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中国病理生理杂志 2022年第9期38卷 1677-1685页

作者：周岐原李京宴田英平姚咏明河北医科大学第二医院急诊医学科河北石家庄050000 解放军总医院医学创新研究部转化医学研究中心北京100853

自噬(autophagy)是机体的自我稳定与保护机制,进化上高度保守,在各种生物细胞中广泛存在。在自噬相关基因(autophagy-related gene,ATG)的调控下,机体通过溶酶体降解自身的细胞器或大分子物质,以实现代谢需要、清除部分代谢废物或有害... 详细信息

自噬(autophagy)是机体的自我稳定与保护机制,进化上高度保守,在各种生物细胞中广泛存在。在自噬相关基因(autophagy-related gene,ATG)的调控下,机体通过溶酶体降解自身的细胞器或大分子物质,以实现代谢需要、清除部分代谢废物或有害物质、更新某些细胞器、维持细胞内稳态。依照降解底物转运至溶酶体的途径,可将自噬分为巨自噬(mac-rophagy)、微自噬(microphagy)和分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)3种类型.

关键词：自噬异体自噬自噬受体病原微生物

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异体自噬的操控:病原微生物对宿主翻译后修饰的调节作用

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第1期38卷 8-14页

作者：郭凌峰周长林樊竑冶中国药科大学生命科学与技术学院南京211100

自噬是一种广泛存在于真核细胞中的溶酶体依赖性分解代谢途径,涉及细胞分化、饥饿耐受和免疫防御等生物学功能。其中,异体自噬被定义为真核细胞特异性识别并清除胞内病原微生物的过程,是免疫细胞行使宿主防御的重要方式。然而,许多病原... 详细信息

自噬是一种广泛存在于真核细胞中的溶酶体依赖性分解代谢途径,涉及细胞分化、饥饿耐受和免疫防御等生物学功能。其中,异体自噬被定义为真核细胞特异性识别并清除胞内病原微生物的过程,是免疫细胞行使宿主防御的重要方式。然而,许多病原微生物已经“开发”了特殊的毒力因子(包括效应蛋白质和表面蛋白质等),衍生出多种逃避或劫持自噬作用的策略。研究表明,调控自噬的信号复杂,涉及到多种自噬相关蛋白质(autophagy related proteins,ATG proteins)的精细调控。现已证实,自噬的关键步骤经历了广泛的蛋白质翻译后修饰(post-translational modifications,PTMs),例如磷酸化/去磷酸化、泛素化/去泛素化等。这些修饰作用通过影响蛋白质的结构、稳定性、活性及其在细胞中的定位,赋予了宿主细胞自噬调控高度的动态性和可逆性。此外,研究发现,病原微生物的毒力因子能够劫持宿主细胞中ATG蛋白的蛋白质翻译后修饰,干扰自噬的信号传递,从而对抗异体自噬并促进其在宿主细胞中的存活。本文总结了常见的蛋白质翻译后修饰在异体自噬中的作用,并重点关注病原微生物利用宿主蛋白质翻译后修饰操纵异体自噬,进而促进自身存活的相关机制,为探索异体自噬干预策略和控制病原微生物感染提供参考。

关键词：异体自噬蛋白质翻译后修饰自噬操纵病原微生物毒力因子

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泛素连接酶Parkin通过蛋白酶体与异体自噬途径介导对虾的抗病毒免疫反应

泛素连接酶Parkin通过蛋白酶体与异体自噬途径介导对虾的抗病毒免...

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作者：许玲山东大学

学位级别：硕士

白斑综合症病毒简称为WSSV(White spot syndrome virus, WSSV)危害水产养殖界,它能感染多种虾、蟹等多种甲壳类动物。由WSSV引起的白斑病导致水产养殖出现高致死率并带来了重大的经济损失。因此,研究宿主先天免疫系统抗病毒的机制,对预... 详细信息

白斑综合症病毒简称为WSSV(White spot syndrome virus, WSSV)危害水产养殖界,它能感染多种虾、蟹等多种甲壳类动物。由WSSV引起的白斑病导致水产养殖出现高致死率并带来了重大的经济损失。因此,研究宿主先天免疫系统抗病毒的机制,对预防和控制甲壳类大规模爆发病毒性疾病具有重要意义。前期研究发现,泛素化和类泛素化途径在对虾的抗病毒免疫中发挥重要作用。E3泛素连接酶Parkin作为线粒体质量控制的分子,在线粒体自噬中发挥重要作用。最近又报道Parkin能够通过类似线粒体自噬的途径清除胞内的病原菌。但是一些详细机理还不清楚。通过转录组测序在日本囊对虾(Marsupenaeus japonicus)中鉴定出了泛素连接酶Parkin,我们把它其命名为sParkin (shrimp Parkin)。 sParkin的cDNA全长1656bp,这里面含有一个完整的开放阅读框含为552个氨基酸。其中包含N端的泛素样结构域(ubiquitin-like UBQ)和其后的RINGO, RING1, RING2结构域。组织分布显示sParkin在对虾的主要器官如心脏、肝胰腺、胃、鳃、肠及血细胞中表达。进一步的研究显示在mRNA和蛋白质水平上,sParkin能够响应病毒刺激表达量上调。而干扰sParkin后,对虾体内病毒量明显高于对照组。注射重组蛋白能降低感染WSSV的对虾的死亡率。这些实验结果表明sParkin可能参与了对虾的抗病毒免疫。进一步对其抗病毒机理进行了研究,首先利用体外Pulldown实验证实rsParkin能够结合WSSV病毒的四个囊膜蛋白VP19, VP24,VP26和VP28。免疫电镜显示rsParkin能够结合在WSSV的表面。免疫组化也证明sParkin与WSSV共定位。通过体外泛素化实验证实了rsParkin能够介导WSSV囊膜蛋白VP19, VP24, VP26和VP28的泛素化。进一步用蛋白酶体抑制剂和自噬抑制剂注射对虾,结果发现都能够加快对虾体内WSSV的复制。说明sParkin可能是通过蛋白酶体降解囊膜蛋白或通过类似线粒体自噬的方式(称为异体自噬)清除病毒。为此我们进一步检测了自噬基因的表达,发现病毒刺激可以上调自噬基因的表达。而干扰sParkin后,自噬基因ATG5和LC3的表达量下降。干扰sParkin, VP28的表达量升高,而在干扰ATG5的对虾中回补sParkin,VP28的表达量会下降。表明rsParkin能够修复ATG5介导的抗WSSV的能力。以上结果表明进入胞内WSSV病毒的囊膜蛋白被sParkin泛素化修饰,通过蛋白酶体和异体自噬的方式被清除。

关键词：泛素 E3连接酶 Parkin 白斑综合征病毒自噬异体自噬

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范醌蛋白1基因多态性与肺结核发病相关性研究

范醌蛋白1基因多态性与肺结核发病相关性研究

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中国防痨协会第33届全国学术大会暨中国防痨科技奖颁奖大会

作者：郭旭君杨亚蕊钟涛焦子津何娟张帆刘盛元深圳市南山区慢性病防治院

目的从分子流行病学角度揭示汉族人群中UBQLN1基因多态性对肺结核易感性的影响。方法选取肺结核病例271例、潜伏感染者103例、健康对照者167例抽取静脉血进行人血全外显子基因芯片进行全外显子测序、Illumina Hiscan芯片扫描仪分析。使... 详细信息

目的从分子流行病学角度揭示汉族人群中UBQLN1基因多态性对肺结核易感性的影响。方法选取肺结核病例271例、潜伏感染者103例、健康对照者167例抽取静脉血进行人血全外显子基因芯片进行全外显子测序、Illumina Hiscan芯片扫描仪分析。使用plink V2.0软件筛选出SNP检出率>0.95且MAF>0.05的SNP或SNV位点。检验水准α定为0.05。使用plink V2.0软件进行关联性分析。结果病例、潜伏感染、健康对照三组间年龄差异有统计学意义(P0.05)。经比较每个SNP的突变型等位基因频率与medline数据库中该位点的东亚人群的MAF均比较接近。应用控制年龄变量因素的Logistic回归分析结果显示,加性、显性、隐性模型下UBQLN1基因与结核病关联均无统计学意义(P>0.05)。连锁不平衡分析8个SNP (rs7866234、rs2058912、rs2811929、rs1044175、rs11140212、rs4877796、rs78624564、rs75905735)的4个单体型关联性较强,分别是AAATTGTG、CAATCGTG、CAATCTTG、CGGGCTAA。用控制年龄变量的logistic回归分析对单体型的组间分布频率差异进行比较,未发现差异有统计学意义(P>0.05)。结论初步探索基因多态性与结核病易感性未发现有统计学意义的关联。下一步研究应继续扩大样本量,并进行充分的亚组分析。

关键词：结核范醌蛋白1 自噬易感性异体自噬

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