检索结果-南通市图书馆

利用圆二色谱和流式细胞术分析干扰素-α的构象与其抗病毒活性的相关性

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生物工程学报 2015年第11期31卷 1651-1659页

作者：胡茂志李文华严秋香杨艳孙庆潘志明崔桂友焦新安扬州大学江苏省高校动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心江苏扬州225009 扬州大学江苏省人兽共患病学重点实验室江苏扬州225009 扬州大学江苏省动物预防医学重点实验室江苏扬州225009 扬州大学旅游烹饪学院(食品科学与工程学院) 江苏扬州225009

利用圆二色谱(Circular dichroism,CD)和流式细胞术(Flow cytometry,FCM)分析干扰素(Interferon,IFN)-α的构象与其抗病毒活性之间的关系。以重组人IFN-α(rIFN-α2b和rIFN-α2a)为材料,变温CD谱分析表明,在65℃以下,两种IFN-α的二级结构相对稳定,当温度高于65℃以后,两者的二级结构发生不可逆的改变。FCM分析构象变化前后IFN-α的抗病毒活性发现,构象的改变一定程度上减弱了其抗病毒活性。rIFN-α2b和rIFN-α2a具有相似的变化趋势。以上结果表明,IFN-α的构象是影响其抗病毒活性的重要因素之一,同时也验证了CD结合FCM是分析蛋白质药物构象与其细胞水平上生物学活性相关性的较好组合。

关键词：圆二色谱流式细胞术干扰素-α 构象抗病毒活性

利巴韦林和干扰素-α联合应用治疗中东呼吸综合征冠状病毒感染的生物信息学分析

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中华流行病学杂志 2016年第2期37卷 291-293页

作者：郑阳王全意北京市疾病预防控制中心传染病地方病控制所 100013

目的通过生物信息学分析探讨联合应用利巴韦林和干扰素-α防治中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）感染的分子机制。方法在Array Express数据库中查找MERS-CoV相关的基因芯片数据,利用Agilent GeneSpring GX软件对芯片数据进行处理分... 详细信息

目的通过生物信息学分析探讨联合应用利巴韦林和干扰素-α防治中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）感染的分子机制。方法在Array Express数据库中查找MERS-CoV相关的基因芯片数据,利用Agilent GeneSpring GX软件对芯片数据进行处理分析。在比较毒理基因组学数据库（CTD）中查找利巴韦林和干扰素-α作用于人体的靶基因位点,利用PANTHER TOOL和DAVID平台分别对基因芯片数据和药物靶基因进行GO功能注释和信号通路分析。结果检索数据库得到MERS-CoV感染相关的mRNA表达谱芯片数据,以及27个利巴韦林和干扰素-α作用的靶基因。对MERS-CoV感染相关mRNA表达谱数据进行聚类分析可分为两组基因群,即基因表达随病毒感染时间逐渐上升或下降。GO分析显示,药物靶基因与基因芯片数据共同涉及10个生物学过程,主要包括细胞生理、代谢、免疫、生物调节、应激反应等。药物靶基因、基因芯片第一组基因群（随病毒感染时间表达上升）和第二组基因群（随病毒感染时间表达下降）参与的信号通路分别为9、3和23个,其中仅前二者有共同参与的信号通路共7个,主要与识别病原体、促进细胞因子释放、生成自身免疫应答等有关。结论利巴韦林和干扰素-α联合应用可通过干预多个信号通路中的位点起到治疗MERS-CoV感染的作用,MERS-CoV感染相关基因芯片数据中随感染时间表达水平下降的基因可作为药物靶基因为筛选治疗MERS感染的新型药物提供参考信息。

关键词：中东呼吸综合征利巴韦林干扰素-α 信号通路

微小RNA调控干扰素-α在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

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协和医学杂志 2019年第6期10卷 673-678页

作者：夏源李向培中国科学技术大学附属第一医院风湿免疫科

系统性红斑狼疮是一种多系统受累的自身免疫病。干扰素-α作为系统性红斑狼疮免疫紊乱的关键因素,对其作用机制及信号通路的研究可进一步揭示系统性红斑狼疮的发病机制,并为该病的临床治疗提供新策略。近年研究发现,微小RNA在系统性红... 详细信息

系统性红斑狼疮是一种多系统受累的自身免疫病。干扰素-α作为系统性红斑狼疮免疫紊乱的关键因素,对其作用机制及信号通路的研究可进一步揭示系统性红斑狼疮的发病机制,并为该病的临床治疗提供新策略。近年研究发现,微小RNA在系统性红斑狼疮发病机制中具有重要作用,且微小RNA异常表达参与Ⅰ型干扰素通路的调节。本文综述了微小RNA对Ⅰ型干扰素通路的调节及其在系统性红斑狼疮发病机制中的作用,对进一步认识系统性红斑狼疮的发病机制具有重要意义。

关键词：系统性红斑狼疮微小RNA 干扰素-α

雷利度胺联合干扰素-α对多发性骨髓瘤U266细胞增殖的影响

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中国慢性病预防与控制 2019年第2期27卷 133-136页

作者：刘庆荣李伟胡建威张金玲唐山市工人医院血液科河北省唐山063000

目的探讨雷利度胺联合干扰素-α对多发性骨髓瘤U266细胞增殖的影响,为临床治疗多发性骨髓瘤提供理论依据。方法将U266细胞培养至对数生长期,采用雷利度胺联合干扰素-α处理以及雷利度胺、干扰素-α分别单独处理U266细胞,以未经处理的U26... 详细信息

目的探讨雷利度胺联合干扰素-α对多发性骨髓瘤U266细胞增殖的影响,为临床治疗多发性骨髓瘤提供理论依据。方法将U266细胞培养至对数生长期,采用雷利度胺联合干扰素-α处理以及雷利度胺、干扰素-α分别单独处理U266细胞,以未经处理的U266细胞为对照,于处理后0、24、48、72、96 h用CCK-8法检测细胞增殖情况,应用Annexin V-FITC/PI标记及流式细胞术检测细胞凋亡情况,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测人血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)的表达水平。用SPSS 19.0统计软件对数据进行统计分析,多组间计量资料的比较用单因素方差分析,组间两两比较用SNK-q检验,计数资料的比较用χ~2检验。结果与对照组相比,3个处理组均能有效抑制U266细胞的增殖并促进其凋亡,差异有统计学意义(P干扰素-α对U266细胞的抑制增殖和诱导凋亡作用强于雷利度胺或干扰素-α的单独作用,差异均有统计学意义(P干扰素-α联合处理以及雷利度胺、干扰素-α单独处理后其VEGR和bFGF表达水平均有所下调,但二者联合处理组下调更明显,组间比较,差异均有统计学意义(P干扰素-α对U266细胞增殖的抑制作用及凋亡诱导作用显著增强,其在治疗多发性骨髓瘤中具有潜在价值。

关键词：雷利度胺干扰素-α 多发性骨髓瘤

侧脑室注射干扰素-α对小鼠听皮层区听觉稳态反应的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2020年第6期29卷 494-498页

作者：李英卓陈婧玉王帅秦岭中国医科大学生命科学学院生理教研室沈阳110001

目的探讨脑室内注射干扰素α(interferon-α,IFN-α)对中枢神经细胞电活动的影响及相关机制。方法选取雄性昆明小鼠20只,在全麻下进行听皮层电极植入术及侧脑室埋管术。恢复1周后,所有小鼠随机分成IFN-α组(n=10)和生理盐水组(n=10),连... 详细信息

目的探讨脑室内注射干扰素α(interferon-α,IFN-α)对中枢神经细胞电活动的影响及相关机制。方法选取雄性昆明小鼠20只,在全麻下进行听皮层电极植入术及侧脑室埋管术。恢复1周后,所有小鼠随机分成IFN-α组(n=10)和生理盐水组(n=10),连续7 d通过侧脑室注射的方法分别给予IFN-α和生理盐水,记录给药前后的听皮层区听觉稳态反应(auditory steady-state response,ASSR)。记录结束后灌流取脑组织,采用免疫组化染色法观察海马区小胶质细胞和星形胶质细胞的变化。结果在给药前,生理盐水组和IFN-α组ASSR的平均强度差异无统计学意义[(3.49±0.56)dB,(3.22±0.87)dB;t=0.84,P=0.41]。给药后,IFN-α组ASSR的平均强度显著低于给药前[(3.22±0.87)dB,(1.59±0.44)dB;t=5.27,P<0.01],生理盐水组给予生理盐水前后ASSR差异无统计学意义[(3.49±0.56)dB,(3.46±0.61)dB;t=0.12,P=0.90]。免疫组织化学结果显示,IFN-α组海马CA1、CA3和DG区星形胶质细胞和小胶质细胞的密度高于生理盐水组,并伴有胶质细胞活化的形态改变。结论IFN-α可以诱发大脑海马区胶质细胞活化,并导致大脑皮层电生理活动的异常。ASSR能反映IFN-α诱导的脑功能异常,有可能是早期诊断的潜在指标。

关键词：干扰素-α 小胶质细胞听皮层脑电图听觉稳态反应小鼠

干扰素-α增强足叶乙甙介导的凋亡和细胞周期停滞

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中华实验外科杂志 2018年第2期35卷 300-303页

作者：原向伟黄秀芳陈忠羡梁胜根秦英向珊珊廖威明中山大学附属江门医院脊柱骨科广东529030 中山大学附属江门医院病理科广东529030 中山大学附属第一医院关节外科广州510080

目的探讨干扰素（IFN）-α对足叶乙甙介导骨肉瘤细胞周期停滞和凋亡的影响及其分子机制。方法采用IFN-α和足叶乙甙单独或联合处理骨肉瘤U2OS细胞72 h，通过锥虫蓝法测定细胞生长抑制率，应用流式细胞术检测细胞周期停滞，通过Hochest 3... 详细信息

目的探讨干扰素（IFN）-α对足叶乙甙介导骨肉瘤细胞周期停滞和凋亡的影响及其分子机制。方法采用IFN-α和足叶乙甙单独或联合处理骨肉瘤U2OS细胞72 h，通过锥虫蓝法测定细胞生长抑制率，应用流式细胞术检测细胞周期停滞，通过Hochest 33258荧光染色检测凋亡，反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测p53在mRNA水平的表达，通过小干扰RNA（siRNA）干扰沉默p53的表达，采用Western blot法检测p53和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）的表达。结果药物处理72 h，IFN-α、足叶乙甙和联合用药组细胞生长抑制率为：（2.29±1.03）%、（23.85±3.09）%和（50.51±3.77）%，IFN-α增强足叶乙甙的生长抑制，差异有统计学意义（P＝0.008）。在足叶乙甙和联合用药组均出现凋亡形态学改变。足叶乙甙组和联合用药组S期细胞为（19.68±3.62）%和（11.33±2.94）%，G2/M期细胞为（65.02±2.55）%和（76.09±2.87）%，两者组间差异有统计学意义（P＝0.037）。IFN-α没有增加足叶乙甙引起的p53在mRNA水平的表达，但沉默p53表达后空白组、对照siRNA组、p53-siRNA组的生长抑制率分别为：（55.72±3.88）%、（51.63±4.36）%和（36.40±3.95）%，p53沉默减弱了联合用药引起的生长抑制，差异有统计学意义（P＝0.023），同时联合用药组的PARP裂解明显减弱。泛半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）抑制剂Z-VAD-FMK预处理后Z-VAD-FMK、足叶乙甙组、IFN-α＋足叶乙甙组、足叶乙甙＋ Z-VAD-FMK组和IFN-α＋足叶乙甙＋ Z-VAD-FMK组的生长抑制率为（3.52±1.98）%、（27.11±4.06）%、（56.44±4.78）%、（21.37±3.55）%、（23.81±4.22）%。Z-VAD-FMK减弱联合用药引起的生长抑制，差异有统计学意义（P＝0.015），并且联合用药引起的PARP裂解也被减弱。结论IFN-α在人骨肉瘤U2OS细胞中增强足叶乙甙介导的生长抑制、细胞周期停滞和凋亡，该作用依赖p53和Caspase。

关键词：干扰素-α 足叶乙甙骨肉瘤细胞周期停滞凋亡

干扰素-α通过PI3K/Akt信号通路对肝癌细胞SMCC-7721的影响及相关性

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中华医学杂志 2015年第36期95卷 2960-2963页

作者：闫琳师广勇郑州大学第五附属医院肿瘤治疗中心 450052

目的探讨干扰素-α（IFN-α）通过PI3K/Akt信号通路对肝癌细胞SMCC-7721的影响及相关分子机制.方法通过MTT法检测IFN-α对SMCC-7721细胞活力的影响;利用流式细胞术检测IFN-α对SMCC-7721细胞周期的影响;Western印迹分析脂酰肌醇3激酶... 详细信息

目的探讨干扰素-α（IFN-α）通过PI3K/Akt信号通路对肝癌细胞SMCC-7721的影响及相关分子机制.方法通过MTT法检测IFN-α对SMCC-7721细胞活力的影响;利用流式细胞术检测IFN-α对SMCC-7721细胞周期的影响;Western印迹分析脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路的激活状况及其下游靶基因糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）、细胞周期蛋白D1（Cyclin Dl）、p21的表达变化,以及C-myc和Survivin的表达变化情况.结果 MTT结果显示IFN-α（5、10、15 U/L）均可显著抑制细胞的活力（P＜0.05）,并且在48 h抑制程度最高,抑制率分别为（10.5±3.1）％、（24.3±4.6）％、（39.4±5.5）％（P＜0.01）.流式细胞仪结果显示：与对照组比较,（5、10、15 U/L） IFN-α可使细胞周期阻滞在G1期,Western印迹结果显示：（10、15 U/L） IFN-α显著下调PI3K表达并抑制GSK-3β磷酸化（P＜0.05）,（5、10、15 U/L） IFN-α均可抑制Akt磷酸化,并下调Cyclin D1量及上调p21的表达（P＜0.05）,（10、15 U/L） IFN-α均可下调C-myc和Survivin的表达（P＜0.05）.结论 IFN-α可抑制肝癌细胞SMCC-7721生长和增殖,阻断PI3 K/Akt信号通路传导,影响Cyclin D1、p21、C-myc、Survivin等分子表达.

关键词：干扰素-α 肝癌细胞SMCC-7721 PI3K/Akt信号通路

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尼洛替尼联合干扰素-α治疗疗效警告的CML患者的临床观察

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尼洛替尼联合干扰素-α治疗疗效警告的CML患者的临床观察

作者：段文杰内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的:初诊为慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)一线应用尼洛替尼且用药后任何时间评价为治疗警告的患者,给予这类患者应用尼洛替尼联合干扰素-α与继续单药尼洛替尼治疗相对比进行临床研究的观察,评估两组的疗效及安全性,进而为治疗反应... 详细信息

目的:初诊为慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)一线应用尼洛替尼且用药后任何时间评价为治疗警告的患者,给予这类患者应用尼洛替尼联合干扰素-α与继续单药尼洛替尼治疗相对比进行临床研究的观察,评估两组的疗效及安全性,进而为治疗反应评价为警告的CML患者指导用药提供依据。方法:选取2014年1月至2019年1月规律于我院就诊的CML患者,前期治疗除羟基脲外未接受其他药物,且一线治疗为尼洛替尼,服药期间定期监测相关指标,对血常规、骨髓染色体核型及基因结果等进行随访。随访期间根据诊疗标准对患者的治疗反应进行评价,任何时间首次评价为治疗警告的患者,按本研究的纳排标准及患者意愿入组及分组。以治疗反应评价为警告时的时间为随访起点,以入组后的第12个月末为随访终点。所有入组患者分为两组,联合组给予尼洛替尼联合干扰素-α联合治疗,单药组为尼洛替尼单药治疗。统计这些患者的基线资料、化验指标、分子及遗传学检测结果、不良事件的发生等。进而对比这两种治疗方案的有效性及安全性。结果:1.基线资料的评估:共入组42例患者。联合组共纳入18例患者,单药组共纳入24例患者,两组患者在性别、年龄、治疗反应为警告时的患者的Sokal评分、ECOG评分、血常规的指标中无明显差异(P>0.05)。2.有效性评估:1)完全血液学缓解率(CHR),尼洛替尼联合干扰素-α的联合组与继续尼洛替尼的单药组患者表现出在治疗的3、6、9、12个月均为100%。2)完全细胞遗传学反应率(CCy R),尼洛替尼联合干扰素-α的联合组与继续尼洛替尼的单药组在6个月的CCy R为67%:32%(P=0.028)、12个月时的CCy R为83%:45%(P=0.033)。3)在治疗期间,随访截至12个月内,监测外周血在不同时间点的Bcr-Abl转录本。联合组及单药组患者3个月的Bcr-Abl(IS)≤10%获得率的比例分别是55.6%:54.2%;Bcr-Abl(IS)干扰素-α治疗慢性粒细胞白血病具有显著疗效,且不良反应可耐受,与单药尼洛替尼的遗传学及分子学水平相比疗效好。对CML患者要进行定期血液及骨髓的监测,可及早发现治疗反应不佳的者,及时调整其他方案治疗,以免影响患者的远期预后。

关键词：尼洛替尼干扰素-α 慢性粒细胞白血病

聚乙二醇干扰素α治疗不同HBsAg水平的慢性HBV感染者疗效分析

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聚乙二醇干扰素α治疗不同HBsAg水平的慢性HBV感染者疗效分析

作者：孔祥婧安徽医科大学

学位级别：硕士

目的探讨聚乙二醇干扰素α针对不同HBsAg水平的慢性HBV感染者的疗效。研究基线HBsAg1500 IU/m L为高水平组。收集三组年龄、性别、是否经治、入院及治疗过程中的相关指标(HBsAg、HBs Ab、HBe Ag、ALT、HBV-DNA等),并发症等。对收集的数... 详细信息

目的探讨聚乙二醇干扰素α针对不同HBsAg水平的慢性HBV感染者的疗效。研究基线HBsAg干扰素的临床治愈率。方法收集2017年1月至2019年6月就诊于我院肝病科/感染科门诊并开始应用Pe g-IFN-α的慢性HBV感染人群,根据开始应用Peg-IFN-α时的HBsAg水平分组,H Bs Ag1500 IU/m L为高水平组。收集三组年龄、性别、是否经治、入院及治疗过程中的相关指标(HBsAg、HBs Ab、HBe Ag、ALT、HBV-DNA等),并发症等。对收集的数据进行单因素分析,计数资料组间比较采用χ检验;计量资料组间比较采用t检验或者非参数检验。多因素分析时纳入单因素中有意义的指标,采用二元Logistic回归分析。比较三组在Peg-IFN-α治疗过程中、治疗结束时及随访结束时的各指标的变化情况。结果结果三组之间性别比例、初治率、单药率等基线资料之间均无统计学差异,在本研究中,基线ALT、HBV DNA、HBe Ag、年龄等经多因素二元Logistic回归分析后表明对HBsAg转阴率无显著影响。在Peg-IFN-α治疗结束时,低水平组HB s Ag转阴率为72.4%,显著高于中水平组的23.5%和高水平组的0%(P干扰素治疗提高临床治愈率。

关键词：干扰素-α HBsAg HBV 疗效