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β-catenin和MMP-7在异常腺窝病灶中的表达差异的初步探讨

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中国现代医学杂志 2011年第13期21卷 1447-1450页

作者：卢青陶珊张亚历姜泊桂林医学院附属医院消化科广西桂林541001 南方医科大学南方医院消化病研究所广东广州510515

目的检测β-catenin及MMP-7在Wistar鼠大肠癌模型异常腺窝病灶中的表达差异,探讨其与大肠肿瘤的相关性及其发生途径。方法 20只Wistar鼠给予二甲肼经典造模处理,于24周处死,取其大肠组织进行病理和免疫组化检查。结果发现两种不同病理... 详细信息

目的检测β-catenin及MMP-7在Wistar鼠大肠癌模型异常腺窝病灶中的表达差异,探讨其与大肠肿瘤的相关性及其发生途径。方法 20只Wistar鼠给予二甲肼经典造模处理,于24周处死,取其大肠组织进行病理和免疫组化检查。结果发现两种不同病理类型的ACF:hACF和dACF,两者β-catenin的表达异常率分别为4.84%和100%,在MMP-7的阳性表达率分别为7.87%和81.82%,而肿瘤的β-catenin的表达异常率和MMP-7的阳性表达率均为100%。dACF与肿瘤在两个癌基因表达率的差异均没有统计学意义。结论单纯增生型ACF与肿瘤发生无明显相关,非典型性增生型ACF与肿瘤发生关系密切,并且其发生可能遵循Wnt途径。

关键词：异常腺窝病灶 β-catenin MMP-7 Wnt途径

Wistar鼠大肠癌模型中肿瘤与异常腺窝病灶关系的初步研究

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中国现代医学杂志 2007年第24期17卷 3004-3006页

作者：卢青陶珊陈楚第张亚历姜泊南方医科大学南方医院消化病研究所

目的通过阶段性观察Wistar鼠大肠癌模型中异常腺窝病灶(ACF)的发展情况,评价ACF与肿瘤的相关性。方法40只Wistar大白鼠给予二甲肼(DMH)皮下注射(20mg/kg,每周1次,连续18周),分为3组,于第8、16和24周分批处死,将美蓝染色后的大肠组织在... 详细信息

目的通过阶段性观察Wistar鼠大肠癌模型中异常腺窝病灶(ACF)的发展情况,评价ACF与肿瘤的相关性。方法40只Wistar大白鼠给予二甲肼(DMH)皮下注射(20mg/kg,每周1次,连续18周),分为3组,于第8、16和24周分批处死,将美蓝染色后的大肠组织在实体镜下观察。结果ACF均分布于中段及远端大肠(大部分位距盲肠50%～80%处),共发现肿瘤10个,其中3个肿瘤为低分化黏液腺癌,均分布在近端结肠(距盲肠10%～20%)。另外7个肿瘤中有2个为腺瘤,5个为高分化腺癌,均分布在距盲肠50%～80%处。结论ACF与腺瘤癌变途径相关,而非低分化黏液腺癌的中间途径。

关键词：二甲肼实体镜异常腺窝病灶

Wistar鼠大肠癌模型中异常腺窝病灶与肿瘤关系的研究

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Wistar鼠大肠癌模型中异常腺窝病灶与肿瘤关系的研究

作者：卢青南方医科大学

学位级别：硕士

大肠癌(colorectal cancer)是严重危害人类健康的主要恶性肿瘤之一,目前其发生机制尚不十分清楚,因而也为其早期诊断及治疗带来了很多困难。异常腺窝病灶(ACF)是由bird和good在1987年观察鼠大肠癌模型时首次发现和提出的。ACF不同于正... 详细信息

大肠癌(colorectal cancer)是严重危害人类健康的主要恶性肿瘤之一,目前其发生机制尚不十分清楚,因而也为其早期诊断及治疗带来了很多困难。异常腺窝病灶(ACF)是由bird和good在1987年观察鼠大肠癌模型时首次发现和提出的。ACF不同于正常腺管之处在于:腺管扩大,上皮层增厚,腺管之间间距增大以及不规则的管腔和轻微的隆起。它的这些特征可以通过组织切片和美蓝染色后电子显微镜下观察而加以辨别。作为镜下可见的最早的大肠癌前病变,人们把ACF作为结直肠癌的早期诊断观察指标之一并用它来评价化合物和食品的抗癌和致癌作用以及相应的作用机制等。目前ACF是最早的结直肠癌前病变的假设正为人们慢慢接受,但是这些病变与肿瘤的发生关系仍不十分清楚,目前国际上研究较少,国内还未见报道。 wnt信号通路是调控细胞生长、发育和分化的重要通路,其异常激活与肿瘤的发生尤其是大肠癌的发生密切相关。β-catenin是胞质中一个多功能蛋白,是Wnt信号通路中的关键因子。其与GSK-3β/ZW3、支架蛋白(scaffoldprotein)Axin和抑癌基因大肠腺瘤样息肉基因(APC,adenomatous polyposiscoli)组成复合体,相互作用,调节Wnt通路细胞信息的传递。当有Wnt信号通路激活时,GSK-3β活性受到抑制,β-catenin在胞内大量累积并进入核内,与DNA结合蛋白TCF(T cell factor)/LEF(lymphoid enhancer factor)结合,形成复合体。在核内共同调控靶基因的表达:如cylinD1、c-Myc、MMP—7等,从而完成Wnt信号的传递,诱导增殖分化,促使肿瘤的发生。新近研究发现,90%以上的结直肠癌存在Wnt经典信号转导通路的激活,以及继发于此的B-catenin蛋白在细胞内的积聚。 β-catenin异常表达包括以下情况:1、膜表达减少.β-catenin膜表达减少导致黏着连接复合体解体,细胞黏附性下降,肿瘤细胞的浸润转移能力增强;2、胞浆蓄积及胞核异位。β-catenin通过磷酸化作用与E-cadherin和α-catenin等结合成黏附复合体来进行调节。β-catenin的磷酸化导致它从黏附复合体中分裂出来并且转移入细胞质中。细胞质中的β-catenin随后被降解或移入细胞核内。β-catenin胞浆及胞核内浓度异常增加,其原因一方面与黏附复合体解体释放β-catenin有关另一方面与APC基因突变或β-catenin基因突变有关。细胞内聚集的β-catenin可转移到核内与T细胞因子(T cell factor,Tcf)/淋巴增强子(lymphoid enhancerfactor,Lef)结合,启动靶基因(cyclinD1,c-myc,mmp-7等)的转录,导致细胞异常增殖恶性转化。作为wnt/β-catenin信号通路重要的靶基因金属基质蛋白酶—7(MMP-7)是金属基质蛋白酶家族成员之一。MMP-7在90%的大肠癌中都有表达,被认为是调节基质侵润的重要因子,并且也可能在早期大肠癌变过程中扮演重要角色。在APCmin/+鼠中,抑制MMP-7表达后肠道腺瘤的数目明显减少,在人类大肠癌中和APCmin/+鼠肿瘤中都分别发现核内β-catenin和MMP-7蛋白的表达是共同存在于同一病灶中的。人类MMP-7基因启动子至少有2个TCF结合位点。在体内研究中还发现β-catenin/TCF复合体能够增加MMP-7启动子的活性。本次研究的目的即是通过实体镜下连续观察DMH诱导的Wistar鼠大肠癌模型中ACF的发生数量、形态特征等情况并进行病理检测,再应用免疫组化方法检测β-catenin和MMP-7蛋白在ACF与肿瘤的表达及其关系,探讨wnt信号通路及下游蛋白在大肠癌发生中的作用,对ACF与肿瘤的发生关系及发生途径进行初步的探讨。方法 1.60只wistar大白鼠给予二甲肼(DMH)皮下注射(15mg·kg,每周一次,连续18周),按以下处死时间段进行随机分配,每组20只:第8-14周组,第16-21周组和第22-25周组。大鼠处死后将美蓝染色后的大肠组织在实体镜下观察其数量、形态学变化,HE染色后进行病理分析。 2.免疫组化方法检测β-catenin、MMP-7在ACF与肿瘤中的表达异同,对ACF发生途径进行初步分析。结果 1.发现2种不同镜下表现的ACF,一种为经典ACF(classical ACF,cACF),另一种我们称之为浓染ACF(dark ACF,dACF)。dACF镜下特点为着色明显较cACF着色深,腺管之间排列紧密,有挤压感,腺管开口与正常腺管大小相当,甚至有时显示不清。dACF与肿瘤形成早期有相似的镜下特点;它的腺窝数目增长迅速;并且均伴有不同程度的不典

关键词：大肠癌模型实体镜异常腺窝病灶 β-粘连素金属蛋白酶-7

益气健脾方对Wistar鼠大肠癌模型中异常腺窝病灶的影响及其相关机制的探讨

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现代生物医学进展 2017年第26期17卷 5043-5047页

作者：赵凡尘李雁骆莹滨周奕阳徐夏婷上海中医药大学附属市中医医院肿瘤科上海200071

目的:探讨益气健脾方对大肠癌模型异常腺窝病灶(ACF)的抑制效应及其相关机制。方法:50只Wistar大鼠随机分为5组:中药低剂量组(将中药溶液稀释3倍后,5 mL/kg日灌胃量)、中药中剂量组(5 mL/kg日灌胃量)、中药高剂量组(15 m L/kg日灌胃量)... 详细信息

目的:探讨益气健脾方对大肠癌模型异常腺窝病灶(ACF)的抑制效应及其相关机制。方法:50只Wistar大鼠随机分为5组:中药低剂量组(将中药溶液稀释3倍后,5 mL/kg日灌胃量)、中药中剂量组(5 mL/kg日灌胃量)、中药高剂量组(15 m L/kg日灌胃量)、模型组、正常组,每组10只大鼠,采用免疫组化法、美兰染色后镜下观察大肠组织。结果:各中药组ACF及大型ACF的数量较模型组减少(P腺细胞PCNA增殖指数低于模型组,差异具有统计学意义(P腺细胞凋亡指数高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。中药组β-catenin异位表达均低于模型组,并且中药组β-catenin异位表达中高剂量组最高,低剂量组次之,中剂量组最低(P<0.05)。中药组MMP-7的表达均低于模型组,而且各中药组中低剂量MMP-7表达最高,高剂量组次之,中剂量组最低(P<0.05)。结论:益气健脾方可以明显降低Wistar大鼠ACF的发生数量,抑制大肠癌发生中Wnt信号的激活,在一定程度上减少了大肠癌的发生,起到了预防作用。

关键词：大肠癌异常腺窝病灶益气健脾

大蒜素对Wistar鼠诱癌模型中异常腺窝病灶影响的实验研究

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胃肠病学和肝病学杂志 2012年第7期21卷 623-625页

作者：邓三花毛正果刘燕兵王伟飞陈培生岳辉南方医科大学第三附属医院消化内科广东广州510630

目的通过阶段性观察大蒜素处理后Wistar大鼠诱癌模型中异常腺窝病灶(ACF)的发展情况,比较和评价大蒜素对肠道病变的预防作用。方法 80只Wistar大鼠给予二甲肼(DMH)皮下注射(20 mg/kg,每周1次,连续18周),分为大蒜素处理组和非处理组,每... 详细信息

目的通过阶段性观察大蒜素处理后Wistar大鼠诱癌模型中异常腺窝病灶(ACF)的发展情况,比较和评价大蒜素对肠道病变的预防作用。方法 80只Wistar大鼠给予二甲肼(DMH)皮下注射(20 mg/kg,每周1次,连续18周),分为大蒜素处理组和非处理组,每组分两批,分别于第8、16周处死,将美蓝染色后的大肠组织在实体镜下观察。结果 ACF均分布于中段及远端大肠(大部分位距盲肠50%～80%处),共发现肿瘤2个,均为高分化腺癌。大蒜素处理组ACF数目较非处理组明显减少,差异有显著性统计学意义。结论大蒜素可以明显减少Wistar鼠诱癌模型中异常腺窝病灶的数量,从而进一步证实其对结直肠癌的预防作用。

关键词：结直肠癌大蒜素异常腺窝病灶

环氧合酶-2在结肠异常腺窝病灶组织中的表达及临床意义

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临床内科杂志 2013年第4期30卷 279-279页

作者：李士坤曹新广任庆梅陈克河河南省信阳市中心医院 464000 河南省肿瘤医院

Bird在1987年首次报道，在接受结肠致癌剂处理的鼠模型结肠黏膜表面可观察到异常腺窝病灶（ACF）。ACF多数位于结肠的远端[1]，为结肠癌的最早癌前病变，但发生机制尚不明了。我们对异常腺窝病灶组织中环氧合酶（COX）-2蛋白的表达进行... 详细信息

Bird在1987年首次报道，在接受结肠致癌剂处理的鼠模型结肠黏膜表面可观察到异常腺窝病灶（ACF）。ACF多数位于结肠的远端[1]，为结肠癌的最早癌前病变，但发生机制尚不明了。我们对异常腺窝病灶组织中环氧合酶（COX）-2蛋白的表达进行检测，以探讨其可能的发生机制。

关键词：异常腺窝病灶环氧合酶-2

金复康对二甲肼诱导的大鼠结直肠癌癌前病变的抑制作用

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中成药 2007年第7期29卷 1061-1063页

作者：董立战光绪吴大正山东省泰安市中心医院山东泰安271000 上海中医药大学中药研究所上海201203

在发达国家如美国,结直肠癌每年新增和致死病例数一直处于所有癌种的第三位[1].饮食结构如高脂低纤维等与结直肠癌的高发密切相关,随着我国人民生活水平的提高和饮食结构的改变,寻找具有结直肠癌治疗作用的药物具有重要和紧迫的意义.

关键词：金复康异常腺窝病灶二甲肼细胞增殖细胞凋亡

黄连、吴茱萸及其药对对大鼠结肠异变腺窝的影响

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中国临床药理学与治疗学 2011年第2期16卷 143-147页

作者：周昕董立黄波吴大正上海中医药大学附属龙华医院药剂科上海200032 上海中医药大学上海201203 山东省泰安市中心医院

目的:研究黄连、吴茱萸及其药对对大鼠结肠癌前病变(异常腺窝病灶,aberrant crypt foci,ACF)的影响。方法:皮下注射二甲肼(1,2-di m-ethylhydrazine,DMH)诱发大鼠结肠ACF形成,根据形态法观察亚甲蓝染色后ACF在结肠上皮的数量和分布变化... 详细信息

目的:研究黄连、吴茱萸及其药对对大鼠结肠癌前病变(异常腺窝病灶,aberrant crypt foci,ACF)的影响。方法:皮下注射二甲肼(1,2-di m-ethylhydrazine,DMH)诱发大鼠结肠ACF形成,根据形态法观察亚甲蓝染色后ACF在结肠上皮的数量和分布变化。同时通过测定肝重指标评估药物对肝的损伤情况。结果:与模型组相比,黄连、吴茱萸及其药对在大剂量和中剂量时,都能明显抑制ACF形成(P<0.01);在小剂量时,黄连组亦能抑制ACF形成(P<0.05);黄连大、中剂量组和吴茱萸大剂量组的肝重指数有所增加(P<0.01),而药对组的肝重指数小于黄连组及吴茱萸组,且3给药组间有统计学差异(P<0.01)。结论:黄连、吴茱萸及其药对在一定程度上能抑制ACF形成,且配伍后能减轻对肝的损伤。

关键词：黄连吴茱萸黄连吴茱萸药对异常腺窝病灶

金复康对DMH(二甲肼)诱导的大鼠结肠腺癌癌前病变的抑制作用

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金复康对DMH(二甲肼)诱导的大鼠结肠腺癌癌前病变的抑制作用