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M2蛋白疫苗作为流感广谱疫苗的研究进展

中华微生物学和免疫学杂志 2009年第8期29卷 767-772页

作者：李小曼隋志伟黄芳吕燕宁谢伟岸湖南师范大学生命科学学院长沙410081 中国科学院武汉病毒所病毒学国家重点实验室北京市疾病预防控制中心

2003年以来，H5N1亚型高致病性禽流感病毒先后在几十个国家暴发，其中有14个国家发现人感染禽流感的病例，甚至出现死亡的情况。时隔不久，2009年3月甲型H1N1流感在墨西哥暴发，这个病毒具有很强的传染性，短时间内在全球迅速蔓延，给... 详细信息

2003年以来，H5N1亚型高致病性禽流感病毒先后在几十个国家暴发，其中有14个国家发现人感染禽流感的病例，甚至出现死亡的情况。时隔不久，2009年3月甲型H1N1流感在墨西哥暴发，这个病毒具有很强的传染性，短时间内在全球迅速蔓延，给世界各国带来了恐慌。经科学家分析发现，该病毒是甲型H1N1流感新病毒，是猪流感、禽流感和人流感3种流感病毒基因重组后产生的新毒株。在国际全球化的大背景下，世界各国、各地区的交流越来越频繁，流感病毒也随之传播，并可能发生重组或重配，不断变异出现新的流感毒株。

关键词：高致病性禽流感病毒广谱疫苗蛋白疫苗 H5N1亚型 H1N1 基因重组流感毒株墨西哥

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广谱疫苗新突破

传染病网络动态 2005年第9期 18-19页

据***2005年7月6日报道，正如那些接种过疫苗仍患上流感的人们所了解到的一样，能防御某个病原株的疫苗未必能防御其他病原株。美国每年有100名左右的新生儿死于B群链球菌（GBS），现在研究人员利用新策略开发出了一种新疫苗，可保护小... 详细信息

据***2005年7月6日报道，正如那些接种过疫苗仍患上流感的人们所了解到的一样，能防御某个病原株的疫苗未必能防御其他病原株。美国每年有100名左右的新生儿死于B群链球菌（GBS），现在研究人员利用新策略开发出了一种新疫苗，可保护小鼠不受GBS各种变异菌株的伤害。专家们相信，这种策略也能对付其他疾病。

关键词：广谱疫苗 B群链球菌研究人员变异菌株其他疾病 www 新生儿新疫苗 GBS

一种可作为抗金黄色葡萄球菌感染的新型广谱疫苗──PNSG

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河北师范大学学报（自然科学版） 2001年第3期25卷 395-397页

作者：赵宝华许崇波河北师范大学生命科学学院河北石家庄050016 解放军军需大学军事兽医研究所吉林长春130062

Staphylococcus aureus synthesized Poly-N-Succinyl β-1-6 glucosamine(PNSG)as a sur-face polysaccharide during human and animal infection. Immunization protected mice against infections from S. aureus,nonimmune infected animals made antibody to PNSG. So PNSG is a candidate for use in a vaccine to protect against S. aureus infection.

关键词：金黄色葡萄球菌 PNSG 广谱疫苗免疫保护表面多糖抗原抗生素

利用马赛克策略设计靶向神经氨酸酶抗原的广谱流感疫苗

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病毒学报 2022年第3期38卷 543-553页

作者：李瑞婷李敏超李彦君舒跃龙孙彩军中山大学公共卫生学院(深圳) 广州510006 中山大学热带病防治研究教育部重点实验室广州510030

季节性流感病毒仍对全球公共卫生安全构成巨大威胁,对老人、儿童以及免疫功能低下人群的危害尤其严重。疫苗接种是目前应对季节性流感疫情重要手段,然而由于抗原转换和抗原漂移,常出现疫苗株与实际病毒流行株的不匹配现象,因此迫切需要... 详细信息

季节性流感病毒仍对全球公共卫生安全构成巨大威胁,对老人、儿童以及免疫功能低下人群的危害尤其严重。疫苗接种是目前应对季节性流感疫情重要手段,然而由于抗原转换和抗原漂移,常出现疫苗株与实际病毒流行株的不匹配现象,因此迫切需要开发一种安全高效的广谱流感疫苗来对抗季节性流感病毒和潜在的流感大流行。抗原设计是研发新型疫苗的关键前提,我们利用马赛克(mosaic)遗传算法设计研发了一种具有广谱抗原表位覆盖率的靶向流感病毒神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)的新型抗原(Mosaic-NA)。该抗原在最大程度上涵盖了所有已报道甲型流感病毒的NA1蛋白与NA2蛋白序列中的细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocyte,CTL)抗原表位,并保留了天然蛋白空间构象。因此,这种新型抗原预期可有效诱导出靶向保守表位的CTL反应和抗体反应,从而为研发通用流感疫苗提供新思路和理论基础。

关键词：流感病毒广谱疫苗抗原设计神经氨酸酶(NA) 马赛克策略

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呼吸道病毒混合感染的临床特征和研究进展

遵义医科大学学报 2024年第6期47卷 547-557页

作者：孙瑞辰徐可武汉大学生命科学学院湖北武汉430072 病毒学国家重点实验室湖北武汉430072 武汉大学泰康生命医学中心湖北武汉430072 武汉大学疫苗研究院湖北武汉430072

由于呼吸道病毒具有相似的组织嗜性、传播途径、易感人群,当多种呼吸道病毒叠加流行时,常发生混合感染。特定呼吸道病毒之间的混合感染会引发更为严重的疾病后果,增加临床治疗的难度。目前,病毒混合感染的致病机制仍不明确,也缺少针对... 详细信息

由于呼吸道病毒具有相似的组织嗜性、传播途径、易感人群,当多种呼吸道病毒叠加流行时,常发生混合感染。特定呼吸道病毒之间的混合感染会引发更为严重的疾病后果,增加临床治疗的难度。目前,病毒混合感染的致病机制仍不明确,也缺少针对呼吸道病毒混合感染的有效防治策略。在宿主细胞内,不同病毒间的相互作用存在正向促进或负向抑制的差异,相同的信号通路和宿主因子也可能参与了多个病毒的感染周期。本文综述了呼吸道病毒混合感染的临床研究进展及其危害,总结了呼吸道病毒混合感染的相互作用关系和致病机制,提出了广谱疫苗和抗病毒药物在防治病毒混合感染方面的应用前景,为呼吸道病毒混合感染的防治提供了可参考的科学见解。

关键词：呼吸道病毒混合感染病毒相互作用协同感染机制广谱疫苗抗病毒药物

肠道病毒D68广谱病毒样颗粒疫苗的开发及其免疫效果评价

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肠道病毒D68广谱病毒样颗粒疫苗的开发及其免疫效果评价

作者：马为民中国科学院大学(中国科学院上海巴斯德研究所)

学位级别：硕士

肠道病毒D68(Enterovirus D68,EVD68)属于小RNA病毒科肠道病毒属D种,该病毒按进化情况可划分3个主要基因型:A(A1-A2),B(B1-B3)和C以及原型株Fermon毒株。2014年以来EVD68在全球多地暴发并引起一系列与呼吸系统相关的疾病,包括支气管炎... 详细信息

肠道病毒D68(Enterovirus D68,EVD68)属于小RNA病毒科肠道病毒属D种,该病毒按进化情况可划分3个主要基因型:A(A1-A2),B(B1-B3)和C以及原型株Fermon毒株。2014年以来EVD68在全球多地暴发并引起一系列与呼吸系统相关的疾病,包括支气管炎、肺炎、呼吸衰竭,甚至死亡。同时有文献报道感染EVD68 B1/B3亚基因型病毒与急性弛缓性脊髓炎发作有因果关联。到目前为止尚无有效的治疗药物以及预防性疫苗上市,EVD68在目前以及将来仍会是公共卫生的一大威胁。开发EVD68尤其是覆盖EVD68 B基因型的疫苗会极大减少病毒感染造成的财政负担以及患者痛苦。在实验室的前期工作中,我们已经开发了针对EVD68-US/MO/14-18947毒株(简称18947毒株)的灭活疫苗以及针对EVD68-US/MO/14-18950毒株(简称18950毒株)的病毒样颗粒(Virus Like Particle,VLP)疫苗。本实验在实验室前期基础上旨在开发一种能够广谱覆盖EVD68 B基因型流行株的VLP疫苗。我们首先以EVD68 B基因型P 1结构蛋白序列为主体,参考EVD68 A和C基因型毒株以及Fermon毒株的P1蛋白序列,选取共有序列(Consensus Sequence)设计了EVD68 Consensus P1序列并绘制进化树比较其与多株EVD68病毒P1序列之间的进化差异。然后Consensus P1序列和18947毒株P1结构蛋白序列一同使用“P1+3CD蛋白酶”策略分别在毕赤酵母中表达,经过Western Blot,SDSPAGE以及负染电镜观察确认两种P1结构蛋白均能够在毕赤酵母系统表达,随后被有效切割成VP0、VP1,VP3并自发组装成病毒样颗粒(简称为Consensus VLP/18947 VLP)。毕赤酵母表达的Consensus VLP能够在小鼠中激发抗体反应,其抗血清对18947VLP、ConsensusVLP都具有很好的结合能力。同时,抗血清对于EVD68B1亚基因型18947株病毒具有高水平的中和滴度,对A基因型US/KY/14-18953株病毒(简称18953毒株)、Fermon株具有低水平的中和反应。毕赤酵母表达的18947 VLP具有良好的免疫原性与抗原性,能够在小鼠中激发出抗体反应,抗血清能够结合18947 VLP抗原。同时,抗血清能够对EVD68 B1亚基因型18947株病毒产生较高水平中和反应以及对A基因型18953株病毒产生高水平中和反应,但对Fermon原型株仅有低水平的中和反应。本实验证明两种VLP是具有良好的免疫原性与抗原性,为下一步开发供临床使用的EVD68 B基因型广谱疫苗提供了依据。

关键词：肠道病毒D68(EVD68) 病毒样颗粒疫苗广谱疫苗

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广谱流感疫苗的研究进展

生命的化学 2014年第1期34卷 2-12页

作者：凌志洋张宏边超孙兵中国科学院上海生命科学研究所生物化学与细胞生物学研究所中国科学院上海巴斯德研究所

广谱流感疫苗是指能够诱导针对流感病毒的广谱中和抗体或广谱的细胞免疫反应,从而保护动物或人类免受多数流感病毒毒株感染的疫苗。流感病毒广谱中和抗体的发现及机制研究为广谱流感疫苗的研发提供了新的思路。同时,流感病毒细胞免疫方... 详细信息

广谱流感疫苗是指能够诱导针对流感病毒的广谱中和抗体或广谱的细胞免疫反应,从而保护动物或人类免受多数流感病毒毒株感染的疫苗。流感病毒广谱中和抗体的发现及机制研究为广谱流感疫苗的研发提供了新的思路。同时,流感病毒细胞免疫方面的研究进展、佐剂以及免疫策略等的研究进展都极大促进了广谱流感疫苗的研发。本文从以上几个方面介绍广谱流感疫苗的研究进展,并对未来的应用进行评价及展望。

关键词： A型流感病毒中和性抗体细胞免疫广谱疫苗

基于“以不变应万变”的策略研发泛β属冠状病毒疫苗

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中国食品药品监管 2023年第12期 50-57页

作者：江含筱王欣玲陆路姜世勃复旦大学基础医学院上海市重大传染病和生物安全研究院

21世纪以来,全球已发生3次由冠状病毒感染引起的高致病性传染病疫情。其中,新冠病毒疫情规模空前,已造成数百万人死亡,给人类社会带来巨大冲击。接种疫苗是防控传染病的有效方法之一。目前,大部分疫苗开发商选择“以变应变”的策略(使... 详细信息

21世纪以来,全球已发生3次由冠状病毒感染引起的高致病性传染病疫情。其中,新冠病毒疫情规模空前,已造成数百万人死亡,给人类社会带来巨大冲击。接种疫苗是防控传染病的有效方法之一。目前,大部分疫苗开发商选择“以变应变”的策略(使用最新变异株的抗原位点)开发新冠疫苗。然而,疫苗开发的速度远远赶不上病毒变异的速度。笔者团队坚持采用“以不变应万变”的策略(使用原始毒株蛋白中保守的抗原位点)研发高效广谱抗沙贝冠状病毒或β属冠状病毒疫苗,以期更好地应对新冠病毒变异株以及未来新发与再现的β属冠状病毒疫情。

关键词：新冠病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒中东呼吸综合征冠状病毒沙贝冠状病毒 β属冠状病毒广谱疫苗

一种可诱发高滴度的针对人乳头瘤病毒HPV16,HPV52,HPV58中和抗体反应的HPV16嵌合病毒样颗粒疫苗的研究

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病毒学报 2018年第4期34卷 505-514页

作者：陈雪王志荣刘洪洋张婷许雪梅中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

人乳头瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）主要衣壳蛋白L1病毒样颗粒（VLP）主要诱发型别特异性中和抗体,增加L1VLP型别虽可扩大保护范围,但疫苗生产成本显著增加。HPV16,HPV52及HPV58是我国的主要高危型别。本文将HPV58次要衣壳蛋白L2... 详细信息

人乳头瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）主要衣壳蛋白L1病毒样颗粒（VLP）主要诱发型别特异性中和抗体,增加L1VLP型别虽可扩大保护范围,但疫苗生产成本显著增加。HPV16,HPV52及HPV58是我国的主要高危型别。本文将HPV58次要衣壳蛋白L2aa.16-37多肽（与HPV52L2aa.16-37序列相同）插入HPV16L1的h4-βJ coil区,利用昆虫表达体系构建获得16L1h4-58dEVLP,协同人用佐剂氢氧化铝和单磷酰脂质A（Alum-MPL）免疫小鼠。活性检测结果显示16L1h4-58dE VLP免疫血清可中和17种HPV假病毒中的16种,其中针对HPV16的平均中和抗体滴度最高（滴度,76 800）,与HPV16L1VLP对照组的相当（P〉0.05）;重要的是,针对HPV58及HPV52的平均中和抗体滴度均大于103（分别为4 050和1 725）;另外,还可中等滴度中和HPV45（550）,HPV18（506）,HPV33（500）,HPV39（463）,HPV68（431）,HPV6（300）,HPV57（150）,HPV11（125）及较低滴度的中和HPV2/HPV27（40）,HPV35（38）,HPV5（25）,HPV31（13）,但对HPV59没有中和活性。因此,以本研究构建16L1h4-58dE VLP进行广谱HPV疫苗的研究,可望降低疫苗成本,具有应用前景。

关键词：人乳头瘤病毒(HPV) 嵌合病毒样颗粒 HPV58L2多肽交叉中和抗体广谱疫苗