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基于干扰素基因刺激因子的特异性靶向Dickkopf相关蛋白1的肿瘤疫苗对多发性骨髓瘤的抗肿瘤免疫应答

新乡医学院学报 2024年第10期41卷 911-918页

作者：肖蓬莉郭淑利王慧睿毛慧云安万花郑州大学附属洛阳中心医院血液科河南洛阳471009

目的探讨干扰素基因刺激因子(STING)激动剂ADU-S100是否可增强壳聚糖(CS)纳米颗粒介导的包含肿瘤特异性抗原Dickkopf相关蛋白1(DKK1)的DNA疫苗对多发性骨髓瘤(MM)的抗肿瘤免疫应答。方法应用复合物共沉淀法制备CS-DNA纳米颗粒。采用Zeta... 详细信息

目的探讨干扰素基因刺激因子(STING)激动剂ADU-S100是否可增强壳聚糖(CS)纳米颗粒介导的包含肿瘤特异性抗原Dickkopf相关蛋白1(DKK1)的DNA疫苗对多发性骨髓瘤(MM)的抗肿瘤免疫应答。方法应用复合物共沉淀法制备CS-DNA纳米颗粒。采用Zetasizer Nano-ZS激光粒度分析仪检测CS-DNA纳米颗粒的粒度和Zeta电位,分别通过凝胶阻滞分析和Western blot评估CS-DNA纳米颗粒的DNA保护效果和体内DNA表达效率。利用表达人DKK1(hDKK1)基因的慢病毒建立稳定表达hDKK1的MPC-11细胞(MPC-11-hDKK1),并将MPC-11-hDKK1细胞皮下接种于小鼠建立肿瘤模型。将荷瘤小鼠随机分为对照组(肌内注射CS-pcDNA3.1)、ADU-S100免疫组(皮下注射ADU-S100)、CS-pDKK1免疫组(肌内注射CS-pDKK1)和ADU-S100/CS-pDKK1联合免疫组(肌内注射CS-pDKK1+皮下注射ADU-S100),每组5只。各组荷瘤小鼠按照相应的免疫方案以10 d为间隔免疫3次。每周测量肿瘤大小。肿瘤细胞MPC-11-hDKK1接种后第42天,测量各免疫组小鼠的肿瘤重量;流式细胞术检测各免疫组小鼠脾脏中CD11c^(+)树突状细胞(DC)、CD8^(+)CD11c^(+)DC和主要组织相容性复合物Ⅱ类(MHCⅡ)+CD11c^(+)DC亚群的占比。采用重组hDKK1蛋白体外刺激各组小鼠的脾细胞,应用流式细胞术检测各免疫组CD8^(+)T淋巴细胞中EdU+细胞占比,并应用乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性检测试剂盒测定各组细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的杀伤效应。结果CS-DNA纳米颗粒的粒径和Zeta电位分别约为(204.3±2.31)nm和(15.47±1.01)mV。凝胶阻滞分析表明,CS纳米颗粒包裹的DNA可被完全阻滞。Western blot分析表明,CS-DNA纳米颗粒可在体内有效表达。MPC-11-hDKK1细胞中DKK1蛋白的相对表达量显著高于MPC-11-Ctrl细胞(P0.05);接种后第21、28、35、42天,ADU-S100免疫组,CS-pDKK1免疫组和ADU-S100/CS-pDKK1联合免疫组小鼠的肿瘤体积均显著低于对照组(P激动剂ADU-S100可显著提高CS-pDKK1纳米颗粒疫苗对MM的抗肿瘤免疫应答,该疫苗策略为MM提供了一种潜在的治疗方法。

关键词：干扰素基因刺激因子激动剂壳聚糖纳米颗粒 DNA疫苗抗肿瘤免疫多发性骨髓瘤

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cGAS-STING信号通路在结直肠癌治疗中的应用进展

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医学综述 2023年第23期29卷 5251-5256页

作者：彭彬梁敏姚文霞肖瑶周新科广州医科大学附属第五医院肿瘤科广东高校生物靶向诊治与康复重点实验室广州510700

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)是一种DNA传感器,其在外源性DNA的刺激下能激活干扰素基因刺激因子(STING),诱导Ⅰ型干扰素和其他促炎性细胞因子的产生;且cGAS-STIGN信号通路的激活还能通过Ⅰ型干扰素促进瘤内CD8+T细胞募集,启动抗肿瘤免... 详细信息

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)是一种DNA传感器,其在外源性DNA的刺激下能激活干扰素基因刺激因子(STING),诱导Ⅰ型干扰素和其他促炎性细胞因子的产生;且cGAS-STIGN信号通路的激活还能通过Ⅰ型干扰素促进瘤内CD8+T细胞募集,启动抗肿瘤免疫。目前认为STING激动剂能够作为抗肿瘤治疗的重要辅助药物,有望改善结直肠癌患者的预后,尤其是免疫治疗耐药患者。cGAS-STING信号通路可以通过启动固有免疫、肿瘤免疫以及与自噬相互作用发挥抗肿瘤效应,有望成为一个有效的潜在治疗靶点。

关键词：结直肠癌环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路肿瘤免疫自噬干扰素基因刺激因子激动剂

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