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用荧光法研究补骨脂素与异补骨脂素的药代动力学

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分析化学 2001年第2期29卷 146-149页

作者：庞志功汪宝琪祁彦中国科学院北京生态研究所!北京100085 西安医科大学药学院!西安710061

补骨脂素和异补骨脂素是补骨脂的主要有效成分。为了研究补骨脂素和异补骨脂素的药物代谢动力学，本文采用胶束荧光法对补骨脂素和异补骨脂素在兔体内的血药浓度进行２４ｈ监测，求出系列药动学参数。结果表明：补骨脂素的Ｋａ为３．２... 详细信息

补骨脂素和异补骨脂素是补骨脂的主要有效成分。为了研究补骨脂素和异补骨脂素的药物代谢动力学，本文采用胶束荧光法对补骨脂素和异补骨脂素在兔体内的血药浓度进行２４ｈ监测，求出系列药动学参数。结果表明：补骨脂素的Ｋａ为３．２２５１ｈ－１，ｔ１／２（α）为０．１８４９ｈ，ｔ１／２（β）为１０．７０６５ｈ，Ｔ为０．８２００ｈ，ＡＵＣ为２１．６１０４ｍｇ·ｈ／Ｌ；异补骨脂素的Ｋａ为４．４３２９ｈ－１，ｔ１／２（Ｋａ）为０．１５６４ｈ，ｔ１／２（Ｋｅ）为２．１７７７ｈ，Ｔ为１．０９５５ｈ，ＡＵＣ为７．２４１８ｍｇ·ｈ／Ｌ。

关键词：荧光法补骨脂素异补骨脂素药物代谢动力学

异补骨脂素改善骨质疏松大鼠骨代谢的作用探讨

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中国骨质疏松杂志 2021年第2期27卷 220-224页

作者：尚延春张海英柴巍巍河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院) 河南郑州450000

目的探讨异补骨脂素对骨质疏松大鼠骨代谢的改善作用和机制。方法建模后测量治疗前后大鼠的骨密度和骨代谢水平;观察大鼠的骨组织结构改变;检测大鼠骨组织Runx 2、MMP13 mRNA及蛋白表达。结果异补骨脂素提高了骨质疏松大鼠的骨密度,改... 详细信息

目的探讨异补骨脂素对骨质疏松大鼠骨代谢的改善作用和机制。方法建模后测量治疗前后大鼠的骨密度和骨代谢水平;观察大鼠的骨组织结构改变;检测大鼠骨组织Runx 2、MMP13 mRNA及蛋白表达。结果异补骨脂素提高了骨质疏松大鼠的骨密度,改善了骨代谢和骨组织结构,增强了骨组织Runx 2 mRNA及蛋白的表达,抑制了MMP13 mRNA及蛋白的表达,且其作用呈浓度依赖。结论异补骨脂素可提高骨质疏松大鼠骨密度,改善其骨代谢和骨组织结构,还可上调骨组织Runx 2表达,抑制MMP13表达。

关键词：异补骨脂素骨质疏松骨密度骨代谢骨组织

异补骨脂素影响骨代谢研究进展及其药物安全性

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中国骨质疏松杂志 2021年第11期27卷 1637-1640页

作者：李想王剑岑利民张宇内蒙古医科大学研究生院内蒙古呼和浩特010059 内蒙古自治区人民医院内蒙古呼和浩特010010 内蒙古乌兰察布市中心医院内蒙古乌兰察布012000

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量低下、骨微结构破坏、骨脆性增加,易并发骨折的代谢性骨病。近年来关于中医药防治骨质疏松症研究不断深入,发现异补骨脂素有促进骨形成、抑制骨吸收、改善软骨细胞状态等作用,具有成为治疗OP有... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量低下、骨微结构破坏、骨脆性增加,易并发骨折的代谢性骨病。近年来关于中医药防治骨质疏松症研究不断深入,发现异补骨脂素有促进骨形成、抑制骨吸收、改善软骨细胞状态等作用,具有成为治疗OP有效药物的潜质。该文结合相关研究总结了异补骨脂素对骨代谢、软骨细胞、OP动物模型的影响,并且从药物安全性进行了探讨,为后续异补骨脂素的开发提供资料。

关键词：异补骨脂素骨质疏松骨代谢药物安全性

异补骨脂素对磷酸三钙颗粒诱导骨溶解抑制作用

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营养学报 2016年第3期38卷 273-277,284页

作者：宣仙君毛红娇宋冰洁屠琼周佳虹杜嘉莉绍兴文理学院医学院绍兴312000

目的研究异补骨脂素抑制磷酸三钙(tricalciumphosphate,TCP)磨损颗粒诱导小鼠颅骨溶解作用。方法取36只雄性ICR小鼠,随机分为假手术组、TCP颗粒组和异补骨脂素干预组(isopsoralen,20 mg/kg)。采用TCP颗粒诱导小鼠颅骨溶解模型,于术后D2... 详细信息

目的研究异补骨脂素抑制磷酸三钙(tricalciumphosphate,TCP)磨损颗粒诱导小鼠颅骨溶解作用。方法取36只雄性ICR小鼠,随机分为假手术组、TCP颗粒组和异补骨脂素干预组(isopsoralen,20 mg/kg)。采用TCP颗粒诱导小鼠颅骨溶解模型,于术后D2颅顶局部注射异补骨脂素,每周3次,2 w后处死动物取颅骨及其骨膜。通过H.E.染色和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色观察颅骨表面炎症反应、破骨细胞形成和骨吸收程度,研究异补骨脂素对TCP颗粒诱导骨溶解的影响;应用ELISA法检测颅骨骨膜TNF-α、IL-1β和IL-6水平,观察异补骨脂素对TCP颗粒诱导的炎症因子释放影响;通过检测骨组织中破骨细胞特异性标志物TRAP和组织蛋白酶K(cathepsin K)活性及其m RNA水平的变化,探讨异补骨脂素对破骨细胞功能的影响。结果异补骨脂素可明显抑制TCP颗粒诱导破骨细胞形成和骨溶解;同时显著降低骨组织中TRAP和cathepsin K的活性及m RNA表达,阻断TCP颗粒诱导的炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6释放。结论异补骨脂素能有效抑制TCP颗粒诱导的骨溶解,可作为防治磨损颗粒诱导骨溶解和关节晚期松动的候选药物,减少磨损颗粒所致的骨溶解和关节松动的发生。

关键词： TCP颗粒破骨细胞骨溶解异补骨脂素

补骨脂素和异补骨脂素下调NF-κB活性改善LO2细胞脂代谢紊乱的机制研究

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中国中药杂志 2019年第10期44卷 2118-2123页

作者：周俪姗鄢素琪熊小丽黄娟秦欢张领领张林利汤建桥华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院) 湖北武汉430016 武汉市中西医结合医院湖北武汉430022 湖北中医药大学湖北武汉430065

探讨补骨脂素和异补骨脂素对正常人肝细胞(LO2)内脂质沉积的改善及作用机制。建立棕榈酸(PA)诱导的人LO2细胞非酒精性脂肪肝模型,给予补骨脂素和异补骨脂素干预,酶法检测细胞内甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量,细胞上清液谷丙转氨酶(ALT... 详细信息

探讨补骨脂素和异补骨脂素对正常人肝细胞(LO2)内脂质沉积的改善及作用机制。建立棕榈酸(PA)诱导的人LO2细胞非酒精性脂肪肝模型,给予补骨脂素和异补骨脂素干预,酶法检测细胞内甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量,细胞上清液谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量;ELISA法检测细胞上清液促炎因子(IL-6,TNF-α)及趋化因子(IL-8,MCP-1)的表达;Western blot法检测细胞内核因子κB(NF-κB) p65磷酸化(p-p65)及非磷酸化蛋白(p65)、转化因子(TGF)β1蛋白表达。结果显示,与模型组比较,补骨脂素组细胞内TG,TC含量降低(P异补骨脂素组细胞内TG含量无明显变化,其余检测指标均有降低(P补骨脂素疗效优于异补骨脂素(P补骨脂素对PA诱导LO2细胞脂肪变性具有改善作用;补骨脂素和异补骨脂素均对PA诱导LO2细胞损伤具有缓解作用,可抑制NF-κB的活性减轻炎症反应并下调TGF-β1表达。

关键词：补骨脂素异补骨脂素 LO2细胞非酒精性脂肪性肝病核因子κB

补骨脂素和异补骨脂素键合人血清白蛋白的比较

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物理化学学报 2010年第1期26卷 221-229页

作者：何文英姚晓军胡之德陈光英海南师范大学化学化工学院海口571158 兰州大学化学化工学院兰州730000 海南省热带药用植物化学重点实验室海口571158

将互为同分异构体的两种植物药活性组分补骨脂素和异补骨脂素作为研究对象,利用荧光光谱、紫外光谱、圆二色谱及傅立叶变换红外光谱详细比较研究了这两种香豆素类化合物与人血清白蛋白(HSA)的键合作用.不同光谱的结果定性、定量地显示了... 详细信息

将互为同分异构体的两种植物药活性组分补骨脂素和异补骨脂素作为研究对象,利用荧光光谱、紫外光谱、圆二色谱及傅立叶变换红外光谱详细比较研究了这两种香豆素类化合物与人血清白蛋白(HSA)的键合作用.不同光谱的结果定性、定量地显示了HSA二级结构变化的程度.依据荧光滴定实验及Van′t Hoff公式求出了反应的热力学参数(ΔH和ΔS)的值.根据修正后的Stern-Volmer和Scatchard方程和荧光光谱数据分别求得不同温度(296,303,310及318 K)下药物与蛋白相互作用的结合常数及结合位点数;且根据F觟rster偶极-偶极能量转移理论,求得药物与HSA间的键合距离;利用竞争实验确定了药物在HSA上的键合位点为site II.从分子水平上揭示了这两种化合物与HSA相互作用的机制.

关键词：光谱法补骨脂素异补骨脂素人血清白蛋白键合

异补骨脂素对HL-60细胞增殖和凋亡影响及其机制探讨

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中华肿瘤防治杂志 2015年第21期22卷 1675-1679,1687页

作者：袁小芬孙亚梅张之勇李翠玲郭强宋冠华史美燕禹林昌任霞姜国胜济南大学.山东省医学科学院医学与生命科学学院山东济南250062 山东省医学科学院基础医学研究所.山东省现代医用药物与技术重点实验室.山东省医药卫生肿瘤免疫与中药免疫重点实验室山东济南250062 诸城市人民医院检验科山东诸城262200

目的异补骨脂素可抑制多种肿瘤细胞增殖,并诱导细胞凋亡,但是异补骨脂素对白血病细胞是否亦具有同样的作用却不明确。本研究旨在探讨异补骨脂素对人急性髓系白血病HL-60细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法采用MTT法检测不同浓度异补骨... 详细信息

目的异补骨脂素可抑制多种肿瘤细胞增殖,并诱导细胞凋亡,但是异补骨脂素对白血病细胞是否亦具有同样的作用却不明确。本研究旨在探讨异补骨脂素对人急性髓系白血病HL-60细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法采用MTT法检测不同浓度异补骨脂素(10、20、40、80和160μg/mL)作用于HL-60细胞24和48h后对HL-60细胞的增殖抑制作用;光镜观察细胞形态学变化;Annexin V/PI双染后采用流式细胞术检测细胞凋亡的改变;流式细胞术检测细胞周期的变化;分别采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测Bcl-2家族Bcl-2和Bax的mRNA水平和蛋白水平表达变化。结果异补骨脂素对HL-60细胞的增殖具有明显的抑制作用,并呈现时间-剂量依赖性。10、20、40、80和160μg/mL异补骨脂素处理24h后,HL-60细胞的抑制率分别为(5.5±4.5)%、(13.7±3.1)%、(20.4±1.9)%、(35.3±5.5)%和(51.7±2.1)%,F=1 465.33,P异均有统计学意义。经异补骨脂素处理的HL-60细胞体积明显变小、且有凋亡小体产生,呈现典型的凋亡形态学改变;40μg/mL异补骨脂素处理HL-60细胞24h后细胞早期凋亡率为(16.6±2.7)%,与对照组的(2.8±1.5)%相比,差异有统计学意义,P异补骨脂素不引起细胞周期阻滞,G0/G1期前出现典型亚二倍体凋亡峰。RT-PCR和蛋白质印迹法检测结果表明,异补骨脂素可上调Bax、下调Bcl-2的mRNA水平和蛋白水平表达。结论异补骨脂素可抑制人急性髓系白血病HL-60细胞增殖,并诱导其凋亡,其机制与促进Bax蛋白表达和抑制Bcl-2蛋白表达相关。

关键词：急性髓系白血病异补骨脂素细胞增殖细胞周期细胞凋亡 HL-60细胞流式细胞术

异补骨脂素联合锌治疗对1型糖尿病大鼠骨量、骨密度及骨强度的影响

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中国骨质疏松杂志 2020年第10期26卷 1470-1474页

作者：常培学李海波方其超许振培符茂雄海口市第四人民医院老年病科、内分泌科海南海口571100 海口市第四人民医院肾内科血透室海南海口571100 海南医学院附属第二人民医院内分泌科海南海口570311

目的探讨异补骨脂素联合锌治疗对1型糖尿病大鼠骨强度和骨量的影响,并探索可能的机制。方法通过链脲佐菌素注射(60 mg/kg)建立了1型糖尿病大鼠模型;随后1型糖尿病大鼠随机分为1型糖尿病组(Con)、锌治疗组(Zn)、异补骨脂素组(Bgz)以及锌... 详细信息

目的探讨异补骨脂素联合锌治疗对1型糖尿病大鼠骨强度和骨量的影响,并探索可能的机制。方法通过链脲佐菌素注射(60 mg/kg)建立了1型糖尿病大鼠模型;随后1型糖尿病大鼠随机分为1型糖尿病组(Con)、锌治疗组(Zn)、异补骨脂素组(Bgz)以及锌联合异补骨脂素组(Zn+Bgz),每组10只;其中异补骨脂素组和锌治疗组以及联合治疗组大鼠分别接受硫酸锌、异补骨脂素以及两者联合治疗12周;待治疗结束后使用Micro-CT、HE染色切片、骨生物力学检测以及蛋白质印迹观察治疗效果以及可能的机制。结果治疗12周后,与Zn组及Bgz组相比,Zn+Bgz组的大鼠骨小梁数量和骨密度得到明显改善。Zn+Bgz组大鼠BMD、TV/BV、Tb.N、Tb.Th和Tb.Sp较Zn组及Bgz组明显改善(P异有统计学意义(P异有统计学差异(P异补骨脂素及锌均可以通过Wnt/β-catenin信号通路激活介导对1型糖尿病大鼠骨骼的保护作用,且联合治疗效果更佳。

关键词：锌 1型糖尿病异补骨脂素骨密度大鼠

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异补骨脂素标准样品的研制

分析试验室 2018年第10期37卷 1165-1169页

作者：林云良耿岩玲于金倩朱姮付瑞明王岱杰齐鲁工业大学(山东省科学院)山东省分析测试中心山东省中药质量控制技术重点实验室济南250014

依据GB/T 15000.3-2008标准样品的工作导则,研制异补骨脂素标样样品。采用豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实为原料,高速逆流色谱法分离制备异补骨脂素单体,通过紫外光谱、红外光谱、质谱和核磁共振等技术进行结构表... 详细信息

依据GB/T 15000.3-2008标准样品的工作导则,研制异补骨脂素标样样品。采用豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实为原料,高速逆流色谱法分离制备异补骨脂素单体,通过紫外光谱、红外光谱、质谱和核磁共振等技术进行结构表征,同时进行了薄层色谱鉴别和热重分析,建立了HPLC检测分析方法。异补骨脂素样品进行了均匀性检验、稳定性检验和8家实验室联合定值。结果表明,该样品均匀性良好,在0~4℃储存条件下48个月稳定性良好,定值结果确定其标准值为99.83%,置信度95%的不确定度为0.22%。

关键词：异补骨脂素标准样品均匀性稳定性定值不确定度