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超声造影与增强MRI对高分化肝癌和异型增生结节的诊断

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中华医学超声杂志（电子版） 2022年第3期19卷 200-205页

作者：范培丽毛枫季正标曹佳颖盛若凡王文平复旦大学附属中山医院超声科上海200032 上海市影像医学研究所上海200032 复旦大学超声医学与工程研究所上海200032 复旦大学附属中山医院放射科上海200032

目的探讨超声造影与增强MRI对高分化肝细胞癌和肝异型增生结节(DN)的诊断能力。方法回顾性收集2012年1月至2018年12月在复旦大学附属中山医院同期行超声造影和增强MRI检查并获病理学证实的39例患者的39个高分化肝细胞癌病灶和7例患者的8... 详细信息

目的探讨超声造影与增强MRI对高分化肝细胞癌和肝异型增生结节(DN)的诊断能力。方法回顾性收集2012年1月至2018年12月在复旦大学附属中山医院同期行超声造影和增强MRI检查并获病理学证实的39例患者的39个高分化肝细胞癌病灶和7例患者的8个DN病灶,分析其超声造影和增强MRI表现特征。采用χ^(2)检验,计算Kappa值,比较2种检查方法的诊断一致性;绘制不同检查方法的受试者操作特征(ROC)曲线,分析其诊断效能。结果2种诊断方法中,69.2%(27/39)的高分化肝细胞癌的动脉期表现一致(Kappa=0.482),53.8%(21/39)的高分化肝细胞癌的延迟期表现一致(Kappa=0.168)。DN病灶在超声造影的主要表现呈“等增强-等增强”模式(87.5%,7/8),增强MRI主要表现为“高信号-低信号”模式(62.5%,5/8),所有DN病灶在超声造影延迟期均未出现廓清。超声造影、增强MRI、超声造影联合增强MRI(同时满足或只满足一种)4种检查方法中,超声造影联合增强MRI(只满足一种)诊断高分化肝细胞癌的敏感度(66.7%)和准确性(61.7%)最高,而超声造影诊断高分化肝细胞癌的特异度(100%)和ROC曲线下面积(0.658,95%CI:0.482~0.834)最高。结论超声造影联合增强MRI有助于高分化肝细胞癌和肝DN的鉴别诊断,而超声造影具有更高的诊断特异度。

关键词：肝细胞癌异型增生结节超声磁共振成像

超声造影对肝脏异型增生结节伴癌变的诊断价值

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中华超声影像学杂志 2018年第12期27卷 1042-1047页

作者：范培丽王文平曹佳颖毛枫季正标董怡韩红李超伦陈伶俐刘亚岚复旦大学附属中山医院超声科上海市影像医学研究所复旦大学超声医学与工程研究所上海200032 复旦大学附属中山医院病理科上海200032

目的探讨肝脏异型增生结节伴癌变(DN-HCC)的超声造影表现特征,提高其诊断正确性。方法回顾性分析经病理证实的60例患者(62个病灶)的临床资料和超声造影图像,其中54个DN-HCC,8个异型增生结节(DN),并根据超声造影肝脏影像学报告及数据系统... 详细信息

目的探讨肝脏异型增生结节伴癌变(DN-HCC)的超声造影表现特征,提高其诊断正确性。方法回顾性分析经病理证实的60例患者(62个病灶)的临床资料和超声造影图像,其中54个DN-HCC,8个异型增生结节(DN),并根据超声造影肝脏影像学报告及数据系统(CEUS LI-RADS)标准进行分类。结果DN-HCC与DN的超声造影增强类型差异有统计学意义(均P<0.05)。54个DN-HCC病灶在超声造影动脉期具有不同的增强类型,59.3%(32/54)呈高增强,9.3%(5/54)呈局部高增强(结中结),13.0%(7/54)呈同步等增强,18.5%(10/54)呈不均匀低增强。44.4%(24/54)DN-HCC病灶延迟期出现造影剂廓清呈低回声。8个DN病灶中,62.5%(5/8)动脉期呈等增强,25%(2/8)呈不均匀低增强,12.5%(1/8)呈高增强。DN病灶未出现延迟期造影剂廓清。根据CEUS LI-RADS(LR)诊断标准,27.8%(15/54)DN-HCC病灶诊断为LR-5级,46.3%(25/54)DN-HCC病灶诊断为LR-4级,25.9%(14/54)DN-HCC病灶和100%(8/8)DN病灶诊断为LR-3级。将动脉期高增强(包括局部高增强)或者延迟期减退(包括局部减退)作为诊断DN-HCC标准,其敏感性为83.3%,特异性为87.5%,准确性为83.9%。结论动脉期高增强或者延迟期减退的超声造影表现特征对诊断DN-HCC有一定价值。

关键词：超声造影肝肿瘤异型增生结节

肝脏异型增生结节癌变过程的病理形态、发生机制及癌变相关microRNA的研究

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肝脏异型增生结节癌变过程的病理形态、发生机制及癌变相关microR...

作者：陈伶俐复旦大学

学位级别：硕士

研究目的探讨肝脏异型增生结节（dysplastic nodule, DN）癌变过程中病理形态、发生机制及癌变相关microRNAs的变化。试图明确在DN癌变过程中可能存在的病理诊断和鉴别诊断标准相关问题,明确DN和DN癌变患者预后的关系;了解DN癌变过... 详细信息

研究目的探讨肝脏异型增生结节（dysplastic nodule, DN）癌变过程中病理形态、发生机制及癌变相关microRNAs的变化。试图明确在DN癌变过程中可能存在的病理诊断和鉴别诊断标准相关问题,明确DN和DN癌变患者预后的关系;了解DN癌变过程中可能发生的分子机制,分析这些分子变化是否对患者的预后有影响。筛选DN癌变相关特异性miRNA并预测癌变相关特异性靶基因。资料和方法 1.收集本院病理科10年间所有诊断为DN或DN癌变或高分化肝癌的手术切除标本,应用新的诊断标准复片,并结合患者随访资料进行预后生存分析;2.将纳入研究的病例集成组织芯片,用免疫组织化学的方法检测GPC3、GS、E-cadherin、P53、Cyclin D1、CD34在DN和DN癌变组织的表达,并结合术后随访资料进行预后生存分析;3.应用microRNA表达谱芯片的方法筛选DN癌变过程相关特异性microRNA,并做靶基因预测。研究结果 1.145例标本中,按现有病理标准诊断为DN66例,其中LGDN16例,HGDN50例,DN癌变72例,肝细胞癌7例;原病理诊断为DN 96例,DN癌变49例,HCC 0例,与原病理诊断一致的有112例（77.2%）,与原病理诊断不一致的有33例（22.8%）,均为诊断不足,HCC诊断为HGDN或DN癌变7例,DN癌变诊断为HGDN26例。DN患者（n=41）和DN癌变患者（n=64）总体生存率（P=0.604）及无瘤生存率均无显著性差异（P=0.783）;伴发进展期HCC的DN或DN癌变患者（n=40）与不伴发进展期HCC的DN或DN癌变患者（n=51）总体生存率有显著性差异（P=0.004）,但无瘤生存率无统计学差异（P=0.079）;在首次发现且不伴进展期HCC的DN患者（n=16）和DN癌变患者（n=35）总体生存率（P=0.677）和无瘤生存率（P=0.700）均无显著差异;2.组织芯片共制成9个蜡块,361个点,8个标记点,83个DN癌变点,123个DN点,147个瘤旁硬化组织点,按癌、DN、癌旁,或DN、周围组织排列。GPC3在癌变区、DN区和硬化组织区的阳性率分别为46.99%,9.35%,2.84%,且在三者间有统计学差异（P=0.000,0.000,0.026）,GPC3对DN癌变的敏感性为46.99%,特异性为72.22%。GS在癌变区、DN区和硬化组织区的阳性率分别为72.29%,22.03%,5.63%,且在三者均有统计学差异（P=0.000,0.000,0.000）;GS对DN癌变检出的敏感性为72.29%,特异性为63.83%。GS和GPC3联合使用检出DN癌变的敏感性为78.3%,特异性为85.7%。E-cad在DN癌变区、DN区和硬化组织区的阳性率分别为76.25%,74.14%,67.63%,DN癌变区与硬化组织之间、DN与硬化组织之间有显著性差异（P=0.000,0.000）,癌变区和DN之间无显著差异（P’=0.404）。P53在DN癌变区阳性率为13.4%,DN阳性率为2.5%,硬化组织阳性率为0.7%,癌变区和DN区,癌变区和硬化组织区有显著性差异（P=0.000,0.000）,DN和硬化组织无显著差异（P=0.245）。CyclinD1在DN癌变区阳性率为39.5%,DN阳性率为32.8%,硬化组织阳性率为41.6%,三组间均无显著性差异。CD34在DN癌变区、DN区和硬化组织区的阳性率分别为80.5%,49.6%,22.0%,三者之间有显著性差异（P=0.000,0.000,0.000）。在DN及DN癌变中,GPC3、GS、E-cad、P53、CyclinD1、CD34在肿瘤组织呈阳性表达的患者和呈阴性表达的患者之间,总体生存率及无瘤生存率均无显著差异;3.在DN癌变过程中显著上调或下调的miRNA:上调表达：hsa-miR-532-5p, hsa-miR-1282, HS 176, hsa-miR-517a, hsa-miR-130a*, hsa-miR-154, hsa-miR-512-5p, hsa-miR-200c;下调表达：hsa-miR-122*, solexa-603-1846, hsa-miR-93, hsa-miR-1274a, hsa-miR-1184, hsa-miR-146b-5p, hsa-miR-34a*, hsa-miR-15a, hsa-miR-25, hsa-miR-1304。经筛选,选定hsa-miR-200c、hsa-miR-25作为可能目的miRNA进行靶基因预测,hsa-miR-200c的靶基因可能为ZEB2、ERRFI1、TMEFF2;hsa-miR-25的可能靶基因为RAB23、USP

关键词：异型增生结节早期肝细胞癌免疫组织化学预后 microRNA

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肝异型增生结节的研究进展

外科理论与实践 2018年第3期23卷 286-288页

作者：周恺乾周成王征复旦大学附属中山医院肝外科上海200032

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的发生是一个多因素多阶段的复杂过程。越来越多的证据表明肝脏结节性病变存在顺序变化的特点,最终导致HCC的发生[1-3]。根据WHO消化系统肿瘤病理分类,HCC的癌前病变包括显微镜下所见的异型增... 详细信息

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的发生是一个多因素多阶段的复杂过程。越来越多的证据表明肝脏结节性病变存在顺序变化的特点,最终导致HCC的发生[1-3]。根据WHO消化系统肿瘤病理分类,HCC的癌前病变包括显微镜下所见的异型增生灶（dysplastic foci,DF）以及肉眼可见的异型增生结节（dysplastic nodule,DN）。其中DF可依据肝细胞的体积、核质比、核型等特征分为大细胞变和小细胞变。

关键词：肝细胞癌异型增生结节癌前病变

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肝细胞癌癌前异型增生结节的研究现状

临床肝胆病杂志 2017年第5期33卷 974-978页

作者：焦俊喆李京涛闫曙光魏海梁鞠迪宋艺君常占杰陕西中医药大学陕西咸阳712000 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712046

异型增生结节(DN)是肝细胞癌(HCC)癌前病变向HCC演变的重要阶段,具有极高的癌变风险。依据细胞异型性的不同,DN可分为低度异型增生结节(LGDN)和高度异型增生结节(HGDN),总结了LGDN与HGDN的病理特点、影像学特征及生物标志物,简述了DN恶... 详细信息

异型增生结节(DN)是肝细胞癌(HCC)癌前病变向HCC演变的重要阶段,具有极高的癌变风险。依据细胞异型性的不同,DN可分为低度异型增生结节(LGDN)和高度异型增生结节(HGDN),总结了LGDN与HGDN的病理特点、影像学特征及生物标志物,简述了DN恶变为HCC的风险大小,指出应当提高临床医师对于HCC癌前病变DN的认识,通过对DN的筛查发现恶变风险高的结节并进行干预,以防止HCC的发生。

关键词：癌,肝细胞异型增生结节病理状态,体征和症状生物学标记综述

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肝异型增生结节的影像学进展

影像研究与医学应用 2020年第7期4卷 2-4页

作者：王昕昱王征复旦大学附属中山医院肝外科上海200032

肝异型增生结节(dysplastic nodule,DN)是肝内结节样占位病变,具有较高的恶变风险,被视为肝细胞癌的癌前病变。尽早诊断DN并随访能有效发现早期肝癌。影像学检查是目前临床诊断DN的常用方法。常规超声、CT、MR诊断效果有限;超声造影、增... 详细信息

肝异型增生结节(dysplastic nodule,DN)是肝内结节样占位病变,具有较高的恶变风险,被视为肝细胞癌的癌前病变。尽早诊断DN并随访能有效发现早期肝癌。影像学检查是目前临床诊断DN的常用方法。常规超声、CT、MR诊断效果有限;超声造影、增强CT、增强MR能区分部分DN与HCC,临床仍需要联合两种或两种以上检查以确诊。普美显增强MRI等新型分子影像学检查对于DN的诊断有较好的特异性,将成为未来的发展方向。

关键词：肝细胞癌异型增生结节影像诊断

超声造影灌注时相分析对肝硬化结节、异型增生结节及微小肝细胞癌的早期诊断价值

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河南医学研究 2021年第22期30卷 4173-4175页

作者：王婷婷赵应新王方方开封市中医院超声科河南开封475000

目的分析实时超声造影灌注时相分析对肝硬化结节、异型增生结节及微小肝细胞癌的早期诊断价值。方法选取2015年1月至2019年11月开封市中医院收治的132例定期接受超声检查的肝硬化伴肝内异常结节(295枚肝内结节)患者。参照影像学检查和... 详细信息

目的分析实时超声造影灌注时相分析对肝硬化结节、异型增生结节及微小肝细胞癌的早期诊断价值。方法选取2015年1月至2019年11月开封市中医院收治的132例定期接受超声检查的肝硬化伴肝内异常结节(295枚肝内结节)患者。参照影像学检查和病理检查的标准,采用实时超声造影灌注时相分析患者不同性质结节增强表现的特点。结果295枚肝内结节中,肝硬化结节207枚,异型增生结节25枚,微小肝细胞癌(肿瘤最大径不超过2 cm)63枚。不同结节类型的患者超声灰阶声像图特征等回声和高回声的占比比较,差异有统计学意义(P结节类型的患者超声灰阶声像图特征低回声占比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同类型肝内结节患者的超声造影增强方式比较,差异有统计学意义(P结节、异型增生结节及微小肝细胞癌的准确率分别为93.24%、80.00%、87.30%。不同类型肝内结节准确率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用实时超声造影灌注时相分析可客观、动态显示肝硬化结节、异型增生结节及微小肝细胞癌的不同血流动力学灌注特征。通过定期监测肝硬化结节的进展情况可对微小肝细胞癌的发生进行及时干预和早期诊断。

关键词：微小肝细胞癌异型增生结节肝硬化结节实时超声造影

多b值DWI联合DCE-MRI在肝硬化异型增生结节与小肝癌鉴别诊断中的价值

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中外医疗 2018年第33期37卷 1-6页

作者：张少平郭冰冰麻海龙杨子江朱聪辉福建医科大学附属泉州第一医院影像科福建泉州362000

目的探讨多b值扩散加权成像联合DCE-MRI在肝硬化异型增生结节与小肝癌鉴别诊断中的可行性和应用价值,为肝癌的预防和早期诊断提供参考依据。方法方便收集该院2012年3月—2017年9月行MRI检查并经病理证实的肝脏异型增生结节17例(18个病灶... 详细信息

目的探讨多b值扩散加权成像联合DCE-MRI在肝硬化异型增生结节与小肝癌鉴别诊断中的可行性和应用价值,为肝癌的预防和早期诊断提供参考依据。方法方便收集该院2012年3月—2017年9月行MRI检查并经病理证实的肝脏异型增生结节17例(18个病灶)及小肝癌18例(20个病灶)患者的资料,所有患者行常规MRI平扫、多b值DWI及DCE-MRI检查,对图像结果统计分析获得DN和SHCC对背景肝实质信号强度比值及ADC值,最后利用ROC曲线分析b值显示病灶的最佳参数。结果 18个DN,T1WI(同相位)呈高或稍高信号10个,等信号7个,低信号1个;压脂T2WI呈低或稍低信号12个(占65.0%),等信号5个,高信号1个;DWI呈等信号7个,高信号1个,低或稍低信号10个(占57.7%);动态增强扫描1个病灶动脉期呈明显强化,门脉期及平衡期强化程度降低,仍呈高信号,17个病灶动脉期呈相对高信号9个,等信号8个,门静脉期呈等信号11个,稍低信号6个,平衡期呈等信号4个,稍低信号13个(占73.0%),12个(占65.0%)DN周边见网格状强化;DWI联合DCE-MRI诊断DN,随b值从100 s/mm2递增至800 s/mm2的变化,图像信号强度及信噪比呈逐渐降低,DN结节呈稍低信号为主,以b值600 s/mm2时病灶显示最佳。20个HCC,T1WI(同相位)呈低或稍低信号12个,等信号6个,高信号2个,反相信号降低2个;压脂T2WI呈稍高信号14个(占70.0%),呈等、稍高混杂信号5个,稍低信号1个;DWI呈稍高或高信号17个(占85.0%),等信号3个;动态增强扫描动脉期17个(占85.0%)病灶见明显强化,门静脉期呈高、低混杂信号18个,等信号2个,平衡期呈低或稍低信号19个,等信号1个,平衡期15个(占75.0%)病灶见假包膜形成并强化;DWI联合DCE-MRI诊断SHCC,随b值从100 s/mm2递增至800 s/mm2的变化,图像信号强度及信噪比呈逐渐降低,以b值600 s/mm2时病灶显示最佳。DWI联合DCE-MRI检出并诊断DN结节15个(占83.3%)、SHCC病灶19个(占95.0%)。结论 b值600 s/mm2时对DN和SHCC的显示最佳,多b值DWI联合DCE-MRI对DN和SHCC的鉴别诊断具有重要的价值,能够大大提高诊断的准确性。

关键词：多b值DWI 异型增生结节小肝癌磁共振动态增强肝硬化

超声造影灌注时相分析在监控肝硬化结节演变和恶变中的临床价值

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中国癌症杂志 2019年第9期29卷 709-714页

作者：虞梅梅琪韩莹莹翟凌云沙红芳徐祥勇倪娟崔建巍丁红上海市徐汇区大华医院超声影像科上海200237 复旦大学附属中山医院超声科上海200032

背景与目的:原发性肝癌多在慢性肝炎、肝硬化的基础上发生,一般认为,肝硬化结节(cirrhotic nodule,CN)、异型增生结节(dysplastic nodule,DN)等一系列过程,最终演变为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。应用实时超声造影对肝硬... 详细信息

背景与目的:原发性肝癌多在慢性肝炎、肝硬化的基础上发生,一般认为,肝硬化结节(cirrhotic nodule,CN)、异型增生结节(dysplastic nodule,DN)等一系列过程,最终演变为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。应用实时超声造影对肝硬化患者进行定期跟踪监测,探讨超声造影在CN演变和HCC早期诊断中的价值。方法:在2007年3月—2017年12月于复旦大学附属中山医院就诊的9 550例慢性乙肝患者中,选取定期超声随访的392例患者的551枚结节作为研究对象,以病理学检查及影像学诊断为标准,分析不同性质结节在超声造影灌注时相的增强表现特点。结果:肝内551枚结节中确诊微小HCC(≤2 cm)55枚、DN 19枚和CN 477枚。常规超声显示,肝内CN、DN和HCC均以低回声多见,分别占61.6%(294/477)、78.9%(15/19)和67.3%(37/55)。超声造影显示,CN的造影特征以等-等-等的增强方式为主,占89.5%(427/477);DN的造影特征以低-等-等的增强方式最多见,占52.6%(10/19);微小HCC的造影特征则以高-等-等和高-等-低的增强方式最多见,占85.5%(47/55)。超声造影诊断CN、DN和HCC的准确率分别为93.3%、78.9%和85.5%。结论:超声造影灌注时相分析可客观地反映肝内CN、DN及微小HCC的不同灌注模式,应用超声造影定期监测肝硬化的结节,可及时预警和早期诊断微小HCC,改善患者预后。

关键词：超声造影肝硬化结节异型增生结节微小肝细胞癌