细信息

目的:研究重组乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)-乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)微球的制备工艺、聚合物降解、微球释放及小鼠皮下单剂量注射后的体内免疫应答水平。方法:采用正交设计,复乳法制备疫苗微球,测定PLGA及微球的理化性质和微球的体内免疫应答水平。结果:聚乙烯醇(PVA)浓度是影响微球粒径的的显著因素(P微球中PLGA的溶蚀;将3种处方的微球混合单剂量免疫小鼠,抗体应答水平与现行的铝佐剂疫苗相当。结论:将不同释药行为的HBsAgPLGA微球混合作为单剂量控释给药疫苗,具有很好的潜在优势。

关键词：肝炎表面抗原乙型微球体缓释制剂

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栓塞用明胶微球的优化及性质评价

北京大学学报（医学版） 2012年第3期44卷 464-468页

作者：吴雅楠崔代超柳盈盈范田园北京大学药学院药剂学系北京100191

目的:优化栓塞用明胶微球的制备方法,并评价优化微球的理化性质。方法:采用乳化-交联法制备明胶微球;以交联剂浓度、交联反应时间为影响因素,微球的体外降解时间和弹性为响应值,运用响应曲面法优化微球的制备条件。按优化条件制备明胶微... 详细信息

目的:优化栓塞用明胶微球的制备方法,并评价优化微球的理化性质。方法:采用乳化-交联法制备明胶微球;以交联剂浓度、交联反应时间为影响因素,微球的体外降解时间和弹性为响应值,运用响应曲面法优化微球的制备条件。按优化条件制备明胶微球,并测定明胶微球的弹性、降解时间、粒径、吸水率和溶胀率。结果:优化后的明胶微球弹性较好,体外降解时间在2～3周之间;干燥微球的平均粒径为377.6μm;微球20 min可达到吸水平衡,湿球的平均粒径为535.6μm;微球的平均溶胀率为41.9%。结论:使用响应曲面法优化出了适用于栓塞的明胶微球。

关键词：明胶微球体栓塞,治疗性

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CaCl2电解质对制备二氧化硅微球的影响

功能材料 2009年第10期40卷 1656-1659页

作者：张琳翟江李克训赵君华李洪亮万勇赵修松青岛大学纤维新材料与现代纺织国家重点实验室培育基地多功能材料研究所化学化工与环境学院山东青岛266071 潍坊教育学院化学工程系山东潍坊262500

对比研究了微量CaCl2电解质对直接法生长和以种子法生长制备二氧化硅微球的影响。随着CaCl2加入量的增加,两种制备途径所得球体粒径的大小和分散度都出现明显变化,当Ca2+的浓度达到3.3mmol/L时,颗粒已不能保持球体形状,开始成絮状物。... 详细信息

对比研究了微量CaCl2电解质对直接法生长和以种子法生长制备二氧化硅微球的影响。随着CaCl2加入量的增加,两种制备途径所得球体粒径的大小和分散度都出现明显变化,当Ca2+的浓度达到3.3mmol/L时,颗粒已不能保持球体形状,开始成絮状物。通过对结果的对比分析,为理解二氧化硅球体生长机理提供了帮助。

关键词：电解质成核二氧化硅微球体

运用人工神经网络和响应曲面法体外优化阿司匹林海藻酸钙胃漂浮微球

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北京大学学报（医学版） 2010年第2期42卷 197-201页

作者：张安阳范田园北京大学药学院药剂学系北京100191

目的:优化阿司匹林海藻酸钙胃漂浮缓释微球的制备方法。方法:以处方参数为输入、药物释放度和漂浮率为输出建立模型,同时运用人工神经网络和响应曲面法预测了药物的体外释放,优化了处方,并比较了两种方法的预测和优化性能。结果:人工神... 详细信息

目的:优化阿司匹林海藻酸钙胃漂浮缓释微球的制备方法。方法:以处方参数为输入、药物释放度和漂浮率为输出建立模型,同时运用人工神经网络和响应曲面法预测了药物的体外释放,优化了处方,并比较了两种方法的预测和优化性能。结果:人工神经网络预测的准确性更好,两种方法的优化结果相似。优化后,大约90%(体积分数)的微球可以在体外人工胃液中漂浮4 h以上,阿司匹林60 min内释放42.12%,120 min内释放60.97%,240 min内释放78.56%,药物释放符合Higuchi方程。结论:运用人工神经网络和响应曲面法成功制备了体外释放良好的阿司匹林胃漂浮微球。

关键词：胃肠道微球体神经网络(计算机) 藻酸盐阿司匹林

醋酸亮丙瑞林微球治疗子宫腺肌病合并不孕的临床疗效观察

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中华妇产科杂志 2013年第5期48卷 334-337页

作者：周黎明郑娟孙亦婷赵雅云夏爱丽宁波市妇女儿童医院生殖医学中心 315012

目的探讨醋酸亮丙瑞林微球（其他名称：贝依）治疗子宫腺肌病合并不孕的临床疗效。方法对2011年1月1日至2012年3月31日在宁波市妇女儿童医院生殖医学中心因子宫腺肌病合并不孕接受醋酸亮丙瑞林微球超长方案超促排卵后，行体外受精一胚... 详细信息

目的探讨醋酸亮丙瑞林微球（其他名称：贝依）治疗子宫腺肌病合并不孕的临床疗效。方法对2011年1月1日至2012年3月31日在宁波市妇女儿童医院生殖医学中心因子宫腺肌病合并不孕接受醋酸亮丙瑞林微球超长方案超促排卵后，行体外受精一胚胎移植（IVF—ET）治疗的166例患者的166个周期（腺肌病组）的临床资料进行回顾性分析，另选取同期因输卵管因素及其他原因不孕行IVF—ET治疗的子宫正常者作为对照组，共200例患者的200个周期，观察腺肌病组经醋酸亮丙瑞林微球治疗后子宫体积的变化，并比较两组患者IVF—ET结局。结果（1）子宫体积：腺肌病组中，经过2—6次的醋酸亮丙瑞林微球（3．75mg／次，每28天1次）治疗后，子宫体积由治疗前的（180±73）cm。缩小至治疗后的（86±67）cm^3，差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）IVF—ET结局：胚胎种植率腺肌病组为39．1％、对照组为35．8％，临床妊娠率腺肌病组为54．2％，对照组为53．7％；流产率腺肌病组为4．7％、对照组为4．2％；两组各指标分别比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。（3）在腺肌病组中，IVF-ET治疗后妊娠失败者的受精率（67．2％，319／475）、双原核率（60．8％，289／475）及优质胚胎率（52．9％，162／306）与IVF—ET治疗后妊娠成功者[分别为74．2％（423／570）、67．7％（386／570）、62．1％（256／412）]比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论醋酸亮丙瑞林微球能显著缩小子宫腺肌病患者的子宫体积，对合并不孕行IVF—ET治疗的患者，经醋酸亮丙瑞林微球治疗后能够获得理想的助孕结局。

关键词：子宫内膜异位症不育,女(雌)性亮丙瑞林微球体受精,体外胚胎移植治疗结果

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栓塞用水凝胶微球的制备及其理化性质的评价

北京大学学报（医学版） 2007年第2期39卷 182-185页

作者：周超周彦菲范田园北京大学药学院药剂学系北京100083

目的:研究栓塞用微球的制备方法、理化性质及影响因素。方法:采用反相悬浮聚合法制备出N-[三(羟甲基)甲基]丙烯酰胺-明胶微球。考查了明胶(10.0～100.0g/L)、N-[三(羟甲基)甲基]丙烯酰胺单体(33～200g/L)、交联剂N,N′-亚甲基双丙烯酰胺... 详细信息

目的:研究栓塞用微球的制备方法、理化性质及影响因素。方法:采用反相悬浮聚合法制备出N-[三(羟甲基)甲基]丙烯酰胺-明胶微球。考查了明胶(10.0～100.0g/L)、N-[三(羟甲基)甲基]丙烯酰胺单体(33～200g/L)、交联剂N,N′-亚甲基双丙烯酰胺(3.3～10.0g/L)、表面活性剂Span80(0.5～1.8g/L)和引发剂过硫酸铵(1.0～5.0g/L)等各因素对微球粒径、吸水率和弹性的影响,采用光学显微镜观察了微球的表面形态,并对微球的红外光谱作了分析。结果:制备的微球圆整、表面光滑;平均粒径随着明胶、N-[三(羟甲基)甲基]丙烯酰胺单体、交联剂质量浓度的增加而变大,随着表面活性剂、引发剂浓度的增加而减少;吸水率随着明胶、交联剂质量浓度的增加而降低,表面活性剂的增加对吸水率的影响不大;弹性随明胶浓度的增加而降低,随单体、交联剂浓度的增加而增加,与表面活性剂、引发剂的关系不大。通过综合考虑粒径、吸水率、弹性各影响因素选择的最后反应条件为明胶10.0g/L、单体100.0g/L、交联剂6.7g/L、表面活性剂0.9g/L、引发剂3.0g/L,得到的微球平均粒径约为700.0μm,吸水率为12.4(g/g),弹性(通过微导管最大粒径)为1600.0μm;红外光谱结果证明单体发生了聚合反应,得到N-[三(羟甲基)甲基]丙烯酰胺-明胶微球。结论:研制出的微球外观圆整、亲水性强、弹性良好,具备用于栓塞治疗的特点。

关键词：栓塞,治疗性水凝胶微球体丙烯酰胺明胶

眼用海藻酸钠-维甲酸微球药物代谢动力学的实验研究

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中华眼科杂志 2006年第9期42卷 814-817页

作者：王凤翔何守志李新建梁秋丽陈兵解放军总医院眼科北京100853

目的探讨由维甲酸和海藻酸钠制成海藻酸钠-维甲酸(AGS-RA)微球药物缓释系统的动物体内外药物释放特点。方法有机溶剂将维甲酸溶解,与1.5%的海藻酸钠均匀混合,用静电微囊发生器一次成型制作海藻酸盐-维甲酸微球;镜下观察测量微球的形态... 详细信息

目的探讨由维甲酸和海藻酸钠制成海藻酸钠-维甲酸(AGS-RA)微球药物缓释系统的动物体内外药物释放特点。方法有机溶剂将维甲酸溶解,与1.5%的海藻酸钠均匀混合,用静电微囊发生器一次成型制作海藻酸盐-维甲酸微球;镜下观察测量微球的形态和大小,并用紫外分光光度仪测定微球的药物含量;体外释药实验则通过紫外分光光度仪和高压液相的方法测定 RA 的体外释放规律;体内实验则是通过玻璃体腔注入 AGS-RA 药物微球,利用高压液相的方法观察微球的房水药代动力学特点。结果 AGS-RA 微球经测定,大小是(95.2443±8.6265)μm;药物包含量是(1.7644±0.0453)μg/mg;体外实验表明 AGS-RA 微球的 RA 药物在观察的28d 内均匀释放;房水药代动力学研究显示药物在6周内基本均匀释放[1、3d,1、2、3、4、5、6周房水 RA 浓度分别是(23.79±0.15)、(33.45±0.48)、(19.95±0.79)、(21.12±0.47)、(19.65±0.35)、(20.01±0.25)、(18.24±0.27)、(18.5±0.68)ng/ml],仅第3天有1个释放峰。结论兔体内外实验表明,AGS-RA 微球可对药物RA 起缓释作用。

关键词：维甲酸藻酸盐微球体药物释放系统药代动力学

经导管急性冠状动脉内微血管栓塞对微血管完整性及心肌内皮素-1的影响

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浙江大学学报（医学版） 2005年第6期34卷 538-541,546页

作者：张庆勇葛均波朱建华张庆刚张良惠钱菊英陈君柱浙江大学医学院附属第一医院浙江杭州310031 复旦大学附属中山医院心内科上海200032

目的:通过经导管建立的急性微血管栓塞的动物模型,研究不同微栓塞水平对微血管完整性及心肌内皮素-1(ET-1)的影响。方法:10头小型猪经导管于前降支(LAD)内多次注入微栓塞球(45μm),致使微血管栓塞。在微栓塞前,以及注入5万、10万、12万... 详细信息

目的:通过经导管建立的急性微血管栓塞的动物模型,研究不同微栓塞水平对微血管完整性及心肌内皮素-1(ET-1)的影响。方法:10头小型猪经导管于前降支(LAD)内多次注入微栓塞球(45μm),致使微血管栓塞。在微栓塞前,以及注入5万、10万、12万、14万和15万微球量时:①放射免疫法测定冠状静脉窦内ET-1的变化以评价心肌ET-1的代谢;②冠状动脉内注射腺苷18μg达到最大充血状态,多普勒导丝测量LAD内血流储备(CFR)以评价微血管的完整性。结果:不同微栓塞水平同微栓塞前相比,CFR均有显著性降低;ET-1呈“双期”改变:5万微球量时显著性增加,10万剂量时到达分泌峰值,随后略有降低并持续至15万微球剂量。CFR同ET-1呈负性相关(r=-0.31,P=0.02)。结论:微血管完整性破坏的程度和心肌ET-1的变化密切相关,但两者同冠状动脉微栓塞的程度均不成正比。

关键词：微球体微血管栓塞冠状动脉血流储备内皮素-1 疾病模型,动物

量子点编码微球蛋白芯片检测丙型肝炎病毒方法的建立

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中华实验和临床病毒学杂志 2013年第1期27卷 67-69页

作者：刘军张国祥浙江萧山医院杭州311201

目的建立检测丙型肝炎病毒（HCV）的量子点编码微球蛋白芯片方法。方法利用量子点编码微球芯片和免疫荧光技术将高度纯化的HCVNS3、NS4、NS5和Core共价偶联到4种不同颜色编码微球表面，用免疫荧光法检测抗HCV抗体；以建立的量子点编码... 详细信息

目的建立检测丙型肝炎病毒（HCV）的量子点编码微球蛋白芯片方法。方法利用量子点编码微球芯片和免疫荧光技术将高度纯化的HCVNS3、NS4、NS5和Core共价偶联到4种不同颜色编码微球表面，用免疫荧光法检测抗HCV抗体；以建立的量子点编码微球蛋白芯片方法对120例重组免疫印迹法（recombinant immunoblot assay，RIBA）确认的HCV阳性患者和50例阴性患者进行检测，计算所建立的方法的检测敏感度、特异度和准确性。结果量子点编码微球蛋白芯片检测的敏感度为97．50％（117／120），特异度为96．0％（48／50），准确性为97．06％[（117＋48）／（120＋50）]；微球蛋白芯片的检测结果与RIBA法相当；分片段抗体检出率HCVCore〉NS3〉NS4〉NS5，检出率分别为92．50％（111／120）、89．17％（107／120）、70．83％（85／120）、52．50％（63／120）。结论成功地建立了量子点编码微球蛋白芯片方法，操作简便、多元检测、速度快，具有较高的敏感度和特异度以及可重复性。

关键词：量子论点微球体肝炎丙型抗体病毒