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HIV诱导产生广谱中和抗体的记忆B细胞的BCR特征

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国际免疫学杂志 2020年第3期43卷 291-296页

作者：王欣欣费腾凌虹庄敏哈尔滨医科大学微生物学教研室 150081 黑龙江省医院检验科哈尔滨150036 黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室哈尔滨150081

成功建立体液免疫记忆反应至少取决于两层防御机制:抵抗再感染病原体的第一道防线为既有体液免疫记忆,其依赖于长寿浆细胞(plasma cells,PCs)分泌的预存的保护性抗体;第二道防线为反应性体液免疫记忆,即病原体经历的记忆B细胞迅速重新... 详细信息

成功建立体液免疫记忆反应至少取决于两层防御机制:抵抗再感染病原体的第一道防线为既有体液免疫记忆,其依赖于长寿浆细胞(plasma cells,PCs)分泌的预存的保护性抗体;第二道防线为反应性体液免疫记忆,即病原体经历的记忆B细胞迅速重新激活以产生抗体。其中后者在防御同源病毒的再次感染时起到至关重要的作用。由于人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)破坏免疫系统及病毒高变异特性对预防性疫苗的研发提出了挑战。因此,了解HIV诱导产生广谱中和抗体的记忆B细胞受体(B cell receptors,BCR)的特点为HIV-1预防性疫苗的设计提供新的思路和方向。

关键词：人类免疫缺陷病毒记忆B细胞 B细胞受体生发中心广谱中和抗体

HPV18 L2保守中和表位肽协同MF59与CpG-ODN免疫可诱发广谱中和抗体反应

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现代生物医学进展 2020年第20期20卷 3801-3806页

作者：马铭饶郝亚茹张婷刘洪洋王志荣夏百成周艳许雪梅中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的:人乳头瘤病毒(HPV)次要外壳蛋白L2保守中和表位肽可诱发交叉中和抗体,研究L2保守中和表位肽免疫原性的特点利于HPV通用疫苗的研发。HPV18是第二常见的优势流行高危型,但18L2保守表位肽的免疫活性未见报道。方法:本研究采用化学法合... 详细信息

目的:人乳头瘤病毒(HPV)次要外壳蛋白L2保守中和表位肽可诱发交叉中和抗体,研究L2保守中和表位肽免疫原性的特点利于HPV通用疫苗的研发。HPV18是第二常见的优势流行高危型,但18L2保守表位肽的免疫活性未见报道。方法:本研究采用化学法合成HPV18 L2N端多肽(18RG-1)并偶联KLH获得18RG1-KLH肽;联合MF59/CpG-ODN复合佐剂或弗氏佐剂皮下免疫BALB/c小鼠5次,用假病毒中和实验检测抗血清针对α6、α7、α9及α11亚属中多个致癌型HPV的中和抗体。结果:MF59/CpG-ODN复合佐剂多肽组抗血清对所有6种检测型别的中和活性与弗氏佐剂多肽组的相当。MF59/CpG-ODN佐剂多肽组抗血清具有广谱中和活性,中和范围至少包括14种致癌型HPV,中和抗体滴度最高的为HPV45(438)和HPV18(325),其次为HPV68(163)和HPV70(150),这四种优势中和型别均为α7亚属。结论:首次发现HPV18 L2 RG1保守中和表位免疫血清可诱发广谱中和抗体反应(其中对α7亚属的HPV中和活性最强,为优势中和型别)。研究结果为基于L2保守表位的广谱HPV疫苗研发奠定基础。

关键词：人乳头瘤病毒18型 L2保守中和表位广谱中和抗体

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诱导广谱中和抗体的HIV-1疫苗研究进展

国际检验医学杂志 2015年第4期36卷 529-531页

作者：欧阳圣洁廖国阳昆明医科大学云南昆明650550 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118

疫苗是感染性疾病防治中最有效的干预手段。已有超过70种疫苗批准用于防治30余种病原微生物的感染,拯救了无数人的生命。但是,由于人类免疫缺陷病毒Ⅰ型（HIV-1）的高频变异和包膜刺突（Env）的＂构象面罩＂,病毒获得了强大的免疫逃逸能... 详细信息

疫苗是感染性疾病防治中最有效的干预手段。已有超过70种疫苗批准用于防治30余种病原微生物的感染,拯救了无数人的生命。但是,由于人类免疫缺陷病毒Ⅰ型（HIV-1）的高频变异和包膜刺突（Env）的＂构象面罩＂,病毒获得了强大的免疫逃逸能力,导致人体无法产生有效的免疫应答反应,这给HIV-1疫苗研发带来了挑战。目前进行的人体HIV-1疫苗有效性试验中,RV-144是唯一有效的疫苗,但有效率仅31%。

关键词：人类免疫缺陷病毒Ⅰ型包膜刺突广谱中和抗体疫苗

HPV31型L2保守中和表位可诱发广谱中和抗体

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基础医学与临床 2017年第11期37卷 1552-1556页

作者：张婷陈雪刘洪洋周艳王志荣许雪梅中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物物理及结构生物学系北京100005

目的研究人乳头瘤病毒31型(HPV31)次要外壳蛋白L2保守中和表位的免疫活性及诱发抗体的中和范围。方法合成法获得HPV31 L2 aa.17-40多肽,用EDC法偶联KLH,联合弗氏佐剂免疫新西兰大白兔,用假病毒中和实验检测免疫血清对来自α4、α7、α9... 详细信息

目的研究人乳头瘤病毒31型(HPV31)次要外壳蛋白L2保守中和表位的免疫活性及诱发抗体的中和范围。方法合成法获得HPV31 L2 aa.17-40多肽,用EDC法偶联KLH,联合弗氏佐剂免疫新西兰大白兔,用假病毒中和实验检测免疫血清对来自α4、α7、α9、α10及β1亚属的多个HPV型别的中和抗体。结果 HPV31 L2-KLH偶联肽可在新西兰大白兔体内诱发针对至少17种HPV型别的广谱中和抗体,其中HPV31的中和抗体滴度最高,HPV5/45/57的次之。结论首次发现HPV31 L2保守中和表位免疫血清具有广谱中和活性,为基于该表位的广谱HPV疫苗研发奠定了基础。

关键词：人乳头瘤病毒31型 L2保守中和表位广谱中和抗体

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人免疫缺陷病毒1型广谱中和抗体研究进展

医学综述 2015年第9期21卷 1584-1586页

作者：范燕峰赵娟尚建中焦作市第三人民医院感染科河南焦作454172

人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)是获得性免疫缺陷综合征的主要致病因素。目前为止依然缺乏能快速诱导出HIV特异性广谱中和抗体的有效疫苗。一旦HIV-1潜伏在细胞内,则很难被彻底消除,如何活化潜伏感染的细胞进而进行药物治疗是摆在全世界科... 详细信息

人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)是获得性免疫缺陷综合征的主要致病因素。目前为止依然缺乏能快速诱导出HIV特异性广谱中和抗体的有效疫苗。一旦HIV-1潜伏在细胞内,则很难被彻底消除,如何活化潜伏感染的细胞进而进行药物治疗是摆在全世界科学家面前的又一难题。而用药物控制HIV-1传播策略的贯彻落实也遇到了诸如经济、政策和社会等各方面的困难。因此,新的预防策略的研究迫在眉睫。

关键词：人类免疫缺陷病毒入胞抑制剂疫苗广谱中和抗体

艾滋病病毒的膜蛋白上有哪些广谱中和抗体表位

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家庭医学(下半月) 2021年第8期 62-63页

艾滋病自1981年在美国首次报告以来,其在全球流行已导致3 900万人死亡,是人类面临的严重公共卫生和社会问题。虽然高效抗逆转录病毒治疗(HAART)能有效抑制病毒的复制,提高患者的生存时间和生存质量,使艾滋病成为一种可控的慢性感染性疾... 详细信息

艾滋病自1981年在美国首次报告以来,其在全球流行已导致3 900万人死亡,是人类面临的严重公共卫生和社会问题。虽然高效抗逆转录病毒治疗(HAART)能有效抑制病毒的复制,提高患者的生存时间和生存质量,使艾滋病成为一种可控的慢性感染性疾病,但HAART治疗不能彻底治愈艾滋病,因为艾滋病病毒感染早期即能够在静息记忆性CD4+T细胞、单核细胞、巨噬细胞及滤泡树突状细胞等形成病毒储存库,

关键词：广谱中和抗体感染者病毒包膜蛋白中和表位

基于深圳男男同性性行为人群(MSM)队列的HIV-1广谱中和抗体筛选与分析

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基于深圳男男同性性行为人群(MSM)队列的HIV-1广谱中和抗体筛选与...

抗HIV-1广谱中和抗体在主动和被动免疫中研究进展

2016新发传染病研究热点研讨会

作者：杨峥嵘钟一帆王晓辉深圳市疾病预防控制中心

目的建立小型MSM队列,筛选基于本地流行毒株的HIV-1广谱中和抗体(Nabs),为下一步纵向溯源研究和逆向疫苗设计打基础。方法 (1)队列建设与采样。队列始建于2010年,入组条件:已确证HIV-1阳性、18岁以上、常住深圳、CD4计数≧500个/ul、尚... 详细信息

目的建立小型MSM队列,筛选基于本地流行毒株的HIV-1广谱中和抗体(Nabs),为下一步纵向溯源研究和逆向疫苗设计打基础。方法 (1)队列建设与采样。队列始建于2010年,入组条件:已确证HIV-1阳性、18岁以上、常住深圳、CD4计数≧500个/ul、尚未启动抗病毒治疗的MSM。知情同意前提下,按计划分别定期随访和留样分析。研究对象启动抗病毒治疗或失访(含死亡、退出等)即视为观测终点。(2)假病毒制做与Nabs筛选。将骨架质粒p SG3△Env与含系列标准HIV-1 env的质粒12款,分别共转染293细胞,扩增包括B、BC、AE、C等亚型在内的单次感染能力假病毒。将梯度稀释的病人血清及阴、阳性对照分别与假病毒作用,混合液加入Polybrene预处理的TZM-bl细胞培养板,孵育2-3小时后换完全培养液常规培养72小时,Luciferase测定并计算中和活性(ID50Titers)。(3)机制分析。取所获具有一定广谱中和抗性的代表性血样,通过D368R、W479A gp120等抗体竞争实验,分析结合位点。结果 2010年以来,已完成超过5000余例样本采集和亚型分析,发现本地MSM的HIV-1流行情况中CRF07C增长迅速。完成来自阳性MSM队列HIV-1 CRF07C感染者24人58份血样的广谱中和抗性筛选,初步筛出具有一定广谱中和抗性的血样10份(跨2个及以上亚型,ID50 Titer≧50)。其中2例有较佳中和范围,可分别中和全部12种假病毒中的8种(66.8%)和7种(58.3%),分析其结合位点均为CD4bs。结论深圳地区MSM人群中HIV-1毒株进化活跃,尤其是CRF07C增长迅速,还出现过对国外部分新近研发Nabs耐受的个例,Nabs相关研究和开发亟待加强。通过本项目已成功建立HIV-1阳性、阴性小型MSM队列,以及TZM-bl检测分析平台。初步筛选结果提示部分具有中和活性的患者血清内可能存在b Nabs。

关键词：人类免疫缺陷病毒广谱中和抗体男男同性性行为人群

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中国病毒病杂志 2019年第1期9卷 58-62页

作者：李岚欧阳雁玲殷昌斌刘巍首都医科大学附属北京潞河医院检验科北京101149 国家开放大学农医学部北京100039

联合抗逆转录病毒治疗在控制HIV-1感染方面取得了成功,但是尚无法消除病毒储藏库,将导致停药后病毒反弹。大量动物实验研究表明,抗HIV-1广谱中和抗体可以预防HIV-1感染。目前,能够诱导产生广谱中和抗体的疫苗研发尚未成功,HIV-1疫苗仍... 详细信息

联合抗逆转录病毒治疗在控制HIV-1感染方面取得了成功,但是尚无法消除病毒储藏库,将导致停药后病毒反弹。大量动物实验研究表明,抗HIV-1广谱中和抗体可以预防HIV-1感染。目前,能够诱导产生广谱中和抗体的疫苗研发尚未成功,HIV-1疫苗仍是未来重要的研究方向。近期在基因工程小鼠中实施顺序免疫接种,能够诱导产生广谱中和抗体的主动免疫应答,另有研究证实体内给予广谱中和抗体的被动免疫亦可作为新的治疗方法。本文讨论了广谱中和抗体在HIV-1治疗中所起的作用,及现阶段在主动和被动免疫研究中的关键突破。

关键词：人免疫缺陷病毒1型广谱中和抗体主动免疫被动免疫

抗人类免疫缺陷病毒1型广谱中和抗体鉴定方法研究进展

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中国病毒病杂志 2016年第3期6卷 236-240页

作者：王珍闻婧洪琛况轶群河南大学淮河临床学院转化医学中心河南开封475000 河南大学药学院河南开封475001

人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）主要通过包膜蛋白刺突感染CD4细胞，刺突由三个二聚体组成，每个二聚体分别由HIV病毒的包膜糖基化蛋白gp120和gp41构成。HIV-1病毒入侵宿主细胞的过程是病毒包膜蛋白gp120／gp41和宿主细胞受体相互作用的... 详细信息

人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）主要通过包膜蛋白刺突感染CD4细胞，刺突由三个二聚体组成，每个二聚体分别由HIV病毒的包膜糖基化蛋白gp120和gp41构成。HIV-1病毒入侵宿主细胞的过程是病毒包膜蛋白gp120／gp41和宿主细胞受体相互作用的结果。HIV-1的包膜蛋白gpl20首先结合于第一受体CD4，然后经历一系列的变构暴露出趋化因子受体（共受体）的结合位点，与共受体CCR5或CXCR4作用，

关键词：人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1) 获得性免疫缺陷综合征(AIDS) 广谱中和抗体筛选