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乳酸调控巨噬细胞功能促进登革病毒2型感染

中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 396-405页

作者：胡欢覃燕春黄贞植周璐吴家红商正玲贵州医科大学基础医学院免疫学教研室安顺550025 贵州医科大学基础医学院寄生虫教研室安顺550025

目的探究外源性乳酸对Raw264.7细胞、小鼠骨髓来源巨噬细胞(mouse bone marrow-derived macrophages,BMDMs)及THP-1细胞中登革病毒2型(dengue virus type 2,DENV-2)复制的影响及乳酸与细胞活化之间的关系。方法培养和诱导BALB/c小鼠骨... 详细信息

目的探究外源性乳酸对Raw264.7细胞、小鼠骨髓来源巨噬细胞(mouse bone marrow-derived macrophages,BMDMs)及THP-1细胞中登革病毒2型(dengue virus type 2,DENV-2)复制的影响及乳酸与细胞活化之间的关系。方法培养和诱导BALB/c小鼠骨髓中的BMDMs,流式细胞术检测F4/80+CD11b+细胞纯度。qRT-PCR检测不同时间点DENV-2感染BMDMs中葡萄糖转运体1(glucose transporter type 1,GLUT1)、己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)、乳酸转运体4(monocarboxylate transporters 4,MCT4)的mRNA表达水平,比色法检测细胞上清液中乳酸含量。使用CCK-8法评估不同浓度乳酸对Raw264.7细胞、BMDMs及THP-1细胞活力的影响,qRT-PCR检测不同浓度乳酸对不同MOI DENV-2感染细胞中病毒E基因、CD163、TGF-β、CD86、视黄酸诱导基因Ⅰ(retinoic acid-inducible geneⅠ,RIG-Ⅰ)、IFN-β、干扰素刺激基因15(interferon-stimulated gene 15,ISG15)及ISG56的mRNA表达水平,流式细胞术检测CD86和CD206蛋白的表达。结果BMDMs纯度为(87.53±1.66)%。DENV-2(MOI=3)感染BMDMs后,GLUT1 mRNA转录水平在12 h一过性增高,在24 h降低(P0.05)。结论本研究发现外源性乳酸能促进DENV-2在人源及鼠源巨噬细胞中的感染,该现象与细胞M2型极化有关。

关键词：乳酸巨噬细胞登革病毒病毒复制 M2型极化干扰素信号通路

非洲猪瘟病毒调控宿主天然免疫应答机制研究进展

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河南农业大学学报 2022年第4期56卷 523-531页

作者：何文瑞杨中元韩世充万博张改平河南农业大学动物医学院国家动物免疫学国际联合研究中心河南郑州450046

非洲猪瘟(African swine fever,ASF)是由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染引起的高度致死性猪传染病,目前尚无针对该病的有效疫苗和治疗手段。本综述着眼于宿主抗病毒天然免疫应答过程,重点阐述新近发现的ASFV编码蛋... 详细信息

非洲猪瘟(African swine fever,ASF)是由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染引起的高度致死性猪传染病,目前尚无针对该病的有效疫苗和治疗手段。本综述着眼于宿主抗病毒天然免疫应答过程,重点阐述新近发现的ASFV编码蛋白对干扰素(interferon,IFN)信号通路、炎症反应和细胞凋亡过程的调控作用,分析了相关病毒蛋白在ASFV感染、复制和致病力方面的影响,指出了潜在的ASFV新型疫苗研究靶点,以期为临床治疗药物和新型高效疫苗的研发提供方向和思路。

关键词：非洲猪瘟病毒天然免疫反应干扰素信号通路炎症反应细胞凋亡

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系统性红斑狼疮的遗传学研究进展

内科理论与实践 2022年第3期17卷 267-272页

作者：史曼曼王语欣马毓华王朝晖南京中医药大学附属昆山市中医医院肾病科江苏昆山215399 上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科上海200025

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫性疾病,其发病由多种因素共同参与,包括遗传、环境和感染等。亚裔、非裔SLE发生率更高,临床表现更严重,也更易发生肾损伤。同时,SLE的发病存在一定的家族聚集性。多个... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫性疾病,其发病由多种因素共同参与,包括遗传、环境和感染等。亚裔、非裔SLE发生率更高,临床表现更严重,也更易发生肾损伤。同时,SLE的发病存在一定的家族聚集性。多个成员受累的家系中,SLE的发生通常不遵循经典的孟德尔遗传模式,而是多个危险等位基因共同参与增加遗传易感风险,但少数SLE和狼疮样综合征由高穿透性的罕见突变所致。本文总结了遗传因素,包括多基因和单基因因素对SLE的影响,并回顾单基因突变导致SLE样综合征的相关研究(见表1、2)。

关键词：系统性红斑狼疮单基因狼疮多基因危险因素补体干扰素信号通路

一株鲈鲤源SVCV的分离鉴定及其对I-IFNs信号通路影响的研究

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一株鲈鲤源SVCV的分离鉴定及其对I-IFNs信号通路影响的研究

作者：郑李平四川农业大学

学位级别：硕士

鲤春病毒血症（Spring Viremia of Carp,SVC）是一种主要危害鲤科鱼类的急性、出血性传染病,中国农业部将其列为一类动物疫病。2016年,四川乐山某养殖场鲈鲤流行一种以全身多器官出血为临床特征的传染病,累计死亡率达40%以上,造成严重... 详细信息

鲤春病毒血症（Spring Viremia of Carp,SVC）是一种主要危害鲤科鱼类的急性、出血性传染病,中国农业部将其列为一类动物疫病。2016年,四川乐山某养殖场鲈鲤流行一种以全身多器官出血为临床特征的传染病,累计死亡率达40%以上,造成严重的损失。为明确病因,本研究从自然发病鲈鲤体内分离病原,并进行组织病理学观察,人工感染试验和半巢式RT-PCR检测,确定其病原为鲤春病毒血症病毒（Spring Viremia of Carp Virus,SVCV）,基于SVCV糖蛋白基因进行系统发育分析确定其为Ia型。随后,对该株鲈鲤源SVCV的病毒形态、病毒滴度、有机溶剂敏感性、胰蛋白酶敏感性、酸碱敏感性、热敏感性、冻融次数对病毒滴度的影响、病毒的最适培养温度、最适培养细胞系和病毒的繁殖动态等理化特性与生物学特性进行测定。结果显示其呈典型的子弹状,对有机溶剂、胰蛋白酶、过酸和过碱敏感,60℃作用30min可被灭活,但反复冻融对其毒力影响不大;最适培养温度范围为16℃左右,最适培养细胞系为EPC和FHM,且在EPC细胞系中培养7d后病毒滴度（TCID50）为107.24/0.1ml,病毒在24h开始进入对数生长期,至96h时病毒滴度到达峰值并趋于稳定。干扰素在机体抵抗病毒感染的过程中有着十分重要的作用,为了解SVCV感染后对宿主干扰素信号通路相关因子表达的影响,本研究以EPC细胞为模型进行SVCV感染的体外实验,检测SVCV感染后不同时间点细胞中Toll样受体及干扰素通路相关因子（干扰素调节因子（IRFs）、干扰素（IFNs）和干扰素刺激基因（ISGs））的表达变化以及不同时间点病毒载量的变化。结果显示EPC细胞在感染SVCV后,病毒在6h就开始复制增殖,96h病毒载量最高;在感染早期,TLR3和TLR4转录水平迅速上升,最高时分别为对照组的2.54倍和79.67倍;随后启动免疫应答反应,刺激IRF3和IRF7的表达,进而诱导I-IFNs的表达,其中发挥主要作用的是IFNa1,其表达量最高时为对照组的2810.60倍;在病毒感染后期,I-IFNs刺激其下游ISGs的大量表达而发挥抗病毒免疫应答效应,其中ISG15和Vig-1的上调幅度最大,最高时为对照组的1889.96倍和865.54倍。说明这些干扰素相关免疫相关因子均参与了抗SVCV的过程。

关键词：鲈鲤鲤春病毒血症病毒病理损伤生物学特性干扰素信号通路

脑心肌炎病毒2C蛋白抑制IFN-β信号通路

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脑心肌炎病毒2C蛋白抑制IFN-β信号通路

作者：李亮南京农业大学

学位级别：硕士

脑心肌炎病毒(Encephalomyocarditis virus,EMCV)可引起猪和多种哺乳动物脑炎与心肌炎,具有重要公共卫生学意义。EMCV2C非结构蛋白参与病毒诱导的自噬反应,但其是否具有拮抗先天性免疫应答作用尚不清楚。本研究构建了 EMCV所有非结构蛋... 详细信息

脑心肌炎病毒(Encephalomyocarditis virus,EMCV)可引起猪和多种哺乳动物脑炎与心肌炎,具有重要公共卫生学意义。EMCV2C非结构蛋白参与病毒诱导的自噬反应,但其是否具有拮抗先天性免疫应答作用尚不清楚。本研究构建了 EMCV所有非结构蛋白真核表达质粒,通过体外转染,观察了 IFN-β信号通路分子的变化,丰富了 EMCV致病机制。另外,利用反向遗传技术构建了能够表达PCV2ORF2基因的重组EMCV rNJ08/Cap毒株,为探索EMCV活病毒载体寻找合适位点表达外源基因奠定了理论基础。具体内容如下:1.I型干扰素信号通路重要分子的克隆与表达本研究以MDA5、RIG I、VISA、IRF3、P65和IKKβ等IFN-β信号通路分子基因序列为模板,设计引物进行RT-PCR扩增,扩增产物克隆至pCAGGS真核表达载体上,经过双酶切及测序鉴定后成功获得上述重组质粒。通过脂质体转染法将质粒转染293A细胞后,western blot实验结果表明,不同免疫分子能在此真核系统下有效表达,表达产物分子量大小与预期相符,为探究EMCV非结构蛋白参与对抗宿主先天性免疫应答的机制奠定了重要基础。2.脑心肌炎病毒2C蛋白对IFN-β信号通路的影响本研究以EMCVNJ08cDNA感染性克隆质粒为模板,设计引物,通过PCR等方法构建了 EMCV所有非结构蛋白真核表达质粒,分别命名为pCAGGS-YY-Flag(YY:2A、2B、2C、3A、3C、3D)。将上述质粒分别转染293A细胞,双荧光素酶报告基因试验结果显示,2C蛋白具有抑制IFN-β启动子的活性。Real-time PCR结果表明,与阴性对照组相比,2C蛋白组中MDA5、RIGI、IFN-β、MX1、ISG56、ISG15及OAS的mRNA相对表达量均表现出明显下降。定位实验结果显示,2C蛋白通过与MDA5或RIG I相互作用而抑制了 IFN-β产生,并且此抑制作用与MDA5关系密切。免疫共沉淀试验结果表明,2C蛋白与MDA5在293A细胞内存在互作关系。2C蛋白截短体试验结果发现,2C蛋白N端1-31位氨基酸为抑制IFN-β产生的活性区域。本研究丰富了 EMCV逃逸先天性免疫应答的作用机制。3.表达猪圆环病毒2型ORF2基因的重组脑心肌炎病毒的构建与鉴定本研究采用EMCVNJ08毒株感染性克隆质粒pCMV-rNJ08,利用PCR等方法将PCV2 ORF2基因成功引入EMCV L蛋白基因第6位及第7位氧基酸之间,获得感染性重组质粒pCMV-rNJ08/Cap。将质粒转染BHK-21细胞后,拯救获得重组病毒rNJ08/Cap。拯救病毒含有分子遗传标记。Western Blot和IFA结果显示,该重组病毒成功表达Cap蛋白。将拯救病毒rNJ08/Cap进行连续传代,生长曲线和病毒蚀斑试验结果表明各代病毒生长特性与亲本病毒基本一致。证明EMCV可以作为表达外源基因的病毒载体,为PCV2和EMCV疫苗研究奠定了重要基础。

关键词： EMCV 2C蛋白真核表达干扰素信号通路重组病毒

脑心肌炎病毒3C蛋白抑制IFN-β信号通路

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脑心肌炎病毒3C蛋白抑制IFN-β信号通路

作者：闭璟珊南京农业大学

学位级别：硕士

脑心肌炎病毒(Encephalomyocarditis virus, EMCV)是引起仔猪发病的一种较重要的病原,可以引起仔猪脑炎、心肌炎和心肌周围炎,以及母猪繁殖障碍,并使其他成年猪呈隐性感染状态,表现出亚临床症状,给养猪业带来较大经济损失。本病毒还能... 详细信息

脑心肌炎病毒(Encephalomyocarditis virus, EMCV)是引起仔猪发病的一种较重要的病原,可以引起仔猪脑炎、心肌炎和心肌周围炎,以及母猪繁殖障碍,并使其他成年猪呈隐性感染状态,表现出亚临床症状,给养猪业带来较大经济损失。本病毒还能感染人类和其他动物,可能诱发自然疫源性人兽共患病,但致病机制尚不十分清楚。EMCV 3C蛋白是病毒的非结构蛋白之一,具有蛋白酶作用,同时能裂解宿主蛋白,对该病毒的致病力有较大影响。本研究构建了表达EMCV 3C蛋白的真核表达载体,通过体外细胞转染,观察了天然免疫IFN-β信号通路相关分子的变化,为阐明EMCV致病机理奠定了基础。具体研究内容如下：1. EMCV3C蛋白的真核表达载体的构建与鉴定本研究以EMCV NJ08株基因为基础,设计引物,通过RT-PCR扩增了EMCV的3C基因片段,克隆到真核表达载体pVAX1上,经双酶切和测序鉴定得到了正确的重组真核表达质粒pVAX1-3C。然后在脂质体2000的介导下,将该重组真核表达质粒转化到HeLa细胞,间接免疫荧光和western blot实验的结果表明,重组的3C蛋白得到了正确的表达,表达产物的分子量与预期相符,为进行3C蛋白的功能研究打下良好基础。2. EMCV3C蛋白对IFN-β信号通路分子的影响本研究将pVAXl-3C质粒转染人的HeLa细胞,双荧光素酶报告基因实验结果显示,pVAXl-3C转染组中FN-β、IRF3及PRDII启动子驱动的荧光素酶的表达量明显低于阴性对照组,表明3C蛋白能抑制IFN-β的产生。Realtime-PCR结果显示,与转染了pVAX1或GST真核表达质粒的HeLa细胞相比,转染了pVAXl-3C的HeLa细胞在受到IFN-β刺激后,ISG15、ISG56、Mx1、OAS、PKR的相对表达量降低。ISRE启动子驱动的荧光素酶活性检测结果为,pVAXl-3C抑制了ISRE启动子的活性,表明3C蛋白能抑制IFN发挥作用的下游信号通路。Western blot结果显示,转染了pVAXl-3C的细胞中STAT1和STAT2蛋白总量不变,磷酸化的STATs(pSTAT1和pSTAT2)总量也保持不变,表明3C蛋白既不引起STAT1和STAT2降解,也不影响STAT1和STAT2的磷酸化水平。免疫沉淀实验的结果显示3C蛋白对STAT1/STAT2/IRF9三聚体形成无影响。本研究结果表明,EMCV3C蛋白能显著抑制干扰素产生的信号通路和干扰素发挥作用的信号通路,抑制宿主细胞天然免疫。

关键词： EMCV 3C蛋白真核表达干扰素信号通路

在体细胞中敲除UHRF1导致细胞死亡的研究

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在体细胞中敲除UHRF1导致细胞死亡的研究

作者：胡畔华东师范大学

学位级别：硕士

UHRF1是一种多结构域、多功能的蛋白质,对于细胞周期的进程和DNA的甲基化维持是必须的。目前关于UHRF1在体细胞中敲除导致细胞死亡的机制仍不是很清楚。因此,我们使用UHRF1条件性亚等位基因细胞,HCT116-flox-1细胞,该细胞的uhrf1基因的... 详细信息

UHRF1是一种多结构域、多功能的蛋白质,对于细胞周期的进程和DNA的甲基化维持是必须的。目前关于UHRF1在体细胞中敲除导致细胞死亡的机制仍不是很清楚。因此,我们使用UHRF1条件性亚等位基因细胞,HCT116-flox-1细胞,该细胞的uhrf1基因的4号外显子两端具有loxp位点。Cre重组酶能够切除掉4号外显子,造成UHRF1的敲除。在研究中,我们证明UHRF1的敲除导致基因组中DNA甲基化的丢失,S期细胞的减少,G2/M期细胞的增多,凋亡细胞的增加但是并没有检测到γH2AX的增加。进一步的研究发现,UHRF1的敲除诱导干扰素信号通路和内源反转座子的激活。我们的结果表明,UHRF1对于细胞的存活和增殖是必须的,UHRF1的缺失会导致细胞周期的停滞,诱导干扰素信号通路以及内源反转座子的表达,最后导致细胞的凋亡。

关键词： UHRF1 DNA甲基化细胞死亡干扰素信号通路内源逆转录病毒

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DDX18负调控IFN-β产生的机制研究

DDX18负调控IFN-β产生的机制研究

作者：王墨涵华中农业大学

学位级别：硕士

转录因子IRF3(Interferon regulation factor 3)在I型干扰素(Interferon,IFN)产生途径中发挥非常重要的作用,模式识别受体TLRs(Toll-like receptors)和RLRs(RIG-I-like receptors)介导的I型干扰素产生都通过激活IRF3,使IRF3入核并结合到I型干扰素启动子上的转录因子结合位点,诱导I型干扰素产生。干扰素产生途径是被精细调控的,宿主体内存在多种分子调控I型干扰素产生。以前,关于宿主因子或病原编码蛋白如何调控IRF3的激活已经有大量的报道,但大部分研究都集中在对细胞质中IRF3激活的调控,对于细胞核中的分子如何调控IRF3,尤其是负调控IRF3的研究报道很少。为了探讨细胞核中的分子调控IRF3的机制,本课题从筛选与IRF3相互作用的细胞核蛋白着手,证实DEAD-box RNA解旋酶家族成员DDX18与IRF3存在相互作用并负调控IRF3介导的IFN-β启动子激活,在此基础上,对DDX18如何负调控IRF3诱导IFN-β产生的机制进行了深入研究。主要研究内容与结果如下:1.细胞核内IRF3的互作组学研究为了鉴定细胞核内与IRF3相互作用的蛋白,将IRF3真核表达质粒和对应的空载体质粒分别转染HEK-293T细胞,提取细胞核蛋白,用针对IRF3蛋白的抗体做免疫共沉淀并进行质谱分析。共筛选到包括DDX18(DEAD-box helicase 18)、NCOA5(nuclear receptor coactivator 5)、AHNAK(AHNAK nucleoprotein)等多个与IRF3存在潜在相互作用的细胞蛋白。考虑到DEAD-box RNA解旋酶家族蛋白广泛参与RNA代谢和天然免疫调控,而且目前尚未有DDX18调控干扰素产生的研究报道,本课题选择DDX18进行下一步研究。2.DDX18与IRF3互作的验证为了验证IRF3与DDX18之间的互作,将DDX18与IRF3真核表达质粒共转染HEK-293T细胞。免疫共沉淀结果证实DDX18与IRF3存在相互作用。为了分析DDX18与IRF3相互作用的具体区域,分别构建了DDX18的N端、C端以及解旋酶核心区域的截短突变体。将IRF3与DDX18截短体的真核表达质粒分别共转染HEK-293T细胞。免疫共沉淀检测发现IRF3与DDX18的解旋酶核心区域存在相互作用。3.DDX18负调控IFN-β的产生DDX18与IRF3存在互作,而IRF3又是调控IFN-β产生的关键转录因子,因此推测DDX18可能具有调控IFN-β的作用。将不同剂量的DDX18真核表达质粒与p RL-TK、IFN-β-Luc共转染HEK-293T细胞,然后用仙台病毒(Sendai virus,Se V)刺激或再转染IRF3的真核表达质粒。结果表明:DDX18蛋白抑制了Se V以及超表达IRF3诱导的IFN-β启动子激活,且呈剂量依赖性。同时,用si RNA干扰内源性DDX18表达,发现干扰DDX18表达能够显著上调Se V以及超表达IRF3诱导的IFN-β启动子激活。为了进一步证实内源性DDX18有负调控IFN-β的功能,利用CRISPR-Cas9技术构建了DDX18敲除细胞系,通过比较野生型与敲除细胞系在Se V以及超表达IRF3的刺激下IFN-β启动子活性,证实敲除DDX18能够显著上调IFN-β启动子激活。4.DDX18负调控IFN-β并不依赖于其解旋酶和ATP酶活性通过比对DEAD-box家族成员的保守基序,分别构建了DDX18的ATP酶活突变体DDX18-K229A和解旋酶活突变体DDX18-S364L。将野生型DDX18与DDX18-K229A、DDX18-S364L的真核表达质粒分别转染HEK-293T细胞,结果表明DDX18的两种酶活突变体仍然抑制Se V以及超表达IRF3诱导的IFN-β启动子激活,并且抑制效果与野生型DDX18相当。进一步在DDX18敲除细胞系超表达野生型DDX18或突变体DDX18-K229A、DDX18-S364L,发现无论是DDX18的野生型还是突变体均可回复IFN-β启动子激活的水平。上述结果表明,DDX18负调控IFN-β不依赖于其解旋酶活性和ATP酶活性。5.DDX18阻碍IRF3与IFN-β启动子结合为了进一步研究DDX18抑制IFN-β产生的具体机制,将DDX18与RLRs信号通路中的关键分子RIG-I、MDA5、IPS-1、TBK1、IKKε、IRF3共表达,发现DDX18可以显著抑制上述分子诱导的IFN-β启动子激活,而且DDX18还可以抑制IRF3显性突变体IRF3-5D介导的IFN-β启动子激活,证实DDX18发挥抑制作用的靶点确实位于细胞核内。考虑到DDX18与细胞核内的IRF3存在相互作用,推测DDX18通过与IRF3相互作用,抑制IRF3与IFN-β启动子结合

关键词：干扰素信号通路 IFN-β启动子 IRF3 DDX18

LSD1调控MCF-7乳腺癌细胞的表观遗传修饰及靶基因的研究

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LSD1调控MCF-7乳腺癌细胞的表观遗传修饰及靶基因的研究

作者：霍博吉林大学

学位级别：硕士

背景:组蛋白赖氨酸的甲基化在基因表达、染色质重塑和细胞分化中具有重要的调控作用,组蛋白赖氨酸甲基转移酶(KMTs)和组蛋白赖氨酸去甲基化酶(KDMs)能动态调控这一过程。LSD1是第一个被鉴定出的组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶,已知它能催... 详细信息

背景:组蛋白赖氨酸的甲基化在基因表达、染色质重塑和细胞分化中具有重要的调控作用,组蛋白赖氨酸甲基转移酶(KMTs)和组蛋白赖氨酸去甲基化酶(KDMs)能动态调控这一过程。LSD1是第一个被鉴定出的组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶,已知它能催化H3K4和H3K9位点的单甲基化和双甲基化的去除,从而抑制或激活基因的转录。PRC2复合物中的主要成分EZH2是H3K27的甲基转移酶,可通过对H3K27进行甲基化修饰来抑制基因的转录。目的:除了已知的H3K4、H3K9位点,我们系统性的探究在MCF-7中LSD1沉默还能够影响哪些组蛋白赖氨酸位点的甲基化水平;并通过已知的LSD1靶基因探究LSD1是否通过影响其靶基因启动子处组蛋白赖氨酸的甲基化水平,来调控基因的转录;进一步明确LSD1对靶基因的调控是否是与其他转录因子或组蛋白甲基转移酶相互作用,共同调控的结果。方法:我们在MCF-7中对LSD1进行沉默,通过质谱实验探究LSD1能够影响组蛋白赖氨酸甲基化水平的位点;通过Western blot、RT-PCR和染色质免疫共沉淀实验分析LSD1对靶基因的调控,以及靶基因启动子处组蛋白甲基化水平的变化;通过免疫共沉淀IP、免疫荧光IF和GST-pull down实验鉴定LSD1和EZH2之间的相互作用及作用结构域;通过对LSD1、EZH2沉默后的MCF-7细胞进行蛋白质组学分析,并利用STING、GO等方法对检测到的两者共同影响的蛋白进行比较分析,得出两者共同影响的信号通路;通过ChIP实验检测EZH2沉默前后LSD1在信号通路中关键基因启动子上的结合情况。结果:在MCF-7乳腺癌细胞中,LSD1除了能调控已知的H3K4和H3K9位点的甲基化水平,还能影响H3K27、H3K36、H3K79位点的甲基化水平;甲基转移酶EZH2能与去甲基化酶LSD1相互作用,共同靶向干扰素信号通路基因,共同抑制干扰素刺激基因(如IRF9)的表达。结论:在MCF-7乳腺癌细胞中,LSD1广泛影响组蛋白赖氨酸的甲基化水平,并且能与其他甲基转移酶形成一个新系统,共同调控组蛋白赖氨酸甲基化水平,从而调控如干扰素刺激基因(IRF9)等基因的表达。

关键词：组蛋白赖氨酸甲基化 LSD1 H3K27甲基转移酶EZH2 MCF-7 干扰素信号通路 IRF9