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聚乙二醇干扰素α治疗核苷（酸）类似物经治慢性乙型肝炎患者专家会议纪要

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中华肝脏病杂志 2013年第7期21卷 494-497页

作者：张大志张文宏重庆医科大学附属第二医院感染科 400010 复旦大学附属华山上海200040

随着对慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗研究的深入以及临床对CHB治疗经验的积累，越来越多的患者接受了抗病毒治疗。对于经过核苷（酸）类似物（NAs）规范治疗后未能获得病毒学或血清学应答，或在治疗中出现耐药以及达到治疗目标后停药... 详细信息

随着对慢性乙型肝炎（CHB）抗病毒治疗研究的深入以及临床对CHB治疗经验的积累，越来越多的患者接受了抗病毒治疗。对于经过核苷（酸）类似物（NAs）规范治疗后未能获得病毒学或血清学应答，或在治疗中出现耐药以及达到治疗目标后停药复发的患者往往需要调整治疗策略。如何在这部分NAs经治患者中实现理想的治疗目标已经成为临床关注的热点，包括如何通过治疗策略的调整达到理想的治疗目标，如何实现停药后持久应答，以及如何对长期应用NAs应答不佳或者出现耐药的患者调整治疗方案等。

关键词：肝炎,乙型,慢性干扰素α 核苷(酸)类似物再治疗

肝脂肪变对慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干扰素α治疗临床疗效的影响

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中华肝脏病杂志 2012年第4期20卷 285-288页

作者：施军平陆璐钱建成昂健荀运浩过建春石伟珍王宇芳范建高杭州市第六人民医院 310014 浙江中医药大学浙江大学医学院附属第二医院上海交通大学医学院附属新华医院

目的探讨肝脂肪变对聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者临床疗效的影响。方法96例HBeAg阳性CHB初治患者，经肝活组织检查证实合并肝脂肪变者34例（肝脂肪变组）、无肝脂肪变者62例（无肝脂肪变组），均用Peg-IF... 详细信息

目的探讨肝脂肪变对聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者临床疗效的影响。方法96例HBeAg阳性CHB初治患者，经肝活组织检查证实合并肝脂肪变者34例（肝脂肪变组）、无肝脂肪变者62例（无肝脂肪变组），均用Peg-IFNα治疗，疗程为48周，比较两组患者治疗结束时病毒学应答和生化学应答的差异。每组均数差异的比较采用t检验，率的比较采用，检验。结果HBV DNA滴度肝脂肪变组患者为（6．96±1．27）lg10拷贝／ml，无肝脂肪变组患者为（7．54±1．28）lg10拷贝／ml，两组比较，t=2．161，P=0．033，差异有统计学意义。Peg-IFNα治疗48周时，HBeAg转换率、HBV DNA阴转率在肝脂肪变组分别为35．2％（12／34）和44．1％（15／34）；无肝脂肪变组分别为38．7％（24／62）和48．3％（30／62），两组比较，差异无统计学意义。完全应答率在肝脂肪变组为26．5％，无肝脂肪变组为48．4％，两组比较，Х^2=4．373，P=0．037，差异有统计学意义。在45例HBVDNA转阴患者中，7例无生化学应答，其中肝脂肪变组有5例，无肝脂肪变组2例，无生化应答率肝脂肪变组显著高于无肝脂肪变组，P=0．032，差异有统计学意义。结论CHB患者合并肝脂肪变不影响Peg-IFNα治疗48周时病毒学应答，但可能会影响其生化学应答。

关键词：肝炎,乙型,慢性脂肪肝, 治疗干扰素α

融合蛋白胸腺素α1-干扰素α抗乙型肝炎病毒活性的实验研究

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中华肝脏病杂志 2005年第4期13卷 252-254页

作者：卢年芳黄爱龙郑瑞强朱亚彬夏仲芳唐霓闫歌高小玲吴莹扬州大学医学院附属医院江苏省苏北人民医院江苏225001 重庆医科大学病毒性肝炎研究所教育部感染性疾病分子生物学重点实验室

目的观察融合蛋白胸腺素α1-干扰素α(TA1-IFN)体外抗乙型肝炎病毒(HBV)作用,并与胸腺素α1、干扰素α两者联合(TA1+IFN)应用的体外抗HBV作用进行比较。方法HepG22.2.15细胞接种后24h,换用含5种不同浓度(8000、4000、2000、1000、500U／... 详细信息

目的观察融合蛋白胸腺素α1-干扰素α(TA1-IFN)体外抗乙型肝炎病毒(HBV)作用,并与胸腺素α1、干扰素α两者联合(TA1+IFN)应用的体外抗HBV作用进行比较。方法HepG22.2.15细胞接种后24h,换用含5种不同浓度(8000、4000、2000、1000、500U／ml)药物的培养基,37℃、体积分数5％CO2条件下培养,每3d换用原浓度含药培养液1次,并于第6天收集培养液,用Abbott诊断试剂盒,分别检测不同组药物作用后上清液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)的含量,并计算其抑制率;同时用四甲基偶氮唑盐比色分析法检测不同组药物对HepG22.2.15细胞的细胞毒性作用。结果TA1-IFN体外对HBsAg、HBeAg的抑制率与药物浓度呈剂量依赖关系,并且在药物浓度达8000U／ml后趋于稳定,此时TA1-IFN对HBsAg、HBeAg抑制率分别为72.2％±0.8％、60.4％±1.1％,细胞存活率为85.2％±2.0％;而相应浓度的TA1-IFN对HBsAg、HBeAg抑制率为40.0％±0.7％、34.5％±3.2％,细胞存活率为70.0％±1.9％,两者HBsAg、HBeAg抑制率及细胞存活率比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论融合蛋白TA1-IFN体外具有良好的抗HBV作用,其体外抗HBV活性比TA1-IFN联合应用强,且细胞毒性比TA1+IFN联合应用时小,本实验为融合蛋白TA1-IFN的临床研究提供了重要的理论?

关键词：融合蛋白胸腺素干扰素α 抗乙型肝炎病毒活性实验研究

慢性乙型肝炎干扰素治疗后长期随访复发与再治疗后复发研究

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中华医学杂志 2007年第26期87卷 1840-1843页

作者：刘定立骆抗先冯筱榕傅群香侯金林南方医科大学南方医院感染内科广州510515

目的观察和分析慢性乙型病毒性肝炎(CHB)经重组α干扰素(rIFN-α)治疗取得联合应答后,在长期随访过程中的复发情况,及再次 rIFN-α治疗后的复发情况。方法 523例经肝穿刺活检证实的 CHB 患者,给予 rIFN-α1b 治疗,每次500万 U,每周3次,... 详细信息

目的观察和分析慢性乙型病毒性肝炎(CHB)经重组α干扰素(rIFN-α)治疗取得联合应答后,在长期随访过程中的复发情况,及再次 rIFN-α治疗后的复发情况。方法 523例经肝穿刺活检证实的 CHB 患者,给予 rIFN-α1b 治疗,每次500万 U,每周3次,疗程6～37个月(中位数10个月),治疗中每1～3个月检测肝功能、HBV DNA、乙肝炎 e 抗原(HBeAg)。治疗后随访至少12个月,随访时每3～6个月检查肝功能、HBV DNA、HBeAg,随访中的复发病例,予以第2次 rIFN-α治疗。结果 523例患者 HBeAg(+)403例,HBeAg(-)120例。初次 rIFN-α治疗结束后,HBeAg(+)组近期应答225例(55.8%),HBeAg(-)组77例(64.2%),差异无统计学意义(X^2=2.633,P=0.105)。302例近期应答者,经随访(39±22)个月,复发119例(39.4%),其中 HBeAg(+)组76/225例(33.8%)、HBeAg(-)组43/77例(55.8%),差异有统计学意义(X^2=19.335,P=0.000)。按随访每12个月为一时间段,分1～12个月、13～24个月、25～36个月、37～48个月、49～60个月和≥61个月6个时间段,各时间段复发的发生率差异有统计学意义(X^2=73.518,df=5,P=0.000),累计复发率差异亦有统计学意义(X^2=32.167,df=5,P=0.000)。各时间段复发发生的 HBeAg 阳性比差异无统计学意义,X^2=2.518,df=4,P=0.641,累计复发的 HBeAg 阳性比差异亦无统计学意义,X^2=0.370,df=5,P=0.996。57例复发者[HBeAg(+)组25例,(-)组32例]接受第2次 rIFN-α治疗,治疗结束时全部取得联合应答,但 HBeAg(+)组13例,(-)组7例第2次复发,差异有统计学意义(X^2=5.592,P=0.018)。结论 CHB 患者经初次 rIFN-α治疗后,HBeAg 阴性组与 HBeAg 阳性组的近期应答率相同,而 HBeAg 阴性组的复发率高于 HBeAg 阳性组。复发者第2次 rIFN-α治疗结束时可全部取得联合应答,而第2次复发 HBeAg 阴性组低于 HBeAg 阳性组。

关键词：肝炎乙型干扰素α 复发

聚乙二醇化干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的临床研究

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中华肝脏病杂志 2006年第11期14卷 806-810页

作者：田玉岭赵伟沈玲刘伟常家宝方之勋殷卫卫王雷孙溪宾杨毅军南京市第二医院肝病科 210003

目的评价聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α-2a治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效和安全性。方法72例CHB患者随机分配到治疗组和对照组。治疗组(30例)予PEG-IFNα2a 180μg皮下注射,每周1次,疗程48周。对照组(42例)予普通干扰素500MU,皮下注射,隔... 详细信息

目的评价聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α-2a治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效和安全性。方法72例CHB患者随机分配到治疗组和对照组。治疗组(30例)予PEG-IFNα2a 180μg皮下注射,每周1次,疗程48周。对照组(42例)予普通干扰素500MU,皮下注射,隔日1次,疗程48周,治疗结束后随访48周。结果治疗12周时,治疗组乙型肝炎e抗原(HBeAg)的阴转率达到30%,明显高于对照组,x^2=4．162,P＜0．05,HBeAg定量及乙型肝炎病毒(HBV DNA)定量对数值明显低于治疗前水平,t值分别为2．689、4．080,P＜0．01,而对照组治疗12周时与治疗前相比,差异无统计学意义,t值分别为1．229、1．009,P＞0．05；治疗24周时,治疗组乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴转率明显高于对照组,x^2=6．190,P＜0．05,HBeAg定量和HBV DNA定量的对数值均明显低于对照组,t值分别为2．215、2．122,P＜0．05；治疗48周时,治疗组除上述观察指标优于对照组外,HBeAg/抗-HBe血清转换率、丙氨酸氨基转移酶的复常率及完全应答率也明显高于对照组,x^2值分别为5．771、5．617、5．308,P＜0．05；治疗结束后随访48周时,治疗组HBeAg的阴转率、HBeAg定量、HBV DNA定量对数值、HBeAg/抗-HBe血清转换率、丙氨酸氨基转移酶的复常率及完全应答率均明显优于对照组,分别为x^2=11．943、t=3．439、t=6．111、x^2、9．930、x^2=9．522、x^2=7．920,P值均＜0．01,而且保持持续应答,而对照组的应答率则有所下降；治疗组9例患者于治疗前后做2次肝活组织检查,治疗前肝组织中的乙型肝炎表面抗原及核心抗原阳性率分别为88．89%和66．67%,治疗结束时分别为22．22%和33．33%,乙型肝炎表面抗原较治疗前明显减少,x^2=8．001,P＜0．01；治疗前后肝组织的炎症活动度、纤维化程度及胶原表达无明显差异。治疗组有3例出现HBsAg阴转,阴转率为10%,其中2例出现在治疗后32周,1例出现在治疗结束后24周,对照组无一例阴转。PEG-IFNα-2a的不良反应与对照组相似。结论PEG IFNα-2a治疗慢性乙型肝炎能有效地抑制其病毒复制,且能持续应答,治疗48周内安全且耐受性良好。

关键词：肝炎乙型慢性干扰素α 聚乙二醇类

干扰素α与阿德福韦酯不同联合方法治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

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中华传染病杂志 2011年第7期39卷 418-423页

作者：王亚东赵彩彦王玮申川阎文昭吕红芝车洪浩季茹杨波河北医科大学第三医院感染科石家庄050051

目的观察IFNα联合阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效,探讨理想的联合治疗方案.方法 2005年1月至2009年6月纳入河北医科大学第三医院HBeAg阳性CHB患者156例.56例患者HBV DNA≥1×107拷贝/mL、或纤维化分期... 详细信息

目的观察IFNα联合阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效,探讨理想的联合治疗方案.方法 2005年1月至2009年6月纳入河北医科大学第三医院HBeAg阳性CHB患者156例.56例患者HBV DNA≥1×107拷贝/mL、或纤维化分期≥S3、或既往单药治疗失败（复发）者,予以初始IFNα联合ADV治疗;52例未达上述指标患者接受初始IFNα单药治疗.24周时依据患者HBV DNA、HBeAg、HBsAg变化调整治疗方案：16例取得早期应答的初始IFNα联合ADV治疗组患者调整为IFNα单药维持治疗,其余患者与初始IFNα单药治疗组未达到早期应答者共同接受IFNα联合ADV治疗.另选48例作为标准治疗组,接受全程IFNα单药治疗.48周时复评全部患者HBV DNA、HBeAg、HBsAg定量,并决定是否延长疗程.最终于72周评估患者疗效、安全性、耐药复发等,数据行卡方检验.结果治疗24周,初始IFNα联合ADV治疗组早期应答率达28.6%,其中HBV DNA阴转率、ALT复常率（53.6%,62.5%）与初始IFNα单药治疗组（32.7%,x2=4.78;40.4%,x2=5.21）、标准治疗组（27.1%,x2=5.28;37.5%,x2=6.46）比较,差异均有统计学意义（均P〈0.05）,且HBeAg阴转率较标准治疗组更高（39.3%比18.8%,x2=7.48,P〈0.05）.48周时,初始IFNα联合ADV治疗组16例取得早期应答者停用ADV后,5例HBeAg复阳,3例病毒学反弹;HBV DNA阴转率为73.2%,HBeAg转换率为41.1%,HBsAg清除率为12.5%.其中96例接受不同联合方法治疗的患者HBV DNA阴转率、HBeAg转换率、HBsAg清除率分别为65.6%、33.3%和8.3%.72周时不同联合方法治疗组患者整体复发率与标准治疗组相当,HBsAg清除率上升2.7%.结论 IFNa联合ADV抗病毒治疗对提高应答率优势明显.结合患者基线特征、治疗反应,制订不同联合方案,不失为当前CHB抗病毒优化治疗理想策略之一.

关键词：肝炎,乙型,慢性干扰素α 阿德福韦酯联合治疗

慢性丙型肝炎干扰素治疗后复发患者的干扰素再治疗

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中华肝脏病杂志 2006年第1期14卷 3-6页

作者：李明慧谢尧赵辉欧尉妮徐道振陆志檬骆抗先贾继东王宇明赵桂珍张树林张大志北京地坛医院感染科 100011 上海瑞金医院感染科南方医科大学南方医院感染科北京友谊医院肝病研究中心第三军医大学西南医院感染科中国医科大学附属第二医院传染科西安交通大学附属第一医院传染科重庆医科大学附属第二医院传染科

目的探讨干扰素(IFN)治疗后复发的慢性丙型肝炎患者对IFN再治疗的应答情况及影响因素。方法对聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α-2a与重组人干扰素(CIFN)α-2a治疗中国慢性丙型肝炎患者疗效与安全性的随机、开放、多中心对照研究中的6O例干... 详细信息

目的探讨干扰素(IFN)治疗后复发的慢性丙型肝炎患者对IFN再治疗的应答情况及影响因素。方法对聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)α-2a与重组人干扰素(CIFN)α-2a治疗中国慢性丙型肝炎患者疗效与安全性的随机、开放、多中心对照研究中的6O例干扰素治疗后复发患者的再治疗进行回顾性研究。其中PEG-IFN α-2a组35例和CIFN α-2a组25例,以持续病毒学应答(SVR)作为疗效的主要评价指标,分析HCV RNA载量、基因型、药物种类对IFN疗效的影响。结果 60例复发患者用IFN再治疗后,55．00％取得治疗结束时的病毒学应答(ETVR),35．00％取得SVR;其中PEG-IFN α-2a组74.29％取得ETVR,显著高于CIFN α-2a组(28．00％),P0．05;病毒载量高、低组间的ETVR、SVR的差异无统计学意义;对于HCV基因1型感染患者,PEG- IFN α-2a的ETVR(75．00％)和SVR(45．83％)均显著高于CIFN α-2a组(分别为22．22％和11．11％), P

关键词：肝炎病毒,丙型肝炎,丙型,慢性复发干扰素α 聚乙烯二醇类

13-顺式维甲酸联合干扰素Gt2b对套细胞淋巴瘤细胞株Jeko-1细胞作用及其机制的体外研究

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中华血液学杂志 2017年第1期38卷 50-54页

作者：刘志彬文菁菁徐才刚华北理工大学附属医院血液科 063000 四川省绵阳市中心医院血液科 621000 四川大学华西医院血液科、血液病研究室成都610041

目的探讨13-顺式维甲酸/异维甲酸（13cRA）、干扰素α2b（IFN-α2b）单独及联合应用对套细胞淋巴瘤（MCL）细胞增殖抑制和诱导凋亡的作用及其机制。方法13cRA、IFN-α2b单独及其联合应用于MCL细胞株Jeko-1细胞，应用CCK-8法检测不同药... 详细信息

目的探讨13-顺式维甲酸/异维甲酸（13cRA）、干扰素α2b（IFN-α2b）单独及联合应用对套细胞淋巴瘤（MCL）细胞增殖抑制和诱导凋亡的作用及其机制。方法13cRA、IFN-α2b单独及其联合应用于MCL细胞株Jeko-1细胞，应用CCK-8法检测不同药物处理方案对细胞增殖的影响，Annexin Ⅴ/PI双重染色法检测其对细胞凋亡的影响，流式细胞术（FCM）检测其对细胞周期的影响，Western blot法检测细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）及凋亡途径相关蛋白caspase-9、Rb的表达。结果①单用13cRA、IFN-α2b及联合应用均对Jeko-1细胞增殖有抑制和诱导凋亡作用（P值均〈0.05）；13cRA（100 μmol/L）＋ IFN-α2b（10 000 IU/ml）联合组对细胞的增殖抑制率在第1天为（69.37±8.31）%，细胞凋亡率在第5天为（99.87±0.12）%（联合用药协同系数为0.735），均高于阳性对照组的（63.34±4.22）%和（87.80±3.22）%，差异均有统计学意义（P值均〈0.05）；抑制增殖与促凋亡作用均呈药物浓度和时间依赖性，并引起G1期＋G2期细胞比例的明显增加（P〈0.05），S期细胞明显减低（P〈0.05）。②单用13cRA、IFN-α2b及联合应用均能下调Jeko-1细胞Cyclin D1及Rb蛋白的表达水平，促进caspase-9裂解。结论单用13cRA、IFN-α2b及联合应用均对Jeko-1细胞有抑制增殖和诱导凋亡效应，可降低S期细胞比例，使细胞停滞于G1、G2期，两药联合应用有协同作用；其作用可能与下调Cyclin D1、Rb蛋白的表达水平及激活caspase-9有关。

关键词： Jeko-1细胞淋巴瘤,B细胞维甲酸干扰素α

中国旱獭干扰素α家族基因在真核细胞和原核细胞中的表达

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中华肝脏病杂志 2006年第2期14卷 124-128页

作者：卢银平王宝菊黄红平田拥军杨燕董继华陆蒙吉杨东亮华中科技大学同济医学院附属同济医院临床免疫研究室华中科技大学同济医学院附属协和医院病毒研究室武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院临床免疫研究室武汉430030 华中科技大学同济医学院附属协和医院病毒研究室德国埃森大学病毒学研究所

目的将不同基因型中国旱獭干扰素α(IFNα)基因在真核和原核细胞中进行表达,检测其生物学活性,以期利用克隆的中国旱獭IFN在动物模型上探索慢性乙型肝炎有效的IFN治疗方案和策略。方法利用分子克隆技术将14个不同亚型的中国旱獭IFNα家... 详细信息

目的将不同基因型中国旱獭干扰素α(IFNα)基因在真核和原核细胞中进行表达,检测其生物学活性,以期利用克隆的中国旱獭IFN在动物模型上探索慢性乙型肝炎有效的IFN治疗方案和策略。方法利用分子克隆技术将14个不同亚型的中国旱獭IFNα家族基因亚克隆到真核表达载体,将中国旱獭IFNα5亚型基因亚克隆到原核表达载体。病毒保护实验检测表达产物的生物学活性,比较不同基因亚型IFNα生物学活性的差异,分析中国旱獭IFNα生物学活性的种属特异性。结果 14个基因亚型中国旱獭IFNα中,8个功能基因亚型真核表达产物有生物学活性,而6个假基因亚型产物没有生物学活性,8个功能基因亚型真核表达产物生物学活性存在差异,且其活性都受种属特异性限制。原核表达纯化产物具有较好的生物学活性。结论中国旱獭IFNα家族基因能在真核和原核细胞中表达,表达产物具有生物学活性。本研究为在中国旱獭乙型肝炎病毒感染模型上探索IFN治疗策略奠定了实验基础。

关键词：干扰素α 旱獭属真核细胞原核细胞