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肺腺癌患者术前血清肿瘤标志物与微乳头、实体成分的关联研究

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南京医科大学学报（自然科学版） 2022年第6期42卷 843-848,860页

作者：李志华潘相龙吴卫兵陈亮何志成南京医科大学第一附属医院胸外科江苏南京210029

目的:本研究旨在分析肺腺癌患者术前血清肿瘤标志物与肺腺癌微乳头及实体成分的关联。方法:回顾性筛选2018年1月—2020年12月于南京医科大学第一附属医院胸外科就诊的浸润性肺腺癌患者,采集患者术前血清肿瘤标志物[癌胚抗原(carcinoembr... 详细信息

目的:本研究旨在分析肺腺癌患者术前血清肿瘤标志物与肺腺癌微乳头及实体成分的关联。方法:回顾性筛选2018年1月—2020年12月于南京医科大学第一附属医院胸外科就诊的浸润性肺腺癌患者,采集患者术前血清肿瘤标志物[癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA19-9)、糖类抗原724(carbohydrate antigen724,CA724)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)及细胞角蛋白21片段抗原(cytokeratin 21 fragment antigen,CYFRA21-1)]、病理亚型等信息。采用Student’s t-检验、卡方检验、Logistic回归等方法分析血清肿瘤标志物与微乳头、实体成分等临床病理特征的关联。结果:共纳入2159例肺腺癌患者,分别有291例及248例患者含有微乳头、实体成分。6种肿瘤标志物中,CEA及CYFRA21-1与肿瘤大小、淋巴结转移显著相关(P成分的肺腺癌患者,其CEA(2.92 ng/mL vs.1.88 ng/mL,P成分的患者。同样,CEA(2.59 ng/mL vs.1.92 ng/mL,P微乳头成分肺腺癌中的表达显著高于不含微乳头成分者。单因素回归分析显示,性别、肿瘤大小、CEA及CYFRA21-1与微乳头及实体成分有关。多因素回归分析表明,CEA与实体(OR=2.87,95%CI:2.03~4.06,P微乳头(OR=2.36,95%CI:1.68~3.32,P成分的关联仍然显著,而CYFRA21-1与微乳头、实体成分的关联不再具有统计学意义(P>0.05)。结论:肺腺癌患者术前血清CEA及CYFRA21-1表达与微乳头、实体成分有关,可能作为肺腺癌微乳头、实体成分的预测因子。

关键词：肺腺癌血清肿瘤标志物微乳头成分实体成分 CEA CYFRA21-1

直径≤3 cm肺腺癌淋巴结转移危险因素分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：辛少伟辛向兵赵雅波文苗苗江素鑫熊延路空军军医大学唐都医院胸腔外科空军军医大学空军特色医学中心胸外科联勤保障部队第九六二医院胸外科空军军医大学唐都医院前沿医学中心

目的探索直径≤3 cm肺腺癌淋巴结转移与临床病理特征之间的相关性。方法回顾性分析2020—2021年于空军军医大学唐都医院就诊的直径≤3 cm肺腺癌患者的临床资料。对淋巴结转移情况与年龄、性别、吸烟史、病理亚型、肿瘤部位、肿瘤直径... 详细信息

目的探索直径≤3 cm肺腺癌淋巴结转移与临床病理特征之间的相关性。方法回顾性分析2020—2021年于空军军医大学唐都医院就诊的直径≤3 cm肺腺癌患者的临床资料。对淋巴结转移情况与年龄、性别、吸烟史、病理亚型、肿瘤部位、肿瘤直径、胸膜侵犯、脉管侵犯等因素进行相关性分析。通过单因素及多因素logistic回归分析淋巴结转移的危险因素。结果共纳入患者1 718例，其中男697例、女1 021例，平均年龄（58.89±9.85）岁。总淋巴结转移率为12.9%，其中452例原位腺癌及微浸润腺癌均未出现淋巴结转移，浸润性肺腺癌淋巴结转移率为17.5%。多因素分析显示，肿瘤直径、微乳头亚型、实体亚型、微乳头成分、实体成分、脉管侵犯及胸膜侵犯是≤3 cm浸润性肺腺癌淋巴结转移的独立危险因素（P成分是淋巴结转移的独立保护因素（P<0.05）。结论临床病理特征可以帮助预测直径≤3 cm肺腺癌淋巴结转移。

关键词：肺腺癌淋巴结转移病理亚型微乳头成分

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480例含微乳头成分肺腺癌预后分析

480例含微乳头成分肺腺癌预后分析

作者：马金城天津医科大学

学位级别：硕士

目的:2011年国际肺癌研究协会、美国胸科协会及欧洲呼吸协会联合公布了新版肺腺癌国际多学科分类,微乳头型肺腺癌正式被确定为了浸润性肺腺癌的新亚型,目前已有大量研究证实微乳头成分恶性程度,易出现复发转移,本研究旨在探索含微乳头... 详细信息

目的:2011年国际肺癌研究协会、美国胸科协会及欧洲呼吸协会联合公布了新版肺腺癌国际多学科分类,微乳头型肺腺癌正式被确定为了浸润性肺腺癌的新亚型,目前已有大量研究证实微乳头成分恶性程度,易出现复发转移,本研究旨在探索含微乳头成分肺腺癌患者的预后影响因素。方法:1.收集临床资料收集天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科2011-2017年行根治性手术切除术的480例含微乳头成分肺腺癌患者的临床资料,包括性别、年龄、吸烟史、肿瘤侧别、肿瘤位置、术前血清癌胚抗原值、手术方式、手术入径,病理TNM分期。2.收集病理资料所有患者术后病理组织均采用石蜡进行包埋固定,5μm切片,进行HE染色,由天津医科大学肿瘤医院病理科两位病理医师阅片,根据2011 IASLC/ATS/ERS肺腺癌国际多学科分类确定每张切片中包含的所有病理亚型及其所占比例,存在不同意见时,由两位病理医师同时进行审查,取得共识后确定最终比例。3.进行随访采用电话随访及查询患者历次门诊及住院病历获得患者术后情况,包括生存状态、死亡时间、是否复发或转移、复发或转移的时间。计算患者总生存期和无病生存期。4.统计学处理使用SPSS21.0软件进行统计学分析,计数资料以频数或百分比表示,单因素生存分析采用Kaplan-Meier法,组间比较采用Log-rank检验,将单因素分析中有统计学意义的因素（p＜0.05）纳入Cox比例风险模型进行多因素分析。结果:1.患者生存情况:本研究中位随访时间为36个月（8至99个月）,随访过程中死亡83人（17.3%）,发生复发转移154人（32.1%）。患者的5年生存率为:75.1%,5年无病生存率为:57.9%2.单因素分析:吸烟史（OS:p=0.017,DFS:P=0.905）、手术入径（OS:p=0.008,DFS:p＜0.001）、术前血清癌胚抗原值（OS:p＜0.001,DFS:p＜0.001）、T分期（OS:p=0.662,DFS:p=0.015）、N分期（OS:p＜0.001,DFS:p＜0.001）、TNM分期（OS:p＜0.001,DFS:p＜0.001）及是否含有实性成分（OS:p=0.162,DFS:p＜0.001）为影响患者预后的危险因素。3.多因素分析:术前血清癌胚抗原值（HR:2.695,95%CI:1.733-4.192,p＜0.001）、病理TNM分期（HR:4.215,95%CI:2.603-6.826,p＜0.001）是影响患者OS的独立危险因素,术前CEA水平（HR:2.296,95%CI:1.668-3.161,p＜0.001）、病理TNM分期（HR:3.634,95%CI:2.596-5.088,p＜0.001）、是否含有实性成分（HR:1.601,95%CI:1.114-2.300,p=0.011）是影响患者DFS的独立危险因素。4.Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期患者根据MPP不同比例进行单因素生存分析:在I期中与微乳头比例＜10%相比,≥10%的患者预后较差（OS:p=0.040;DFS:p=0.027）;Ⅱ期患者未发现MPP比例与患者OS及DFS有关。在IIIA期中与微乳头比例＜40%相比,≥40%的患者预后较差（OS:p=0.033;DFS:p=0.043）。结论:术前血清CEA水平、肿瘤分期、是否含有实性成分、微乳头含量可用于预测含微乳头成分肺腺癌患者的预后。

关键词：肺腺癌微乳头成分实性成分病理分期生存分析

“磨玻璃影”特征的早期肺腺癌中MPP成分的突变特征分析及ZNF469基因的探索

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中国肺癌杂志 2023年第12期26卷 889-900页

作者：许有涛孙钦泓王思炜朱鸿宇董国璋孟凡尘夏志军游静孔祥茹吴金涛陈鹏袁方慰余新宇季金芾李知桐朱鹏程孙宇翔刘桐言尹荣许林南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院胸外科江苏省肿瘤防治研究所江苏省恶性肿瘤分子生物学及转化医学重点实验室南京210009

背景与目的目前,肺癌依然是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。而在早期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中,微乳头(micropapillary,MPP)成分尤其常见,且通常表现出高侵袭性,其与早期转移、淋巴浸润的风险以及患者的5年生存率显著相... 详细信息

背景与目的目前,肺癌依然是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。而在早期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中,微乳头(micropapillary,MPP)成分尤其常见,且通常表现出高侵袭性,其与早期转移、淋巴浸润的风险以及患者的5年生存率显著相关。本研究旨在探究以磨玻璃影(ground-glass opacities,GGOs)为特征的早期LUAD中MPP成分和非MPP成分的异同,寻找MPP成分所特有的突变特征,并分析锌指蛋白家族的ZNF469基因与早期LUAD预后以及免疫浸润的关系。方法收集31例LUAD恶性肺结节,采用显微解剖法将其分为成对的MPP和非MPP成分。对早期恶性肺结节组分进行全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES),利用maftools、非负矩阵分解(Nonnegative Matrix Factorization,NMF)法、Sigminer等方法进行突变特征分析,以揭示侵袭性LUAD中MPP组分相比于其他肿瘤组织所特有的基因组突变特征。利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)的LUAD数据库中ZNF469的表达情况,探讨其与肺癌预后的关系;利用GeneMANIA数据库以及基因本体(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析探索LUAD中与ZNF469相关基因的互作网络及信号通路;利用TIMER和TISIDB数据库分析ZNF469表达与LUAD中免疫细胞浸润水平的相关性。结果MPP成分具有较多的基因组变异,相比于非MPP成分的肿瘤组织,癌症体细胞突变目录(Catalogue of Somatic Mutations in Cancer,COSMIC)的13号突变特征(胞苷脱氨酶家族,APOBEC)是MPP成分所特有的,这提示其参与了MPP成分对LUAD早期侵袭过程的促进作用;并且APOBEC特征高的MPP样本具有更高的肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB),提示这些患者更能从免疫治疗中获益。LUAD中突变ZNF469的表达高于正常组织,与LUAD患者的不良预后有关。基因互作网络分析以及GO和KEGG富集分析发现,COL6A1、COL1A1、COL1A2、TGFB2、MMP2、COL8A2、C2CD4C等与ZNF469具有相互作用,且主要与编码胶原蛋白、参与细胞外基质构成有关。ZNF469表达与肿瘤的免疫浸润呈正相关。结论本研究揭示了中国人群侵袭性LUAD中MPP成分的特有突变特征,并发现突变ZNF469的高表达影响LUAD预后与免疫浸润,推测ZNF469可作为LUAD潜在的诊断及预后生物标志物。

关键词：肺肿瘤磨玻璃影微乳头成分突变特征分析 ZNF469基因

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伴实性或微乳头成分IA期肺腺癌的预后分析

现代实用医学 2021年第10期33卷 1276-1279,F0002页

作者：陈城张斌杰舟山医院浙江省舟山316000

目的分析IA期肺腺癌患者实性或微乳头成分对预后的影响。方法814例患者分为4组:无实性无微乳头组(S-M-)、有实性无微乳头组(S+M-)、有微乳头无实性组(S-M+)及有实性有微乳头组(S+M+),采用竞争风险模型估算累积复发率(CIR)。结果S-M-较其... 详细信息

目的分析IA期肺腺癌患者实性或微乳头成分对预后的影响。方法814例患者分为4组:无实性无微乳头组(S-M-)、有实性无微乳头组(S+M-)、有微乳头无实性组(S-M+)及有实性有微乳头组(S+M+),采用竞争风险模型估算累积复发率(CIR)。结果S-M-较其他3组CIR更低(P微乳头成分患者的CIR差异无统计学意义(P>0.05)。结论实性和微乳头成分是IA期肺腺癌复发转移的独立预后因素,实性成分比微乳头成分更具有侵袭性,判断有无实性或微乳头成分比计算其比例更有意义。

关键词：肺腺癌实性成分微乳头成分累计复发率

对于肺腺癌形态及成分与淋巴结转移规律的关系

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中华胸心血管外科杂志 2017年第9期33卷 530-533页

作者：杜林卢喜科张逊孙大强天津医科大学天津市胸科医院胸外科 300222

目的探讨肺腺瘤形态大小,微乳头成分、实性成分与淋巴结转移之间的关系.方法回顾性分析肺腺癌手术患者临床资料与淋巴结转移情况.使用SPSS 19.0统计软件,通过x2检验fisher精确检验分析引起淋巴结转移的因素,并用logistic多因素分析总... 详细信息

目的探讨肺腺瘤形态大小,微乳头成分、实性成分与淋巴结转移之间的关系.方法回顾性分析肺腺癌手术患者临床资料与淋巴结转移情况.使用SPSS 19.0统计软件,通过x2检验fisher精确检验分析引起淋巴结转移的因素,并用logistic多因素分析总结独立影响因素,ROC曲线分析计算阈值.结果 N1淋巴结转移单因素分析结果显示：性别（P=0.016）、肿瘤直径（P =0.001）、胸膜侵犯情况（P=0.008）、微乳头成分（P =0.028）和实性成分（P =0.047）具有统计学意义.多因素分析结果显示,微乳头成分、实性成分及肿瘤大小是影响肺腺癌N1淋巴结转移的独立危险因素.经ROC曲线计算,微乳头成分＞27.5％,实性成分＞15％,肿瘤直径＞3.0 cm,为N1淋巴结转移阈值.关于N1淋巴结单站与多站转移规律,单因素分析结果显示,术前CEA升高（P =0.004）、血管内见癌栓（P =0.029）、微乳头成分（P=0.018）有统计学意义;多因素分析示术前升高的CEA和微乳头成分是独立的危险因素,术前CEA高于正常值或者微乳头成分越高,越有可能出现多站N1转移;ROC结果显示,微乳头成分大于30％即有可能出现多站N1转移.关于肺内N1淋巴结与肺外N1淋巴结转移规律经单因素分析只有微乳头成分（P =0.027）具有统计学意义,微乳头成分高说明腺癌有可能已转移至肺外淋巴结.结论肿瘤直径、微乳头成分和实性成分为肺腺癌N1淋巴结转移危险因素,术前较高的CEA值或者微乳头成分越高,可出现多站N1转移.

关键词：肺腺癌微乳头成分淋巴结转移

影像组学在非小细胞肺癌病理组织学分型中的应用研究进展

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广西医学 2023年第15期45卷 1890-1894页

作者：邹清艺周婷黄必贵吴英宁右江民族医学院研究生学院广西百色市533000 右江民族医学院附属医院放射科广西百色市533000

影像组学是一种定量映射,是目前医学影像学领域的前沿热点之一,其可从海量影像学资料和信息中高通量提取大量先进的定量成像特征,临床应用潜力较大。本文对影像组学的概况及其在非小细胞肺癌病理组织学分型中的应用研究进展进行综述,以... 详细信息

影像组学是一种定量映射,是目前医学影像学领域的前沿热点之一,其可从海量影像学资料和信息中高通量提取大量先进的定量成像特征,临床应用潜力较大。本文对影像组学的概况及其在非小细胞肺癌病理组织学分型中的应用研究进展进行综述,以期为促进影像组学的发展与临床应用提供参考。

关键词：影像组学非小细胞肺癌病理组织学分型肺腺癌肺鳞癌微乳头成分综述