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强直电刺激大鼠海马-颞叶新皮质神经通路致癫癎放电中突触传递可塑性及其癫癎靶行为的表达研究(英文)

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中国神经科学杂志 2000年第3期16卷 192-199页

作者：张先荣韩丹唐岳枫刘买利刘维泽杨芳王晓云湖北医科大学生理学教研室湖北武汉430071 中国科学院武汉物理与数学研究所波谱与原子分子物理国家重点实验室湖北武汉430071 湖北医科大学解剖学教研室湖北武汉430071

强直电刺激诱发大鼠急、慢性在体和离体脑片癫疒间模型。观察癫疒间电活动的突触可塑性以及癫疒间发作的行为表达特征。结果表明 :慢性癫疒间大鼠原发性湿狗样抖的频率先增加后减少及潜伏期逐步缩短 ,并相继出现继发性湿狗样抖和“点... 详细信息

强直电刺激诱发大鼠急、慢性在体和离体脑片癫疒间模型。观察癫疒间电活动的突触可塑性以及癫疒间发作的行为表达特征。结果表明 :慢性癫疒间大鼠原发性湿狗样抖的频率先增加后减少及潜伏期逐步缩短 ,并相继出现继发性湿狗样抖和“点燃”效应 ,称之为行为改变的可塑性 ,即“长时程”效应 ;急性在体癫疒间模型上反复强直电刺激海马 ,颞叶新皮质区细胞外场电位原发性后放的潜伏期逐渐缩短及幅度逐级增大 ,此效应在脑室内微量注射东莨菪碱后逐渐消失 ;离体脑片上强直电刺激海马 Schaeffer侧枝 ,CA1神经元膜电位原发性后放电及阵发性爆发放电的潜伏期明显缩短 ,表现为突触传递的“长时程增强”。推测癫疒间发作行为的可塑性变化可能是复杂神经网络多级突触传递长时程效应的整体靶行为表现。

关键词：突触可塑性靶行为强直电刺激大鼠癫痫

慢性强直电刺激右侧尾壳核诱导大鼠癫痫样电图和行为发作特征

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中国应用生理学杂志 2003年第4期19卷 393-397页

作者：甘丽韩丹刘慧浪张先荣吴俊芳邹祖玉武汉大学医学院生理学系湖北武汉430071 病理学与病理生理学系湖北武汉430071

目的 :慢性强直电刺激右侧尾壳核 (CPu)诱导大鼠电图和行为癫痫点燃样现象 ,观察CPu或海马 (HPC)网络异常的靶向癫痫样行为表达特征。方法 :共用雄性SD大鼠 58只。强直电刺激 ( 60Hz ,0 .4～ 0 .6mA ,2s)大鼠右侧CPu或右侧前背HPC ,1tim... 详细信息

目的 :慢性强直电刺激右侧尾壳核 (CPu)诱导大鼠电图和行为癫痫点燃样现象 ,观察CPu或海马 (HPC)网络异常的靶向癫痫样行为表达特征。方法 :共用雄性SD大鼠 58只。强直电刺激 ( 60Hz ,0 .4～ 0 .6mA ,2s)大鼠右侧CPu或右侧前背HPC ,1time/d ,连续刺激 7～ 12d。结果 :①CPu电图节律性尖波样发放或HPC电图阵发性高幅失律。②CPu或HPC刺激组大鼠均可以出现原发性、继发性或点燃样湿狗样抖动 (wetdogshakes ,WEDS)、直立、洗面、好静、咀嚼和节律性点头等行为发作。③CPu刺激组大鼠原发性WEDS频率明显低于HPC刺激组大鼠( 2 .10± 0 .12和 2 .89± 0 .2 0times/min ,P 刺激组大鼠 ( 1.2 3± 0 .11和0 .78± 0 .0 6times/min ,P 刺激组大鼠点燃样效应出现之前的行为静止天数较长。结论 :如同刺激HPC一样 ,慢性电刺激大鼠CPu可以出现类似的癫痫样行为发作。结果提示 :CPu功能异常有可能成为癫痫发作的起源病灶 ,与HPC类似 ,参与了颞叶癫痫电网络的重建。

关键词：尾壳核海马行为发作强直电刺激癫痫

七氟烷与瑞芬太尼在抑制强直电刺激中的药效学相互作用

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中国新药杂志 2012年第9期21卷 1020-1025页

作者：王慧玲杨璐张利萍郭向阳毕姗姗卢炜北京大学第三医院麻醉科北京100191 北京大学药学院北京100191

目的:应用响应曲面分析法,研究瑞芬太尼(≤10 ng·mL-1)与七氟烷(≤3.4%)在抑制强直电刺激(ETS)引起的体动和循环反应中的药效学相互作用。方法:选择ASAΙ级、年龄20～50岁手术患者65例,随机选定呼气末七氟烷浓度(0%～3.4%),瑞芬太尼采... 详细信息

目的:应用响应曲面分析法,研究瑞芬太尼(≤10 ng·mL-1)与七氟烷(≤3.4%)在抑制强直电刺激(ETS)引起的体动和循环反应中的药效学相互作用。方法:选择ASAΙ级、年龄20～50岁手术患者65例,随机选定呼气末七氟烷浓度(0%～3.4%),瑞芬太尼采用靶控输注方式。所有患者呼气末七氟烷浓度维持恒定,瑞芬太尼的靶控输注浓度逐渐由0 ***-1增加至10 ***-1。分别在呼气末七氟烷浓度和瑞芬太尼血浆浓度与效应室浓度达到平衡后,观察患者对ETS引起的体动反应和循环反应。应用响应曲面模型分析七氟烷与瑞芬太尼在抑制ETS中的药效学相互作用;应用NONMEM软件分析拟合药效反应的模型参数;应用Minitab软件绘制三维响应曲面图。结果:瑞芬太尼与七氟烷相互作用的三维响应曲面表明,二者在抑制ETS引起的体动反应和循环反应时具有明显的协同作用。3 ng·mL-1的瑞芬太尼使七氟烷抑制ETS的MAC值降低了50%以上,此后瑞芬太尼在降低七氟烷抑制ETS引起的体动和循环反应的MAC值上表现出封顶效应。瑞芬太尼10 ng·mL-1时,抑制ETS体动和循环反应的七氟烷的MAC值分别为0.41%和0.47%。结论:响应曲面分析法可以定性和定量的分析瑞芬太尼与七氟烷的药效学相互作用规律。在临床应用浓度范围内,瑞芬太尼与七氟烷在抑制ETS的体动反应和循环反应上,表现出明显的协同作用,瑞芬太尼与七氟烷在抑制ETS引起的循环反应方面的协同作用大于抑制体动反应的协同作用。

关键词：七氟烷瑞芬太尼强直电刺激响应曲面药物相互作用

强直电刺激右背海马诱发双侧海马神经元癫痫相关性单位放电特征

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中国应用生理学杂志 2001年第3期17卷 262-266页

作者：尹世金韩丹黎莉武汉大学医学院生理教研室湖北武汉430071 武汉大学医学院组织与胚胎学教研室湖北武汉430071

目的 :探讨双侧海马细胞癫痫相关性单位放电特征。方法 :双玻璃微电极同步记录大鼠 44对双侧海马神经元单位放电 ,每隔 5～ 10min重复强直电刺激右背海马 (0 .6～ 0 .4mA 60Hz 2s)一次 ,共施加 10～ 12个刺激串。结果 :强直电刺激可以... 详细信息

目的 :探讨双侧海马细胞癫痫相关性单位放电特征。方法 :双玻璃微电极同步记录大鼠 44对双侧海马神经元单位放电 ,每隔 5～ 10min重复强直电刺激右背海马 (0 .6～ 0 .4mA 60Hz 2s)一次 ,共施加 10～ 12个刺激串。结果 :强直电刺激可以诱发双侧海马神经元单位放电的原发性和继发性后放 ,呈现明显的双侧非对称性和动态发展特征 ,甚至出现双侧交互性改变 ,与人类颞叶癫痫的病理生理特征相吻合 :进行性发展、跨大脑半球扩布和动态变化。强直电刺激对海马细胞单位自发放电具有易化或抑制、调制或解调作用 ,并取决于这些细胞的基础单位放电。东莨菪碱可以解调电刺激引起的海马细胞爆发式单位放电成为紧张性放电 ,诱导强直电刺激后单位放电频率的抑制效应。结论 :强直电刺激右背海马后。

关键词：双侧海马单位放电强直电刺激癫痫

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强直电刺激坐骨神经引起痛觉过敏

解剖学研究 2002年第1期24卷 72-72页

作者：项旭映张红梅等中山大学中山医学院生理教研室广州510080

电刺激大鼠右后背海马诱导前背海马神经网络癫痫样电活动

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生理学报 2003年第3期55卷 339-348页

作者：王文挺韩丹邹祖玉曾俊武汉大学医学院生理学系武汉430071 武汉大学医学院生理学系病理学与病理生理学系武汉430071

本文旨在探讨单侧海马 (hippocampus,HPC)内神经网络与HPC癫痫发生的关系及其细胞机制。实验在 45只Sprague Dawley大鼠上完成。急性强直电刺激大鼠右侧后背HPCCA1基树突区 (acutetetanizationoftheposteriordorsalhippocampus,ATPDH ;60Hz ,2s ,0 4- 0 6mA)诱发HPC癫痫模型 ,同步记录同侧前背HPCCA1顶树突区单位放电和基树突区深部电图。结果 ,ATPDH可以沿长轴向前 1 8mm处对前背HPC神经网络产生下述效应 :( 1)同步或非同步原发性单位与深部电图后放电 ,在同步性后放电锁时 (time lock)关系明显。非同步性后放电的深部电图癫痫样电活动具有宽频带特征 ( 5 - 90Hz) ;( 2 )原发性单位后放后抑制效应可以引发低频原发性电图后放电 ,长时程爆发式单位放电可以诱发高频原发性电图后放电 ;( 3 )短束原发性电图后放电也可以诱发原发性单位后放电 ;( 4)原发性电图后放电和神经元单位放电的抑制效应具有明显可塑性特征。以上结果提示 ,重复施加ATPDH可以引起前背HPC癫痫相关性病理生理性神经网络的重建 ;而单个神经元与神经网络的异常电活动之间具有明显的互动作用和突触传递可塑性特征 ;沿HPC长轴内在抑制性通路的过度活动也可以诱发电图癫痫样电活动。

关键词：深部电图单位放电神经网络强直电刺激海马癫痫

大鼠海马癫痫电网络重建中爆发式放电神经元的活动

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生理学报 2003年第6期55卷 663-671页

作者：王文挺覃星奎尹世金韩丹武汉大学医学院生理学系武汉430071 中南民族大学生物医学工程研究所武汉430074

本文探讨双侧海马(hippoeampus,HPC)神经网络中爆发式放电神经元(bursting-firing neurons,BFN)的活动规律及其与海马癫痫网络重建的关系。实验用雄性SD大鼠140只(150-250 g),急性强直电刺激(60 Hz,2 s,0.4-0.6 mA)右后背HPC CAl区(acute tetanization of the posterior dorsal hippocampus,ATPDH),同步记录同侧或对侧前背HPC单位放电和深部电图;强直电刺激右前背HPC(acute tetanization of the anterior dorsal hippocampus,AT-ADH),同步记录双侧前背HPC单位放电。实验共记录了13.8％(19/138)双侧前背HPC的BFN,其中13个为刺激诱发性BFN,6个为自发性BFN。强直电刺激引起的诱发反应包括:(1)ATPDH明显调制同侧前背HPC的BFN,产生规则的节律性爆发式放电,刺激后串内动作电位间期(bursting interspike interval,BISI)减小(P刺激后动作电位间期(interspike interval,ISI)增大(P<0.001);(3)ATADH后易化对侧前背HPC的自发性BFN节律,增加ISI(P<0.001)和IBI(P=0.01);(4)ATPDH诱导双侧前背HPC的BFN产生规则的节律性爆发式放电,伴有同步或非同步性网络癫痫的形成。上述实验结果提示,ATPDH沿同侧HPC长轴,跨大脑半球诱发前背HPC单个BFN的形成。

关键词：癫痫网络爆发式放电神经元动作电位问期强直电刺激海马

大鼠尾壳核-海马癫痫电网络的神经信息编码特征

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中国应用生理学杂志 2006年第2期22卷 179-184页

作者：甘丽刘青刘慧浪刁芳明邹祖玉韩丹武汉大学医学院生理学系病理学与病理生理学系湖北武汉430071

目的：观察强直电刺激大鼠右侧尾壳核（CPu）时，CPu-海马（HPC）网络癫痫的神经信息编码特征。方法：雄性SD大鼠59只。急性或慢性强直电刺激CPu（acute tetanization of the right CPu or chronic tetanization of the right CPu，ATRC... 详细信息

目的：观察强直电刺激大鼠右侧尾壳核（CPu）时，CPu-海马（HPC）网络癫痫的神经信息编码特征。方法：雄性SD大鼠59只。急性或慢性强直电刺激CPu（acute tetanization of the right CPu or chronic tetanization of the right CPu，ATRC or CTRC）（60Hz．0．4～0．6mA，2s）诱导大鼠癫痫模型。结果：①ATRC可以诱导双侧HPC神经元出现非对称性癫痫相关性单位电活动．增加对侧HPC单位放电时间间隔（Interspike interval，ISI）点分布的分岔角度。②CTRC可以诱导双侧CPu网络出现尖波样连续发放，同侧振荡样网络发作具有明显的相位移动特征；频率变化顺序为70Hz、110Hz、35Hz以及30Hz．与时间呈显著的负相关；振荡波波峰间隔（Interpeak interval，IPI）和波峰振幅逐渐增大，与时间呈显著正相关。③CTRC后加ATRC可以分别诱导双侧CPu网络出现原发性后放电。结论：激活CPu可以跨大脑半球重建双侧CPu—HPC癫痫电网络．其神经信息编码特征可能成为癫痫发生的神经信息学基础。

关键词：尾壳核海马癫痫电网络神经信息编码强直电刺激

电刺激大鼠尾壳核诱导丘脑外侧背核神经元出现与海马电图变化相关的特征性放电脉冲间隔(英文)

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生理学报 2005年第5期57卷 573-586页

作者：刘青韩丹汪胜邹祖玉武汉大学医学院生理学系武汉430071 武汉大学医学院病理学与病理生理学系武汉430071

本文旨在探讨电刺激右侧尾壳核(caudate putamen nucleus,CPu)对双侧丘脑外侧背核(laterodorsal thalamic nucleus,LD)单个神经元放电和海马(hippocampus,HPC)电图瞬时时间编码形式的调制性影响。用21只雄性Sprague-Dawley大鼠(150-250 g),重复急性强直电刺激(60Hz,2s,0．4-0．6mA)右侧尾壳核(acute tetanization of the right caudate putamen nucleus,ATRC)诱发大鼠癫痫模型,4通道同步记录双侧LD神经元单位放电和双侧HPC深部电图。结果如下:重复施加ATRC可以诱导大鼠出现(1)双侧 LD-HPC癫痫电网络间的功能性环状联系。起始点为对侧LD神经元原发性单位后放电,随后出现同侧LD神经元原发性单位后放电,然后呈现同侧HPC电图原发性后放电,最终引起对侧HPC电图脱同步化效应;(2)双侧LD神经元放电脉冲间隔 (interspike intervals,ISIs)散点分布形式与刺激前呈现镜像对称特征。对侧LD神经元原发性后放电的ISI点分布基于底层而且持续时间较长,具有更加明显的突触可塑性特征:(3)随着ATRC串次的增加,对侧LD神经元原发性单位后放电间的爆发式放电时程逐渐延长、可以募集增强海马电图同步化电活动;显现对侧LD神经元单个放电脉冲与HPC电γ电振荡(20-25 Hz)间的锁相(phase—lock)和锁时(time-lock)关系。结果提示:ATRC町以募集形成具有联系的双侧LD神经元放电和HPC电图特征性的神经信息编码形式,以对侧更加明显。这些跨越大脑半球、涉及多结构的功能性神经信息网络的建立很可能是癫痫发生、发展和扩布的重要信息编码机制。

关键词：丘脑外侧背核海马尾壳核放电脉冲间隔峰间隔强直电刺激癫痫