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中医对微小残留白血病的认识和治疗

中医杂志 1994年第12期35卷 748-749页

作者：麻柔刘锋薛向军中国中医研究院西苑医院北京市海淀区西苑100091

微小残留白血病(Minimal Residual Leukemia,MRL ),是指急性白血病完全缓解后体内残留微量白血病细胞的状态。急性白血病诊断时一般体内白血病细胞>10^(12),经治疗达到完全缓解后体内白血病细胞<10^(10),经强化和巩固治疗白血病细胞可更... 详细信息

微小残留白血病(Minimal Residual Leukemia,MRL ),是指急性白血病完全缓解后体内残留微量白血病细胞的状态。急性白血病诊断时一般体内白血病细胞>10^(12),经治疗达到完全缓解后体内白血病细胞微小残留白血病是白血病复发的根源。国内外用化疗治疗急性白血病,完全缓解率已达80～95％,但由于目前所用的化疗药物缺乏特异性,限制临床使用剂量,且化疗药物对肿瘤细胞是对数杀灭。

关键词：白血病中医药疗法微小残留

RT-PCR检测急性早幼粒细胞白血病微小残留病

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山东医药 1999年第22期39卷 1-2页

作者：冯长伟陈学良山东医科大学附属医院 250012

用逆转录 -聚合酶链反应 ( RT- PCR)技术 ,检测了 2 2例早幼粒细胞白血病 ( APL )缓解患者 PML- RARα融合基因。结果显示阳性率在缓解时间 1年内 ( 11/14 )较 1～ 2年 ( 2 /5 )及 3年以上( 0 /3)明显高 ,持续阳性多预示着复发。认为检... 详细信息

用逆转录 -聚合酶链反应 ( RT- PCR)技术 ,检测了 2 2例早幼粒细胞白血病 ( APL )缓解患者 PML- RARα融合基因。结果显示阳性率在缓解时间 1年内 ( 11/14 )较 1～ 2年 ( 2 /5 )及 3年以上( 0 /3)明显高 ,持续阳性多预示着复发。认为检测 PML- RARα融合基因 ,可作为监测 APL病情转归、评价疗效的重要指标。

关键词：白血病早幼粒细胞性 APL 急性 RT-PCR 微小残留

多色流式细胞术在急性淋巴细胞白血病微小残留病检测中的应用

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多色流式细胞术在急性淋巴细胞白血病微小残留病检测中的应用

作者：李智全新乡医学院

学位级别：硕士

背景急性淋巴细胞白血病(ALL)患者经系统化疗后的缓解率有了很大的提高,但仍有20%左右的患者预后较差,最终死于复发。微小残留病(MRD)是导致ALL复发的根本原因。流式细胞仪是检测MRD的技术之一,可检测到更低指数级的白血病细胞,但B系淋... 详细信息

背景急性淋巴细胞白血病(ALL)患者经系统化疗后的缓解率有了很大的提高,但仍有20%左右的患者预后较差,最终死于复发。微小残留病(MRD)是导致ALL复发的根本原因。流式细胞仪是检测MRD的技术之一,可检测到更低指数级的白血病细胞,但B系淋巴细胞白血病患者治疗后增生期骨髓中伴有正常的B系祖细胞,因此检测较复杂,需寻找多个白血病相关免疫表型(LAIP)进行流式细胞术(FCM)分析,标记以提高检出率,更加准确地评估患者的预后和复发趋势,为临床干预提供参考。目的探讨多色流式细胞仪对检测急性B系淋巴细胞白血病(B-ALL)微小残留的方法及临床应用价值。方法选择我院确诊为B-ALL的患者71例作为研究对象,初诊时采用三色FCM和两组六色抗体组合对患者进行免疫分型,完全缓解(CR)后于化疗第33天、3个月、6个月、9个月、12个月抽取骨髓作为标本,根据诊断时的免疫分型,检测MRD水平。采用Cox回归分析复发的影响因素。结果(1)三色与多色FCM免疫分型结果比较:三色B系相关抗原CD19、CD20、CD22 阳性率分别为 65.77%、40.85%、100.00%,六色分别为 100.00%、40.85%、98.59%;三色FCM分T系相关抗原CD5阳性率4.23%,六色为6.82%;三色髓系相关抗原CD13、CD33阳性率分别为22.54%、35.21%,六色为25.35%、33.80%;三色非系列相关抗原CD10、CD34阳性率分74.65%、83.10%,六色为78.87%、84.51%;差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)FCM定期检测情况:33天时标危组、高危组MRD￥10-4的构成比例是82.35%、62.07%;3 个月时分别为 76.47%、53.85%;6 个月时分别为 70.59%、50.00%;9个月时分别为55.17%、45.00%;12个月时分别为57.14%、42.11%,标危组MRD￥10-4的构成比例均高于高危组,差异均有统计学意义(P10-4提示复发风险增加,可作为判断预后、复发并指导临床个体化治疗的手段。

关键词：多色流式细胞仪 B系淋巴细胞白血病微小残留检测

非霍奇金淋巴瘤微小残留病变检测的方法及临床意义

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非霍奇金淋巴瘤微小残留病变检测的方法及临床意义

作者：郑钰河北医科大学

学位级别：硕士

目的:用Meta分析(meta-analysis)的方法对国内外已发表的高质量的有关非霍奇金淋巴瘤微小残留病变检测的方法及临床意义的研究进行综合分析,为非霍奇金淋巴瘤微小残留检测方法的选择及疾病分期提供参考。方法:检索PUBMED、ScienceDirec... 详细信息

目的:用Meta分析(meta-analysis)的方法对国内外已发表的高质量的有关非霍奇金淋巴瘤微小残留病变检测的方法及临床意义的研究进行综合分析,为非霍奇金淋巴瘤微小残留检测方法的选择及疾病分期提供参考。方法:检索PUBMED、ScienceDirect、HighWire Press、CNKI、CBM、维普及万方数据库,检索年限为1974年1月至2009年2月,收集已公开发表的有关非霍奇金淋巴瘤微小残留病变检测的的所有设计良好的临床研究,按Meta分析的要求对检索到的原始文献进行质量评估,对符合条件的所有研究结果进行Meta分析,计算PCR技术对微小残留病变检出率与形态学对微小残留病变检出率的优势比(odds ration,OR)并绘制不同标记物的PCR技术在微小残留病变检测时的SROC曲线,计算不同分期中微小残留病变检出率的优势比(OR)。结果:符合纳入标准的共13篇文献,总样本量753份。纳入检测技术比较的文献9篇,样本量564份,合并OR=2.19,95%可信区间为[1.45,3.31];分组分析中, IGH组合并OR=1.18 , 95%可信区间为[0.53,2.63] , t(14;18)组合并OR=2.01,95%可信区间为[1.40,2.87]。SROC曲线显示PCR技术检测微小残留病变的接收者工作特征曲线位于机会线上方,其中以IGH为标记物的PCR技术离机会线最远。纳入分期分析的文献5篇,样本量197例,其中Ⅰ/Ⅱ期患者78例,Ⅲ/Ⅳ期患者119例,合并OR=0.20 , 95%可信区间为[0.10,0.40]。结论:1、应用PCR技术检测非霍奇金淋巴瘤患者的骨髓标本适用于发现微小残留病变,优于骨髓形态学检测。2、B-NHL微小残留病变的理想检测方法为以IGH为标记物的PCR技术检测。3、非霍奇金淋巴瘤微小残留病变的检测更适于在Ⅲ/Ⅳ期患者中进行推广。

关键词：非霍奇金淋巴瘤微小残留 Meta分析 SROC曲线

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微小残留白血病泛基因的分子生物学检测

吉林医学 2005年第10期26卷 1114-1117页

作者：李燕续薇吉林大学第一医院检验科吉林长春130021

白血病是可发生在任何年龄段的具有较高发病率的造血系统恶性肿瘤,占癌症总发病数的5%[1].近年来,随着白血病化疗方案的逐步完善,新型抗白血病制剂的应用以及各种造血干细胞移植的开展,使急性白血病联合化疗的完全缓解率达到80%～90%,... 详细信息

白血病是可发生在任何年龄段的具有较高发病率的造血系统恶性肿瘤,占癌症总发病数的5%[1].近年来,随着白血病化疗方案的逐步完善,新型抗白血病制剂的应用以及各种造血干细胞移植的开展,使急性白血病联合化疗的完全缓解率达到80%～90%,同种或自身骨髓移植治疗后5年生存率达40%～50%.大多数患者的无病生存期和总生存期显著延长,但仍有许多患者在治疗达完全缓解后复发,因而白血病复发问题仍是当前白血病治疗的主要障碍.目前认为,白血病复发的根源主要是来自体内残留的白血病细胞,这种出现于复发期的肿瘤细胞多数与初诊时的肿瘤细胞来源于同一克隆,因此检测微小残留白血病细胞(MRLC)对指导治疗、评价疗效、判断预后和监测复发都具有十分重要的意义.

关键词：白血病微小残留泛基因分子生物学

儿童急性淋巴细胞白血病第15天微小残留与预后的关系

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临床荟萃 2024年第1期39卷 47-52页

作者：刘丽丽袁宇婷赖耿良田川蓝翔叶中绿广东医科大学附属医院儿童医学中心广东湛江524000

目的分析儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)第15天微小残留(minimal residual disease, MRD)与预后的关系,并以第15天MRD 0.01%、0.1%、1%这三个数值为临界值建立模型以评估其预测价值。方法收集广东医科大... 详细信息

目的分析儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)第15天微小残留(minimal residual disease, MRD)与预后的关系,并以第15天MRD 0.01%、0.1%、1%这三个数值为临界值建立模型以评估其预测价值。方法收集广东医科大学附属医院儿童医学中心2016年01月至2020年10月共90例住院ALL患儿的临床资料,采用Cox回归模型分析各临床特征的独立预后价值。分别用0.01%、0.1%、1%作为第15天MRD临界值形成3个Cox回归模型,用似然比检验评估不同模型对数据的拟合效果。结果 90例ALL患儿的5年总生存率为(69.1±5.6)%,截至随访截止日期,总体死亡率为25.6%(23/90)。Cox多因素回归分析显示:当以MRD为0.01%和0.1%为阳性参考值时,第15天MRD是影响ALL儿童预后的独立危险因素(P<0.05)。用似然比检验评估不同预后模型对数据的拟合效果显示:以0.1%为临界值构建预测模型其预测ALL临床结局的效能更佳。结论第15天MRD是影响患儿预后的独立危险因素,且以0.1%为临界值时更具临床预测价值。

关键词：前体细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤儿童危险因素微小残留预后

多参数流式细胞术检测白血病微小残留在急性髓细胞性白血病诱导治疗阶段的临床意义

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苏州大学学报（医学版） 2012年第3期32卷 376-380,399页

作者：田孝鹏孙爱宁李渭阳朱明清沈文红尹佳彭浩吴德沛苏州大学附属第一医院血液科江苏省血液研究所卫生部血栓与止血重点实验室江苏苏州215006

目的研究急性髓细胞性白血病(AML)患者第1次诱导治疗后和第1次完全缓解时多参数流式细胞术(MFC)监测白血病微小残留(MRD)对预测疾病复发和判断预后的作用,探讨MRD监测的临床价值。方法回顾性研究246例成人AML患者治疗及MRD的监测数据,分... 详细信息

目的研究急性髓细胞性白血病(AML)患者第1次诱导治疗后和第1次完全缓解时多参数流式细胞术(MFC)监测白血病微小残留(MRD)对预测疾病复发和判断预后的作用,探讨MRD监测的临床价值。方法回顾性研究246例成人AML患者治疗及MRD的监测数据,分析MRD水平与疾病复发和预后的相关性。结果 (1)第1次标准方案诱导化疗后,ROC分析确定MRD阈值为1.5×10-2,Cox比例风险模型显示相对于MRD阴性组,MRD阳性组的相对危险度(RR)为2.41。在缓解后采用联合方案化疗的患者中,MRD阳性组和MRD阴性组的中位无复发生存时间(RFS)分别为(19.45±3.74)个月和(56.46±4.28)个月,中位总生存时间(OS)分别为(29.37±4.47)个月和(77.97±4.30)个月,差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。(2)第1次达完全缓解时,ROC分析所确定的MRD阈值为3.0×10-3,Cox比例风险模型显示相对于MRD阴性组,MRD阳性组的RR值为1.75。缓解后采取联合化疗,MRD阳性组和MRD阴性组患者的中位RFS分别为(28.36±3.40)个月和(55.70±4.32)个月,中位OS分别为(39.30±3.73)个月和(70.19±4.34)个月,差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。结论 MFC检测MRD在AML诱导治疗过程中具有预测复发、判断预后的价值。

关键词：急性髓细胞性白血病多参数流式细胞术微小残留复发预后

流式细胞术在急性髓系白血病微小残留病中的应用

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国际检验医学杂志 2015年第4期36卷 550-552页

作者：王贤张黎蕾张燕陈军浩夏永泉张葵南京大学附属鼓楼医院检验科江苏南京210000

目的研究多参数流式细胞术(FCM)监测微小残留(MRD)水平对急性髓系白血病(AML)的复发预测及治疗指导方面的临床意义。方法选取37例诱导化疗后形态学完全缓解的AML患者,在诱导化疗后和巩固治疗后,用FCM监测MRD水平。结果 17例MRD阳性的患... 详细信息

目的研究多参数流式细胞术(FCM)监测微小残留(MRD)水平对急性髓系白血病(AML)的复发预测及治疗指导方面的临床意义。方法选取37例诱导化疗后形态学完全缓解的AML患者,在诱导化疗后和巩固治疗后,用FCM监测MRD水平。结果 17例MRD阳性的患者最终发生复发,其MRD阳性检测时间比形态学诊断时间平均提前5个月。诱导化疗后、巩固治疗后的MRD阳性组和阴性组的临床复发率均有显著性差异(P0.05)。结论 FCM连续监测MRD水平能够有效预测AML患者的复发,并指导临床治疗。

关键词：微小残留急性髓系白血病流式细胞术复发

多聚酶链反应检测淋巴细胞白血病微小残留分析

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解放军医学高等专科学校学报 1996年第1期24卷 3-7页

作者：赵洪宁黄志光朱梅刚张素娟董敬朋济南市解放军济南医高专 250022 广州市解放军南方医院 510515 广州市第一军医大学 510515

根据IgH、TCR克隆性基因重排原理,用半重叠PCR和单轮PCR技术分别对同一份ALL患儿的骨髓标本进行检测(共25例),并对两法的检出率进行了比较。结果:半重叠PCR阳性捡出率为80％,单轮PCR阳性检出率为52％,前者较后者提高了28％,尤其对ALL-MR... 详细信息

根据IgH、TCR克隆性基因重排原理,用半重叠PCR和单轮PCR技术分别对同一份ALL患儿的骨髓标本进行检测(共25例),并对两法的检出率进行了比较。结果:半重叠PCR阳性捡出率为80％,单轮PCR阳性检出率为52％,前者较后者提高了28％,尤其对ALL-MRD组的检测,半重叠PCR的阳性检出率有显著提高。结果表明,半重叠PCR双轮扩增IgH、TCRγ基因重排对于MRD的检测起到增敏效果,可减少非特异性产物的生成,大大提高了MRD的阳性检出率,并与单轮PCR同样具有简便、快速以及用DNA量少,对DNA模板质量要求低,无放射性污染等优点。对区别肿瘤细胞的T、B细胞源性TCRβ基因重排尤其有价值。

关键词：淋巴细胞白血病微小残留聚合酶链反应