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磁响应利多卡因微球的制备及其用于兔坐骨神经阻滞的效果

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中华麻醉学杂志 2022年第11期42卷 1343-1347页

作者：喻谦郑灵希李强卢晓英郑传东西南交通大学附属医院成都市第三人民医院麻醉科成都610031 材料先进技术教育部重点实验室、西南交通大学材料科学与工程学院成都611756

目的:拟制备磁响应利多卡因微球并评价其用于兔坐骨神经阻滞的效果。方法:通过W 1/O/W 2复乳法制备磁响应利多卡因微球,观察其体外表征,通过磁强计测量微球磁响应参数,并绘制磁滞回线。计算包封率、载药率,绘制体外释放曲线。选取健康家... 详细信息

目的:拟制备磁响应利多卡因微球并评价其用于兔坐骨神经阻滞的效果。方法:通过W 1/O/W 2复乳法制备磁响应利多卡因微球,观察其体外表征,通过磁强计测量微球磁响应参数,并绘制磁滞回线。计算包封率、载药率,绘制体外释放曲线。选取健康家兔15只,雌雄各半,5~6月龄,体重3.0~3.5 kg。根据随机数字表法分为3组(n=5):磁响应利多卡因微球组(PL组)、生理盐水对照组(C组)和利多卡因组(L组),分别将磁响应利多卡因微球缓释剂2 ml、生理盐水2 ml、2%利多卡因2 ml通过导管注入家兔坐骨神经周围。并于注药后60 h撤除磁铁。于注药前(T_(0))、注药后30 min(T_(1))、2 h(T_(2))、8 h(T_(3))、16 h(T_(4))、24 h(T_(5))、48 h(T_(6))、60 h(T_(7))、62 h(T_(8))和64 h(T_(9))时测定双侧坐骨神经干复合动作电位和传导速度,采用趾张反射评分和改良Tarlov评分评定阻滞效果。结果:磁响应利多卡因微球粉末为棕色,扫描电镜下观察成单分散、规整的球形,直径为(9±3)μm。在无外加磁场的情况时,磁滞回线经过原点,且无磁滞现象产生。包封率为46.18%,载药量为6.02%,60 h体外释放率达到97%。与C组比较,PL组T_(1)~T_(8)时坐骨神经动作电位和传导速度、趾张反射评分和改良Tarlov评分降低(P微球,具有良好的磁响应性和缓释性,可显著延长兔坐骨神经阻滞时间。

关键词：利多卡因微球体磁性神经传导阻滞聚乳酸羟基乙酸

微球体的制备及其在修复神经系统损伤研究中的应用

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中国生物医学工程学报 2016年第4期35卷 470-476页

作者：徐美玲张鲁中王晓冬陈雪南通大学医学院组织学与胚胎学教研室江苏南通226001 南通大学江苏神经再生重点实验室江苏南通226001

利用组织工程技术制备神经支架应用于神经系统损伤的修复已经成为神经系统再生研究领域的重点,其中利用生物材料以微球体形式,持续缓慢释放活性物质,有利于神经系统再生的微环境改善,也是研究的热点。本文就微球体制备的相关材料、制备... 详细信息

利用组织工程技术制备神经支架应用于神经系统损伤的修复已经成为神经系统再生研究领域的重点,其中利用生物材料以微球体形式,持续缓慢释放活性物质,有利于神经系统再生的微环境改善,也是研究的热点。本文就微球体制备的相关材料、制备方法、检测及在神经系统损伤修复中的作用等进行综述,并进行了总结和展望。

关键词：微球体神经营养因子神经系统损伤

肺炎支原体IgM和IgG抗体的时间分辨荧光免疫层析法的建立及初步应用

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中华核医学与分子影像杂志 2022年第4期42卷 226-230页

作者：张艺周彬张珏杨雪刘洁胡志刚国家卫生健康委员会核医学重点实验室、江苏省分子核医学重点实验室、江苏省原子医学研究所无锡214063 南京医科大学附属无锡儿童医院检验科无锡214023 南京医科大学附属无锡人民医院呼吸内科无锡214023

目的构建可快速、灵敏、定量检测肺炎支原体(MP)免疫球蛋白(Ig)M和IgG抗体的时间分辨荧光免疫层析法(TFICA)。方法基于毛细管作用,应用铕微球示踪,通过对抗原/抗体微球偶联比、微球稀释度、划膜浓度和血清稀释度进行优化,建立检测MP-IgM... 详细信息

目的构建可快速、灵敏、定量检测肺炎支原体(MP)免疫球蛋白(Ig)M和IgG抗体的时间分辨荧光免疫层析法(TFICA)。方法基于毛细管作用,应用铕微球示踪,通过对抗原/抗体微球偶联比、微球稀释度、划膜浓度和血清稀释度进行优化,建立检测MP-IgM和IgG抗体的TFICA,并考核其方法学性能(如灵敏度、特异性、稳定性)。通过对55名健康体格检查者进行检测获得TFICA的正常参考值;采用TFICA与市售化学发光法试剂盒分别检测88名受试者(33例患者,55名健康体格检查者)的血清样本,计算结果一致性(Kappa检验)。结果反应条件为:鼠抗人IgG抗体和MP抗原与微球分别按质量比1∶20和1∶100反应,微球工作稀释度分别为1∶200和1∶100;MP抗原和羊抗人IgM的划膜浓度分别为0.5和1.0 g/L;血清稀释度均为1∶300。建立的MP-IgM和IgG TFICA测量范围分别为(0.78~70.00)×10^(3)相对单位(RU)/L和(0.17~200.00)×10^(3) RU/L,检测灵敏度分别为0.78×10^(3)和0.17×10^(3) RU/L,与甲状腺过氧化物酶抗体、心磷脂酶抗体、甲状腺球蛋白抗体均无交叉反应;相对标准偏差分别为3.7%~14.8%和2.9%~14.0%。经37℃5 d快速老化,MP-IgM和IgG TFICA试剂的平均信号降低率分别为13.7%和14.2%,提示热稳定性好。该法正常参考值分别为3.33×10^(3)和2.61×10^(3) RU/L;与市售化学发光试剂盒检测结果的Kappa值分别为0.79和0.76。结论TFICA检测MP-IgM和IgG抗体具有操作简捷、灵敏度高、特异性好、可定量的优点,具备一定的临床应用价值。

关键词：免疫球蛋白M 免疫球蛋白G 肺炎支原体荧光免疫测定微球体

国产载药微球经动脉化疗栓塞治疗不可切除原发性肝癌的临床研究

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浙江大学学报（医学版） 2017年第1期46卷 44-51页

作者：陈刚张鼎应亚草王志峰陶伟朱皓张景峰彭志毅浙江大学医学院附属第一医院放射科浙江杭州310003 宁波市中医院放射科浙江宁波315010

目的:比较国产CalliSpheres~载药微球经动脉化疗栓塞(DEB-TACE)与常规经动脉化疗栓塞(cTACE)治疗不可切除原发性肝癌的近期临床疗效和安全性。方法:42例不可切除原发性肝癌患者接受经导管动脉化疗栓塞(TACE)中使用CalliSphere~ DEB-... 详细信息

目的:比较国产CalliSpheres~载药微球经动脉化疗栓塞(DEB-TACE)与常规经动脉化疗栓塞(cTACE)治疗不可切除原发性肝癌的近期临床疗效和安全性。方法:42例不可切除原发性肝癌患者接受经导管动脉化疗栓塞(TACE)中使用CalliSphere~ DEB-TACE或cTACE治疗,在介入前1周及介入后1个月、3个月、6个月行MRI检查,对患者的随访影像资料和临床资料等进行汇总和分析,采用国际通用的改良实体瘤评价标准进行评价,比较两种方法在患者肿瘤反应、复发情况、并发症及不良反应发生率的差异。结杲:DEB-TACE组与cTACE组在介入治疗后1个月、3个月、6个月疾病缓解率、疾病控制率、治疗后并发症发生及肿瘤复发情况差异均无统计学意义(均P>0.05),且DEB-TACE组局部胆道损伤和胆汁瘤发生率以及瘤体外新发病灶发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:DEB-TACE与cTACE治疗用于不可切除原发性肝癌患者在肿瘤反应、治疗后并发症及肿瘤复发方面等结果相似。DEB-TACE治疗较cTACE治疗可能更易发生肝脏局部的并发症。

关键词：癌肝细肜药物疗法肝肿瘤/药物疗法药物洗脱支架化学栓塞治疗性肝动脉微球体治疗结果病例对照研究

脱落乳牙牙髓干细胞微球体促进牙髓再生的实验研究

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脱落乳牙牙髓干细胞微球体促进牙髓再生的实验研究

作者：丁建昭昆明医科大学

学位级别：硕士

【目的】牙髓在维持牙齿生长发育方面发挥着不可或缺的作用。然而,牙髓容易受到各种环境因素的刺激出现牙髓疾病,最终导致牙髓永久失活而不利于牙齿的保存。如今运用组织工程相关技术通过外源性细胞移植技术再生牙髓来治疗牙髓疾病成为... 详细信息

【目的】牙髓在维持牙齿生长发育方面发挥着不可或缺的作用。然而,牙髓容易受到各种环境因素的刺激出现牙髓疾病,最终导致牙髓永久失活而不利于牙齿的保存。如今运用组织工程相关技术通过外源性细胞移植技术再生牙髓来治疗牙髓疾病成为当前口腔医学再生领域持续关注的方向。细胞体外培养是外源性细胞移植技术中最基础也是最重要的一步,相较于传统的二维(2D)贴壁细胞培养,三维(3D)细胞培养可以为细胞提供与体内相似的微环境,成为目前体外培养种子细胞的一种新型培养方式。牙源性间充质干细胞作为牙髓再生的关键种子细胞,在当前口腔软硬组织再生领域有着广泛的应用。作为牙源性间充质干细胞之一的脱落乳牙牙髓干细胞(Stem cells from human exfoliated deciduous,SHEDs),在牙髓再生方面拥有不错的应用潜力。通过3D细胞培养方式形成的SHED微球体是否可以促进SHEDs的牙髓再生能力目前仍不清楚。所以本课题拟采用3D细胞培养方法形成SHED微球体并通过体内和体外的相关实验,检测和探讨SHED微球体的牙髓再生能力,为临床疾病的诊断和治疗提供新的思路和方案。【方法】1.使用改良组织块法培养SHEDs,通过克隆形成、流式细胞术和免疫荧光对细胞进行鉴定;2.使用超低吸附六孔板培养SHED微球体观察其成球的过程以及形态学特性;3.通过Calcein/PI活死染色观察SHED微球体的细胞活性;4.分别通过茜素红染色检测SHED微球体的成骨能力,通过油红O染色检测SHED微球体的成脂能力;5.通过划痕实验检测SHED微球体中细胞的迁移能力;6.通过免疫荧光和Western blot检测SHED微球体的干细胞特性;7.体内构建裸鼠皮下移植模型,通过组织学染色评估SHED微球体再生牙髓样组织的效果;8.通过转录组测序分析SHED微球体与普通2D贴壁细胞之间的差异。【结果】1.本实验培养的SHEDs呈典型的成纤维细胞样形态,阳性表达间充质干细胞特异性标记物,并具备克隆形成能力且均具备间充质干细胞的特征;2.微球体形成试验表明随着时间的推移从第1天到第7天球体的直径逐渐增加,同时鬼笔环肽染色显示微球体内部细胞有清晰的细胞骨架,HE和Masson染色显示细胞间紧密排列,细胞和细胞之间有大量的胶原纤维,透射电镜显示内部和外部细胞之间细胞器无明显差别;3.SHED微球体细胞活性检测结果显示,随着微球体直径的增加,细胞活性仍然处于较高水平,各组之间活细胞率均维持在92%左右;4.茜素红染色显示3D微球体组比普通2D贴壁细胞组有更强的成骨分化能力,油红O染色显示,3D微球体组比普通2D贴壁细胞组有更强的成脂分化能力;5.划痕实验表明3D微球体组比普通2D贴壁细胞组的细胞有更强的细胞迁移能力;6.免疫荧光和western blot结果显示3D微球体组比普通2D贴壁细胞组在干性相关基因的表达方面有上调的趋势;7.复合物的HE染色结果表明3D微球体组与普通2D贴壁细胞组相比有更多的牙本质样组织生成,Masson染色结果表明3D微球体组与普通2D贴壁细胞组相比牙本质块内组织有更多的血管生成;8.免疫荧光多染的结果显示牙髓相关指标在3D微球体组中的表达要明显高于2D贴壁细胞组;9.转录组测序结果显示3D微球体组与普通2D贴壁细胞组之间存在许多差异基因,差异基因主要参与细胞外基质(ECM)形成和组织、细胞生长发育的调控、神经发生的调节、骨骼系统生长发育、组织形态发生等过程。【结论】1.改良组织块法可以成功培养出SHEDs并通过3D细胞培养成功形成了结构致密细胞活性高的SHED微球体且经过3D细胞培养方式形成的微球体增强了细胞的成骨,成脂分化能力,迁移能力以及干细胞特性;2.SHED微球体相较于2D贴壁细胞组能够促进牙髓牙本质样组织的生成。3.通过对SHED微球体与SHED细胞的转录组测序比较,发现两者存在显著差异,差异基因主要参与细胞外基质(ECM)形成和组织、细胞生长发育的调控、神经发生的调节、骨骼系统生长发育、组织形态发生等过程。

关键词：微球体脱落乳牙牙髓干细胞牙髓再生

壳聚糖微球/小牛松质骨支架复合缓释体系的制备及体外生物活性评价

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北京大学学报（医学版） 2016年第6期48卷 1043-1048页

作者：李箐于欣周钢毋育伟胡洪成王彤唐志辉北京大学口腔医学院·口腔医院口腔医学数字化研究中心口腔数字化医疗技术和材料国家工程实验室口腔数字医学北京市重点实验室北京100081 北京航空航天大学生物与医学工程学院北京100191 北京大学口腔医学院·口腔医院第二门诊部北京100101

目的:通过乳液交联法合成壳聚糖微球并负载骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein-2,BMP-2),再将其复合于脱细胞基质的小牛松质骨支架,制备壳聚糖微球/小牛松质骨支架复合缓释体系。方法:使用红外光谱仪、扫描电镜对合成的复合缓... 详细信息

目的:通过乳液交联法合成壳聚糖微球并负载骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein-2,BMP-2),再将其复合于脱细胞基质的小牛松质骨支架,制备壳聚糖微球/小牛松质骨支架复合缓释体系。方法:使用红外光谱仪、扫描电镜对合成的复合缓释系统进行结构表征和形貌观察,并对微球的包封率和载药量进行检测。用动态浸泡的方法来检测BMP-2的体外释放特征,通过体外检测复合体系的细胞毒性和对细胞增殖的影响。结果:壳聚糖发生了交联并成功包载了BMP-2,微球平均直径为5.982μm,表面光滑,且成功负载于小牛松质骨支架,形成了新型的微球/支架药物缓释体系。缓释数据表明,5 mg微球在体外释放21 d,BMP-2逐渐释放,第21天时浓度仍达到(239.1±20.0)mg/L。体外测试表明,该缓释体系有利于小鼠前成骨细胞MC3T3-E1的生长,促进向成骨方向分化。结论:壳聚糖微球/小牛松质骨支架复合缓释体系实现了BMP-2的生物学功能及其在骨修复部位的持续、缓慢释放,为骨组织缺损的修复治疗及骨组织工程支架材料的选择提供了依据。

关键词：壳聚糖微球体药物释放系统小牛松质骨

CalliSpheres载药微球与传统经肝动脉化疗栓塞术治疗肝细胞癌效果和安全性比较的Meta分析

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临床肝胆病杂志 2021年第8期37卷 1841-1847页

作者：彭一晟何攀朱刚李昕楷谭顺德陈健飞凡军罗斌苏松李波杨小李西南医科大学附属医院普遍外科(肝胆) 四川沪州646000 西南医科大学附属医院核医学与分子影像四川省重点实验室四川沪州646000 西南医科大学附属医院四川省院士(专家)工作站四川沪州646000

目的本研究旨在通过Meta分析比较CalliSpheres载药微球经肝动脉化疗栓塞术(CSM-TACE)与传统经肝动脉化疗栓塞术(cTACE)治疗肝细胞癌的有效性和安全性。方法系统的检索PubMed、Web Science、Cochrane Library、中国知网数据库、万方数据... 详细信息

目的本研究旨在通过Meta分析比较CalliSpheres载药微球经肝动脉化疗栓塞术(CSM-TACE)与传统经肝动脉化疗栓塞术(cTACE)治疗肝细胞癌的有效性和安全性。方法系统的检索PubMed、Web Science、Cochrane Library、中国知网数据库、万方数据库和维普数据库,比较CSM-TACE与cTACE在肝细胞癌中应用的所有中英文文献,截止日期到2020年10月。对纳入文献进行质量学评价后,采用Cochrane Library提供的RevMan 5.3软件进行分析。结果经筛选后共纳入15篇研究,包括1535例患者。Meta分析显示,接受CSM-TACE治疗的患者1年总生存率(OR=2.26,95%CI:1.63~3.13,P0.05)。结论CSM-TACE在提高1年和2年总生存率以及2年无进展生存率方面具有显著优势,而且可明显降低患者术后呕吐率、骨髓抑制率、粒细胞减少率。因此,CSM-TACE是一种安全、有效的治疗方式。

关键词：癌,肝细胞微球体化学栓塞,治疗性 Meta分析(主题)

经肝动脉化疗栓塞术中应用三氧化二砷载药微球与三氧化二砷碘化油治疗不可切除原发性肝癌的成本效益分析

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临床肝胆病杂志 2021年第9期37卷 2125-2129页

作者：王文辉段旭华李浩琚书光王满周任建庄韩新巍郑州大学第一附属医院放射介入科郑州450052

目的探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)中应用三氧化二砷(ATO)载药栓塞微球和ATO碘油乳剂栓塞治疗不可切除的肝癌成本效益。方法选择2017年5月—2018年12月在郑州大学第一附属医院就诊的100例中晚期原发性肝癌患者作为研究对象,根据治疗方... 详细信息

目的探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)中应用三氧化二砷(ATO)载药栓塞微球和ATO碘油乳剂栓塞治疗不可切除的肝癌成本效益。方法选择2017年5月—2018年12月在郑州大学第一附属医院就诊的100例中晚期原发性肝癌患者作为研究对象,根据治疗方案不同分为CBATO组(n=45)和cTACE组(n=55)。采用无进展生存期(PFS)进行质量调整寿命年(QALY)的疗效评价,采用欧洲五维健康量表(EQ-5D)指数评估患者的生活质量。计量资料2组间比较采用t检验,计数资料2组间比较采用χ2检验,计算2组患者的手术次数、住院时间、治疗成本和增量成本效果比(ICER),并进行成本效益分析。结果在PFS内,CBATO组和cTACE组治疗中晚期肝癌的人均住院费用分别为96446元和91230.43元。2组间平均手术次数(2.5±0.7 vs 3.4±0.8)和平均住院时间[(5.8±1.2)d vs(7.5±1.8)d]比较,差异均有统计学意义(t值分别为16.911、12.459,P值均0.512)。与cTACE组相比,CBATO组治疗不可切除肝癌的增量成本效益比为17861.53元/年。结论CBATO组手术花费虽高于cTACE组,但在减少手术次数和住院时间的同时其临床疗效优于cTACE组,术后患者的生活质量高于cTACE组,具有明显的成本效益优势。

关键词：肝肿瘤化学栓塞,治疗性微球体碘化油费用效益分析

明胶微粒粒径及含量对明胶微粒与磷酸钙骨水泥复合人工骨材料修复骨缺损的影响

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浙江大学学报（医学版） 2015年第3期44卷 293-300页

作者：李耘刘雁鸣傅涛李博浙江大学医学院附属第二医院口腔颌面外科浙江杭州310009 浙江大学医用高分子材料研究所浙江杭州310031

目的：研究明胶微粒（GP）粒径及明胶与磷酸钙骨水泥（CPC）质量配比这两大因素对GP／CPC复合人工骨材料修复骨缺损的效果。方法：将不同GP粒径（100-200μm、200-300μm）及不同GP与CPC配比（5％GP、10％GP）两两配对后制备GP／CPC复... 详细信息

目的：研究明胶微粒（GP）粒径及明胶与磷酸钙骨水泥（CPC）质量配比这两大因素对GP／CPC复合人工骨材料修复骨缺损的效果。方法：将不同GP粒径（100-200μm、200-300μm）及不同GP与CPC配比（5％GP、10％GP）两两配对后制备GP／CPC复合材料，比较GP／CPC复合材料的孔隙率、抗压强度、表面超微结构、体外生物相容性四大理化特性；构建新西兰兔颅骨缺损模型，在相同质控条件下将上述4组GP／CPC复合人工骨材料进行骨缺损填充，观察并比较其骨修复组织学差异及新骨形成率差异。结果：与粒径100-200μm的GP和5％GP配比组比较，粒径200-300μm的GP和10％GP配比制备的GP／CPC复合材料具有较大的孔径和较高的孔隙率（ P＜0．05），且在兔颅骨缺损修复中有更高的新骨形成量（ P＜0．05）；而100-200μm粒径、5％GP配比组则具有较强的抗压强度（ P＜0．05）。结论：不同GP粒径和含量的GP／CPC复合材料理化特性和修复骨缺损的效果不同，其中GP 200-300μm粒径和10％质量比的GP／CPC复合新型材料更具成骨效果。

关键词：明胶/治疗应用微球体骨黏合剂/治疗应用磷酸钙类/治疗应用生物相容性材料/治疗应用颅骨/损伤颅骨/外科学