检索结果-南通市图书馆

作者：寇亮兰州大学

学位级别：硕士

鬼臼毒素,是一种天然的芳基萘类木脂素。因其具有抗病毒、抗癌、杀虫等活性,使其成为热门的研究对象。在以鬼臼毒素作为先导分子创制新药的过程当中,众多学者和研究人员都把研究重点集中在了C-4位取代物的设计和合成上,并取得了许多重... 详细信息

鬼臼毒素,是一种天然的芳基萘类木脂素。因其具有抗病毒、抗癌、杀虫等活性,使其成为热门的研究对象。在以鬼臼毒素作为先导分子创制新药的过程当中,众多学者和研究人员都把研究重点集中在了C-4位取代物的设计和合成上,并取得了许多重要成果。如依托泊苷(VP-16)和替尼泊苷(VM-26)已经成为临床上普遍使用的抗癌化疗药,用于治疗多种癌症;NK611、NPF等抗癌新药,因其活性显著,都已进入到了不同阶段的临床实验。有鉴于此,我们选择表鬼臼毒素和4’-去甲表鬼臼毒素的C-4位作为修饰位点,利用异腈多组分反应(IMCRs)合成新型的鬼臼毒素类衍生物。利用异腈多组分反应对鬼臼毒素类化合物进行结构修饰,尚未见有文献报道。首先,我们在表鬼臼毒素的C-4位合成甲酰胺基团,再通过甲酰胺脱水的方法合成C-4位异腈基的表鬼臼毒素。然后选取常见的醛/酮类化合物,以稳定氮氧自由基酸作为酸类组分,同4-β-NC-表鬼臼毒素通过Passerini异腈三组分反应(P-3CR)得到一系列C-4位上自由基自旋标记的含有α-酰氧基甲酰胺结构的鬼臼毒素衍生物。接下来,为了进一步推进前面的工作,我们应用反应物组分更多、产物结构更多变的Ugi异腈四组分反应(U-4CR)在鬼臼毒素类化合物的C-4位上进行结构修饰。选取常见的醛/酮类化合物、胺类化合物、以稳定氮氧自由基酸作为酸类组分,同4-β-NC-表鬼臼毒素反应得到一系列C-4位上自由基自旋标记的含有α-酰胺基酰胺结构的鬼臼毒素衍生物。我们同样用甲酰胺脱水的方法制备得到C-4位异腈基的4’-去甲表鬼臼毒素(C-4’位羟基保护),然后用U-4CR法制备了若干个其C-4位上自由基自旋标记的含有α-酰胺基酰胺结构的鬼臼毒素衍生物。我们测试了它们对4种肿瘤细胞(A549, DU145, KB, KBvin)的细胞毒活性,其中化合物2h-i,21-n和2p-q显示出了显著的抗肿瘤活性。

关键词：鬼臼毒素 C-4位稳定氮氧自由基异腈多组分反应 Passerini三组分反应 Ugi四组分反应抗癌活性

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基于异腈多组分反应构筑呋喃连接的聚合物

基于异腈多组分反应构筑呋喃连接的聚合物

作者：金涵兰州大学

学位级别：硕士

聚合物的连接方式是其骨架的重要组成部分,对材料的性质有着重要的影响。然而,目前聚合物的连接方式种类不多、且不易于功能化,从而限制了该类材料在光、电、磁等领域的应用。呋喃结构具有很好的光电性能,但呋喃环对酸和光敏感,这导致... 详细信息

聚合物的连接方式是其骨架的重要组成部分,对材料的性质有着重要的影响。然而,目前聚合物的连接方式种类不多、且不易于功能化,从而限制了该类材料在光、电、磁等领域的应用。呋喃结构具有很好的光电性能,但呋喃环对酸和光敏感,这导致采用传统的合成方法很难合成呋喃连接的聚合物。多组分反应(Multicomponent Reactions,MCRs)可以通过简单的构筑基元一步构筑多官能团结构的化合物,具有操作简单性、原子经济性、结构多样性等特点。异腈参与的多组分反应表现出高的成键效率与多样化的官能团的优势,是合成杂环的有效策略。因此,本论文围绕异腈多组分反应构筑杂环连接的聚合物展开,分别构筑了两类呋喃连接的聚合物材料。主要内容总结为以下两个方面:一、基于异腈参与的多组分反应,我们构筑了四种不同结构的呋喃连接的共价有机框架材料(Covalent Organic Frameworks,COFs)。我们以萘醌作为功能基团,利用不同的异腈和醛单体合成了一系列的呋喃连接的COFs。为了进一步明确呋喃连接COFs的结构,我们对LZU-170进行了C的标记实验,借助固体核磁共振技术确认了材料呋喃结构的形成,但同时也发现材料的结构中含有部分亚胺结构。这部分工作利用异腈多组分反应构筑了新型呋喃连接的COFs,丰富了通过异腈参与的多组分反应构筑杂环连接的COFs的内容。二、我们将异腈多组分反应拓展到了聚合物的合成领域,制备了六种聚合物材料。通过前面的工作我们了解到异腈的热稳定性较差,得到的呋喃连接的COFs材料含有一定的亚胺结构。为了得到纯呋喃连接的聚合物材料,我们选择反应活性更高的烷基异腈作为构筑单元,希望通过加快反应速率来避免异腈的过多受热水解。我们通过对异腈、醛和功能组分进行拓展,得到了六种不同结构的聚合物材料,并通过固体核磁共振技术确认了呋喃结构的形成。其中,我们通过更换功能组分实现了对聚合物材料性质的改变。这部分工作拓展了异腈多组分反应构筑杂环连接的聚合物的反应类型,为构筑可控功能化的聚合物材料提供了一种新思路。

关键词：异腈多组分反应共价有机框架材料呋喃连接聚合物功能化

基于IMCR的新型阿维菌素B1a衍生物的设计、合成与杀线虫活性研究

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基于IMCR的新型阿维菌素B1a衍生物的设计、合成与杀线虫活性研究

作者：乌丹兰州大学

学位级别：硕士

多组分反应(MCRs)是由三个及以上的起始原料参与反应生成一个最终产物,且在最终产物中包括全部起始原料片段的合成方法。异腈多组分反应作为一类重要的多组分反应,可以高效地构建活性化合物库,广泛地应用于农药、医药等领域。阿维菌素... 详细信息

多组分反应(MCRs)是由三个及以上的起始原料参与反应生成一个最终产物,且在最终产物中包括全部起始原料片段的合成方法。异腈多组分反应作为一类重要的多组分反应,可以高效地构建活性化合物库,广泛地应用于农药、医药等领域。阿维菌素是由土壤微生物发酵出来的十六元内酯环天然产物,具有高效杀线虫、杀螨、抗寄生虫等活性。但是阿维菌素类农药致死作用缓慢、鱼类高毒、抗药性严重等缺陷使得对阿维菌素结构修饰研究非常必要。本论文基于异腈多组分反应的特殊性,以阿维菌素B1a为起始原料,在其4"位成功构建异腈官能团,随后该异腈参与多个重要的IMCR反应:Uig-4CR,Passerini-3CR,Uig-tetrazole,Uig-thio反应,合成具有生物活性的新型阿维菌素类衍生物,并测试了合成化合物的杀线虫生物活性。全文由四部分构成:1、对多组分反应、异腈与异腈化学、异腈参与的多组分反应、阿维菌素进行概述。2、基于Passerini三组分与Ugi四组分反应的新型阿维菌素B1a衍生物的设计、合成与杀线虫活性研究。本实验以阿维菌素B1a为母体化合物分子,首先我们成功的将异腈官能团引入阿维菌素C-4"位,然后利用阿维菌素异腈参与的Passerini三组分与Ugi四组分经典反应高效地合成了两个系列活性衍生物,随后对所有目标物进行松材线虫毒力测试实验,测试结果表明:所有化合物均有良好的松材线虫毒杀活性,其中部分衍生物活性高于母体阿维菌素。3、基于Ugi-tetrazole,Ugi-thio反应的新型阿维菌素衍生物的设计、合成与杀线虫活性研究。四唑类化合物与含硫化合物在农业领域有广泛应用。本实验我们设计了阿维菌素派生异腈参与的Uig-tetrazole与Uig-thio反应,将1,5-二取代四唑与硫酰胺基团成功引入阿维菌素结构的4"位,合成了两个系列具有生物活性结构的衍生物,随后对所有目标物进行松材线虫毒力测试实验,测试结果表明:所有化合物均有良好的松材线虫毒杀活性,其中部分衍生物活性高于母体阿维菌素。4、基于多组分反应组合策略的新型阿维菌素B1a衍生物的设计与合成。新型多组分反应合理设计是实现多样性导向合成与生物学导向合成的重要工具。基于多组分反应组合策略,本实验我们将Uig四组分反应与铜催化三组分反应相组合,合成了一系列含有阿维菌素活性母体、二肽、磺酰脒的新型活性衍生物。

关键词：阿维菌素B1a 异腈异腈多组分反应杀线虫活性

基于IMCR合成环戊烯衍生物的研究及新型二肽吡嗪甲酰-L-苯丙氨酰-L-亮氨腈的合成

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基于IMCR合成环戊烯衍生物的研究及新型二肽吡嗪甲酰-L-苯丙氨酰-...

作者：刘广源青岛科技大学

学位级别：硕士

异腈多组分反应(Isocyanides-based multicomponent reaction, IMCR)，诸如Passerini反应和Ugi反应，对于化合物多样性导向合成来说是一种极为有效的合成方法，被广泛地应用于复杂分子的合成，以及组合化合物库的构建。本论文基于IMCR... 详细信息

异腈多组分反应(Isocyanides-based multicomponent reaction, IMCR)，诸如Passerini反应和Ugi反应，对于化合物多样性导向合成来说是一种极为有效的合成方法，被广泛地应用于复杂分子的合成，以及组合化合物库的构建。本论文基于IMCR的独特性，利用异腈和芳亚甲基丙二腈形成的两可性离子与三乙烯二胺(DABCO)和芳亚甲基丙二腈形成的两可性离子原位加成反应，建立了基于IMCR合成多取代环戊烯衍生物的方法。多肽是由氨基酸组成的链，其分子结构介于蛋白质和氨基酸之间，是生物体内重要的载体和运输工具，具有很强的活性和多样性。多肽类药物具有活性高、毒副作用小、用量少、稳定性高等特点，对各种疾病尤其是癌症、自身免疫性疾病，有显著的疗效，具有广泛地应用前景。本论文从易得价廉的L-亮氨酸出发，利用混合酸酐法合成了两种新型的二肽类化合物，具有潜在的药物应用前景。论文第一章对多组分反应、异腈和异腈多组分反应的发展进行了概述;介绍了多肽和多肽类药物的研究和应用进展，并对其合成方法进行概述。论文第二章介绍了以异腈、醛和丙二腈为原料，一锅煮合成了10个新型的多取代环戊烯衍生物。优化了反应条件，确定了以乙腈为溶剂，DABCO为催化剂，在冰浴条件下的最佳反应条件。论文第三章介绍了从简单易得的L-亮氨酸出发，采用混合酸酐法，经多步反应合成新型二肽吡嗪甲酰-L-苯丙氨酰-L-亮氨腈。优化了反应条件，研究表明，合成酰胺时用混合酸酐法，当氨基酸: EtN: ClCOOEt=1:1.5:1.5时，反应时间短，反应产率高，得到理想的反应效果;对催化氢化反应加入30%的催化剂，反应时间为30min时产率最高。在最佳条件下合成了两种新型二肽类化合物。所有新化合物的结构均经IR，H NMR，C NMR, HRMS等手段进行了鉴定，并提出了可能的反应机理。同时培养了一个化合物的单晶，确定了其精确的空间结构，验证了反应机理。

关键词：异腈多组分反应环戊烯混合酸酐法二肽合成