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评价R-CHOP方案对初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者的有效性、安全性及预后的影响：一项回顾性多中心长期随访研究

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中华血液学杂志 2012年第4期33卷 257-260页

作者：程志祥邹善华李锋李军民王健民陈芳源曹军宁王椿魏征程韵枫复旦大学附属中山医院血液科上海200032 上海交通大学附属瑞金医院血液科第二军医大学附属长海医院血液科上海交通大学附属仁济医院血液科复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科上海交通大学附属上海市第一人民医院血液科

目的观察R—CHOP方案对初治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLbCL）患者的有效性、安全性及长期预后的影响，并与CHOP方案作比较。方法2000年1月1日至2010年5月1日507例初发DLbCL患者进入本研究，分为CHOP及R—CHOP两组。CHOP组接受6个疗程CHOP方案... 详细信息

目的观察R—CHOP方案对初治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLbCL）患者的有效性、安全性及长期预后的影响，并与CHOP方案作比较。方法2000年1月1日至2010年5月1日507例初发DLbCL患者进入本研究，分为CHOP及R—CHOP两组。CHOP组接受6个疗程CHOP方案，R—CHOP组患者接受至少4个疗程R—CHOP方案化疗，之后两个疗程采用R—CHOP方案或CHOP方案治疗。利妥昔单抗剂量为375mg／m2，CHOP方案：环磷酰胺750mg／m2、阿霉素50mg／m2、长春新碱1．4mg／m2（最大剂量2．0mg／m2）、泼尼松60—100mg。结果411例可分析病例中，CHOP组224例，其中完全反应（CR）160例（71．43％），总有效率（ORR）为87．95％；R—CHOP组187例，其中CR144例（77．01％），ORR为95．19％。R—CHOP组较CHOP组的ORR显著提高（P=0．007）。CHOP组中位随访时间35．2个月，R—CHOP组中位随访时间28．1个月，随访至终点时，CHOP组预期中位无进展生存（PFS）时间84．8个月，R—CHOP组尚未达到中位PFS，两组均未达到中位总生存（OS）时间。采用Kaplan—Meier法进行生存分析，两组患者的PFS及OS间差异有统计学意义（P值均〈0．05）。R-CHOP组不良反应与CHOP组类似。结论利妥昔单抗联合CHOP方案可有效用于初治DLbCL，具有更高的缓解率，延长PFS时间和提高OS率，同时未明显增加不良反应。

关键词：淋巴瘤弥漫大B细胞抗肿瘤联合化疗方案抗体单克隆 CD20 多中心研究回顾性研究

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弥漫性大b细胞淋巴瘤的免疫治疗进展

中外医学研究 2023年第7期21卷 178-181页

作者：张渝李福原陶丽菊右江民族医学院附属医院广西百色533000 右江民族医学院研究生学院

随着近年来医疗技术水平的不断发展,免疫检查点抑制、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)、单克隆抗体及抗体-药物耦联物的出现改变了弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLbCL)的治疗格局,多种新的免疫治疗药物被添加到DLbCL的治疗方案中,其中许多正在研... 详细信息

随着近年来医疗技术水平的不断发展,免疫检查点抑制、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)、单克隆抗体及抗体-药物耦联物的出现改变了弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLbCL)的治疗格局,多种新的免疫治疗药物被添加到DLbCL的治疗方案中,其中许多正在研制开发中。此文主要对近年来,不同免疫治疗在DLbCL治疗中的机制、临床研究中的最新进展进行总结。

关键词：淋巴瘤弥漫大B细胞免疫治疗

186例原发淋巴结外弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特点及预后分析

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186例原发淋巴结外弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特点及预后分析

作者：姜星余山东大学

学位级别：硕士

目的探讨186例原发淋巴结外弥漫大B细胞淋巴瘤（primary extra-nodal diffuse large b-cell lymphoma）的临床特点、病理与免疫组化特点、治疗方案及疗效并进行预后分析,为该类型弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供更多的临床经验与理论依据。... 详细信息

目的探讨186例原发淋巴结外弥漫大B细胞淋巴瘤（primary extra-nodal diffuse large b-cell lymphoma）的临床特点、病理与免疫组化特点、治疗方案及疗效并进行预后分析,为该类型弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供更多的临床经验与理论依据。方法回顾性分析山东省立医院2013年1月至2018年12月确诊的186例原发淋巴结外弥漫大B细胞淋巴瘤（DLbCL）患者的临床病例资料。通过电话随访等方式追踪他们的临床结局,总生存（Overall survival,OS）时间定义为患者确诊后第一次开始治疗至死亡或随访结束的时间,无进展生存（Progression free survival,PFS）定义为患者初诊治疗至疾病出现任何进展、复发、死亡或随访结束的时间。并分析他们的临床特点、病理及免疫组化特点、治疗方案及疗效特点,并对其进行预后分析。疗效标准按照第四版血液病诊断及疗效标准。其中大多数患者行CHOP方案或CHOPE方案（使用或者不使用利妥昔单抗）化疗,一部分患者在化疗前行手术切除治疗,部分患者同时接受放疗,极少数患者行自体造血干细胞移植治疗（AHSCT）。统计学分析应用SPSS22.0软件,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,并计算患者5年的总生存率及无进展生存率,Log-rank检验组间差异,各种因素对生存的影响采用Cox回归比例风险模型进行分析,定义P＜0.05为差异存在统计学意义。结果1.全组186名患者5年总生存率（OS）为66.9%,5年无进展生存率（PFS）为57.4%,中位随访时间为39个月。2.胃肠道为最常见的发病部位（39.2%）,其次为韦氏环（25.8%）及中枢神经系统（9.1%）,三者5年OS分别为74.0%、85.1%、31.9%,三者5年的PFS分别为61.4%、72.4%、33.7%。3.全组男女比例为1.16:1,男患者较多。年龄在15-85岁,其中大于60岁的患者为72例（38.7%）,中位年龄为56岁,平均年龄为54.4岁。4.IP1评分在0-1分（低危）、2分（低中危）、3分（中高危）、4分（高危）的患者分别为 41.0%、26.3%、16.7%、15.1%;NCCN-IPI 评分在 0-1 分（低危）、2-3分（低中危）、4-5分（中高危）、≥6分（高危）的患者分别为22.0%、85.0%、66.0%、12.0%;生存预后分析显示NCCN-IPI对于结外DLbCL患者的筛选更有优势。5.Hans免疫分型结果显示Non-GCb型占65.1%,但与GCb型相比,二者5年 OS（67.7%vs 65.8%）及 PFS（57.4%vs 57.8%）结果均无统计学差异。6.化疗、化疗+放疗、化疗+手术、化疗+手术+放疗四种治疗方案相比,4者5年OS及PFS结果均无统计学差异;使用利妥昔单抗的患者的5年OS（74.3%vs 43.5%）及PFS（62.9%vs 39.5%）均高于不使用的患者,差异均具有统计学意义。7.单因素分析显示年龄、b症状,ECOG评分,IPI评分、NCCN-IPI评分、白蛋白、乳酸脱氢酶,血清β2-微球蛋白、结外部位对于患者总生存率的影响存在统计学差异。8.多因素分析显示年龄ECOG评分、白蛋白、乳酸脱氢酶为总生存率的独立的预后因素。结论1.原发结外DLbCL的好发部位前三位依次为韦氏环、胃肠道、中枢神经系统。其中韦氏环DLbCL患者预后最好,原发中枢神经系统患者预后最差。***-IPI评分对于高危患者的筛选存在一定价值,是更好的预后分层体系。3.单因素分析显示年龄、b症状,ECOG评分,IPI评分、NCCN-IPI评分、白蛋白、乳酸脱氢酶,血清β2-微球蛋白、结外部位可以影响患者的生存预后。4.多因素分析显示年龄、ECOG评分、白蛋白、乳酸脱氢酶为独立预后因素。

关键词：淋巴瘤结外弥漫大B细胞治疗方案预后

利妥昔单抗联合标准CHOP方案治疗CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效

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中国处方药 2022年第4期20卷 107-109页

作者：沈瑞南华大学附属长沙中心医院血液科长沙410001

目的探讨利妥昔单抗联合标准CHOP化疗治疗CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效。方法选取2016年6月~2018年6月收治的66例CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者作为研究对象,将患者随机分为观察组与对照组,每组33例。给... 详细信息

目的探讨利妥昔单抗联合标准CHOP化疗治疗CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效。方法选取2016年6月~2018年6月收治的66例CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者作为研究对象,将患者随机分为观察组与对照组,每组33例。给予对照组患者标准CHOP化疗治疗,给予观察组患者利妥昔单抗联合标准CHOP化疗治疗,对比两组患者治疗效果,1年、2年、3年的生存率与局部复发率以及不良反应情况。结果观察组患者客观缓解率48.48%、疾病控制率87.88%,高于对照组客观缓解率21.21%、疾病控制率57.58%(P0.05),观察组患者的2年、3年生存率明显高于对照组(P0.05),观察组患者的2年、3年局部复发率明显低于对照组(P0.05)。结论对CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤患者应用利妥昔单抗联合标准CHOP化疗能够抑制肿瘤发展,提升治疗效果,降低患者局部复发率,提升远期存活率,且安全性较高。

关键词：利妥昔单抗 CHOP化疗弥漫大B细胞非霍奇金淋巴瘤生存率

弥漫大B细胞淋巴瘤中miR-339-5p的表达及意义

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临床与实验病理学杂志 2015年第4期31卷 409-412,417页

作者：涂义姚张瑰红丁凯阳吴正升王昭晖杨枫安徽医科大学病理学教研室合肥230032 安徽省立医院血液科合肥230001 安徽省立医院病理科合肥230001

目的检测miR-339-5p在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large b-cell lymphoma,DLbCL)中的表达,探讨miR-339-5p表达与DLbCL临床病理特征的关系。方法采用显色原位杂交技术检测123例DLbCL和20例淋巴结反应性增生(reactive lymphoid hyperplasia,RH)组织中miR-339-5p的表达,并采用免疫组化En Vision两步法检测DLbCL组织中Ki-67和bCL-6蛋白的表达,分析miR-339-5p与bCL-6表达的相关性及二者表达与DLbCL临床病理特征的关系。结果 DLbCL组织中miR-339-5p的阳性率(39.8%,49/123)显著低于RH组织(90.0%,18/20)。活化的b细胞型(AbC型)DLbCL组织中miR-339-5p阳性率(31.0%,22/71)明显低于生发中心的次级b细胞型(GCb型)(51.9%,27/52)。miR-339-5p在DLbCL中表达降低与Ann Arbor分期晚以及国际预后指数IPI评分高有关(P均bC型、GCb型DLbCL中miR-339-5p阴性患者生存率均明显低于miR-339-5p阳性患者(P均bCL中miR-339-5p与bCL-6蛋白表达呈显著负相关(PbCL进展和预后不良相关。

关键词：淋巴瘤弥漫大B细胞 miR-339-5p Ki-67 bCL-6

原发性肾上腺弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特点与预后分析

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原发性肾上腺弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特点与预后分析

作者：杨涛郑州大学

学位级别：硕士

背景淋巴瘤是一种来源于淋巴结或者结外淋巴结及组织的恶性肿瘤,以无痛性淋巴结肿大伴有肝脾肿大为首发症状,以及发热、盗汗、消瘦、皮肤瘙痒等全身症状,可累及全身各处器官和组织。2015年我国患病率为6.89/10万,是我国常见的恶性肿瘤... 详细信息

背景淋巴瘤是一种来源于淋巴结或者结外淋巴结及组织的恶性肿瘤,以无痛性淋巴结肿大伴有肝脾肿大为首发症状,以及发热、盗汗、消瘦、皮肤瘙痒等全身症状,可累及全身各处器官和组织。2015年我国患病率为6.89/10万,是我国常见的恶性肿瘤之一。淋巴瘤分类繁多,大体可分为两大类,霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma,HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma,NHL）,其中NHL发病率最高,是一种高度侵袭性异质恶性肿瘤,而弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large b-cell lymphoma,DLbCL）来源于成熟b淋巴细胞,又是NHL最常见的类型,其在临床进程及形态生物学具有高度侵袭性,其预后差、易复发、治疗效果欠佳特点。肾上腺是人体重要的内分泌器官之一,由髓质和皮质组成,两者的结构和功能各异又相互联系,肾上腺维持着人体的发育、生长、水电解质及能量代谢平衡和血压的稳定,肾上腺肿瘤常导致机体各种生理异常。肾上腺肿瘤大多数为良性肿瘤,原发性肾上腺恶性肿瘤（肾上腺皮质癌、原发性肾上腺淋巴瘤）等相对少见。当肾上腺疾病内科效果不明显或没有内科治疗方法时,外科手段显得极为重要,特别是目前腹腔镜和达芬奇机器人手术系统等技术的普及推广给泌尿外科带来了革命性变化。原发性肾上腺淋巴瘤（Primary adrenal lymphoma,PLA）是一种十分罕见的侵袭性高的恶性肿瘤,其病因不明、临床症状不典型、影像学无特异性,最终确诊需要病理学检查,由于目前没有统一的诊疗指南和标准,这给临床医生对该病的诊断和治疗带来了很大的困扰。目的通过分析在郑州大学第一附属医院收治的41例原发性肾上腺弥漫大B细胞淋巴瘤（primary adrenal diffuse large b-cell lymphoma,PADLbCL）患者的临床资料,分析PADLbCL临床特点、治疗方法及预后情况,探究影响其生存及预后的因素,旨在为其临床诊断和治疗提供一些诊疗思路,以优化PADLbCL的诊疗方法,提高患者预后。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2010年01月至2020年06月收治入院的41例原发性肾上腺弥漫大B细胞淋巴瘤的临床资料,一般情况如性别、年龄、身高等,现病史如有无b症状（发热、体重减轻、盗汗）、有无肾上腺皮质功能不全、腹痛等,既往史如有无高血压、糖尿病等,体格检查资料主要为全身浅表淋巴结有无肿大等,实验室检查资料如乳酸脱氢酶、β 2-微球蛋白、白蛋白、铁蛋白、肾上腺内分泌激素等,影像学检查（超声检查、CT、MRI等检查）及病理检查结果,治疗方案（化疗、术后联合化疗、单纯手术及保守观察等）及患者最终随访结果,分析人口学资料、生化指标、影像学检查、病理表现、治疗方案和预后因素。结果1.41 例PADLbCL 患者中 60 岁以上人数23 人（56.0%）,40-60 岁 18 人（44.0%）,发病平均年龄为61.7岁,中位年龄63岁;男性患者居多,男性35人,女性16人,男女比例为5.8:1.0;双侧病变26人,单侧15人。2.临床特征多样但无特异性,主要表现为:腹痛19人（46.3%）,b症状（发热、体重减轻、盗汗）19人（46.3%）,肾上腺皮质功能不全11人（26.8%）,无症状7人（17.0%）。3.实验室检查肾上腺内分泌激素异常11人,检验指标铁蛋白升高23人（56.0%）,乳酸脱氢酶升高21人（51.2%）,β2-微球蛋白升高19人（46.3%）,白蛋白降低16人（39.0%）。PADLbCL超声表现为均质低回声团块;CT平扫表现为圆形或椭圆形等密度或混杂密度影,在动脉和实质期均有轻中度强化,增强方式不均匀;MRI示T1加权像低信号不均匀,T2加权图稍高信号,增强扫描呈明显不均匀强化;PET/CT检查显示肾上腺恶性病变,其葡萄糖代谢明显增强4.41例PADLbCL患者中13人接受了手术联合化疗,14人接受单纯化疗,6人接受了单纯手术,8人选择保守观察。单纯化疗、手术联合化疗分别与单纯手术3种治疗方案相比,3者2年OS（42.9%vs49.2%vs0.1%）具有统计学差异;化疗、手术联合化疗2者2年OS虽然没有统计学差异（P=0.541＞0.05）,但手术联合化疗2年OS大于单纯化疗者。5.41例DLbCL患者均经病理确诊为肾上腺弥漫大B细胞淋巴瘤,5例为GCb亚型,36例为非GCb亚型6.所有患者随访1-63月,平均随访时间为18.2月。1年OS为70.7%,2年OS为 46.3%,3 年 0S为 15.4%,7.单因素分析显示肿瘤≥10cm、伴有b症状、高龄患者、IPI评分高、乳酸脱氢酶升高、低白蛋白、β 2微球蛋白升高、铁蛋白升高、未使用利妥昔单抗及伴有肾上腺功能不全提示患者预后较差。多因素分析显示乳酸脱氢酶、β 2微球蛋白及是否接受化疗是PADLbCL预后的独立因素。结论1.原发性肾上腺淋巴瘤十分罕见,发病年

关键词：淋巴瘤肾上腺弥漫大B细胞诊断治疗预后

初治原发性胃弥漫大B细胞淋巴瘤26例:利妥昔单抗的作用

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军事医学 2014年第7期38卷 542-546页

作者：仲凯励刘静陈喜林肖秀斌达永张伟京苏航军事医学科学院附属医院淋巴头颈肿瘤科北京100071

目的分析初治原发性胃弥漫大B细胞淋巴瘤（primary gastric diffuse large b cell lymphoma,PGDLbCL）的临床特征、诊断、治疗和预后,探讨利妥昔单抗的作用。方法回顾性分析2005年1月至2012年5月军事医学科学院附属医院收治的26例初治PG... 详细信息

目的分析初治原发性胃弥漫大B细胞淋巴瘤（primary gastric diffuse large b cell lymphoma,PGDLbCL）的临床特征、诊断、治疗和预后,探讨利妥昔单抗的作用。方法回顾性分析2005年1月至2012年5月军事医学科学院附属医院收治的26例初治PGDLbCL患者的临床特征、诊断、治疗、近期和远期疗效,以及不同治疗方法和预后因素与疗效的关系。结果纳入26例PGDLbCL患者,男性14例,女性12例,中位年龄50.1岁,最常见症状为腹痛。全组患者采用化疗联合放疗的综合治疗模式,分为单纯CHOP组（n=9）和RCHOP组（n=17）,CR率分别为55.56%（5/9）和50%（8/16）,两组差异无显著性意义。中位随访40个月（3～84个月）,全组5年无进展生存期为60.3%,总生存期74.4%。其中RCHOP组分别为58.9%和84.6%,CHOP组为66.7%和66.7%,RCHOP组优于CHOP组,但无统计学差异。单因素分析显示Lugano分期和IPI评分显著影响预后。结论化疗可作为PGDLbCL的一线治疗,加用利妥昔单抗可能有利于提高远期生存率;临床分期和IPI评分是重要预后因素。

关键词：淋巴瘤弥漫大B细胞胃利妥昔单抗

R—ICE挽救方案治疗复发弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床Ⅱ期多中心研究

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中华血液学杂志 2014年第4期35卷 314-317页

作者：郭晔陈瑜洪小南于力马军石远凯刘霆姜文奇朱军金洁邹萍吴德沛沈志祥复旦大学附属肿瘤医院上海2000032 上海交通大学医学院附属瑞金医院解放军总医院哈尔滨血液病肿瘤研究所中国医学科学院肿瘤医院四川大学华西医院中山大学附属肿瘤医院北京大学肿瘤医院浙江大学附属第一医院华中科技大学附属协和医院苏州大学附属第一医院

目的观察利妥昔单抗联合依托泊苷、卡铂和异环磷酰胺组成的R—ICE方案作为挽救治疗方案，对利妥昔单抗联合化疗（R—Chemo）一线治疗后复发的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLbCL）患者的有效性和安全性。方法经6～8个周期R—Chemo方案治疗后达完... 详细信息

目的观察利妥昔单抗联合依托泊苷、卡铂和异环磷酰胺组成的R—ICE方案作为挽救治疗方案，对利妥昔单抗联合化疗（R—Chemo）一线治疗后复发的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLbCL）患者的有效性和安全性。方法经6～8个周期R—Chemo方案治疗后达完全缓解（CR）或不确定的完全缓解（CRu），停止治疗后首次复发的DLbCL患者，给予3个疗程的R—ICE方案（利妥昔单抗375mg／m2，第1天；异环磷酰胺1600mg／m。，第2～4天；依托泊苷100mg／m2，第2～4天；卡铂最大剂量为800mg，第3天]治疗，主要终点指标是总反应率（0RR），次要终点指标是2年无进展生存（PFS）率、2年总生存（OS）率以及安全性评估。结果共32例患者入组，中位年龄55（26～68）岁。经过3个疗程R—ICE方案的挽救治疗，16例（50．0％）获得CR／CRu，9例（28．1％）获得部分缓解，ORR为78．1％。2年PFS率和OS率分别为40．8％和60．7％。有19例患者（59．4％）出现3／4级不良事件，3／4级白细胞减少／粒细胞减少、贫血和血小板减少发生率分别为37．5％、15．6％和37．5％，无一例患者因此而死亡，也未发现和试验药物相关的严重不良事件。结论对于曾接受R—Chemo治疗的DLbCL复发患者，R—ICE仍然是有效的挽救方案，且不良反应易于控制。

关键词：淋巴瘤弥漫大B细胞抗肿瘤联合化疗方案利妥昔单抗治疗结果

弥漫大B细胞淋巴瘤中MHC Ⅱ类分子的表达及其意义

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临床与实验病理学杂志 2014年第5期30卷 535-539页

作者：王昭晖张瑰红丁凯阳涂义姚杨枫安徽医科大学病理学教研室合肥230032 安徽省立医院血液科合肥230000

目的检测弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large b-cell lymphoma,DLbCL)中主要组织相容性复合物Ⅱ(major histocompatibility complex classⅡ,MHCⅡ)类分子的表达,探讨其临床病理学意义。方法收集123例DLbCL和30例淋巴结反应性增生(reactive hyperplasia,RH)石蜡标本,采用免疫组化EnVision两步法对DLbCL进行免疫分型,并检测良恶性淋巴组织中MHCⅡ类分子的表达,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果 DLbCL组织中MHCⅡ类分子阳性率(49.5%,61/123)显著低于RH淋巴组织(86.7%,26/30);活化b细胞(activated b-cell-like,AbC)型DLbCL中MHCⅡ阳性率(38%,27/71)显著低于生发中心型b细胞样(germinal center b-cell-like,GCb)(65.3%,34/52)。DLbCL中MHCⅡ类分子的低表达与患者结外病灶受累多、体能状态评分高和国际预后指数评分高危组有关(P均bC型DLbCL患者中,MHCⅡ低表达组患者的总生存率明显低于MHCⅡ高表达组患者。AbC型DLbCL中MHCⅡ类分子表达与MUM1表达呈负相关(PbCL中存在低表达,其异常表达可能在DLbCL发生和浸润中发挥重要作用,其表达丢失提示DLbCL患者预后不良。

关键词：淋巴瘤弥漫大B细胞 MHCⅡ类分子预后