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异种心脏移植的研究进展

器官移植 2019年第5期10卷 599-602页

作者：江行配田海孙露郭睿霖刘开宇蒋树林哈尔滨医科大学附属第二医院心血管外科 150086 哈尔滨医科大学第二临床医学院

心脏移植是治疗终末期心脏病的一种有效方法,但由于供体的缺乏使其开展受到限制。近年来异种心脏移植(CXTx)的研究取得了显著的进展,为心脏移植供体短缺提供了一个可行的方案。但由于存在跨物种免疫排斥反应、移植术后无法长期维持心脏... 详细信息

心脏移植是治疗终末期心脏病的一种有效方法,但由于供体的缺乏使其开展受到限制。近年来异种心脏移植(CXTx)的研究取得了显著的进展,为心脏移植供体短缺提供了一个可行的方案。但由于存在跨物种免疫排斥反应、移植术后无法长期维持心脏生理功能及移植物状态监测欠佳等问题,CXTx仍面临着许多挑战。本文就CXTx在免疫排斥反应、移植方法、异种移植物状态监测等方面的研究进展做一综述并讨论CXTx的临床应用前景及面临的挑战。

关键词：异种心脏移植免疫排斥反应基因修饰免疫调节移植方法生物标志物 α-1,3-半乳糖基转移酶基因敲除猪

豚鼠-大鼠异种心脏移植急性血管排斥反应期组织因子mRNA的表达

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复旦学报（医学版） 2003年第5期30卷 463-465,F004页

作者：陆轩萧明第尤文俊复旦大学附属华山医院胸心外科上海200040 上海市第一人民医院心外科上海200080

目的　通过检测组织因子mRNA在异种心脏移植急性血管排斥反应期的动态表达与排异反应强度之间的关系 ,初步了解组织因子在该反应期的意义。方法　建立豚鼠大鼠异种异位心脏移植动物模型 ,使用CVF抑制超急性排异反应 ,FK5 0 6抑制细胞... 详细信息

目的　通过检测组织因子mRNA在异种心脏移植急性血管排斥反应期的动态表达与排异反应强度之间的关系 ,初步了解组织因子在该反应期的意义。方法　建立豚鼠大鼠异种异位心脏移植动物模型 ,使用CVF抑制超急性排异反应 ,FK5 0 6抑制细胞免疫排斥反应 ,分别在移植术后 4、8、12、16、2 4h切取移植心脏 ,通过病理切片观察排异反应和凝血强度 ,同时通过RT PCR方法检测组织因子mRNA表达强度 ,未移植豚鼠心脏作对照。结果　在移植后 ,移植心脏的排异反应和凝血逐渐加重 ,豚鼠组织因子mRNA表达强度逐渐减弱 ,大鼠组织因子mRNA表达强度逐渐增强。结论　组织因子在异种心脏移植急性血管排斥反应期中起重要作用 ,其中供体的组织因子可能与凝血的激发有关 ,受体的组织因子可能与凝血的发展有关。

关键词：异种心脏移植急性血管排斥反应组织因子豚鼠大鼠

异种心脏移植急性血管性排斥反应期组织因子与凝血的关系

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中华器官移植杂志 2005年第8期26卷 474-476页

作者：陆轩萧明第李敬来复旦大学附属华山医院胸心外科上海市第一人民医院心外科

目的探讨异种心脏移植后急性血管性排斥反应期移植心心肌中供、受者的组织因子与凝血的关系。方法供者为清洁级豚鼠,受者为清洁级SD大鼠。随机配对平均分为6组。建立异种心脏移植急性血管性排斥反应期动物模型。分别于移植术后0(未行心... 详细信息

目的探讨异种心脏移植后急性血管性排斥反应期移植心心肌中供、受者的组织因子与凝血的关系。方法供者为清洁级豚鼠,受者为清洁级SD大鼠。随机配对平均分为6组。建立异种心脏移植急性血管性排斥反应期动物模型。分别于移植术后0(未行心脏移植)、4、8、12、16和24h切取移植心脏,使用免疫组织化学染色法观察移植心的心肌凝血程度;同时采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)监测移植心心肌中组织因子的表达。结果移植后8h,移植心心肌凝血程度明显,并随移植时间延长逐渐加重。供者组织因子mRNA表达在移植后4h最强,随后逐渐减弱,至移植后16h消失;受者组织因子mRNA表达在移植后16h出现,随后逐渐增强。结论移植心心肌中的组织因子在异种心脏移植后急性血管性排斥反应期凝血中起重要作用,其中供者的组织因子可能与凝血的激发有关,受者的组织因子可能与凝血的加重有关。

关键词：异种心脏移植急性血管性排斥反应期组织因子凝血

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5基因编辑猪-恒河猴异种心脏移植实验报道

中华胸心血管外科杂志 2024年第6期40卷 379-384页

作者：张根王欢管玉龙闫杰李季李晓亮李先华周容王贤芝任志鹏何东升李欣潘登科李巅远南京医科大学姑苏学院附属苏州医院心血管外科苏州215000 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院体外循环中心北京100037 成都中科奥格生物科技有限公司成都610094 内江市第一人民医院胸心外科内江641000 内江市第一人民医院超声科内江641000 广元市第一人民医院胸心外科广元628000 电子科技大学附属医院四川省医学科学院四川省人民医院临床免疫转化医学四川省重点实验室成都610072

目的探讨多基因编辑猪心实施异种异位心脏移植后心功能的变化趋势,及受体免疫反应对供体心脏的影响,为基因编辑技术应用于临床领域提供实验基础。方法2023年12月16日完成猪-恒河猴异种异位心脏移植,观察移植术后负荷状态下移植物功能状... 详细信息

目的探讨多基因编辑猪心实施异种异位心脏移植后心功能的变化趋势,及受体免疫反应对供体心脏的影响,为基因编辑技术应用于临床领域提供实验基础。方法2023年12月16日完成猪-恒河猴异种异位心脏移植,观察移植术后负荷状态下移植物功能状态及受体免疫指标。结果受体猴已存活40天,供、受体心脏功能良好,未出现超急性和急性免疫排斥反应。结论多基因编辑技术为异种移植提供了可能,但临床应用仍需要继续深入研究。

关键词：基因编辑猪恒河猴异种心脏移植免疫排斥

丹参及金钱草对抗豚鼠-大鼠异种心脏移植超急性排斥反应作用的初步观察

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中国中西医结合杂志 1998年第S1期18卷 207-210,386-387页

作者：杜成友沈文律李可州黄孝能重庆医科大学临床学院普外科重庆400016 华西医科大学普外科

目的:研究丹参、金钱草单用或与环孢素 A(CsA)、硫唑嘌呤(Aza)、泼尼松(Pred)三联免疫抑制药物合用对异种心脏移植超急性排斥反应的作用。方法:选用豚鼠—大鼠异种心脏移植模型,分别观测 B 组(单纯豚鼠—大鼠心脏移植,对照组)、C 组(CsA... 详细信息

目的:研究丹参、金钱草单用或与环孢素 A(CsA)、硫唑嘌呤(Aza)、泼尼松(Pred)三联免疫抑制药物合用对异种心脏移植超急性排斥反应的作用。方法:选用豚鼠—大鼠异种心脏移植模型,分别观测 B 组(单纯豚鼠—大鼠心脏移植,对照组)、C 组(CsA、Aza、Pred 治疗组)、D 组(丹参联合 CsA、Aza、Pred 治疗组);E 组(金钱草联合 CsA、Aza、Pred 治疗组)、F组(丹参治疗组)及 G 组(金钱草治疗组)移植心脏存活时间。结果:各实验组移植心脏存活时间分别为14.7±5.6、13.6±4.9、24.5±4.4、15.4±6.4、25.8±4.1及14.3±4.1min。结论:与金钱草治疗组及 CsA、Aza、Pred 治疗组比较,丹参能够延长异种移植心脏存活时间(P<0.05),但不能阻断超急性排斥反应的发生,丹参可能对大鼠补体有抑制或清除作用。丹参、金钱草分别与 CsA、Aza、Pred 合用无抑制协同作用。

关键词：丹参金钱草异种心脏移植超急性排斥反应

大鼠接受小鼠异种心脏移植后粘附分子ICAM-1的表达

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中华器官移植杂志 2005年第4期26卷 236-239页

作者：柳祎孙宗全华中科技大学同济医学院附属协和医院心脏外科武汉430022

目的观察大鼠接受小鼠异种心脏移植后延迟性排斥反应(DXR)的病理特征,研究异种心脏移植中粘附分子ICAM-1的表达变化,探讨DXR的发生机制。方法建立Lewis大鼠接受BALB/c小鼠异种心脏移植模型。随机将接受异种心脏移植的大鼠分为5组,每组5... 详细信息

目的观察大鼠接受小鼠异种心脏移植后延迟性排斥反应(DXR)的病理特征,研究异种心脏移植中粘附分子ICAM-1的表达变化,探讨DXR的发生机制。方法建立Lewis大鼠接受BALB/c小鼠异种心脏移植模型。随机将接受异种心脏移植的大鼠分为5组,每组5只,分别于移植后12、24、36、48 h及移植心停跳时切取移植心;另取5只术前健康雄性BALB/c小鼠心脏作为对照。进行病理学检查、免疫组织化学检测及图象分析定量,研究供者移植心组织中ICAM-1的表达,以及应用半定量逆转录-聚合酶链式(RT-PCR)方法检测移植心组织中ICAM-1 mRNA的表达。结果病理学检查显示移植后12 h,移植心组织中即有间质充血、出血以及少量的炎性细胞浸润;随时间的推移病变不断加重,直至排斥反应的终点呈现典型的DXR。术前对照组心脏组织中ICAM-1表达微弱;异种心脏移植后随着时间的推移,心脏组织中ICAM-1的表达不断增强。半定量RT-PCR结果显示,移植心组织中ICAM-1 mRNA亦随时间的推移进行性增高。结论异种心脏移植后,移植心组织中供者型ICAM-1的表达明显增强,与DXR的发生和发展密切相关;供者型ICAM-1表达增强可较早提示DXR的发生。

关键词：粘附分子移植后接受 BALB/c小鼠半定量RT-PCR 免疫组织化学检测逆转录-聚合酶链 ICAM-1表达异种心脏移植延迟性排斥反应 Lewis大鼠病理学检查心脏移植模型炎性细胞浸润 mRNA 心脏组织心组织 DXR 病理特征表达变化

草麻黄中补体抑制成分抑制大鼠异种心脏移植超急性排斥反应的实验研究

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第三军医大学学报 2005年第17期27卷 1773-1775页

作者：李军杨康白云吴蔚熊刚第三军医大学西南医院胸心外科重庆400038 第三军医大学基础医学部分子遗传学教研室重庆400038

目的初步探讨草麻黄中补体抑制成分(comp lem ent inh ib iting component,C IC)对异种心脏移植超急性排斥反应的作用。方法按是否给予C IC灌胃处理,将动物模型分为对照组和实验组,观察对照组和实验组术后供心存活时间,在术后早期及供... 详细信息

目的初步探讨草麻黄中补体抑制成分(comp lem ent inh ib iting component,C IC)对异种心脏移植超急性排斥反应的作用。方法按是否给予C IC灌胃处理,将动物模型分为对照组和实验组,观察对照组和实验组术后供心存活时间,在术后早期及供心失活时取两组心脏组织行光镜、电镜病理检查,并在术后固定时间分别抽鼠血行血清学检查,用微量法测定CH50、APH50,用透射比浊法测定C3。结果实验组移植心脏存活时间为(51.00±3.46)m in,与对照组(30.30±3.46)m in比较差异极显著(P异种心脏移植后,补体的经典途径和替代途径均被激活。C IC能明显抑制补体活性,延缓超急性排斥反应的发生,从而使移植心脏的存活时间延长。

关键词：异种心脏移植超急性排斥反应补体补体抑制剂草麻黄

联合药物预处理对非协调性异种心脏移植物的影响

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中华实验外科杂志 2004年第11期21卷 1312-1314页

作者：黄雪珊陈道中陈良万康明强郑宇辉廖崇先福建医科大学附属协和医院心外科福州350001 福建医科大学附属协和医院胸外科福州350001 福建医科大学附属协和医院病理科福州350001

目的　观察联合应用环孢素A(CsA)和来氟米特 (Lef)预处理对豚鼠大鼠非协调性异种心脏移植物的影响并探讨其作用机制。方法　移植大鼠分为 4组 :A组 (CVF ,n =10 ) ;B组(CVF +CsA ,n =8) ;C组 (CVF +Lef,n =5 ) ;D组 (CVF +CsA +Lef ,n... 详细信息

目的　观察联合应用环孢素A(CsA)和来氟米特 (Lef)预处理对豚鼠大鼠非协调性异种心脏移植物的影响并探讨其作用机制。方法　移植大鼠分为 4组 :A组 (CVF ,n =10 ) ;B组(CVF +CsA ,n =8) ;C组 (CVF +Lef,n =5 ) ;D组 (CVF +CsA +Lef ,n =11) ;记录移植物存活时间 ,检测移植物病理组织学 ,用免疫组织化学检测移植物CD68、CD5 7表达情况 ,TUNEL法检测移植物细胞凋亡。结果　移植物的平均存活时间 :A组为 41h、B组为 68h、C组为 5 5h、D组为 82h。各组移植物病理表现均为急性血管性排斥反应 (AVR)改变。B、C、D组移植物炎症细胞浸润数减少 ,CD68和CD5 7表达下调 ,凋亡指数较低 ,半定量测定与A组比较差异有显著性 (P 异有显著性 (P 异种移植物存活时间 ,减少炎症细胞浸润 ,抑制心肌细胞凋亡 ,减轻异种AVR损害。

关键词：移植物 CD68 CD57 表达异种心脏移植凋亡指数炎症细胞浸润药物预处理记录显著性

改良协调性金黄地鼠到大鼠的异位腹腔异种心脏移植模型的建立

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第四军医大学学报 2005年第19期26卷 1745-1747页

作者：张晓刚吕毅王博李晖于良刘昌仵正孟珂伟西安交通大学第一医院肝胆外科陕西西安710061

目的:建立一种改良的异位腹部异种心脏移植模型,解决模型建立中的技术问题. 方法:利用袖套法和cuff套管法完成从金黄地鼠到大鼠的异种心脏移植模型. 将供心的颈总动脉与受者左肾动脉进行袖套式吻合,将供心右肺动脉与受者左肾静脉利用套... 详细信息

目的:建立一种改良的异位腹部异种心脏移植模型,解决模型建立中的技术问题. 方法:利用袖套法和cuff套管法完成从金黄地鼠到大鼠的异种心脏移植模型. 将供心的颈总动脉与受者左肾动脉进行袖套式吻合,将供心右肺动脉与受者左肾静脉利用套管法吻合. 每日通过对受体进行左侧腹壁触诊完成对供心功能的评价. 结果:共实施105例异位腹部异种心脏移植模型,95例成功. 异种移植物生存期为移植后3～4 d,并且发生经典急性血管性排斥反应. 结论:建立了一种简便、实用、稳定的用于研究协调性异种移植免疫排斥反应发生机制的动物模型.

关键词：异种心脏移植异位移植动物模型