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甘草甜素通过抑制癫痫幼鼠高迁移率族蛋白1减轻神经元损伤的研究

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中华实用儿科临床杂志 2017年第14期32卷 1111-1115页

作者：王怀立陈继红禚志红张静孔惠敏郑州大学第一附属医院儿科 450052

目的探讨甘草甜素（GL）预处理对幼鼠癫痫模型急性期海马组织、血清中高迁移率族蛋白1（HMGB1）表达水平及慢性期海马CA1区、CA3区神经元核特异蛋白（Neu-N）表达的影响。方法52只21日龄SD大鼠按随机数字表法分为对照组（12只）、模型... 详细信息

目的探讨甘草甜素（GL）预处理对幼鼠癫痫模型急性期海马组织、血清中高迁移率族蛋白1（HMGB1）表达水平及慢性期海马CA1区、CA3区神经元核特异蛋白（Neu-N）表达的影响。方法52只21日龄SD大鼠按随机数字表法分为对照组（12只）、模型Ⅰ组（16只）、模型Ⅱ组（24只）。模型Ⅰ组用海人酸（KA）诱导癫痫发作，模型Ⅱ组在用KA前30min腹腔注射GL，模型Ⅰ组根据观察时间点不同分为3h、12h、24h、7d4个亚组，模型Ⅱ组根据GL不同剂量分为10mg／kg、50ms／kg、100ms／kg3个亚组，每个亚组3只。行为学表现按照Racine评分量表进行评分，实时荧光定量PCR及Westernblot检测急性海马区HMGB1 mRNA及蛋白的表达，ELISA检测血清中HMGB1蛋白的表达，免疫组织化学检测慢性期（7d）海马Neu-N的表达。结果模型Ⅱ组与模型Ⅰ组比较，癫痫发作时间明显延长[（24．08±1．98）min比（33．39±2．66）min]，差异有统计学意义（t=9．231，P〈0．05）；模型Ⅰ组与对照组比较，随着观察时间（3h、12h、24h）的延长，HMGB1的基因表达升高，在12h时达到峰值，差异有统计学意义（H=10．532，P〈0．05），HMGB1的蛋白表达改变不明显，差异无统计学意义（H=5．227，P〉0．05），血清中HMGB1水平升高，其中在12h时升高最明显，差异有统计学意义（H=6．897，P〈0．05）；在12h时间点，模型Ⅱ组与模型Ⅰ组比较，HMGB1的基因表达降低（H=10．721，P〈0．05）（100mg／kg组明显），血清中HMGB1的水平降低（H=6．967，P〈0．05）（100ms／kg组明显）；在7d时间点，模型Ⅰ组与对照组比较，海马区神经元丢失减少（P〈0．05），模型Ⅱ组与模型Ⅰ组比较，海马区神经元的丢失减少（P〈0．05）（CA1区100ms／kg组明显，CA3区50mg／kg明显）。结论在幼鼠的颞叶癫痫模型中，GL可能通过抑制HMGB1基因的合成及释放，降低胞外HMGB1水平，抑制炎性反应的发生，从而减少神经元的丢失，发挥一定的神经保护作用。

关键词：甘草甜素海人酸癫痫幼鼠高迁移率族蛋白1 神经元损伤

心力衰竭幼鼠心肌钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ表达及药物干预研究

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重庆医科大学学报 2013年第8期38卷 908-911页

作者：吴瑶易岂建计晓娟蒋坤凤重庆医科大学附属儿童医院心脏中心重庆400014

目的:研究缬沙坦对心力衰竭(heart failure,HF)幼鼠心室肌内钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(calmodulin-dependent proteinkinaseⅡ,CaMKⅡ)表达的影响。方法:采用腹主动脉部分缩窄(abdominal aortic constriction,AAC)的方法建立3周龄SD幼鼠的HF模型,同时设假手术组;术后4周将HF鼠随机分为HF组和缬沙坦治疗组,缬沙坦组每日灌胃给药,HF组和假手术组给予安慰剂;术后8周使用高频超声检测大鼠左心室收缩和舒张末期内径(left ventricular-internal dimension systole,LVIDs;left ven-tricular-internal diastolic diameter,LVIDd)、左心室收缩和舒张末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV;left ven-tricular end diastolic volume,LVEDV)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室短轴收缩率(left ventricu-lar fractional shortening,LVFS);左、右心室重量指数(left ventricular mass index,LVMI;right ventricular mass index,RVMI);West-ern blot检测CaMKⅡ及其亚型表达情况。结果:与假手术组(n=8)比较,HF组(n=10)LVIDs、LVESV均明显升高(F=21.082,P0.05)。结论:HF幼鼠心室肌上CaMKⅡ表达增高;缬沙坦改善HF心脏收缩功能,可能与其部分下调心室肌细胞内CaMKⅡ的表达有关。

关键词：缬沙坦心力衰竭钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 幼鼠心脏功能

微波辐照胚胎期小鼠及出生后的幼鼠对其发育的影响

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中国生物医学工程学报 1988年第2期7卷 63-69页

作者：姜槐汪行华姚耿东陈国璋杨勤儿周水云楼燕浙江医科大学浙江医科大学杭州

本文以8mW/cm~2的3GHz脉冲微波对怀孕小鼠在整个孕期作每天5小时的辐射(R组)或假辐射(C组),观察对发育中小鼠的影响。母鼠受辐射的比吸收率(SAR)为3.0～3.5mW/g,辐射后未见体温升高。两组母鼠(R或C)的子代在3～20天龄时,各取一半继续辐... 详细信息

本文以8mW/cm~2的3GHz脉冲微波对怀孕小鼠在整个孕期作每天5小时的辐射(R组)或假辐射(C组),观察对发育中小鼠的影响。母鼠受辐射的比吸收率(SAR)为3.0～3.5mW/g,辐射后未见体温升高。两组母鼠(R或C)的子代在3～20天龄时,各取一半继续辐射(相应为RR或CR组);另一半假辐射(RC或CC组)。结果在四组子鼠间的体重,翻正试验、听反应惊跳、开眼、前肢悬力测试,均未见差异。酸性磷酸酶(ACP)阳性的小鼠,其中性白细胞百分率,在出生后辐照时有增高现象。用显微分光光度计进行脑和肝的组织化学分析,发现脑内琥珀酸脱氢酶(SDH)下降,呈RR

关键词：小鼠小家鼠出生后胚胎期细胞和组织分化期幼鼠微波辐照

代谢综合征幼鼠肝脏5α-还原酶1及11β-羟类固醇脱氢酶1的研究

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临床儿科杂志 2010年第10期28卷 971-975页

作者：魏莹刘戈力杨箐岩郑荣秀王彤鲍鹏丽杨林洁天津医科大学总医院儿科天津300052

目的探讨代谢综合征幼鼠肝脏中皮质醇代谢关键酶5α-还原酶1及11β-羟类固醇脱氢酶1的表达及其对皮质醇代谢功能的影响。方法 3周SD幼鼠随机分为普通饮食组(NC组)、高脂组(FC组)及高脂高盐组(FSC组)3组。测体质量、体长、腹围、血压,观... 详细信息

目的探讨代谢综合征幼鼠肝脏中皮质醇代谢关键酶5α-还原酶1及11β-羟类固醇脱氢酶1的表达及其对皮质醇代谢功能的影响。方法 3周SD幼鼠随机分为普通饮食组(NC组)、高脂组(FC组)及高脂高盐组(FSC组)3组。测体质量、体长、腹围、血压,观测内脏脂肪重量、血脂、血皮质醇等,行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验评价血糖及胰岛细胞功能。取新鲜肝脏组织,测定5α-还原酶1及11β-羟类固醇脱氢酶1mRNA含量及两酶mRNA含量比值。结果高脂高盐组大鼠腹围、血压、内脏脂肪、空腹血糖、胰岛素水平均比对照组显著增加,血脂紊乱加重并表现出显著的胰岛素抵抗。高脂和高脂高盐组幼鼠5α-还原酶1mRNA增加而11β-羟类固醇脱氢酶1mRNA含量减少,两酶mRNA含量比值显著增加,上述指标均与血皮质醇水平显著相关。结论代谢综合征模型组幼鼠肝脏组织高表达5α-还原酶1及低表达11β-羟类固醇脱氢酶1可加重胰岛素抵抗和血脂紊乱,糖皮质激素代谢及调控异常可能与代谢综合征发生相关。针对性调控5α-还原酶1及11β-羟类固醇脱氢酶1表达和活性可能是代谢综合征的一种病因治疗方法。

关键词：代谢综合征幼鼠 5α-还原酶1 11β-羟类固醇脱氢酶1

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褪黑素在脂多糖致幼鼠脑损伤中的保护作用

实用儿科临床杂志 2009年第10期24卷 777-779页

作者：屈会霞陈晓昕乔晓辉禚志红田培超罗强王怀立郑州大学第一附属医院儿科郑州450052

目的探讨褪黑素(MT)在不同时间点对脂多糖(LPS)致幼鼠脑损伤中的保护作用及意义。方法160只1月龄Spragne-Dawley幼鼠(100～120g)随机分为4组:LPS组、对照组、MT提前15min给药组(A组)和MT0h给药组(B组),每组40只,各组均按观察时间分为24... 详细信息

目的探讨褪黑素(MT)在不同时间点对脂多糖(LPS)致幼鼠脑损伤中的保护作用及意义。方法160只1月龄Spragne-Dawley幼鼠(100～120g)随机分为4组:LPS组、对照组、MT提前15min给药组(A组)和MT0h给药组(B组),每组40只,各组均按观察时间分为24、48h2个时间点,各时间点20只,均有10只不注射伊文思蓝(EB),待观察至相应时间点采用免疫组织化学方法检测各组幼鼠脑组织神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达,原位末端标记法(TUNEL)检测神经细胞的凋亡阳性细胞数,余幼鼠于相应时间点经右颈外静脉近心端注入EB,采用甲酰胺法测定相应时间点脑组织中EB水平。结果各组幼鼠脑组织24、48hNSE阳性区面积、凋亡阳性区面积及EB水平比较,差异均有统计学意义(F=705.44,369.96,1719.05,890.55,1041.46,219.06Pa幼鼠脑组织24、48hNSE阳性区面积、凋亡阳性区面积及EB水平比较,差异均无统计学意义(t=0.474,0.588,0.842,0.855,0.732,0.90Pa>0.05)。结论LPS可诱导幼鼠脑组织神经细胞凋亡;MT可抑制脑组织凋亡阳性细胞表达,具有显著的抗凋亡作用。

关键词：褪黑素脂多糖凋亡脑损伤幼鼠

异氟烷对幼鼠学习记忆能力的影响及海马组织凋亡的影响

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中华实验外科杂志 2020年第12期37卷 2252-2254页

作者：杨丹丹袁记徐国亭孙德月南阳医学高等专科学校第一附属医院麻醉与围术期医学科 473058 河南省人民医院麻醉科郑州450003

目的观察异氟烷对幼鼠学习记忆能力的影响及海马组织凋亡的影响。方法2019年5月到2020年6月购自河南实验动物中心的60只幼年SD大鼠随机分对照组、异氟烷1 h组和异氟烷3 h组。对照组不做处理,异氟烷1 h组和异氟烷3 h组分别在35℃恒温下采... 详细信息

目的观察异氟烷对幼鼠学习记忆能力的影响及海马组织凋亡的影响。方法2019年5月到2020年6月购自河南实验动物中心的60只幼年SD大鼠随机分对照组、异氟烷1 h组和异氟烷3 h组。对照组不做处理,异氟烷1 h组和异氟烷3 h组分别在35℃恒温下采用1.5%异氟烷麻醉1 h和3 h,并自主苏醒。采用Morris水迷宫实验检测幼鼠空间学习记忆能力;采用原位缺口末端标记法(TUNEL)染色分析3组大鼠海马组织细胞凋亡水平;采用酶联免疫法测定每组大鼠血清氧化应激指标变化;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析海马组织生存素(Survivin)和半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD法。结果与对照组逃避潜伏期和穿台指数[(6.89±2.14)s、(6.24±1.65)次]比较,异氟烷1 h组和异氟烷3 h组幼鼠逃避潜伏期[(10.25±2.78)、(14.95±3.82)s]明显增加,而穿台指数[(4.29±1.20)、(3.01±0.89)次]明显下降,差异均有统计学意义(t=4.025,P幼鼠MDA水平[(10.49±1.42)nmol/ml]显著增加,超氧化物歧化酶(SOD)水平[(79.42±5.81)U/ml]显著下调,差异均有统计学意义(t=3.110、2.901,P幼鼠MDA水平[(14.81±1.97)nmol/ml]显著增加,SOD水平[(50.22±4.89)U/ml]显著下调,差异均有统计学意义(t=2.619、2.211,P幼鼠海马组织细胞凋亡比例[(12.56±3.21)%]显著增加,差异均有统计学意义(t=3.103,P幼鼠海马组织Caspase-3表达水平[(0.93±0.14)]显著增加,而Survivin蛋白表达水平[(0.60±0.10)]显著下调,差异均有统计学意义(t=3.481,P幼鼠海马组织Caspase-3表达水平[(1.61±0.21)]显著增加,而Survivin蛋白表达水平[(0.18±0.08)]显著下调,差异均有统计学意义(t=2.471,P幼鼠机体氧化应激,促进脑细胞凋亡,进而影响学习和记忆能力。

关键词：异氟烷幼鼠氧化应激凋亡学习记忆

高压负荷性心衰幼鼠病理生理及卡维地洛的干预

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南京医科大学学报（自然科学版） 2006年第11期26卷 1032-1034,F0002页

作者：周凯秦玉明曹黎明杨世伟南京医科大学附属南京儿童医院心内科江苏南京210008

目的:探讨后负荷过高的幼鼠慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)发生发展的病理生理及卡维地洛的干预。方法:腹主动脉缩窄术制备幼鼠CHF模型。术后4周随机分3组:假手术对照组、CHF组、卡维地洛组。直接灌胃给药,8周后行血流动力学、... 详细信息

目的:探讨后负荷过高的幼鼠慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)发生发展的病理生理及卡维地洛的干预。方法:腹主动脉缩窄术制备幼鼠CHF模型。术后4周随机分3组:假手术对照组、CHF组、卡维地洛组。直接灌胃给药,8周后行血流动力学、心肌病理分析、心肌细胞凋亡及其检测血清中脂质过氧化物(LPO)和超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果:与假手术组比较,左、右心室相对重量(LVRW,RVRW)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、凋亡指数(AI)、LPO均显著升高(P幼鼠CHF发生、发展的病理生理过程,而卡维地洛能延缓、抑制这一过程。

关键词：慢性心力衰竭心室重构细胞凋亡氧化应激幼鼠卡维地洛

氯化锂-匹罗卡品致痫幼鼠脑内c-jun和c-fos蛋白的表达

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中风与神经疾病杂志 2003年第5期20卷 453-455页

作者：高旭光刘芳吕晓明北京大学人民医院神经内科北京100044

目的　探讨幼鼠癫痫持续状态 (SE)后脑内 c- jun和 c- fos蛋白的表达。方法　采用氯化锂 -匹罗卡品腹腔注射制成幼鼠 SE模型。应用免疫组化及常规病理检查方法观察 c- jun和 c- fos蛋白的表达。结果　注射匹罗卡品 1h后在海马结构和大... 详细信息

目的　探讨幼鼠癫痫持续状态 (SE)后脑内 c- jun和 c- fos蛋白的表达。方法　采用氯化锂 -匹罗卡品腹腔注射制成幼鼠 SE模型。应用免疫组化及常规病理检查方法观察 c- jun和 c- fos蛋白的表达。结果　注射匹罗卡品 1h后在海马结构和大脑皮质的大部分区域出现少量的 c- jun和 c- fos免疫反应阳性细胞 ,3～ 6 h强烈表达 ,并达到高峰 ,2 4 h后明显减弱 ,72 h近乎正常对照水平。地西泮干预组幼鼠脑内有少量的 c- jun和 c- fos免疫反应阳性细胞 ,略多于生理盐水对照组。海马结构区的 c- jun和 c- fos免疫反应阳性细胞明显高于皮质区。SE组幼鼠的 CA1 、CA3和齿状回区可见到许多神经元发生变性和坏死。结论　 c- jun和 c- fos蛋白表达及其表达程度与 SE后脑损伤的部位和分布有关 ;地西泮有对抗匹罗卡品致痫作用 ,可能对脑组织有保护作用。

关键词：氯化锂-匹罗卡品幼鼠脑c-jun蛋白脑c-fos蛋白癫痫地西泮

熊去氧胆酸改善胆汁淤积症幼鼠肝功能和抗肝纤维化的作用

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基因组学与应用生物学 2017年第9期36卷 3577-3582页

作者：付涛唐宁张亚平中国电子科技集团公司第五十四研究所职工医院全科医学科石家庄050011 河北医科大学第三医院儿科石家庄050011

本研究试图通过制造幼鼠胆汁淤积症模型进而探讨熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)对胆汁淤积症幼鼠肝功能及肝纤维化指标的作用及影响。我们采用α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)灌胃诱发幼鼠胆汁淤积症模型,检... 详细信息

本研究试图通过制造幼鼠胆汁淤积症模型进而探讨熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)对胆汁淤积症幼鼠肝功能及肝纤维化指标的作用及影响。我们采用α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)灌胃诱发幼鼠胆汁淤积症模型,检测经UDCA治疗后对大鼠肝功能各项生化指标、血清肝纤四项、肝组织免疫组化影响。结果提示造模组(ANIT Model)除胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)外,肝功能各项指标均明显高于空白对照组(blank control)(p<0.01),表明造模成功;试验显示:γ-谷酰转肽酶(γ-glutamyl transpep tidase,γ-GT)、胆汁酸(total bile acids,TBA)在熊去氧胆酸治疗组(UDCA Treatment)中数值,明显较ANIT Model组降低,有统计学差异(p<0.05),而丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、间接胆红素(indirect bilirubin,IBIL)数值,相比ANIT Model组,无统计学差异;UDCA Treatment组血清层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原(collagenⅣ,cⅣ)明显低于ANIT Model组(p<0.01),而透明质酸(hyaluronic acid,HA)、Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)与ANIT Model组相比均无统计学差异;UDCA Treatment组肝组织LN、cⅣ均明显低于ANIT Model组(p<0.01),有统计学意义。因此,通过本研究证明了UDCA有可能通过降低血清γ-GT、TBA改善肝功能,通过降低血清及肝组织中LN、cⅣ而起到抗肝纤维化作用。

关键词：熊去氧胆酸胆汁淤积肝纤维化肝功能肝纤维化指标幼鼠