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循环游离核酸作为表观遗传标记在精准医疗中作用的研究进展

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现代医药卫生 2022年第22期38卷 3849-3853,3857页

作者：李琼(综述) 张艳(审校) 兰州新区第一人民医院重症医学科甘肃兰州730000 兰州大学第一医院日间手术中心甘肃兰州730000

精准医疗是指在精准的检测和诊断基础上,通过结合个体特异性,获取最新诊断和预后方法,进而制定出更好的个性化临床管理。循环游离核酸作为潜在的生物标志物,与各种表观遗传修饰相关,在疾病尤其是肿瘤、产前诊断等的诊断、预后和个性化... 详细信息

精准医疗是指在精准的检测和诊断基础上,通过结合个体特异性,获取最新诊断和预后方法,进而制定出更好的个性化临床管理。循环游离核酸作为潜在的生物标志物,与各种表观遗传修饰相关,在疾病尤其是肿瘤、产前诊断等的诊断、预后和个性化治疗等方面发挥巨大作用,进而促进了精准医疗策略在临床上的实施,为精准医疗决策的扩展提供新的思路。

关键词：精准医疗循环游离核酸表观遗传修饰肿瘤产前诊断

前列腺癌早期诊断相关外周血循环游离核酸的研究进展

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实用医学杂志 2019年第5期35卷 831-834页

作者：王茹月叶雨广西医科大学第二附属医院急诊科南宁530021

前列腺癌是威胁全世界男性健康的主要恶性肿瘤之一。血清前列腺特异性抗原(PSA)作为一种经典筛查方法,特异性差,会导致大量假阳性病例和不必要的穿刺活检。寻找更具特异性及敏感性的生物标志物以提高前列腺癌诊断的准确性是众多学者研... 详细信息

前列腺癌是威胁全世界男性健康的主要恶性肿瘤之一。血清前列腺特异性抗原(PSA)作为一种经典筛查方法,特异性差,会导致大量假阳性病例和不必要的穿刺活检。寻找更具特异性及敏感性的生物标志物以提高前列腺癌诊断的准确性是众多学者研究的方向。相比诊断金标准病理组织活检,循环游离核酸(cfNA)检测由于相对无创,特异性强,是当前国内外的研究热点。本文就外周血cfNA在前列腺癌早期诊断方面的研究进展做一综述。

关键词：前列腺癌生物标志物循环游离核酸分子诊断

KRAS基因状态在循环游离核酸与Ⅳ期结直肠癌患者肿瘤组织的一致性研究的荟萃分析

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KRAS基因状态在循环游离核酸与Ⅳ期结直肠癌患者肿瘤组织的一致性...

作者：蒋长宏中国医科大学

学位级别：硕士

背景:结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率位于全球第三。2015年中国癌症统计数据显示:我国结直肠癌的发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均居第5位,其中新发病例37.6万,死亡病例19.1万,并且结直肠癌发病率上升明显。由于结直肠癌... 详细信息

背景:结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率位于全球第三。2015年中国癌症统计数据显示:我国结直肠癌的发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均居第5位,其中新发病例37.6万,死亡病例19.1万,并且结直肠癌发病率上升明显。由于结直肠癌发病早期症状不明显,大部分结直肠癌的患者,多数在就诊时已属于中晚期。因为结直肠癌的治疗主要是以手术为主的综合治疗,很多患者在发现时就失去根治性手术的机会。对于已经接受根治性手术以及规范化化疗的患者,也有一部分患者不可避免地出现了复发或者转移。对于复发或者转移,是临床医生和患者不得不面对的问题,其中仅有一部分人通过再次手术切除。而绝大多数的晚期患者,可能无法耐受规范化化疗,即使能够耐受化疗,也可能出现化疗药物不敏感,出现疾病进展,转移性结直肠癌患者预后很差。对于其中的一部分患者,使用抗表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体可使其获益。美国国立综合癌症网络(NCCN)的结直肠癌诊治指南指出:***基因第二外显子的12、13密码子突变预示着对抗EGFR的单克隆抗体如西妥昔单抗及帕尼单抗的治疗无效。并且近来更多的证据显示KRAS基因第二外显子以外的突变以及NRAS基因突变也可以预测对西妥昔单抗和帕尼单抗治疗无效,因此,专家组强烈建议对所有转移性结直肠癌患者进行肿瘤组织(原发瘤或转移灶均可)的KRAS基因/NRAS基因突变检测。已知KRAS基因/NRAS基因突变的患者,均不应接受西妥昔单抗或帕尼单抗的治疗,不管单药还是与化疗联合;2.推荐使用西妥昔单抗或帕尼单抗治疗的患者为KRAS基因野生型;3.现有临床研究表明,抗EGFR治疗在Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期结肠癌的治疗中并无作用;***基因变异被认为是肿瘤发生早期事件,并一直保持早期状态。对于晚期患者,通过手术或者活检等方式获得肿瘤组织用于确定KRAS基因状态无疑是痛苦的,我们更希望的是以微创甚至无创的方式,更高效的获取结果。近年来,越来越多的通过循环游离核酸检测结直肠癌患者KRAS基因状态的研究被报道,但是各个研究所报道的结果存在较大的差异,其中有三篇报道进行了相关的综合分析,但是由于文献数据收集截止时间均为2016年6月。通过文献检索,发现在这以后有更多的研究发表,并且,上述三篇研究都纳入了非Ⅳ期结直肠癌的患者,其中两篇的数据库只包含了英文数据库,这可能导致他们的结果出现偏倚。依据Cochrane的推荐更新间隔时间为两年,为了进一步明确通过循环游离核酸所检测到的KRAS基因突变状态在Ⅳ期患者当中的诊断价值,我们进行了本荟萃分析。方法:通过检索Embase,Cochrane,PubMed,CBM,万方,CNKI 6个数据库获取相关文献,文献纳入标准如下:1.诊断为Ⅳ期结直肠癌的患者;2.所有纳入患者均通过金标准即结直肠癌肿瘤组织(手术或者活检)和循环游离核酸确认KRAS基因状态的;3.纳入的研究可以提取真阳性数(TP)、假阳性数(FP)、假阴性数(FN)、真阴性数(TN)等相关数据。通过检索上述数据库,获取相关文献。通过提取数据组成2×2列联表,计算合并的灵敏度,特异度,阳性似然比(LR),阴性似然比(LR),诊断比值比(DOR),ROC曲线等相关统计指标。通过Deek’s图对称性检验所获取文献的发表偏倚,并且进一步通过fagan图及似然比矩阵图评估循环游离核酸检测KRAS基因变异状态的诊断效能。最后通过亚组分析来讨论可能导致异质性的因素。结果:在评估循环游离核酸检测KRAS基因突变状态的诊断性实验中,一共纳入了48项研究,合计3836个样本,金标准确定的KRAS基因突变样本为1758,未突变样本为2078,计算合并的灵敏度,特异度,LR、LR、DOR分别为0.79[95%CI:0.73,0.84],0.93[95%CI:0.90,0.95],11.5[95%CI:8.0,16.4],0.23[95%CI:0.17,0.29]和51[95%CI:33,79]。ROC曲线下面积为0.94[95%CI:0.91,0.96]。与验前概率46%相比,阳性验后概率91%,提示循环游离核酸具有较好的诊断效能。亚组分析显示,使用血浆较血清检出的效能更高。结论:通过循环游离核酸检测Ⅳ期结直肠癌患者KRAS基因突变状态有较高的诊断准确性,可以替代组织样本用于检测结直肠癌患者肿瘤KRAS突变的检测。

关键词： Ⅳ期结直肠癌 KRAS 肿瘤组织循环游离核酸荟萃分析

循环游离核酸在骨肉瘤诊断与预后评估中作用研究进展

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中华实用诊断与治疗杂志 2022年第4期36卷 429-432页

作者：韦准郭卫春武汉大学人民医院脊柱外科湖北武汉430061

骨肉瘤是常见于20岁以下儿童与青少年的原发性骨肿瘤,早期骨肉瘤临床表现为局部疼痛,无明显特异性,确诊时多为晚期骨肉瘤,常伴有肺部转移,病死率高。早期诊断骨肉瘤对患者预后有重要意义。循环游离核酸是存在于人体循环系统中,游离于细... 详细信息

骨肉瘤是常见于20岁以下儿童与青少年的原发性骨肿瘤,早期骨肉瘤临床表现为局部疼痛,无明显特异性,确诊时多为晚期骨肉瘤,常伴有肺部转移,病死率高。早期诊断骨肉瘤对患者预后有重要意义。循环游离核酸是存在于人体循环系统中,游离于细胞外的微量内源性或外源性的核酸片段,具有取材方便、可重复性强、稳定存在等特点,其水平异常与骨肉瘤、前列腺癌、乳腺癌等的发生、发展有关。循环游离核酸中的循环游离DNA、miRNA、lncRNA在骨肉瘤的诊断和预后评估中有较高灵敏度和特异度,可对骨肉瘤的预后情况进行动态监测。本文就循环游离核酸与骨肉瘤的关系及其在骨肉瘤诊断及预后评估中作用的研究进展作一综述。

关键词：骨肉瘤循环游离核酸分子诊断肿瘤标志物

循环游离核酸在肝细胞肝癌临床诊治中的应用进展

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检验医学 2019年第7期34卷 667-671页

作者：明心亮刘雪芳朱满涂建成武汉大学中南医院检验科检验系基因诊断中心

肝细胞肝癌(HCC)是在慢性肝病或肝硬化的基础上逐渐演变形成,是一个多因素、多步骤的发展、恶化过程。由于早期诊断率低,大多数HCC患者在初诊时已处于中晚期或发生肝外转移,常预后不良。随着基因组学研究及其在临床应用中的进展,循环游... 详细信息

肝细胞肝癌(HCC)是在慢性肝病或肝硬化的基础上逐渐演变形成,是一个多因素、多步骤的发展、恶化过程。由于早期诊断率低,大多数HCC患者在初诊时已处于中晚期或发生肝外转移,常预后不良。随着基因组学研究及其在临床应用中的进展,循环游离核酸(cfNA)等一系列新型标志物相继被发现。cfNA在HCC患者的早期诊断、疗效监测、预后评价及个体化治疗等方面均显示出较好的临床应用前景。文章着重介绍了循环肿瘤DNA(ctDNA)、微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)及环状RNA(circRNA)这4种cfNA在HCC诊治中的应用进展。

关键词：循环游离核酸肝细胞癌循环肿瘤DNA 微小RNA 长链非编码RNA 环状RNA

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游离核酸在肿瘤液体活检中的应用及临床意义

肿瘤 2016年第11期36卷 1260-1265页

作者：陈楠鲍登克万绍贵河南大学药学院河南开封475000

随着分子生物学技术的不断发展,以检测游离核酸作为无创分子诊断标志物的液体活检技术得以实现,且日益受到关注。与传统分子诊断技术相比,液体活检技术主要以游离核酸为检测对象,具有更全面地反映肿瘤特性、克服肿瘤异质性难题以及可以... 详细信息

随着分子生物学技术的不断发展,以检测游离核酸作为无创分子诊断标志物的液体活检技术得以实现,且日益受到关注。与传统分子诊断技术相比,液体活检技术主要以游离核酸为检测对象,具有更全面地反映肿瘤特性、克服肿瘤异质性难题以及可以非侵入性多次取样等优点,既可以减轻患者痛苦,也提高了对肿瘤特性及其负荷评估的准确性。游离核酸无创分子标志物的研究在肿瘤早期诊断、治疗监测和预后评价等方面具有重要的临床意义。本文对游离核酸作为肿瘤液体活检标志物的临床意义及其初步应用的研究进展进行综述。

关键词：肿瘤循环游离核酸循环游离DNA 循环游离RNA 液体活检

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液体活检在肝癌预后评估中的研究进展

中华实验外科杂志 2021年第12期38卷 2555-2557页

作者：何倩倩邢昊管鸣诚李超姚岚清朱虹杨田苏州大学附属第一医院肿瘤科 215006 海军军医大学东方肝胆外科医院肝脏外科上海200438

肝细胞癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,其进展迅速,病死率高,总体预后极差,5年生存率不足18%。故临床上常应用分期系统等方法对肝细胞癌患者进行预后评估,但由于肝细胞癌的异质性极高,这些传统的工具无法对其预后进行精准预测。液体活检... 详细信息

肝细胞癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,其进展迅速,病死率高,总体预后极差,5年生存率不足18%。故临床上常应用分期系统等方法对肝细胞癌患者进行预后评估,但由于肝细胞癌的异质性极高,这些传统的工具无法对其预后进行精准预测。液体活检是近年来研究的热点,主要通过对体液中的小分子成分(包括循环肿瘤细胞、循环游离核酸、外泌体等)进行分析,进而实时反映肿瘤状况及其预后情况。因此,本文旨在探讨液体活检在肝细胞癌预后中的潜在作用。

关键词：液体活检肝细胞癌预后循环肿瘤细胞循环游离核酸外泌体

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液体活检在鼻咽癌中的研究进展

中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第2期 0001-0005页

作者：苏新婷蒙以良右江民族医学院研究生学院广西百色533000 南宁市第八人民医院广西南宁530003

随着精准医学的进展,肿瘤治疗方法的进步,鼻咽癌患者的预后明显改善,但仍有一部分患者出现肿瘤未控、复发及远处转移,大大影响了鼻咽癌患者的生存质量及寿命。液体活检作为肿瘤诊疗的新兴技术,主要通过无创或微创的方式对患者的血液、... 详细信息

随着精准医学的进展,肿瘤治疗方法的进步,鼻咽癌患者的预后明显改善,但仍有一部分患者出现肿瘤未控、复发及远处转移,大大影响了鼻咽癌患者的生存质量及寿命。液体活检作为肿瘤诊疗的新兴技术,主要通过无创或微创的方式对患者的血液、脑脊液、浆膜腔积液、唾液、尿液等体液进行取样,检测其中的癌性标志物,在恶性肿瘤的筛查、诊断、治疗及预后评估中具有重要的临床意义。该文从循环肿瘤细胞、EBV-DNA、循环肿瘤DNA、外泌体、炎症标志物等方面对液体活检在鼻咽癌中的研究进展作一综述。

关键词：液体活检循环肿瘤细胞循环游离核酸外泌体鼻咽癌