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昆布多糖通过ERK通路对子宫内膜异位症模型大鼠异位病灶及血管新生的抑制作用

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中医研究 2023年第10期36卷 83-88页

作者：赵哲君闫霜年卫红陈雁南河南省荣军医院妇产科河南新乡453003 郑州大学第三附属医院妇科河南郑州450052

目的:探究昆布多糖(laminarin,LA)通过细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路对子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)模型大鼠异位病灶及血管新生的抑制作用。方法:取45只SD大鼠,随机选择10只设为假手术组,... 详细信息

目的:探究昆布多糖(laminarin,LA)通过细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路对子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)模型大鼠异位病灶及血管新生的抑制作用。方法:取45只SD大鼠,随机选择10只设为假手术组,并将EM模型大鼠32只随机分为模型组11只、昆布多糖组11只、激动剂组10只。激动剂组灌胃500μg/g LA混悬液,2 h后尾静脉注射10 ng/g表皮细胞生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)溶液;昆布多糖组灌胃500μg/g LA混悬液,1次/d;假手术组、模型组灌胃生理盐水10μL/g体质量,1次/d。均连续7 d。计算子宫内膜生长抑制率;免疫组织化学染色法观察微血管密度;酶联免疫吸附法检测腹腔灌洗液血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平;蛋白印迹法检测异位子宫内膜组织p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷酸化p38 MAPK(phospho-p38 MAPK,p-p38 MAPK)、ERK1/2、磷酸化ERK(phospho-ERK,p-ERK)1/2蛋白表达。结果:与模型组对比,昆布多糖组异位子宫内膜生长抑制率升高,阳性细胞占比、腹腔灌洗液VEGF、子宫内膜组织p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2水平降低(P异位子宫内膜生长抑制率降低,阳性细胞占比、腹腔灌洗液VEGF、子宫内膜组织p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-ERK1/2/ERK1/2水平升高(P异位子宫内膜生长及内膜组织血管新生,抑制MAPK/ERK通路可能是其机制之一。

关键词：子宫内膜异位症昆布多糖细胞外信号调节激酶异位病灶血管新生动物模型大鼠

琥珀散对人MenSCs植入式子宫内膜异位症裸鼠异位病灶及Beclin1、ZEB1表达的影响

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药物评价研究 2023年第2期46卷 294-304页

作者：张悦健何甜甜林陶秀霍超越杨思晨高路益杨梦萍罗伯茨宋泽李长香马小娜北京中医药大学第三临床医学院北京100029 北京中医药大学第三附属医院北京100029 北京中医药大学中医学院北京100029

目的探究琥珀散对人经血源间充质干细胞(MenSCs)植入式子宫内膜异位症(EMT)裸鼠的异位病灶及Bcl-2同源结构域蛋白抗体(Beclin1)、锌指E盒同源结合蛋白1(ZEB1)表达的影响。方法将裸鼠随机分为对照组、模型组、地诺孕素(0.001 g·kg^(-1)... 详细信息

目的探究琥珀散对人经血源间充质干细胞(MenSCs)植入式子宫内膜异位症(EMT)裸鼠的异位病灶及Bcl-2同源结构域蛋白抗体(Beclin1)、锌指E盒同源结合蛋白1(ZEB1)表达的影响。方法将裸鼠随机分为对照组、模型组、地诺孕素(0.001 g·kg^(-1))组和琥珀散(29 g·kg^(-1))组,每组10只。从EMT患者及健康女性的月经血中提取MenSCs,并借助成脂、成骨诱导分化鉴定其干细胞属性。将EMT MenSCs注射至裸鼠腹部皮下,制备EMT裸鼠模型,对照组植入正常人MenSCs。至第7天每组随机抽取1只裸鼠,开腹观察异位病灶生长情况,并借助HE染色和人类白细胞抗原A(HLAA)免疫荧光法评价模型。自造模成功连续给药21 d,末次给药后第2日取材,观测EMT异位病灶体积及血管分布;切取异位病灶组织,应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting、免疫组织化学及免疫荧光技术分别测定组织中Beclin1与ZEB1在mRNA及蛋白水平的表达。结果EMT源及正常MenSCs为长梭形,呈辐射状向周边集落扩散,且经成脂、成骨诱导分化后均有脂滴、钙结节形成。造模7 d后,对照组未见异位病灶形成,其余各组均有囊泡样病灶形成,且周围血管形成丰富,病理切片均可见子宫内膜腺体和间质,HLAA均阳性表达。与模型组比较,琥珀散能显著缩小EMT裸鼠异位病灶体积(P异位内膜、腺腔以及腺上皮细胞与间质细胞的胞核及胞浆中,Beclin1表达显著增加(P异位内膜、腺腔、腺上皮细胞及周围间质细胞的胞核与胞浆中的分布均明显减少,地诺孕素组、琥珀散组ZEB1蛋白表达阳性率显著降低(P异位病灶,改善周围血管分布。

关键词：子宫内膜异位症经血源间充质干细胞琥珀散异位病灶 Beclin1 ZEB1

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紫草素对子宫内膜异位症大鼠异位病灶的影响

中国临床药理学杂志 2021年第4期37卷 439-442页

作者：张洪涛陈莉刘志慧李芳芳滨州医学院附属医院妇科山东滨州256600

目的探究紫草素对子宫内膜异位症(EMs)大鼠异位病灶及子宫内膜组织基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、基质细胞衍生因子受体-4(CXCR4)表达的影响。方法雌性SD大鼠120只,随机分为对照组、模型组、实验组及阳性对照组,每组30只。除对照组外,其余... 详细信息

目的探究紫草素对子宫内膜异位症(EMs)大鼠异位病灶及子宫内膜组织基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、基质细胞衍生因子受体-4(CXCR4)表达的影响。方法雌性SD大鼠120只,随机分为对照组、模型组、实验组及阳性对照组,每组30只。除对照组外,其余3组大鼠均采用自体移植法建立EMs大鼠模型。造模成功后,实验组大鼠灌胃紫草素(10 mg·kg-1·d-1),阳性对照组大鼠灌胃孕三烯酮(0.23 g·kg-1·d-1),对照组与模型组灌胃等量生理盐水,连续干预15 d。干预结束后,测定异位病灶体积;采用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠子宫内膜组织形态学变化;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌激素(E2)、孕激素(P)水平;采用免疫组织化学法检测子宫内膜组织SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果对照组、模型组、实验组及阳性对照组大鼠异位病灶体积分别为0,(126.62±79.34),(28.36±24.12),(16.38±14.51)mm3;子宫内膜组织SDF-1蛋白阳性细胞百分比分别为(19.23±2.86)%,(84.38±3.11)%,(62.42±3.73)%,(41.12±4.25)%;CXCR4蛋白阳性细胞百分比分别为(28.06±2.54)%,(78.68±3.23)%,(56.45±2.93)%,(43.13±3.26)%。与模型组比较,实验组大鼠异位病灶的体积缩小,且阳性对照组小于实验组;模型组大鼠血清FSH、LH、P水平较对照组显著降低,与模型组比较,实验组升高,且阳性对照组高于实验组;血清E2水平及子宫内膜组织SDF-1、CXCR4蛋白阳性细胞百分比均升高,与模型组比较,实验组降低,且阳性对照组低于实验组(均P异位病灶的发展,同时抑制E2的异常分泌,提高FSH、LH、P水平,降低子宫内膜组织中SDF-1、CXCR4蛋白表达,进而抑制异位内膜的生长,达到治疗EMs的目的。

关键词：子宫内膜异位症紫草素异位病灶基质细胞衍生因子-1 基质细胞衍生因子受体-4

来曲唑对大鼠子宫内膜异位症病灶survivin表达的影响

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现代妇产科进展 2009年第5期18卷 351-353页

作者：李建超吕秀萍刘玉珍封硕刘华潍坊医学院妇产科潍坊261042 潍坊医学院附属医院

目的:探讨来曲唑对大鼠子宫内膜异位症异位内膜survivin表达的影响。方法:用自体子宫内膜移植法建立大鼠子宫内膜异位症动物模型,随机将建模成功的大鼠分为生理盐水对照组、来曲唑治疗组,用免疫组化法检测各组异位内膜survivin的表达。... 详细信息

目的:探讨来曲唑对大鼠子宫内膜异位症异位内膜survivin表达的影响。方法:用自体子宫内膜移植法建立大鼠子宫内膜异位症动物模型,随机将建模成功的大鼠分为生理盐水对照组、来曲唑治疗组,用免疫组化法检测各组异位内膜survivin的表达。结果:随着来曲唑治疗时间延长,异位内膜survivin表达显著降低,各组差异有统计学意义(P异位症可能与降低survivin的表达有关。

关键词：子宫内膜异位症异位病灶来曲唑生存素大鼠 Wistar 疾病模型动物

子宫内膜异位症在位内膜及裸鼠模型异位病灶芳香化酶的表达及意义

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生殖与避孕 2005年第11期25卷 649-654页

作者：王丹波任凤岩张淑兰李一宁牛惠彦陆景明中国医科大学附属第二医院妇产科沈阳110004 哈尔滨医科大学附属第五医院妇产科大庆163318

目的:探讨芳香化酶在子宫内膜异位症(EMs)在位内膜及其裸鼠模型异位病灶中的表达意义。方法:征集EMs组及非异位症(NEMs)组各24例,应用其分泌晚期子宫内膜,建立EMs裸鼠模型,取建模后5d、15d、30d裸鼠异位病灶,RT-PCR及免疫组化方法检测... 详细信息

目的:探讨芳香化酶在子宫内膜异位症(EMs)在位内膜及其裸鼠模型异位病灶中的表达意义。方法:征集EMs组及非异位症(NEMs)组各24例,应用其分泌晚期子宫内膜,建立EMs裸鼠模型,取建模后5d、15d、30d裸鼠异位病灶,RT-PCR及免疫组化方法检测两组在位内膜和异位病灶芳香化酶mRNA及蛋白表达。结果:芳香化酶mRNA表达,EMs组异位病灶(0.894±0.23)表达强于在位内膜(0.685±0.15),P异位病灶表达强度和阳性表达率(0.920±0.24,95.83%)均高于在位内膜(0.612±0.15,62.50%),P异位病灶及各组不同时期异位病灶(EMs组,5d:0.889±0.23;15d:0.990±0.19;30d:0.880±0.29;NEMs组,5d:0.889±0.23;15d:0.905±0.23;30d:0.918±0.22)比较,芳香化酶mRNA表达无差异。芳香化酶蛋白阳性表达率,EMs组异位病灶(95.83%)与在位内膜(91.67%)比较,差异不显著。NEMs组异位病灶(95.83%)高于在位内膜(70.83%),P异位病灶比较,差异不显著。结论:局部雌激素合成增强在EMs发病机理中起重要作用。芳香化酶是EMs等雌激素依赖性疾病在子宫内膜特异性表达标记物。

关键词：子宫内膜异位症裸小鼠芳香化酶在位内膜异位病灶

米非司酮对腹壁切口子宫内膜异位病灶处CD16、CD32、CD64的影响及意义

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米非司酮对腹壁切口子宫内膜异位病灶处CD16、CD32、CD64的影响及...

作者：陈大勇遵义医学院

学位级别：硕士

目的：探讨术前服用不同剂量和时间的米非司酮对术后腹壁切口子宫内膜异位病灶处CD16、CD32、CD64的影响及意义。方法：对40例腹壁切口子宫内膜异位症患者,其中10例为对照组(术前未服用米非司酮),实验组分3组,10例为实验组A(术前服用... 详细信息

目的：探讨术前服用不同剂量和时间的米非司酮对术后腹壁切口子宫内膜异位病灶处CD16、CD32、CD64的影响及意义。方法：对40例腹壁切口子宫内膜异位症患者,其中10例为对照组(术前未服用米非司酮),实验组分3组,10例为实验组A(术前服用米非司酮12.5mg/d*1月),10例为实验组B(术前服用米非司12.5mg/d*3月),10例为实验组C(术前服用米非司25mg/d*1月),采用免疫组织化学技术检测术后腹壁切口子宫内膜异位病灶组织中CD32、CD64的表达。结果：①CD16、CD32、CD64在对照组异位子宫内膜组织中的表达水平明显低于各实验组,比较差异有统计学意义(P均异位子宫内膜组织中的表达与米非司酮服用剂量呈正相关(CD16r=0.625,P异位子宫内膜组织中的表达与米非司酮服用时间呈正相关(CD16r=0.908,P异位子宫内膜组织中表达,对于米非司酮服用时间,1个月组与3个月组间两两比较有统计学意义(P均异位子宫内膜组织中表达,在服用米非司酮12.5mg/d组与25mg/d组没无统计学意义(P均>0.05)。结论：①米非司酮上调腹壁切口子宫内膜异位病灶处CD16、CD32、CD64阳性细胞的表达,提示CD16、CD32、CD64阳性细胞水平的变化在米非司酮治疗女性腹壁切口子宫内膜症患者的免疫机制中可能起一定作用。②腹壁切口子宫内膜异位症异位病灶处CD16、CD32、CD64阳性细胞的表达水平随着米非司酮的日服用量和服用时间的增加而增加。

关键词：腹壁切口子宫内膜异位症异位病灶米非司酮不同剂量不同服用时间 CD16 CD32 CD64

沙利度胺对鼠子宫内膜异位病灶血管生成作用的研究

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感染．炎症．修复 2006年第2期7卷 80-83,129页

作者：蒋红清李亚里张卓梅邹杰汪淑娟安徽省滁洲市第一人民医院妇产科滁洲239000 解放军总医院妇产科北京100853 武警总医院妇产科北京100039

目的：探讨沙利度胺(thalidomide)对子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)病灶生长和血管生成的影响,为从抗血管途径治疗EMs提供依据。方法：将EMs患者在位子宫内膜种植于重度复合性免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency disease,... 详细信息

目的：探讨沙利度胺(thalidomide)对子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)病灶生长和血管生成的影响,为从抗血管途径治疗EMs提供依据。方法：将EMs患者在位子宫内膜种植于重度复合性免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency disease,SCID)小鼠皮下。建立EMs鼠模型。接种后第3周给予治疗,治疗组(n=10)腹腔注射沙利度胺50mg/kg/d。对照组(n=10)腹腔注射等体积PBS,连用14d；每隔3d测量异位病灶体积一次；病灶组织采用免疫组化法测定病灶微血管密度(microvessel density,MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果：SCID小鼠皮下种植内异症模型内膜存活率高且观察方便；治疗组病灶体积增长有缩小趋势,但与对照组相比差异无统计学意义(P＞0．05)；治疗组MVD显著低于对照组(P＜0．05)；治疗组和对照组VEGF的表达差异无统计学意义(P＞0．05)。结论：沙利度胺对EMs异位病灶的血管生成有明显抑制作用；抑制VEGF的表达可能不是沙利度胺抑制EMs血管生成的主要原因。

关键词：沙利度胺子宫内膜异位症异位病灶治疗组血管生成对照组统计学意义血管内皮生长因子腹腔注射在位子宫内膜体积增长微血管密度免疫组化法免疫缺陷病皮下种植抑制作用小鼠鼠模型表达差异内异症

米非司酮对腹壁切口子宫内膜异位病灶CD16、CD32、CD64的影响及意义

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遵义医学院学报 2014年第4期37卷 422-425,430页

作者：陈大勇孙丽君遵义医学院附属医院妇科贵州遵义563099

目的探讨术前服用不同剂量和时间的米非司酮(RU486)对术后腹壁切口子宫内膜异位症(AIEM)异位病灶CD16、CD32、CD64的影响及意义。方法将40例AIEM患者分为:对照组(未服RU486,10例),服药组:A组(服用RU48612.5mg/d×1月,10例),B组(服用RU48... 详细信息

目的探讨术前服用不同剂量和时间的米非司酮(RU486)对术后腹壁切口子宫内膜异位症(AIEM)异位病灶CD16、CD32、CD64的影响及意义。方法将40例AIEM患者分为:对照组(未服RU486,10例),服药组:A组(服用RU48612.5mg/d×1月,10例),B组(服用RU486 12.5mg/d×3月,10例),C组(服用RU486 25mg/d×1月,10例),采用免疫组化检测AIEM术后异位病灶CD16、CD32、CD64的表达。结果 1CD16、CD32、CD64在AIEM异位病灶的表达水平,对照组明显低于各服药组(P异位病灶的表达与RU486服用剂量呈正相关(P异位病灶的表达与服药时呈正相关(P异位病灶表达,服药1个月组与服药3个月组间比较有统计学意义(P异位病灶表达,服药12.5 mg/d组与25 mg/d组间无统计学意义(P>0.05)。结论 1 RU486上调AIEM异位病灶CD16、CD32、CD64表达,提示CD16、CD32、CD64阳性细胞水平的变化在RU486治疗女性AIEM患者的免疫机制中可能起一定作用。2AIEM异位病灶CD16、CD32、CD64的表达水平随着RU486的日服用量和服用时间的增加而增加。

关键词：腹壁切口子宫内膜异位症异位病灶米非司酮不同剂量不同服用时间 CD16 CD32 CD64

环氧化酶-2在靠近内膜异位病灶的卵巢癌组织中表达量高于无内膜异位病灶的卵巢癌组织

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世界核心医学期刊文摘（妇产科学分册） 2006年第4期2卷 21-22页

作者：朱磊

Objectives: The purpose of this study was to examine if COX-2, CK7 and CK20 are involved in the malignant transformation of endometriosis. Methods: We compared COX-2, CK7 and CK20 expressions between isolated endometriosis lesions and endometriosis lesions adjacent to ovarian carcinoma and between isolated ovarian carcinoma and ovarian carcinoma with implants of endometriosis. Immunoreactivity was quantified using an immunohistochemical scoring system that corresponds to an image analysis-based system. Results: There was no difference in COX-2, CK7 and CK20 expressions between the isolated endometriosis lesions and the endometriosis lesions adjacent to ovarian carcinoma. Similarly, CK7 and CK20 were equally expressed between the isolated ovarian carcinoma and the ovarian carcinoma with implants of endometriosis. The COX-2 over-expression rate was greater in ovarian carcinoma that was associated with endometriosis than in isolated ovarian carcinoma (27.8%versus 5.6%, P = 0.083). In endometrioid type ovarian carcinoma, the difference in COX-2 expression was statistically significant (50%versus 0%, P = 0.023). Conclusions: COX-2 over-expression may be a result of the malignant transformation of endometriosis to endometrioid type ovarian cancer or may represent an interaction between the two cellular components. With respect to cytokeratins, neither CK7 nor CK20 appear to be involved in the malignant transformation of endometriosis.

关键词：卵巢癌组织异位病灶环氧化酶免疫反应性细胞角蛋白图像分析系统