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喉癌中VASH1与微血管密度、微淋巴管密度的关系及临床意义

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喉癌中VASH1与微血管密度、微淋巴管密度的关系及临床意义

作者：武晓龙河北医科大学

学位级别：硕士

目的:喉癌是耳鼻咽喉头颈外科常见的恶性肿瘤之一,其中以鳞状细胞癌较多见,并且近年来发病率有逐渐增长的趋势。新生血管、淋巴管的形成在喉鳞癌的生长、浸润、转移过程中起着重要的作用。Vasohibin-1(VASH1)是新近发现具有广谱的抗血... 详细信息

目的:喉癌是耳鼻咽喉头颈外科常见的恶性肿瘤之一,其中以鳞状细胞癌较多见,并且近年来发病率有逐渐增长的趋势。新生血管、淋巴管的形成在喉鳞癌的生长、浸润、转移过程中起着重要的作用。Vasohibin-1(VASH1)是新近发现具有广谱的抗血管新生及抗淋巴管新生作用的调节因子。微血管密度(microvessel density,MVD)是目前最常用的评估肿瘤组织内血管新生程度的指标,而微淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)是目前常用的评估肿瘤组织内淋巴管新生程度的指标。检测在喉鳞状细胞癌及癌旁正常组织中VASH1的表达水平及微血管密度、微淋巴管密度,分析三者与临床病理指标的关系及三者之间的相互关系。探讨VASH1在喉鳞癌发生发展过程中的作用及其与微血管密度、微淋巴管密度的关系。方法:收集我科2013年3月至2014年9月收治的经病理证实的喉鳞癌患者癌组织(48例)及癌旁正常组织(23例)标本。采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)SP法检测喉鳞状细胞癌组织、癌旁正常组织中VASH1的表达及MVD(以CD34标记)、LVD(以D2-40标记);采用免疫组织化学双染法检测VASH1的表达与MVD、LVD之间的对比关系。所得数据经SPSS13.0统计软件分析。计数资料采用χ2检验,计量资料以(X±S)表示,两样本均数比较采用t检验,相关性分析采用Spearman秩相关检验。以P淋巴结转移、临床分期及临床分型相关,而与病理分级及年龄无关。1.2应用免疫组化染色法检测48例喉鳞状细胞癌组织和23例癌旁正常组织中的MVD,喉鳞癌组织中的MVD为33.34±8.29,癌旁正常组织中的MVD为16.85±5.21,二者差异在统计学上有非常显著性意义(P淋巴结转移、临床分期、病理分级及临床分型相关,而与年龄无关。1.3应用免疫组化染色法检测48例喉鳞状细胞癌组织和23例癌旁正常组织中的LVD,喉鳞癌组织中的LVD为9.64±3.52,在癌旁正常组织中的LVD为5.82±2.33,二者差异在统计学上有非常显著性意义(P淋巴结转移、临床分期、病理分级及临床分型相关,而与年龄无关。2 VASH1的表达与MVD、LVD之间的相关性分析实验数据显示,在喉鳞癌病例组中VASH1的评分与MVD(r=0.766,P淋巴结转移、临床分期及临床分型相关,提示VASH1在喉鳞癌的生长、浸润及转移过程中起着一定的作用。2在喉鳞状细胞癌组织中MVD及LVD明显高于癌旁正常组织,并且MVD、LVD与有无淋巴结转移、临床分期、病理分级、临床分型相关,提示喉鳞癌的生长、浸润及转移与微血管、微淋巴管的密度相关。3喉鳞状细胞癌组织中VASH1的评分、MVD与LVD两两呈正相关,提示VASH1参与到喉鳞癌中微血管及微淋巴管的生成过程。

关键词：喉鳞状细胞癌 VASH1 微血管密度微淋巴管密度免疫组化

CCR7和VEGF-C及微淋巴管密度与喉癌的淋巴结转移

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CCR7和VEGF-C及微淋巴管密度与喉癌的淋巴结转移

作者：李天明泸州医学院

学位级别：硕士

目的：检测喉鳞状细胞癌(1 aryngeal squamous cell carcinoma, LSCC,简称喉鳞癌)、癌旁正常喉黏膜组织及喉部良性病变声带息肉组织中趋化因子受体CCR7 (C-C Chemokine Receptor 7,CCR7)及血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor,VEGF-C)的表达和微淋巴管密度值(lymphatic microvessel density,LMVD),并探讨三者间的相互关系及其与喉癌淋巴结转移的关系。方法：选取泸州医学院附属医院耳鼻咽喉-头颈外科2008年1月至2009年10月行手术切除并经病理检查诊断的40例喉部鳞状细胞癌的存档蜡块为实验组;40例癌旁正常喉黏膜组织(距癌组织5mm以上经病理证实为正常喉黏膜)及20例经病理检查证实为喉良性病变组织声带息肉为对照组。全部病例术前均行喉部高分辨率CT检查,且未行化疗或放疗。应用免疫组织化学方法检测以上组织中CCR7、VEGF-C及D2-40的表达,对D2-40阳性脉管进行LMVD计数,并结合临床病历资料进行统计学分析,分析CCR7、VEGF-C及LMVD与喉癌临床病理特征的关系,以及三者之间的相互关系。结果：喉癌组织与癌旁正常黏膜组织及声带息肉组织中CCR7的表达差异显著,CCR7主要表达于喉癌细胞的胞质和／或胞膜,阳性片可见胞质和／或胞膜上有棕黄色的片状物质,而在癌旁正常黏膜上皮少量阳性表达,在声带息肉组织中几乎无表达;40例喉癌组织中CCR7的表达阳性24例,阴性16例,阳性率60.0%(24/40), CCR7与喉癌淋巴结转移密切相关,而与患者性别、年龄、是否吸烟、细胞分化程度、临床分型及T分期无关。喉癌组织与癌旁正常黏膜组织及声带息肉组织中VEGF-C的表达差异显著(P淋巴结转移组阳性率及表达强度均高于非转移组,差异显著(P淋巴管内皮细胞,呈棕黄色颗粒状,血管内皮细胞未见表达;喉癌组织癌巢内及外周间质均可见淋巴管被挤压成条索状,散在或成簇分布;喉癌组织与癌旁正常黏膜组织及声带息肉组织中微淋巴管密度差异显著(P微淋巴管密度在淋巴结转移组明显高于非转移组,差异非常显著(P淋巴结转移有关,VEGF-C与喉癌的淋巴管生成有关,两者具有协同作用,共同促进喉癌细胞的淋巴结转移;(2)D2-40标记淋巴管的特异性和敏感性较好,是新近发现较为理想的淋巴管标记物,喉癌组织及边缘区高LMVD与淋巴结转移之间呈明显相关,提示淋巴管生成在喉癌淋巴结转移中具有重要作用;(3)随着CCR7表达强度的增加VEGF-C阳性分级随之上升,LMVD均值也逐渐增加,LMVD均值的增加是与CCR7阳性强度平行的,即CCR7表达越强,LMVD均值越高,CCR7、VEGF-C与LMVD之间呈显著相关性;(4) CCR7、VEGF-C和LMVD与喉癌的淋巴结转移密切相关,联合检测它们在内镜活检组织中的表达有助于预测喉癌早期淋巴结转移的发生。

关键词：趋化因子受体CCR7 血管内皮生长因子-C(VEGF-C) 微淋巴管密度喉癌淋巴结转移

微淋巴管密度与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移的相关性研究

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医学综述 2011年第8期17卷 1246-1249页

作者：詹彦平吕新玲叶尔布拉提周志梅韩庆伟牛波新疆伊犁州奎屯医院病理科新疆奎屯833200

目的探讨正常乳腺组织、乳腺浸润性导管癌组织内部、癌周围组织中微淋巴管密度(MLD)及其与相关病理参数之间的关系,分析浸润性导管癌淋巴结转移的可能机制。方法应用免疫组化S-P法检测以上三种组织中MLD。结果癌周围组织中MLD明显高于... 详细信息

目的探讨正常乳腺组织、乳腺浸润性导管癌组织内部、癌周围组织中微淋巴管密度(MLD)及其与相关病理参数之间的关系,分析浸润性导管癌淋巴结转移的可能机制。方法应用免疫组化S-P法检测以上三种组织中MLD。结果癌周围组织中MLD明显高于癌组织内部(P淋巴结转移密切相关(P0.05)。结论浸润性导管癌周围组织中MLD与淋巴结转移密切相关,是预测浸润性导管癌淋巴结转移的有效指标之一,有助于判断浸润性导管癌的预后。

关键词：乳腺浸润性导管癌微淋巴管密度淋巴结转移

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微淋巴管密度与乳腺浸润性导管癌进展的关系

咸宁学院学报（医学版） 2010年第5期24卷 382-384页

作者：刘世杰邹小平赵红刚刁路明武汉大学基础医学院湖北武汉430071 咸宁学院附属第一医院病理科咸宁学院病理学教研室

目的探讨微淋巴管密度与乳腺浸润性导管癌进展的关系。方法对咸宁学院附属第一医院病理科2007年5月至2009年9月存档的73例乳腺IDC组织采用鼠抗人D2-40、VEGFR-3单克隆标记,免疫组化S-P二步法在光镜下观察LMVD。结果 73例D2-40、VEGFR-3... 详细信息

目的探讨微淋巴管密度与乳腺浸润性导管癌进展的关系。方法对咸宁学院附属第一医院病理科2007年5月至2009年9月存档的73例乳腺IDC组织采用鼠抗人D2-40、VEGFR-3单克隆标记,免疫组化S-P二步法在光镜下观察LMVD。结果 73例D2-40、VEGFR-3标记乳腺IDC组织LMVD明显高于乳腺纤维瘤组织LMVD,两者差异具有统计学意义(P微淋巴管的生成,与其发展关系密切,LMVD可作为预测乳腺IDC转移和预后的重要依据。

关键词：乳腺浸润性导管癌微淋巴管微淋巴管密度

宫颈癌组织中maspin、AKT、p-AKT表达变化及其与肿瘤微淋巴管密度的相关性

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山东医药 2017年第27期57卷 23-26页

作者：许振刘志强孟玮郭庆枝孙莉滨州医学院附属医院山东滨州256600

目的观察宫颈癌组织中maspin、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达变化,并分析其与肿瘤微淋巴管密度(LMVD)的相关性。方法收集127例份宫颈石蜡组织标本,其中慢性宫颈炎组织20例份(炎症组)、CINⅠ级组织20例份(CIN1组)、CIN... 详细信息

目的观察宫颈癌组织中maspin、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达变化,并分析其与肿瘤微淋巴管密度(LMVD)的相关性。方法收集127例份宫颈石蜡组织标本,其中慢性宫颈炎组织20例份(炎症组)、CINⅠ级组织20例份(CIN1组)、CINⅡ级组织20例份(CIN2组)、CINⅢ级组织20例份(CIN3组)、宫颈癌组织47例份(宫颈癌组,其中无淋巴结转移32例为宫颈癌1组、有淋巴结转移15例为宫颈癌2组)。采用免疫组化SP法检测各组maspin、AKT、P-AKT,测算肿瘤微淋巴管密度(LMVD)。结果宫颈癌1组、宫颈癌2组maspin蛋白阳性表达比例低于其余各组(P均淋巴结转移与LMVD呈正相关关系(r_s=0.44,P=0.000)。宫颈癌组织中LMVD与maspin表达呈负相关关系(r_s=-0.554,P=0.000),LMVD与p-AKT表达呈正相关关系(r_s=0.39,P=0.007)。结论宫颈癌组织中maspin表达下调,AKT、p-AKT表达上调,且maspin表达与AKT、p-AKT表达均呈负相关关系;宫颈癌组织中LMVD与maspin表达呈负相关关系,LMVD与p-AKT表达呈正相关关系。maspin表达下调可能参与了宫颈癌的发生发展,机制可能与AKT通路异常激活、促进肿瘤微淋巴管生成有关。

关键词：宫颈癌 maspin基因蛋白激酶B 微淋巴管密度

VEGF-C表达及微淋巴管密度与黑色素瘤淋巴转移的相关性研究

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VEGF-C表达及微淋巴管密度与黑色素瘤淋巴转移的相关性研究

作者：危敬逾南京医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)和淋巴管内皮特异性标志物D2-40标记的微淋巴管密度在人类黑色素瘤中的表达,分析VEGF-C、微淋巴管密度与淋巴结转移等黑色素瘤临床及病理特点的联系,以及VEGF-C的表达和微淋巴管密度的相关性,为黑色... 详细信息

目的:探讨血管内皮生长因子C(VEGF-C)和淋巴管内皮特异性标志物D2-40标记的微淋巴管密度在人类黑色素瘤中的表达,分析VEGF-C、微淋巴管密度与淋巴结转移等黑色素瘤临床及病理特点的联系,以及VEGF-C的表达和微淋巴管密度的相关性,为黑色素瘤的转移和预后判定提供一定的理论依据。方法:收集我院2003年1月至2009年6月之间手术切除的原发性黑瘤标本24例。另选取11例黑色素痣作为对照。应用免疫组织化学EnVision二步法观察24例黑瘤组织中VEGF-C和D2-40的表达,对D2-40阳性脉管进行微淋巴管密度计数,分析VEGF-C和微淋巴管密度与黑瘤的临床、病理特点之间的关系,以及VEGF-C和微淋巴管密度的相关性。结合随访资料进行生存分析,分别评价VEGF-C和微淋巴管密度对黑瘤患者无转移生存率的影响。结果:(1)微淋巴管密度在黑瘤组和黑痣组中分别为14.30±4.91和7.64±3.08,两者有非常显著性差异(P微淋巴管密度计数在不同年龄、性别、Breslow分层、Clark分级、脉管侵犯各组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。而溃疡组肿瘤微淋巴管密度较无溃疡组高(P=0.005)。(3)黑瘤组织中VEGF-C蛋白的阳性表达率100%。其中“+”占20.8%(5/24),“++”占33.4%(8/24),“+++”占45.8%(11/24)。VEGF-C蛋白在不同年龄、性别、Clark分级、Breslow分层、溃疡、脉管侵犯各组的阳性表达差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)黑瘤中VEGF-C蛋白弱、中阳性表达组的微淋巴管密度低于强阳性表达组的微淋巴管密度。但spearman等级相关分析显示VEGF-C蛋白表达与微淋巴管密度之间无相关性(r=0.278,P=0.188)。(5)生存分析显示,微淋巴管密度大于或等于14.7的黑瘤患者的无转移生存率较微淋巴管密度小于14.7个的患者低(χ2=3.891,P=0.049)。未发现VEGF-C蛋白表达对黑瘤患者的无淋巴转移生存率有影响(P>0.05)。结论:(1)D2-40对淋巴管内皮特异性和敏感性较好,可以用于肿瘤淋巴管生成的研究。在分析与转移有关的影响因素时,预后指标可以选择无转移生存率。(2)微淋巴管密度和肿瘤表面有无溃疡正有关。(3)黑瘤组织中微淋巴管密度明显高于黑痣,淋巴管生成可能与黑瘤的发生有关。未发现黑瘤组织中VEGF-C蛋白表达与微淋巴管密度有相关性。(4)黑瘤微淋巴管密度和淋巴结转移相关,瘤内淋巴管生成可能是黑瘤淋巴结转移的重要因素,其具体机制仍需深入研究,微淋巴管密度有望成为预测黑瘤淋巴转移及预后的重要指标

关键词：黑色素瘤血管内皮生长因子C 微淋巴管密度无转移生存率

食管癌组织中环氧化酶2表达及其与微血管和微淋巴管密度的关系

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食管癌组织中环氧化酶2表达及其与微血管和微淋巴管密度的关系

作者：李震汕头大学

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背景与目的食管癌是食管鳞状上皮的恶性肿瘤,中国是世界上食管癌的高发国家,也是食管癌死亡率最高的国家之一,年平均死亡率为14.59/10万,严重危害人民的生命健康。食管癌的发生、发展是一个多因素、多阶段、多基因变异的复杂生物学过程... 详细信息

背景与目的食管癌是食管鳞状上皮的恶性肿瘤,中国是世界上食管癌的高发国家,也是食管癌死亡率最高的国家之一,年平均死亡率为14.59/10万,严重危害人民的生命健康。食管癌的发生、发展是一个多因素、多阶段、多基因变异的复杂生物学过程,它的生长分为无血管的缓慢生长阶段和有血管的快速增殖阶段,无血管期内肿瘤细胞的生长主要依靠细胞周围的营养物质和氧气生存。如果没有血管生成,原发肿瘤的生长不会超过1-2mm3。随着瘤体的增大,肿瘤本身或宿主组织将建立新生血管网以供给瘤体营养。淋巴管系统则是食管癌转移的重要途径,淋巴转移对食管癌临床治疗的选择和判断预后具有重要意义,但由于长期缺乏适当的淋巴管内皮特异性标记和对淋巴管生成因子的认识,人们将研究重点集中于微血管与肿瘤增殖、转移的关系上,对于肿瘤内部淋巴管存在与否及其与肿瘤转移的关系存在争议。随着淋巴管内皮细胞分子标记物相继被发现,研究表明肿瘤组织中淋巴管生成明显增加,并与肿瘤的浸润、淋巴转移等密切相关,但淋巴管生成的原因、过程及分子机制尚不清楚。D2-40是新近发现的一种淋巴管内皮细胞特异性标记物,可用来标识胃癌、直肠癌等多种肿瘤的新生淋巴管,但在食管癌中应用D2-40标记微淋巴管的相关研究却很少见。环氧化酶(cyclooxygenase, COX)是前列腺素(prostaglandin, PG)合成的限速酶,可将花生四烯酸(arachidonic acid, AA)催化合成各种前列腺素产物,从而维持机体的各种生理病理过程。COX有两种同工酶,COX-1和COX-2,COX-1在大多数组织中呈持续表达,维持胃黏膜的完整性、调节血小板功能和肾血流量等,属结构型表达蛋白。COX-2不同于COX-1,被认为是“快速反应基因”,在细胞受到各种刺激后迅速合成,参与多种病理、生理过程。多项研究证明COX-2可通过促进微血管及微淋巴管的生成参与食管癌的发生与发展。本实验为进一步探讨在食管癌中COX-2的表达与微血管密度(microvascular density, MVD)和微淋巴管密度(microlymphaticvessel density, MLD)的关系及与食管癌患者临床、病理特征的关系,应用免疫组化技术检测食管癌组织中COX-2、微血管、微淋巴管的表达情况,从而可能为食管癌患者的治疗提供新的靶点。材料与方法 (1)收集汕头大学医学院附属第二医院2005年3月-2008年7月临床资料完整的术前未进行化疗或放疗的手术切除食管癌石蜡标本105例。另取正常食管黏膜组织10例,取自同期食管癌手术切除标本中,距癌组织5 cm以外,常规病理证实为正常组织的标本作对照组。105例标本中男76例,女29例;年龄37-75岁,平均年龄57.76岁;鳞癌99例,腺癌6例。根据UICC2002年的修订标准行TNM分期：Ⅰ+Ⅱ期68例,Ⅲ+Ⅳ期37例;淋巴结转移阳性者47例,阴性者58例;高分化26例,中分化35例,低分化44例。石蜡标本经5μm厚度连续切片,对照组10例,免疫组化染色。 (2)应用免疫组化技术检测食管癌组织中COX-2、微血管密度和微淋巴管密度的表达情况,分析其在食管癌组织中表达的变化与临床、病理特征的关系。探讨COX-2表达与肿瘤微血管和微淋巴管生成的关系。 (3)实验数据应用SPSS 15.0统计学软件进行统计分析。采用均数±标准差(x±s)对连续数据进行描述,COX-2、微血管密度和微淋巴管密度的表达与临床病理参数间的关系用χ2检验,MVD、MLD在COX-2不同表达水平的差异采用t检验。以P管癌中,COX-2阳性表达率为96.19%(101/105),高表达率为74.3%(78/105),阳性表达信号主要位于肿瘤细胞的胞质中。COX-2的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、组织学分级、淋巴结转移、肿瘤部位、肿瘤类型和临床分期等临床病理参数无关(P>0.05)。 (2)全组病人的平均MVD和MLD值分别为52.41±22.557、94.44±37.638,COX-2高表达组的MVD和MLD值分别为59.03±21.816、99.36±38.818,COX-2低表达及阴性组的MVD和MLD值分别为33.30±10.730、80.22±30.356。78例COX-2高表达组的平均微血管密度和平均淋巴管密度明显高于27例低表达及阴性组,两者间差异有统计学意义(P淋巴结转移、肿瘤部位、肿瘤类型和临床分期等临床病理参数无关(P>0.05)。MLD的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移密切相关(P0.05)。结论 COX-2在食管癌病人的广泛表达对肿瘤微血管及微淋巴管的形成

关键词：食管癌 COX-2 微淋巴管密度微血管密度免疫组织化学

直肠癌组织中HIF-1α的表达和微淋巴管密度、淋巴结微转移的关系

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直肠癌组织中HIF-1α的表达和微淋巴管密度、淋巴结微转移的关系

作者：朱广玉安徽医科大学

学位级别：硕士

目的探索缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在直肠癌组织中的表达情况并研究其与直肠癌微淋巴管密度(MLVD)和淋巴结微转移的关系。以进一步了解HIF-1α、MLVD在直肠癌淋巴转移机制中的作用,期待从分子水平探索中低位直肠癌保肛手术的适应征。... 详细信息

目的探索缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在直肠癌组织中的表达情况并研究其与直肠癌微淋巴管密度(MLVD)和淋巴结微转移的关系。以进一步了解HIF-1α、MLVD在直肠癌淋巴转移机制中的作用,期待从分子水平探索中低位直肠癌保肛手术的适应征。方法选取安徽医科大学第一附属医院2000年-2003年间手术切除并经病理证实的中低位直肠癌标本40例作为实验组,所有病例在术前均未接受化疗或放疗,并有完整的随访资料。另取40例相应癌旁正常组织作为对照组。应用免疫组化方法测定直肠癌组织、癌旁正常组织中HIF-1α、MLVD的表达水平;同时应用CK-20免疫组织化学方法对实验组中已行常规HE染色阴性的淋巴结检测微转移情况。分析上述指标与直肠癌大小、大体类型、组织分化程度、临床分期、及术后复发的关系;及上述指标之间的关系。结果1,直肠癌组织中HIF-1αIOD平均值为77385.72,正常癌旁组织中HIF-1αIOD平均值为33091.96。直肠癌组织中HIF-1α的表达水平显著高于正常癌旁组织(P淋巴结,其中有10例淋巴结中发现有癌细胞微转移,21例为淋巴结微转移阴性。淋巴结微转移阳性直肠癌组织中HIF-1αIOD平均值为96740.09,微转移阴性直肠癌组织中HIF-1αIOD平均值为70934.27。淋巴结微转移阳性组HIF-1α的表达水平显著高于微转移阴性组,两者差别具有统计学意义(P淋巴结微转移阳性直肠癌组织中MLVD平均值为7.97,微转移阴性直肠癌组织中MLVD平均值为7.24,淋巴结微转移阳性组MLVD的表达水平显著高于淋巴结微转移阴性组,两者差别具有统计学意义(P淋巴结转移、分化程度等临床病理特征的关系,发现HIF-1α的表达与大体类型无明显相关性(P>0.05),而与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、分化程度等有显著的相关性(P0.05),而与临床分期、淋巴结转移、分化程度等有显著的相关性(P淋巴结微转移情况和患者术后生存期限之间的关系。结果显示HIF-1α、MLVD、淋巴结微转移等因素预后明显相关。将HIF-1α、MLVD、淋巴结微转移纳入Cox风险比例模型分析,发现HIF-1α、MLVD、淋巴结微转移是影响直肠癌患者预后的独立因素。5,采用方差分析和卡方检验分析直肠癌术后复发和HIF-1α、MLVD及淋巴结微转移的关系,结果显示HIF-1α、MLVD高表达及淋巴结微转移阳性病例术后更容易复发。结论1,HIF-1α,MLVD在直肠癌的发生、发展过程中起着重要作用,推测HIF-1α可能通过VEGF-C—VEGFR3途径或者其他途径对直肠癌的MLVD的形成起着某种促进作用。2,直肠癌淋巴转移中存在淋巴结微转移情况,且HIF-1α和MLVD在微转移中起着某种重要促进作用。3,通过病例随访,HIF-1α、MLVD表达较强的病例患者局部复发机会大、预后较差,术后生存时间较短。术前检测HIF-1α、MLVD可能为低位直肠癌保肛提供分子学的依据。4,直肠癌中HIF-1α,MLVD的高表达是以某种方式促进直肠癌的淋巴结微转移的情况,推测HIF-1α,MLVD可能可以作为直肠癌靶向治疗的分子基础。

关键词：直肠癌淋巴管生成 HIF-1α 微淋巴管密度淋巴结微转移

甲状腺乳头状癌微淋巴管密度和VEGF-C表达与颈淋巴结转移机制研究

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甲状腺乳头状癌微淋巴管密度和VEGF-C表达与颈淋巴结转移机制研究

作者：刘红山东大学

学位级别：硕士

目的：探讨D2-40标记的微淋巴管密度(MLVD)及VEGF-C在甲状腺乳头状癌中表达水平与颈淋巴结转移的关系。方法：一、应用Envision免疫组化法研究新型淋巴管内皮标记物D2-40在60例甲状腺乳头状癌和25例结节性甲状腺肿中的表达，光镜分析... 详细信息

目的：探讨D2-40标记的微淋巴管密度(MLVD)及VEGF-C在甲状腺乳头状癌中表达水平与颈淋巴结转移的关系。方法：一、应用Envision免疫组化法研究新型淋巴管内皮标记物D2-40在60例甲状腺乳头状癌和25例结节性甲状腺肿中的表达，光镜分析观察MLVD并对淋巴管进行定位。二、分别以Envision免疫组化法和逆转录PCR(RT-PCR)法研究VEGF-C蛋白及mRNA在14例甲状腺乳头状癌及5例结节性甲状腺肿中的表达。结果：54例(90.0％)甲状腺乳头状癌乳头轴心中无D2-40标记的淋巴管，淋巴管主要分布于甲状腺乳头状癌边缘组织及被膜中。甲状腺乳头状癌和结节性甲状腺肿中的MLVD的计数分别为13.32±2.56和4.21±1.82，甲状腺乳头状癌中的MLVD较结节性甲状腺肿明显增多(P＜0.01)。甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移组与无转移组的MLVD计数分别为18.16±2.23和11.73±2.34，淋巴结转移组的MLVD显著高于无转移组(P＜0.05)。29例甲状腺乳头状癌可见癌栓组中23例有颈淋巴结转移，而31例无癌栓组中10例有颈淋巴结转移，甲状腺乳头状癌中癌栓的形成与淋巴结转移显著相关(P＜0.01)，同时有癌栓组中的MLVD高于无癌栓组。 60例甲状腺乳头状癌中VEGF-C蛋白阳性49例(81.7％)，25例结节性甲状腺肿中阳性6例(25.0％)，两组间差异性显著(P＜0.01);33例甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移组VEGF-C蛋白阳性31例(93.4％)，27例无淋巴结转移组中VEGF-C蛋白阳性18例(66.7％)，两组间同样有显著差异性(P＜0.01)。同时VEGF-C蛋白的表达与MLVD之间具有相关性(P＜0.05)。甲状腺乳头状癌中的VEGF-C mRNA表达高于结节性甲状腺肿组(P＜0.05)颈淋巴结转移组的VEGF-C mRNA表达高于非转移组(P＜0.05)，但VEGF-CmRNA的表达与MLVD无相关性(P＞0.05)。结论： 1．D2-40对淋巴管内皮具有很强的特异性和敏感性，与血管内皮标记CD34无交叉反应，可以广泛用于淋巴管的研究。 2．甲状腺乳头状腺癌肿瘤内部一般无淋巴管，D2-40标记阳性新生淋巴管主要存在于肿瘤的边缘组织中。 3．甲状腺乳头状癌MLVD与淋巴管内癌栓、颈部淋巴结转移呈正相关。 4．甲状腺乳头状癌组织中VEGF-C蛋白及mRNA表达与颈淋巴结转移呈正相关，可能与乳头状癌中肿瘤淋巴管生成有关。

关键词：甲状腺肿瘤淋巴结转移微淋巴管密度 D2-40 血管内皮生长因子C(VEGF-C)