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碱性成纤维细胞生长因子缓释微球治疗兔膝骨关节炎的实验研究

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中华外科杂志 2011年第9期49卷 830-833页

作者：张磊陈百成马世云张为民王军苏航河北省沧州市中心医院骨科 061000 河北医科大学第三附属医院关节外科

目的研究壳聚糖包被碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的缓释微球对实验兔膝关节骨性关节炎的治疗作用。方法2008年11月至2009年7月，选取健康成年新西兰大白兔54只，随机分成6组：对照组、模型组、PBS微球组（PBS—M）、bFGF溶液组（bFGF... 详细信息

目的研究壳聚糖包被碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的缓释微球对实验兔膝关节骨性关节炎的治疗作用。方法2008年11月至2009年7月，选取健康成年新西兰大白兔54只，随机分成6组：对照组、模型组、PBS微球组（PBS—M）、bFGF溶液组（bFGF—S）、10雌bFGF微球组（10-bFGF-M）及100μbFGF微球组（100-bFGF—M）。膝关节腔内注射木瓜蛋白酶建立兔膝骨关节炎模型（对照组除外）。除模型组外其余各组分别于建模后第3周和第6周于关节腔内注射1ml干预液，分别含PBS微球、bFGF溶液、10μgbFGF微球及100μgbFGF微球。于第9周处死动物后取材，通过大体及组织病理学检查评价实验结果。结果根据Ink评分及Mankin评分结果，模型组关节软骨损伤程度重于对照组（t=8．22，P=0．00；f=17．20，P=0．00），PBS—M组、bFGF—S组的关节软骨损伤程度与模型组近似（Ink评分：t=0．26，P=0．79；t=0．80，P=0．45；Mankin评分：t=1．51，P=0．17；t=0．56，P=0．60），而10-bFGF—M组和100-bFGF—M组关节软骨损伤程度较模型组明显减轻（Ink评分：t=3．58，P=0．01：t=6．82，P=0．00；Mankin评分：t=3．41，P=0．01；t=5．00，P=0．00）。100-bFGF—M组与10．bFGF-M组相比关节软骨损伤程度明显减轻（t=5．29，P=0．00；t=2．80，P=0．02）。结论bFGF缓释微球能维持bFGF关节腔内的有效浓度，可能通过加速蛋白多糖的合成并抑制其分解等作用机制逆转了关节软骨损伤的病理过程。

关键词：骨关节炎膝成纤维细胞生长因子微球体

离子交换型栓塞微球及其载平阳霉素的制备与性质研究

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北京大学学报（医学版） 2009年第2期41卷 217-220页

作者：袁惠燕张苑范田园北京大学药学院药剂学系北京100191

目的:研究离子交换型聚乙烯醇-丙烯酸微球(PVA-AA-Ms)的制备方法及其理化性质和载药性能。方法:采用反相悬浮聚合法制备PVA-AA-Ms,以光学显微镜观察微球的形态、测定粒径大小,以红外光谱法考察微球聚合物的结构,以化学滴定法测定离子交... 详细信息

目的:研究离子交换型聚乙烯醇-丙烯酸微球(PVA-AA-Ms)的制备方法及其理化性质和载药性能。方法:采用反相悬浮聚合法制备PVA-AA-Ms,以光学显微镜观察微球的形态、测定粒径大小,以红外光谱法考察微球聚合物的结构,以化学滴定法测定离子交换官能团羧基的含量,以物性测定仪测量微球的抗压弹性。采用平阳霉素为模型药物,制备PVA-AA-Ms载药微球,以紫外分光光度法测定微球的载药量、包封率和体外累积释放百分数。结果:所制备的PVA-AA-Ms圆整,粒径范围为150～1000μm,平均粒径为500μm。红外光谱确证了聚乙烯醇与丙烯酸的聚合交联,微球的羧基含量为8.905mmol/g,微球具有较好的抗压弹性。微球载药量为30g/L,包封率为99.4%,药物在磷酸盐缓冲液(PBS)中缓慢释放,24h累积释放率为88.3%,药物累积释放50%的时间(t50)为2.19h。结论:PVA-AA-Ms的理化性质达到了栓塞治疗的要求,并且由于其羧基含量较高,具有交换载入阳离子药物(如含氨基的药物)的能力,可望为栓塞化疗提供一种新型的药物输送系统。

关键词：栓塞,治疗性微球体聚乙烯二醇类丙烯酸盐类平阳霉素

聚苯乙烯核-聚(丙烯酰胺-丙烯酸)壳荧光素微球制备方法的研究

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浙江大学学报（医学版） 2011年第1期40卷 44-50页

作者：姚晚侠杨彪李群孙耀杰西安交通大学医学院第一附属医院陕西西安710061 西安交通大学生命科学与技术学院陕西西安710049 复旦大学信息科学与工程学院上海200433

目的:为制备性能良好的核壳结构荧光微球,探讨了加料方式、引发剂选择、交联剂使用、pH调节、浓度配比和溶胀处理等反应条件对形成壳结构的效果以及形态学上的影响。方法:通过以乳液聚合得到的荧光素微球为核,以丙烯酰胺、丙烯酸为壳结... 详细信息

目的:为制备性能良好的核壳结构荧光微球,探讨了加料方式、引发剂选择、交联剂使用、pH调节、浓度配比和溶胀处理等反应条件对形成壳结构的效果以及形态学上的影响。方法:通过以乳液聚合得到的荧光素微球为核,以丙烯酰胺、丙烯酸为壳结构的聚合单体,制得了聚苯乙烯核-聚(丙烯酰胺-丙烯酸)壳荧光素微球。结果:荧光显微镜显示:粒径均一,分布范围7~8μm。红外吸收光谱证实了聚(丙烯酰胺-丙烯酸)壳结构以及表面酰胺基的存在。该种子聚合反应的最佳条件为:在不使用交联剂的前提下以偶氮二异丁腈为引发剂,经过40 h的乙醇溶胀处理,70℃反应3 h,反应过程pH值在6~7之间。该荧光微球的平均载药量和包封率分别为25.14%和90.21%,其荧光释放率40 h后稳定在30%左右。结论:用此法制备的微球具有良好的荧光性能和明显的核壳结构,分散性和稳定性良好,其载药量和包封率也相对稳定,并具有良好的缓释性能。

关键词：微球体荧光素类丙烯酰胺/化学聚苯乙烯/化学聚合物乳状剂工艺学制药

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不透X射线栓塞微球的制备及其性质评价

北京大学学报（医学版） 2009年第4期41卷 447-451页

作者：张苑袁惠燕吴瑨威范田园北京大学药学院药剂学系北京100191

目的:研究包载碘油的海藻酸钙微球(lipiodol-containing calcium alginate microspheres,LAMs)的制备方法、理化性质、栓塞性能和不透X射线的效果。方法:采用滴制法制备LAMs。通过正交实验考察乳剂处方中碘油与水相的比例、滴制操作中... 详细信息

目的:研究包载碘油的海藻酸钙微球(lipiodol-containing calcium alginate microspheres,LAMs)的制备方法、理化性质、栓塞性能和不透X射线的效果。方法:采用滴制法制备LAMs。通过正交实验考察乳剂处方中碘油与水相的比例、滴制操作中气流大小、砝码重量这3个因素对微球的数均粒径、粒径多分散性及碘油包封率的影响。以光学显微镜观察微球的形态,以物性测定仪考察微球的弹性,以视频旋转滴张力仪考察微球在导管内的推注性能,以X射线摄影系统考察微球在大鼠血管内的显影效果。结果:制备微球的最佳条件是碘油与水相的比例为3∶10,气流速度为40g/mL,所用砝码质量为100g。按正交实验优化工艺制备的微球,平均数均粒径为(493.9±42.6)μm,多分散性系数为1.02,碘油包封率为(88.97±1.09)%,微球圆整、表面光滑,微球变形60%时可承受的最大力平均值为(1.09±0.18)N,导管内推注性能良好。微球注入大鼠血管后,在X射线下显影效果清晰。结论:研制出的不透X射线微球外观圆整、粒径在栓塞所需范围内、弹性良好、导管内易推注、动物体内显影清晰,为介入栓塞治疗提供了一种新型的栓塞剂。

关键词：栓塞,治疗性放射摄影术微球体藻酸盐碘化油

海藻酸钠微球栓塞子宫动脉治疗弥漫型子宫腺肌病的中远期疗效观察

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中华妇产科杂志 2008年第4期43卷 272-275页

作者：段萍程静林明蔡莲莲胡哲金诗湘胡明品温州医学院附属第二医院妇科 325027 温州医学院附属第二医院介入放射科 325027 温州医学院附属第二医院麻醉科 325027

目的观察直径500～700μm的海藻酸钠微球（KMG）超选择栓塞子宫动脉，治疗弥漫型子宫腺肌病（AD）的中远期临床疗效。方法选择经药物治疗后无效、自愿接受子宫动脉栓塞术（UAE）治疗的弥漫型AD患者40例，以直径500～700μm的KMG超选择... 详细信息

目的观察直径500～700μm的海藻酸钠微球（KMG）超选择栓塞子宫动脉，治疗弥漫型子宫腺肌病（AD）的中远期临床疗效。方法选择经药物治疗后无效、自愿接受子宫动脉栓塞术（UAE）治疗的弥漫型AD患者40例，以直径500～700μm的KMG超选择插管栓塞子宫动脉，治疗后3、6、12、24、36、48、60个月随访，分别观察月经量、痛经评分、子宫体积、女性内分泌激素和血清CA。水平变化。结果（1）随访率：40例患者完成了治疗后3、6、12、24个月的随访，随访率为100％；治疗后36、48和60个月的随访例数分别为32、27和23例，随访率分别为80％、68％和58％。（2）临床指标：治疗后3个月，有效率90％（36／40），无效率10％（4／40）；治疗后36个月，有效率88％（28／32），无效率12％（4／32）；治疗后60个月，有效率83％（19／23），无效率17％（4／23），无一例复发。治疗后3个月的月经量、痛经评分、子宫体积分别为（182±8）ml、（46±21）分、（212±35）cm^3，分别与治疗前比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；治疗后6个月的月经量、痛经评分分别为（140±6）ml、（25±16）分，分别与治疗前比较，差异也有统计学意义（P〈0．01）；子宫体积于治疗后12个月时缩至最小，为（135±38）cm^3。（3）血清学指标：治疗后12个月，血清CA。水平下降至最低值，为（56±18）U／L，与治疗前比较，差异有统计学意义（P〈0．01），但始终未下降至正常值；女性内分泌激素水平无明显变化（P〉0．05）。结论直径500～700斗m的KMG超选择栓塞子宫动脉治疗弥漫型AD的中远期疗效满意，对卵巢功能无明显影响。

关键词：子宫内膜异位症栓塞治疗性藻酸盐微球体治疗结果

成人退变髓核细胞微载体旋转立体培养对细胞外基质合成的影响

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中华外科杂志 2013年第5期51卷 432-436页

作者：宁斌刘海飞龚维明赵凯杜红霞刘勇王德春胡有谷山东大学附属济南市中心医院骨外科山东250013 青岛大学医学院附属医院骨科

目的探讨成人退变髓核细胞的体外微载体旋转立体培养模式及其对细胞外基质合成的影响。方法标本取自2005年9月至2009年5月因椎间盘疾患而施行椎体间融合术的患者，对总共34个退变的髓核组织进行体外培养，将其随机分为单层培养组和微载... 详细信息

目的探讨成人退变髓核细胞的体外微载体旋转立体培养模式及其对细胞外基质合成的影响。方法标本取自2005年9月至2009年5月因椎间盘疾患而施行椎体间融合术的患者，对总共34个退变的髓核组织进行体外培养，将其随机分为单层培养组和微载体旋转立体培养组。对2种培养方式的对数生长期髓核细胞进行Ⅰ、Ⅱ型胶原的SP-ABC免疫组化法染色，并行Ⅰ、Ⅱ型胶原的Wester nblot定量检测；用”S标记放射免疫定量分别检测两组处于不同生长期细胞的蛋白多糖含量，数据采用两独立样本的t检验进行统计分析。结果Ⅰ、Ⅱ型胶原的SP-ABC免疫组化法和Westernblot定量检测均显示微载体培养组高于单层培养组。SP-ABC免疫组化法结果：Ⅰ型胶原：32．5±4．4比15．2-4±1．2，t=2．871，P〈0．01；Ⅱ型胶原：43．6±4．1比23．1±2．2，t=2．375，P〈0．05；Westernblot定量检测结果：Ⅰ型胶原：0．62±0．08比0．504-0．06，t=3．327，P〈0．01；Ⅱ型胶原：1．464-0．08比0．86±0．04，t=2．453，P〈0．05。^35S标记放射免疫显示两种生长期的髓核细胞，微载体培养组表达蛋白多糖的含量均高于单层培养组（稳定生长期：348214±312比21046±673，t=2．134，P〈0．05；对数生长期：451344±175比321934±713，t=2．801，P〈0．01）。结论微载体旋转立体培养法对成人退变髓核细胞基质内Ⅰ、Ⅱ型胶原和蛋白多糖的表达具有正向调控的作用，可以适用于成人退变髓核细胞的大量扩增。

关键词：椎间盘细胞外基质微球体胶原蛋白聚糖类

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肝前型门静脉高压症大鼠高动力循环状态

中华外科杂志 1994年第9期32卷 573-575页

作者：王承泰邝耀麟陈治平上海第二医科大学附属仁济医院外科

作者应用同位素标记的微球技术检测实验性门静脉部分结扎肝前型门静脉高压症（ＰＶＬ）大鼠全身、内脏血液动力学变化和门体分流情况，ＰＶＬ大鼠门静脉压力增高（１．７５±０．２４ｖｓ．１．２３±０．１３ｋＰａ；Ｐ＜０．００１）... 详细信息

作者应用同位素标记的微球技术检测实验性门静脉部分结扎肝前型门静脉高压症（ＰＶＬ）大鼠全身、内脏血液动力学变化和门体分流情况，ＰＶＬ大鼠门静脉压力增高（１．７５±０．２４ｖｓ．１．２３±０．１３ｋＰａ；Ｐ＜０．００１），大量门－体分流（９３％），门静脉血流量增加５０％，内脏血管阻力下降４０％，心脏指数增高５０％，末稍血管阻力下降４０％，门静脉阻力未见明显升高。说明肝前型门静脉高压症门静脉压力持续增高的主要因素是高动力的门静脉灌流，直接支持“前向性血流”观点。长期门静脉高压可产生高度的门林分流，内脏血管扩张可能是内脏高动力循环的发生因素，全身血液动力学改变继发于内脏高动力循环。

关键词：门脉高血压血液动力学微球体

5-氟尿嘧啶聚乳酸微球防治实验性增生性玻璃体视网膜病变的效果观察

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中华眼科杂志 2006年第1期42卷 37-41页

作者：毕宏生崔彦张建华王兴荣解孝锋济南施尔明眼科医院济南250002

目的评价5-氟尿嘧啶(5-Fu)聚乳酸微球防治增生性玻璃体视网膜病变(PVR)的效果。方法分别将5-Fu聚乳酸微球和5-Fu原料粉末注入兔眼玻璃体腔后,测定前房水中5-Fu浓度,观察5-Fu聚乳酸微球体内释放特性。将健康家兔48只随机分为3组:1组为5-F... 详细信息

目的评价5-氟尿嘧啶(5-Fu)聚乳酸微球防治增生性玻璃体视网膜病变(PVR)的效果。方法分别将5-Fu聚乳酸微球和5-Fu原料粉末注入兔眼玻璃体腔后,测定前房水中5-Fu浓度,观察5-Fu聚乳酸微球体内释放特性。将健康家兔48只随机分为3组:1组为5-Fu聚乳酸微球组;2组为无药物的聚乳酸微球对照组;3组为5-Fu原料粉末对照组。以巨噬细胞注入家兔玻璃体腔建立PVR动物模型后,1、2、3组分别向实验家兔左右两眼玻璃体中后部注入:1组注入5-Fu聚乳酸微球的BSS混悬液0.2ml(相当于25mg微球,含5-Fu2.6mg);2组注入含有25mg无药物聚乳酸微球的BSS混悬液0.2ml;3组注入5-Fu注射液0.2ml(含5-Fu2.6mg)。评价其防治PVR的效果。结果5-Fu聚乳酸微球较5-Fu原料粉末消除半衰期明显延长,半衰期为379.05h,清除率明显降低。1组中有2只眼因晶状体损伤排除试验;3组中有4只眼因发生急性药物毒性反应而排除试验。药效实验表明:21及28d,2组视网膜脱离发生率为62.5%、71.9%;3组为64.3%、78.6%;1组为13.3%和13.3%,其中1组的视网膜脱离发生率降低,与2、3组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论5-Fu聚乳酸微球具有明显的缓释作用,玻璃体腔植入可有效防治巨噬细胞诱发的实验性PVR。

关键词：氟尿嘧啶乳酸聚合物微球体玻璃体视网膜病,增生性

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载阿霉素离子交换微球的制备及性质评价

北京大学学报（医学版） 2014年第4期46卷 629-634页

作者：萨尔阿卢晓静崔代超关海涛吕天石张水生闫子光宋莉邹英华范田园北京大学药学院药剂学系北京100191 北京大学第一医院介入血管外科北京100034

目的:研究载阿霉素离子交换型微球的制备和体内、外性质。方法:采用反相悬浮聚合法制备聚乙烯醇-丙烯酸(polyvinylalcohol-acrylic acid,PVA-AA)微球,以阿霉素为模型药物,制备载阿霉素的离子交换微球并测定其载药量、包封率。利用光学... 详细信息

目的:研究载阿霉素离子交换型微球的制备和体内、外性质。方法:采用反相悬浮聚合法制备聚乙烯醇-丙烯酸(polyvinylalcohol-acrylic acid,PVA-AA)微球,以阿霉素为模型药物,制备载阿霉素的离子交换微球并测定其载药量、包封率。利用光学显微镜、环境扫描电镜、傅里叶转换红外光谱分析仪、物性分析仪分别考察空白及载药微球的形态、结构以及弹性性质,通过T型装置对载阿霉素微球的体外释药性质进行考察。以家兔右颈外动脉为栓塞模型,评价微球在实验动物体内的栓塞效果。结果:通过反相悬浮聚合法制备的PVA-AA微球外观透明、形态圆整;红外光谱证实了PVA和AA的聚合交联;20 min的载药量为(20.56±0.69)g/L,阿霉素包封率达82.22%±2.76%,6 h的载药量为(23.25±0.27)g/L,阿霉素包封率达93.00%±1.06%,载药后的微球呈红色;PVA-AA微球载药前后的杨氏模量分别为(178.30±12.33)kPa和(213.29±15.61)kPa(1 mmHg=0.133 kPa),载药前后均具有良好的抗形变能力,压缩形变至97%时仍未破裂;载阿霉素的微球在去离子水中不释放药物,在磷酸缓冲液中缓慢释放药物,24 h的累积释放量为10.32%±0.47%。0.3 mL空白微球注入家兔颈外动脉后,可成功地实现末端栓塞。结论:载阿霉素离子交换微球有望成为一种新型的经动脉化疗栓塞剂。

关键词：阿霉素微球体化学栓塞,治疗性离子交换