检索结果-南通市图书馆

作者：巩洪刚山东大学

学位级别：硕士

时辰药理学(chronopharmacology)研究表明,某些疾病的发作具有明显的生理节律变化,如心肌梗死、脑梗死、高血压、心律失常等疾病以及因此引起病人的死亡都呈现昼夜节律特点。脑梗死在凌晨3点最易发作,心肌梗死在上午8:00至下午1:00为好... 详细信息

时辰药理学(chronopharmacology)研究表明,某些疾病的发作具有明显的生理节律变化,如心肌梗死、脑梗死、高血压、心律失常等疾病以及因此引起病人的死亡都呈现昼夜节律特点。脑梗死在凌晨3点最易发作,心肌梗死在上午8:00至下午1:00为好发时间,病死率最高为清晨醒后3小时内,若治疗药物在此时能处于血药浓度达峰状态,则可显著降低疾病的发作和病死率。脉冲释药系统是国内外近年来药物制剂领域研究的前沿和热点。尼莫地平(Nimodipine)为1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂,对脑组织受体具有高度选择性,容易透过血脑屏障,能有效的预防和治疗因蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛所致脑组织缺血性损伤,还可以抗血栓、扩张脑血管及有效改善卒中后认知功能。临床主要用于蛛网膜下腔出血、高血压、缺血性脑血管病、偏头痛等的预防和治疗。根据时辰药理学原理,选用尼莫地平为模型药物,采用现代药物制剂微丸包衣脉冲释药新技术,利用正交试验优化筛选处方与制备工艺,制成微丸包衣脉冲释药胶囊新剂型,利用包衣脉冲控制释药时间,使药物在预定时间达到最佳疗效和降低毒副作用,提高病人用药顺应性,通过体外释药动力学和动物体内药物动力学研究,探索微丸包衣脉冲释药机制及其体内外相关性,为新型给药系统研究开发提供理论依据,具有很高的科学技术价值和临床实用前景。本研究建立了尼莫地平微丸的含量和体外释放度的测定方法,并进行了方法学考察;采用挤出-滚圆法将尼莫地平制成载药微丸,以微丸的圆整度、粒径分布和体外释放度为考察指标,对筛网规格、挤出速度、滚圆速度、滚圆时间、微丸的载药量,以及填充剂、粘合剂、崩解剂的种类和用量等工艺因素和处方因素进行了单因素考察,采用正交设计优化载药丸芯的处方组成和制备工艺。结果表明,采用紫外分光光度法测定微丸中尼莫地平的含量与体外释放度方法简便、灵敏、专属性强;单因素考察结果表明,MCC、乳糖、SDS、吐温—80和黏合剂的用量,以及滚圆速度和滚圆时间对微丸的圆整度、粒径分布和体外释放度影响较大,通过正交试验筛选,确定了工艺参数为:筛网直径(L/R=0.477)为1.0mm,挤出速度18Hz,滚圆速度为先用23Hz 0.5 min,然后降速为20Hz 2.5min,滚圆时间总计3min。最优处方组成为:含药量为30%,MCC用量为30%,乳糖用量为30%,以适量的水为润湿剂。按该处方与工艺制备尼莫地平缓释微丸的释药方程为一级释药动力学:ln(100-Q)=-0.7926 t+5.8707,r=0.942。利用Peppas模型进行拟合,n=0.5426,0.45＜n＜0.89,说明所制备微丸释药机制为药物扩散与骨架溶蚀两种过程同时进行。将制备的缓释丸芯分别包胃溶性衣层、pH 6.8和7.4溶解的肠溶衣层,最后将包不同衣层的缓释微丸按比例混合,装填于硬胶囊中。采用紫外分光光度法进行药物含量测定,建立体外含量测定方法,处方中辅料不干扰药物的测定,方法简便、灵敏、快速、准确。体外释放度研究表明,批内和批间差异均很小,表明制备工艺稳定,重现性好.初步稳定性研究表明,尼莫地平微丸包衣脉冲释药胶囊对光有一定敏感性,并且易吸潮,因此包装和储藏需要遮光、防潮。加速试验和长期试验结果表明,制剂稳定性较好,微丸的色泽、有关物质、含量和释放度等指标无明显变化。建立了HPLC法测定血浆中尼莫地平的药物浓度,测定Beagle犬口服给予尼莫地平微丸包衣脉冲释药胶囊(T)和市售尼莫地平缓释片(R)后的血药浓度,方法学研究表明:采用高效液相色谱法测定血浆中尼莫地平的药物浓度,方法简便、灵敏,专属性强。体内药物动力学研究,采用双周期双交叉试验设计,将6只Beagle犬随机分为两组,一组口服受试制剂T,另一组口服参比制剂R;一周后交叉给药。受试制剂(T)与参比制剂(R)的药物动力学试验结果为:达峰时间(T)分别为9.5±0.5h和4.5±1.2h,达峰浓度(C)分别为41.4±6.0ng/mL和39.0±3.6ng/mL,半衰期(t)分别为6.8±1.1h和5.6±0.7h,曲线下面积(AUC)为604.6±53.6ng·h/mL和626.0±34.0ng·h/mL,尼莫地平微丸包衣脉冲释药胶囊的相对生物利用度为97.0±11.6%。将两种制剂的C和AUC进行对数转换后方差分析,求得误差均方的平方根后分别进行双单侧t-检验和(1-2α)%置信区间分析,T采用非参数检验,AUC和C均拒绝不等效假设,受试制剂AUC的90%置信区间落在参比制剂相应参数的81.9%～118.1%之间,C的90%置信区间落在参比制剂相应参数的84.1%～115.9%之间,T有显著性差异(p＜0.05)。因此可以认为尼莫地平微丸包衣脉冲释药胶囊与市售尼莫地平缓释片吸收程度生物等效,尼莫地平微丸包衣脉冲释药胶囊具

关键词：尼莫地平时辰药理学脉冲释药微丸包衣

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肠康宁二元释药胶囊的药学研究

肠康宁二元释药胶囊的药学研究

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作者：李航成都中医药大学

学位级别：硕士

肠康宁为实验室自组复方,由黄芪、黄连2味药组成。主要用于治疗溃疡性结肠炎病症。试验方案为：把具有补气固脱作用的黄芪制成胃溶性微丸,用于治本;把具有清热燥湿,抑菌杀菌作用的黄连制成结肠靶向性微丸,用于治标,从而起到标本兼治的... 详细信息

肠康宁为实验室自组复方,由黄芪、黄连2味药组成。主要用于治疗溃疡性结肠炎病症。试验方案为：把具有补气固脱作用的黄芪制成胃溶性微丸,用于治本;把具有清热燥湿,抑菌杀菌作用的黄连制成结肠靶向性微丸,用于治标,从而起到标本兼治的目的。本论文主要从以下6个方面对此复方进行了现代化工艺研究。1、黄连的提取和纯化工艺利用星点设计--效应面法、一测多评法、总评归一值法对黄连的提取工艺进行了优化。在黄连提取液的纯化方面,利用大孔树脂吸附技术中的静、动态吸附和解吸附曲线对AB-8和D-101两种大孔吸附树脂进行了筛选。2、黄连供试品的制备工艺此部分主要在中国药典关于黄连饮片有效成分含量测定的基础上,对超声时间和甲醇用量进行了考查,最终优选出了超声时间短、溶剂用量小,针对于黄连提取液和干浸膏的供试品制备工艺。3、黄芪的提取纯化工艺在黄芪的提取工艺方面,利用微波辅助提取工艺,设定了一套提取方案,同时提取了黄芪饮片中的皂苷和多糖类成分,提高了黄芪饮片有效成分的利用率。在纯化方面,利用高速冷冻离心技术,同时纯化了提取液中的黄芪皂苷和多糖成分。4、提取物中间体的质量标准研究本部分主要利用薄层色谱法和紫外分光光度法对黄芪浸膏中的黄芪皂苷、黄芪多糖,黄连浸膏中的黄连总碱进行了定性鉴别和定量分析。5、肠康宁二元释药胶囊的成型工艺主要利用流化床技术制备了黄芪微丸和黄连微丸,并进行了胶囊灌装工艺的考查。使用Eudragit E100对黄芪微丸进行胃溶性防潮包衣;对黄连微丸进行了PH敏感层和酶触层的结肠靶向包衣。6、肠康宁二元释药胶囊的质量标准研究本部分试验,建立了黄芪微丸、黄连微丸的定性鉴别方法,黄芪中的皂苷和多糖、黄连中黄连总碱的定量测定方法。参考2010年版《中国药典》附录,对肠康宁胶囊进行了质量标准的制定。

关键词：肠康宁结肠靶向二元释药胶囊提取纯化流化床微丸包衣

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丙烯酸树脂水分散体在药物制剂中的应用研究

丙烯酸树脂水分散体在药物制剂中的应用研究

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作者：韩海岭复旦大学

学位级别：硕士

药用丙烯酸树脂水分散体是近年来兴起的一种新型辅料,具有高效、节能、环保等特点,在药物新制剂和新剂型研发过程中对其应用和研究工作方兴未艾。本论文分资料研究和实验研究两部分,首先以丙烯酸树脂水分散体的基本理化特性为基础,对相... 详细信息

药用丙烯酸树脂水分散体是近年来兴起的一种新型辅料,具有高效、节能、环保等特点,在药物新制剂和新剂型研发过程中对其应用和研究工作方兴未艾。本论文分资料研究和实验研究两部分,首先以丙烯酸树脂水分散体的基本理化特性为基础,对相关技术资料及其在药物制剂中的应用特点进行了研究和规纳总结,明确新型药用辅料的发展对促进新制剂、新剂型的开发具有重要作用;再以具有先进代表性的药用丙烯酸树脂水分散体为例,对其在缓、控释制剂、肠溶制剂和防潮掩味制剂中的具体应用进行了实验研究。1.丙烯酸树脂水分散体在双氯酚酸钠缓释骨架片中的应用研究实验研究以丙烯酸树脂EUDRAGIT(?)NM 30D水分散体为缓释骨架材料,进行双氯芬酸钠缓释骨架片的处方和工艺研究,以期了解聚合物的材料特性及释药机理,并对其在制剂中的应用方法和特点进行总结。实验过程以聚合物EUDRAGIT(?)NM 30D水分散体为缓释骨架材料和粘合剂,采用湿法造粒工艺进行双氯芬酸钠缓释骨架片的制备。分别考察了聚合物用量、填充剂种类和用量以及颗粒大小对药物释放速率的影响,利用数学模型与市售同类产品进行对比。结果表明：EUDRAGIT(?)NM 30D聚合物在双氯芬酸钠缓释片中可起到缓释骨架的作用;在湿法制粒工艺中,可直接用作粘合剂进行制粒,从而简化生产过程。干聚合物的用量为10%、以乳糖为填充剂制备的双氯芬酸钠缓释片达到了与市售对照制剂相似的缓释效果(f2>50)。EUDRAGIT(?)NM 30D用于双氯芬酸钠缓释骨架片的研制开发,具有用量少、处方简单、工艺过程短、工艺重现性好、节能环保等特点,适用于工业化大生产。2.双氯酚酸钠缓释小丸的研制及其工艺参数的优化实验以丙烯酸树脂EUDRAGIT(?)NE 30D水分散体为缓释包衣材料,对双氯芬酸钠缓释小丸的处方、工艺进行研究,重点考查不同条件的老化工艺对聚合物膜和药物缓释行为的影响,以期了解聚合物的材料特性及释药机理,以获得最优化工艺线路。实验研究中,以5%HPMC水溶液作为粘合剂,采用流化床底喷上药方式制备载药糖丸;以聚合物EUDRAGIT(?)NE30D水分散体为缓释包衣材料对双氯芬酸钠小丸进行包衣;分别考察了聚合物用量、薄膜老化温度和时间等工艺参数以及在线老化工艺过程对缓释小丸体外释药行为的影响;以稳定性实验数据为基础,优化和确定双氯酚酸钠缓释胶囊的制备工艺。结果表明：以EUDRAGIT(?) NE 30D聚合物水分散体为缓释材料,采用流化床底喷上药和包衣工艺制备的双氯芬酸钠缓释小丸达到了相关质量标准的要求;缓释包衣的后处理过程,干燥温度、时间等工艺参数对聚合物薄膜的老化和药物的释药行为以及制剂的稳定性有重要影响。以Eudragit(?) NE30D水分散体为包衣材料制备多单元膜控型双氯酚酸钠缓释小丸,7%聚合物用量,40℃,24 hrs烘箱干燥或40℃在线老化工艺制备的样品完全符合相关质量标准,在线老化工艺具有工艺时间短,效率高等特点,在实际生产实践中对缓释小丸制备工艺的优化和降低生产成本有积极的参考意义。3.丙烯酸树脂水分散体在肠溶包衣软胶囊剂中的应用研究软胶囊的功能包衣对实现液体、半固体药物的特殊功能性开发具有很强的应用价值,但软胶囊剂本身对湿热敏感,胶壳柔软,受力易变形,相对于普通片剂包衣而言,具有很大的区别和挑战性。实验中采用丙烯酸树脂水分散体混合的方式,用高延展性的聚合物水分散体Eudragit(?) NE30与肠溶包衣材料Eudragit(?)L30D-55混合使用,达到改善肠溶衣膜的延展性的目的,并成功应用于软胶囊剂的肠溶包衣,实验中通过处方优化,以Eudragit(?)L30D-55和Eudragit(?)NE30D(8:2)形成的复合膜可保证肠溶衣膜的延展性和功能性,以干聚合物总量20%的聚乙二醇6000作为增塑剂调整最低成膜温度(MFT),成功研制出适合软胶囊制剂特点的肠溶包衣处方,保证了软胶囊的包衣工艺能在25℃的低温下顺利完成,并通过放大生产对研究结果进行验证。3批试制样品6个月的稳定性考查结果均符合肠溶制剂的相关标准。本研究结果对肠溶软胶囊新工艺的开发和丙烯酸树脂水分散体的混合使用有较好的参考价值。4.对乙酰氨基酚无味口崩片的制备以丙烯酸树脂EUDRAGIT(?)NE 30D水分散体为掩味包衣材料研制对乙酰氨基酚口腔崩解片,并对聚合物用量、制备工艺和与掩味效果等进行优化筛选。研究中采用流化床包衣底喷包衣工艺对活性成分湿法制粒所得颗粒进行包衣,采用Eudragit(?) NE30D掩味包衣的对乙酰氨基酚颗粒直接压片制备口腔崩解片,简化了口腔崩解片的制备工艺。结果表明EUDRAGIT(?) NE 30D聚合物水分散体包衣颗粒制

关键词：丙烯酸聚合物水分散体缓释骨架片微丸包衣软胶囊肠溶包衣口腔崩解片

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混合水分散体肠溶迟释薄膜性能研究

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中国现代应用药学 2014年第12期31卷 1487-1492页

作者：韩敏李海杰胡富强袁弘浙江大学杭州310012 杭州中美华东制药有限公司杭州310011

目的采用肠溶型水分散体EudragitL30D-55和控释型水分散体KollicoatSR30D混合制备一种全新的对周围环境p H值具有响应的,同时具有迟释性能的聚合物薄膜。方法采用铸膜法制备L30D-55∶SR30D混合水分散体游离膜,采用差示扫描量热法... 详细信息

目的采用肠溶型水分散体EudragitL30D-55和控释型水分散体KollicoatSR30D混合制备一种全新的对周围环境p H值具有响应的,同时具有迟释性能的聚合物薄膜。方法采用铸膜法制备L30D-55∶SR30D混合水分散体游离膜,采用差示扫描量热法（DSC）测定薄膜玻璃化转变温度（glass transition temperature,Tg）,万能材料试验机测试薄膜拉伸性能,杯法考察薄膜透湿性能。考察聚合物比例、附加剂种类和用量对薄膜性能的影响,并以制备泮托拉唑钠（PAZ-Na）肠溶迟释微丸考察包衣膜特性。结果随着SR30D的增加,薄膜的Tg逐渐降低,强度和刚性变弱,韧性变强,透湿性能先不变后增加。随着增塑剂增加,薄膜刚性减弱,渗透性能增强。不溶性成分的加入可不同程度降低薄膜的渗透性。制备的肠溶迟释微丸在0.1 mol·L^-1盐酸中2 h药物损失量〈5%,在p H 6.8缓冲液中可延迟10~20 min开始释放,并至90 min释放完全。结论 L30D-55∶SR30D混合水分散体制备的游离膜和包衣膜具有良好的理化性能,可用于肠溶调释制剂的研究和开发。

关键词：游离膜 Eudragit^(█)L30D-55 Kollicoat^(█)SR30D 微丸包衣

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