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基于PTEN/PI3K/AKT信号通路探讨旋覆花汤联合索拉非尼对肝癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用

中国药理学通报 2024年 1884-1892页

作者：苏茜茜韩亮罗文昭赵长普河南省中医院河南中医药大学第二附属医院肝胆脾胃科河南省中医院河南中医药大学第二附属医院肿瘤科

目的探讨旋覆花汤联合索拉非尼对肝癌荷瘤小鼠的影响及机制。方法 KM小鼠分为肝癌组、旋覆花汤组、索拉非尼组、联合组、联合+PTEN抑制剂(bPV)组、联合+PI3K激活剂(IGF-1)组、空白组。液相色谱-质谱检测肝癌组和旋覆花汤组小鼠血清旋... 详细信息

目的探讨旋覆花汤联合索拉非尼对肝癌荷瘤小鼠的影响及机制。方法 KM小鼠分为肝癌组、旋覆花汤组、索拉非尼组、联合组、联合+PTEN抑制剂(bPV)组、联合+PI3K激活剂(IGF-1)组、空白组。液相色谱-质谱检测肝癌组和旋覆花汤组小鼠血清旋覆花汤入血成分;检测血清ALT、AST及瘤重、瘤体积变化;检测肿瘤组织病理、TUNEL、p53、bax阳性细胞数占比、IFN-γ、TNF-α水平及PTEN、pPI3K、p-AKT蛋白变化。体外实验观察联合处理对小鼠肝癌H22细胞增殖、凋亡的影响。结果旋覆花汤入血成分11种。与肝癌组相比,旋覆花汤组、索拉非尼组、联合组肿瘤细胞分散,血清AST、ALT水平、瘤重、瘤体积及p-PI3K、p-AKT蛋白降低,肿瘤组织中TUNEL、p53、bax阳性细胞数占比、iFN-γ、TNF-α水平及PTEN蛋白升高,且联合组趋势最明显(P bPV或IGF-1逆转了联合处理对肝癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。体外实验发现,联合处理对H22细胞增殖的抑制及细胞凋亡的促进作用优于旋覆花汤或索拉非尼单独处理;bPV或IGF-1逆转了联合处理对H22细胞增殖、凋亡的作用。结论旋覆花汤联合索拉非尼可能通过上调PTEN抑制PI3K/AKT通路发挥对肝癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。

关键词：旋覆花汤索拉非尼肝癌凋亡张力蛋白同源物/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b通路增殖

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