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基于药代动力学和代谢组学研究咖啡因对异丙嗪镇静作用的影响

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高等学校化学学报 2013年第4期34卷 829-836页

作者：黄敏高建义翟志刚梁琼麟王义明白延强罗国安华东理工大学药学院上海200237 清华大学化学系北京100084 中国航天员科研训练中心北京100094

采用药代动力学和代谢组学方法研究了咖啡因对异丙嗪镇静作用的影响.首先,采用航天警戒作业模拟系统和斯坦福睡眠量表,比较了异丙嗪单独给药和联合咖啡因给药对志愿者认知功能的影响;然后,通过Kinetica软件计算异丙嗪在咖啡因联用前后... 详细信息

采用药代动力学和代谢组学方法研究了咖啡因对异丙嗪镇静作用的影响.首先,采用航天警戒作业模拟系统和斯坦福睡眠量表,比较了异丙嗪单独给药和联合咖啡因给药对志愿者认知功能的影响;然后,通过Kinetica软件计算异丙嗪在咖啡因联用前后的药代动力学参数变化,并讨论可能的影响因素;最后,使用代谢组学方法对潜在生物标志物进行了鉴定.实验结果表明,咖啡因可以对抗异丙嗪的镇静作用,并改善志愿者的认知功能.这可能与联合给药后异丙嗪在体内代谢加快,多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素相关通路发生变化有关.该方法为异丙嗪和咖啡因联合用药研究提供了新思路.

关键词：咖啡因异丙嗪镇静作用药代动力学代谢组学

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异丙嗪对豚鼠心脏电生理活动的影响

中国药理学与毒理学杂志 2014年第5期28卷 691-696页

作者：尚文斌罗卓卡李雪华刘磊王伟陈可塑王中越陈龙南京中医药大学第一临床医学院临床医学实验中心江苏南京210046 常州市第四人民医院江苏常州213032 南京中医药大学国家科技部规范化中药药理实验室江苏南京210046 南京大学金陵学院江苏南京210089 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

目的研究异丙嗪致心律失常的作用及其机制。方法 1豚鼠在体心脏实验:按照顺序累加静脉推注异丙嗪盐酸盐0.5,1,3和5倍临床剂量,即3.83→7.67→15.33→38.33 mg·kg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min后记录心电图。2豚鼠... 详细信息

目的研究异丙嗪致心律失常的作用及其机制。方法 1豚鼠在体心脏实验:按照顺序累加静脉推注异丙嗪盐酸盐0.5,1,3和5倍临床剂量,即3.83→7.67→15.33→38.33 mg·kg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min后记录心电图。2豚鼠离体心电图实验:按照顺序灌流异丙嗪盐酸盐0.1→1→10→50μmol·L-1。上一浓度灌流结束后随后灌流下一浓度,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图。3记录豚鼠左心室肌细胞L型钙电流实验:按照顺序灌流异丙嗪盐酸盐0.1→1→10→50μmol·L-1,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的L型钙电流。4记录HEK细胞表达的hNav1.5和hERG电流:记录hNav1.5电流按照异丙嗪1→3→10→30μmol·L-1的顺序灌流,记录hERG电流按照异丙嗪0.3→1→3→10μmol·L-1的顺序灌流,于灌流的5 min末记录各自的电流。结果 1在体心电图结果表明,异丙嗪15.35 mg·kg-1剂量显著延长QRS间期(P异丙嗪10μmol·L-1明显减慢离体豚鼠心脏心率(P异丙嗪盐酸盐阻滞大鼠心室肌细胞L型钙电流呈浓度依赖性,其抑制L型钙电流的IC50为(8.9±1.0)μmol·L-1。4异丙嗪抑制hNav1.5及hERG通道呈浓度依赖性,其IC50分别为(6.1±1.5)和(1.6±0.2)μmol·L-1。结论异丙嗪临床剂量的使用较为安全,但当剂量过大或与其他具有抑制钾、钠和钙通道药物合用时易导致严重的心律失常。抑制心肌钾、钠和钙通道是其致心律失常的作用机制。

关键词：异丙嗪心电图心律失常 hERG 电流

异丙嗪对异氟烷小鼠镇痛、催眠、遗忘作用和治疗指数的影响

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中国药理学通报 2010年第1期26卷 66-69页

作者：宋苏沛胡柳青刘传飞王振恒刘亚君蔡慧明谢安徐小林邵东华戴体俊徐州医学院麻醉学院江苏徐州221002 徐州医学院公共卫生学院江苏徐州221002 镇江市第一人民医院麻醉科江苏镇江212001 徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室江苏徐州221002

目的观察异丙嗪对异氟烷镇痛、催眠、遗忘作用和治疗指数的影响。方法用热板法和扭体法观察异丙嗪对异氟烷镇痛作用的影响,翻正反射法观察异丙嗪对异氟烷小鼠睡眠时间的影响,Morris水迷宫法观察异丙嗪对异氟烷小鼠遗忘作用的影响,并用... 详细信息

目的观察异丙嗪对异氟烷镇痛、催眠、遗忘作用和治疗指数的影响。方法用热板法和扭体法观察异丙嗪对异氟烷镇痛作用的影响,翻正反射法观察异丙嗪对异氟烷小鼠睡眠时间的影响,Morris水迷宫法观察异丙嗪对异氟烷小鼠遗忘作用的影响,并用序贯法观察异丙嗪对异氟烷小鼠催眠ED50、LD50的影响。结果在热板法和扭体法实验中,异丙嗪增强了异氟烷的镇痛作用(P异丙嗪可延长异氟烷小鼠的睡眠时间(P异丙嗪组和异氟烷组的平均逃避潜伏期均少于两药合用组(P异丙嗪可降低异氟烷小鼠的催眠ED50(P0.05)。结论异丙嗪可以增强异氟烷的镇痛、催眠和遗忘作用,并可以提高异氟烷的治疗指数。

关键词：异丙嗪异氟烷镇痛催眠遗忘作用治疗指数麻醉

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异丙嗪加重清开灵注射液导致的心律失常

中国药理学与毒理学杂志 2013年第4期27卷 691-697页

作者：李雪华罗卓卡刘磊盛晓波王中越陈龙南京中医药大学科技部规范化中药药理实验室江苏泰州225300 南京中医药大学药学院药理学教研室江苏南京210046 泰州中国医药城中医药研究院江苏泰州225300

目的研究异丙嗪(PMZ)对清开灵注射液(QKL)所致心律失常的影响。方法①豚鼠在体心脏实验:按照QKL 3.1→15.5→31→93 ***-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图;按照QKL 31 m.l kg-1→PMZ 7.67 ***-1→PMZ 38.35 *... 详细信息

目的研究异丙嗪(PMZ)对清开灵注射液(QKL)所致心律失常的影响。方法①豚鼠在体心脏实验:按照QKL 3.1→15.5→31→93 ***-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图;按照QKL 31 m.l kg-1→PMZ 7.67 ***-1→PMZ 38.35 ***-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图。②豚鼠离体心电图实验:按照QKL 3.3→33→66→99 ***-1的顺序灌流,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图;按照QKL 33 ***-1→QKL33 m.l L-1+PMZ 1μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 10μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 30μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 50μmol.L-1→QKL 33 ml.L-1,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图。③记录左心室乳头肌动作电位实验:按照QKL 3.3→33→66→99→165 ml.L-1→洗脱的顺序灌流,分别记录每个浓度组的动作电位图形。按照QKL 99 ml.L-1→QKL 99 m.l L-1+PMZ1μ***-1→QKL 99 ml.L-1+PMZ 10μmol.L-1→洗脱顺序,分别记录每个浓度组的动作电位图形。结果①QKL 31 ***-1明显延长豚鼠在体心电图QRS及QTc间期。合用PMZ 38.35 ***-1进一步延长P-R,QRS间期及QTc间期,并能显著减慢心率(P<0.05)。②QKL 33 ***-1延长豚鼠离体心电图QRS间期。合用PMZ 1,10,30或50μ***-1呈浓度依赖性延长P-R,QRS间期及QTc间期,并能显著减慢心率(P<0.05)。③QKL 99 ml.L-1合用PMZ 10μmol.L-1使豚鼠左心室乳头肌动作电位部分消失。结论 PMZ能加重QKL诱发的豚鼠心律失常,临床上应该谨慎使用PMZ抢救QKL导致的严重不良反应的患者。

关键词：异丙嗪清开灵注射液心律失常动作电位

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异丙嗪治疗迟发性运动障碍双盲对照研究

中国心理卫生杂志 1999年第6期13卷 365-367页

作者：杨旭东孟凡强崔玉华杨浦德刘荣华马连华林玉奇尚岚吕彦文钟红文刘平舒良沈渔邨北京医科大学精神卫生研究所 100083 北京市回龙观医院四川省绵阳精神卫生中心黑龙江省大庆第三医院广西省龙泉山医院

目的 :观察异丙嗪治疗迟发性运动障碍 ( TD)的疗效。方法 :3 6例住院 TD患者被随机分组接受 12周的异丙嗪或安慰剂的双盲对照治疗 ,采用肌肉注射 ( 10 0 mg/日 )与静脉点滴 ( 5 0 mg/日 )每 2周交替给药 ,结构性摄像后盲法评定量表的方... 详细信息

目的 :观察异丙嗪治疗迟发性运动障碍 ( TD)的疗效。方法 :3 6例住院 TD患者被随机分组接受 12周的异丙嗪或安慰剂的双盲对照治疗 ,采用肌肉注射 ( 10 0 mg/日 )与静脉点滴 ( 5 0 mg/日 )每 2周交替给药 ,结构性摄像后盲法评定量表的方法。结果 :异丙嗪组患者的不自主运动量表 ( AIMS)评分较安慰剂组有显著进步 ( P0 .0 5 )。结论 :异丙嗪是一种治疗 TD有较而安全的药物 ,对于异丙嗪可能的治疗机制进行了讨论。

关键词：异丙嗪迟发性运动障碍药源性精神障碍治疗

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异丙嗪对针刺镇痛的影响

针刺研究 1990年第2期15卷 123-125,122页

作者：崔毓桂陈巩荪张菁姜建伟吴根诚许绍芬南京医学院第一附属医院内分泌研究室上海医科大学神经生物学教研室

组胺H_1受体拮抗剂异丙嗪(Promethazine),即非那根(phenargan),是临床上常用的药物。在临床针刺麻醉中,普遍用为针麻的辅助药物,主要目的是镇静镇痛。但其确切的作用效果及其作用机制却未见研究报道。通过多年的研究。

关键词：异丙嗪针刺止痛

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异丙嗪旋光异构体的毛细管区带电泳分离

北京理工大学学报 2000年第1期20卷 122-124页

作者：史雪岩张烃韩江华顾峻岭傅若农北京理工大学化工与材料学院北京100081

研究用不同的手性选择剂拆分异丙嗪旋光异构体 .用毛细管区带电泳法拆分异丙嗪旋光异构体 .研究表明 ,用低浓度 β-环糊精 (β- CD)可基线分离异丙嗪旋光异构体 ,用谷氨酸 - β- CD不能基线分离 ,而用由两者组成的混合手性剂体系所造成... 详细信息

研究用不同的手性选择剂拆分异丙嗪旋光异构体 .用毛细管区带电泳法拆分异丙嗪旋光异构体 .研究表明 ,用低浓度 β-环糊精 (β- CD)可基线分离异丙嗪旋光异构体 ,用谷氨酸 - β- CD不能基线分离 ,而用由两者组成的混合手性剂体系所造成的分离介于用各单个手性选择剂所造成的分离选择性之间 ,在一些混合比例下也可基线分离异丙嗪旋光异构体 .

关键词：异丙嗪旋光异构体毛细管区带电泳分离

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异丙嗪解热的量效和时效关系研究

中国病理生理杂志 1998年第4期14卷 389-391页

作者：陈小琳陆大祥付咏梅王华东李楚杰暨南大学医学院病理生理教研室

目的：观察异丙嗪解热的剂量效应关系和时间效应关系：结果：（１）用１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ／ｋｇ体重三个剂量的异丙嗪给内毒素性发热的家兔注射后，产生了不同的解热效应。１ｍｇ组体温显著降低，双相热的第二峰被抑制；５ｍｇ组... 详细信息

目的：观察异丙嗪解热的剂量效应关系和时间效应关系：结果：（１）用１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ／ｋｇ体重三个剂量的异丙嗪给内毒素性发热的家兔注射后，产生了不同的解热效应。１ｍｇ组体温显著降低，双相热的第二峰被抑制；５ｍｇ组体温的上升被完全抑制；１０ｍｇ组体温降至正常以下。（２）注射内毒素后５、３０、１３０ｍｉｎ给予同样剂量的异丙嗪（５ｍｇ／ｋｇ体重），产生各有特点的解热效应。５ｍｉｎ组体温不再上升，３０ｍｉｎ组体温随着异丙嗪的注射迅速下降，并降至正常以下，形成负向曲线；１３０ｍｉｎ组体温也随着给药而下降，第二峰被抑制。结论：异丙嗪有显著的剂量依赖性解热效应。

关键词：发热内毒素异丙嗪量效关系时效关系

异丙嗪对大鼠急性前脑缺血再灌注损伤的保护作用

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中国老年学杂志 2000年第4期20卷 237-238页

作者：吕华瑞王志平汤允昭山西医科大学药理教研室太原030001

目的　观察异丙嗪对急性脑缺血再灌注损伤的保护作用 ,并初步探讨其作用机制。方法　采用Pulsinelli四动脉结扎法制作大鼠急性前脑缺血再灌注损伤的模型 ,测定几种生化指标、脑电图及形态学的变化。结果　缺血再灌注使脑水份及MDA含量... 详细信息

目的　观察异丙嗪对急性脑缺血再灌注损伤的保护作用 ,并初步探讨其作用机制。方法　采用Pulsinelli四动脉结扎法制作大鼠急性前脑缺血再灌注损伤的模型 ,测定几种生化指标、脑电图及形态学的变化。结果　缺血再灌注使脑水份及MDA含量显著升高、脑组织LDH和SOD活性明显下降 ,并出现脑电图及形态学异常 ,异丙嗪可逆转上述变化。结论　异丙嗪具有脑保护作用 ,其机制可能与其减轻脑水肿、对抗脂质过氧化作用有关。

关键词：急性前脑缺血再灌注损伤异丙嗪 LDH SOD