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聚乙二醇干扰素α-2a个体化治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效

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中华肝脏病杂志 2011年第9期19卷 670-673页

作者：徐严斯庆图娜拉张曼华焦健张永贵季尚玮赵平郭宏华李岩周长玉王江滨吉林大学中日联谊医院消化内科长春130033

目的探讨聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）α-2a个体化治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效。方法对92例慢性乙型肝炎患者给予Peg-IFN10-2a180ug每周1次皮下注射。将12周HBVDNA仍为阳性的患者分为延长疗程（72周）组、联合核昔（酸）类似... 详细信息

目的探讨聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）α-2a个体化治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效。方法对92例慢性乙型肝炎患者给予Peg-IFN10-2a180ug每周1次皮下注射。将12周HBVDNA仍为阳性的患者分为延长疗程（72周）组、联合核昔（酸）类似物（恩替卡韦或阿德福韦酯）组及常规治疗（48周）组。在治疗前、个体化治疗后12、24、36周以及停药后随访24周分别检测HBV基因型（PeR微板核酸杂交酶联免疫法）、HBVDNA载量（实时荧光定量PCR法）、HBsAg定量（Elecsys Ⅱ检测系统），观察并比较各组患者病毒学应答及HBsAg水平下降情况，并分析影响疗效的因素。各组数据间比较采用t检验或x^2检验，影响因素采用logistic回归法分析。结果延长疗程组的持久病毒学应答（SVR）率（78．3％，18／23）明显高于常规治疗组（38．1％，8／21），X^2=7．33，P〈0．05；随访24周时的HBsAg水平平均下降幅度[（0．7±0．6）log10 IU／ml]也高于常规治疗组[（0．4±0．3）log10IU／ml，t=2．11，P〈0．051。联合恩替卡韦及阿德福韦酯组随访至24周时HBVDNA水平平均下降幅度分别达到（3．9±1．1）log10拷贝／rnl及（3．7±1．3）log10拷贝／ml，明显大于常规治疗组（t值分别为8．45和6．31，P值均〈0．05），且该两组SVR率分别达到83．3％（15／18）及85．7％（12／14），也明显高于常规治疗组（z。值分别为8．20和7．78，尸值均〈0．05）；HBsAg水平平均下降幅度分别为（0．8±0．5）log10IU／ml和（0．9±0．3）log10IU／m1，均明显高于常规治疗组[（0．4士0．3）log10 IU／ml，t值分别为3．05和4．58，P值均〈0．051。Logistic回归分析显示HBV DNA载量和C基因型是影响病毒学应答的主要因素。结论Peg-IFNα-2a抗病毒治疗早期应答不佳的患者可通过延长疗程至72周或联合恩替卡韦、阿德福韦酯等核苷（酸）类似物进行个体化治疗，可明显提高SVR率并降低HBsAg水平。

关键词：肝炎,乙型,慢性治疗结果干扰素α

干扰素α和甘草酸对肝纤维化鼠星状细胞胶原代谢的影响

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中华肝脏病杂志 2002年第1期10卷 72-73页

作者：张其胜王吉耀胡美玉上海市第一人民医院分院消化科 200081 复旦大学医学院中山医院消化科

动物实验证实干扰素α和甘草酸均可降低肝纤维化鼠星状细胞I、III型前胶原mRNA表达，减少I、III型胶原在肝脏的沉积。但对两药联合应用治疗肝纤维化及其机制尚缺乏研究，本研究旨在观察联合应用甘草酸和干扰素α对不同阶段肝纤维化鼠星... 详细信息

动物实验证实干扰素α和甘草酸均可降低肝纤维化鼠星状细胞I、III型前胶原mRNA表达，减少I、III型胶原在肝脏的沉积。但对两药联合应用治疗肝纤维化及其机制尚缺乏研究，本研究旨在观察联合应用甘草酸和干扰素α对不同阶段肝纤维化鼠星状细胞I、III型前胶原及胶原酶mRNA表达和肝脏I、III型胶原沉积的影响，以指导临床用药。

关键词：肝纤维化干扰素α 甘草酸星状细胞胶原地代谢动物实验

干扰素α和胸腺五肽协同干预对HepG2.2.15细胞APOBEC3A和APOBEC3B mRNA表达的影响

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临床肝胆病杂志 2020年第1期36卷 76-79页

作者：熊芳高耀马艳品于乐乐谭炳琴鲍旭丽闾军首都医科大学附属北京佑安医院肝病与肿瘤生物治疗科

目的探讨IFNα和胸腺五肽(TP5)协同干预对HepG2.2.15细胞载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽3A(APOBEC3A)、APOBEC3B基因mRNA表达水平的影响。方法将HepG2.2.15细胞分为空白对照组、IFN处理组、TP5处理组和IFNα联合TP5组,在处理的12、24、48... 详细信息

目的探讨IFNα和胸腺五肽(TP5)协同干预对HepG2.2.15细胞载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽3A(APOBEC3A)、APOBEC3B基因mRNA表达水平的影响。方法将HepG2.2.15细胞分为空白对照组、IFN处理组、TP5处理组和IFNα联合TP5组,在处理的12、24、48和72 h用实时荧光定量PCR方法检测细胞APOBEC3A、APOBEC3B基因mRNA表达水平。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与空白对照组相比,IFNα、IFNα联合TP5分别处理12、24、48和72 h后,APOBEC3A mRNA的表达水平显著提高,差异均有统计学意义(P值均0.05)。与对照组相比,所有处理组中APOBEC3B的mRNA表达水平差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论IFNα联合TP5处理可显著上调HepG2.2.15细胞中APOBEC3A mRNA的表达水平。

关键词：干扰素α 胸腺喷丁 APOBEC脱氨酶类

兰州地区HCV疑似2i/2a基因重组变异病例与干扰素α应答关系的探讨

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中华肝脏病杂志 2014年第7期22卷 484-489页

作者：张文杰杜绍财杨建军屈延毛维武李静李朝霞田淑菊龚晏萱饶慧瑛孔玮晶甘肃省第二人民医院感染科兰州730000 北京大学人民医院北京大学肝病研究所

目的探讨兰州地区9例丙型肝炎患者5＇-非编码区（5＇-NCR）和C区基因型变异及与干扰素α（IFN α）疗效的关系.方法应用限制性内切酶分析和NCBI基因分型方法检测9例经IFN α-2b治疗的HCV感染患者的5＇-NCR和C区基因型,筛选HCV前后基... 详细信息

目的探讨兰州地区9例丙型肝炎患者5＇-非编码区（5＇-NCR）和C区基因型变异及与干扰素α（IFN α）疗效的关系.方法应用限制性内切酶分析和NCBI基因分型方法检测9例经IFN α-2b治疗的HCV感染患者的5＇-NCR和C区基因型,筛选HCV前后基因型不一致的病例. 结果 9例IFNα治疗的丙型肝炎患者中,5例获得持续病毒学应答,其中2例HCV基因型为2a型,3例为无MboⅠ切点的1b型.4例IFNα抵抗的病例,其中1例HCV基因型为2a型,但存在着1b与2a混合状态;另1例HCV 5 ＇-NCR为2i基因型,C区和NS5区为2a基因型;其余2例HCV 5＇-NCR和C区均为1b型.9例IFNα抗病毒治疗的丙型肝炎患者中,除HCV基因型为2型的患者之外,在HCV 1型患者中,-221bp位点均为无MboⅠ切点株,在这7例普通IFα无效病例中,改用聚乙二醇IFN α-2a联合利巴韦林抗病毒治疗后,其中5例HCV RNA阴转,阴转率为71.4‰ 结论兰州地区经普通IFNα治疗无效的HCV患者中存在基因型前后不一致现象,基因重组患者经聚乙二醇IFN α-2a联合利巴韦林治疗持续病毒学应答率明显优于普通IFNα联合利巴韦林.

关键词：肝炎,丙型基因重组干扰素α

乙型肝炎病毒基因型及e抗原状态对聚乙二醇干扰素抗病毒疗效的影响

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中华肝脏病杂志 2005年第7期13卷 488-490页

作者：樊和斌郭亚兵骆抗先侯金林王战会张明霞南方医科大学南方医院感染内科广州510515

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)不同基因型及乙型肝炎e抗原(HBeAg)对聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎(CHB)应答率的影响。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP) 方法,分析42例用聚乙二醇干扰素治疗的CHB患者基因型及HBeAg... 详细信息

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)不同基因型及乙型肝炎e抗原(HBeAg)对聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎(CHB)应答率的影响。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP) 方法,分析42例用聚乙二醇干扰素治疗的CHB患者基因型及HBeAg不同状态时对抗病毒治疗的影响。结果不同基因型对聚乙二醇干扰素的应笞率不同,B基因型的持续应答率为66.7%(12/18),C基因型持续应答率为27.3%(3/11)。HBeAg阴性患者的持续应答率为87.5%(7/8),HBeAg阳性患者为38.1%(8/21), P干扰素疗效的重要因素,且后者比前者的意义更大。

关键词：乙型肝炎病毒基因型 e抗原状态聚乙二醇干扰素α 抗病毒疗法 HBeAg 聚合酶链反应

干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者的疗效

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中华肝脏病杂志 2011年第9期19卷 683-685页

作者：陶剑刘俊普冬雷华昆明学院医学院 650214 昆明市第三人民医院肝病科

目的研究昆明地区HCV感染者的病毒基因型分布，观察干扰素和利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的疗效。方法采集60例慢性丙型肝炎患者的血液样品，采用特异性探针杂交法进行HCV基因分型，根据基因分型结果将患者分为HCV1b型感染的长效干扰... 详细信息

目的研究昆明地区HCV感染者的病毒基因型分布，观察干扰素和利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的疗效。方法采集60例慢性丙型肝炎患者的血液样品，采用特异性探针杂交法进行HCV基因分型，根据基因分型结果将患者分为HCV1b型感染的长效干扰素治疗组（皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180μg，1次／周）和非1b型感染的普通干扰素治疗组（皮下注射普通干扰素α-1b 50ug，隔日1次），两组患者均口服利巴韦林，剂量为900～1200mg／d。治疗前后和随访中检测患者血浆HCVRNA和ALT水平作为疗效评价的指标。用，检验比较治疗结束后HCV1b基因型与HCV非1b基因型感染患者肝功能异常率的差异。结果60例患者的血液样本中，HCV1b基因型感染患者13例（21．7％），HCV2a基因型3例（5．0％），HCV3a基因型10例（16．7％），HCV3b基因型29例（48．3％），HCV6a基因型5例（8．3％）；60例患者均完成治疗48周，长效干扰素治疗组和普通干扰素治疗组获得持续病毒学应答率分别为46．1％、74．5％；获得早期病毒学应答的患者全部获得持续病毒学应答。长效干扰素治疗组和普通干扰素治疗组在治疗后肝功能仍异常的患者分别占15．4%、14．9％，两组比较，X^2=0．01，P〉0．05，差异无统计学意义。结论（1）昆明地区HCV感染基因型以3b和1b为主；（2）聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗HCV1b型感染患者的疗效不理想；（3）早期病毒学应答是获得持续病毒学应答的重要预测因素。

关键词：肝炎病毒,丙型基因型干扰素α 疗效

重组人干扰素α-2b喷雾剂人群试验的安全性评价

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中华实验和临床病毒学杂志 2005年第3期19卷 211-215页

作者：陈清张丽兰于德宪喻志爱刘翼张丽萍李志锋段招军王斌会卫学军胡贵方刘玉清楚心唯韩艳红吴敏江晓玲李建栋戴迎春聂军龙军朱利孙素霞芮勇宇张定康俞守义侯云德南方医科大学流行病学教研室广州510515 北京远策药业有限责任公司病毒生物技术国家工程研究中心北京金迪克生物技术研究所

目的评价重组人干扰素α2b喷雾剂(远策素喷雾剂)人群应用预防SARS等呼吸道病毒感染的安全性。方法采用随机、同期平行对照的现场流行病学实验方法进行评价,用药5d,随访10d。结果用药期间,与对照组比较,用药组体温未见异常;用药期间用药... 详细信息

目的评价重组人干扰素α2b喷雾剂(远策素喷雾剂)人群应用预防SARS等呼吸道病毒感染的安全性。方法采用随机、同期平行对照的现场流行病学实验方法进行评价,用药5d,随访10d。结果用药期间,与对照组比较,用药组体温未见异常;用药期间用药组出现的不良反应有头痛(4.83%～7.09%)、头晕(7.17%～11.63%)、乏力(8.55%～15.06%)、肌肉酸痛(4.43%～7.09%)、咽干(12.10%～17.85%)、咽痛(6.25%～8.72%)、腹痛(2.30%～5.50%)、腹泻(2.45%～5.66%)等,不良反应的发生率均高于对照组(P素喷雾剂可引起一些较轻的流感样不良反应,但所有症状均为可逆性反应,停药后可消失;未见有其他严重不良反应的发生,在人群中应用是安全的。

关键词：干扰素α 安全重组人干扰素α-2b喷雾剂安全性评价人群试验严重不良反应呼吸道病毒感染用药期间现场流行病学对照组

慢性丙型肝炎患者丙型肝炎病毒NS5A区序列与干扰素疗效的关系

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中华实验和临床病毒学杂志 2002年第2期16卷 114-118页

作者：胡芸文吴瑛袁正宏闻玉梅唐美芳蒋伟伦复旦大学医学院分子病毒学实验室上海200032 上海市传染病医院

目的　探讨上海地区丙型肝炎病毒 (HCV) 1b亚型慢性感染者的血清HCV非结构基因5A(NS5A)与干扰素 (IFN)疗效的关系。方法　收集上海地区 2 4例HCV1b慢性感染者在干扰素治疗前后及随访过程中的血清标本 ,定量检测治疗前血清HCVRNA ,用逆转... 详细信息

目的　探讨上海地区丙型肝炎病毒 (HCV) 1b亚型慢性感染者的血清HCV非结构基因5A(NS5A)与干扰素 (IFN)疗效的关系。方法　收集上海地区 2 4例HCV1b慢性感染者在干扰素治疗前后及随访过程中的血清标本 ,定量检测治疗前血清HCVRNA ,用逆转录聚合酶链反应方法扩增NS5A的干扰素敏感决定区 (ISDR)基因并进行测序和分析。另扩增干扰素应答类型不同的 3例患者治疗前后共 5株HCV病毒的NS5A全长序列 ,测序后作种系发生树分析及蛋白二级结构预测。结果　治疗前血清HCVRNA的定量结果显示 ,持续应答组的病毒滴度 (平均滴度 4 50× 1 0 4copies ml)明显低于复发组和无应答组 (平均滴度 1 82× 1 0 7copies ml)。 2 4例慢性丙型肝炎患者干扰素治疗前血清HCV的ISDR氨基酸序列与抗干扰素的HCV J株比较 ,1 3例为野生型 ,1 1例为中间型 ,无突变型。 6例完全应答者 3例感染的是野生型株 ,另 3例感染的是中间型病毒株。 5株HCV病毒的NS5A全长序列种系发生树显示 ,3种不同应答类型株在种系发生上分属 3个组别 ,无应答株与抗干扰素的HCV J株关系相近被归为 1组。蛋白质二级结构预测显示 ,上述病毒株NS5A蛋白在二级结构方面基本相似 ,仅在 2 2 55～ 2 2 89范围内有明显不同 ,这一区域与PKR结合域部分重叠。结论　HCVNS5A基因?

关键词：丙型肝炎病毒基因结构病毒干扰素α 氨基酸序列

α干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的荟萃分析

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中华儿科杂志 2007年第8期45卷 592-598页

作者：林志青方峰郭志峰陈琪华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科武汉*** 厦门大学附属中山医院儿科

目的评价α干扰素治疗 HBeAg 阳性慢性乙肝病毒感染儿童的长期疗效及安全性。方法检索 PubMed 和 CHKD 期刊全文数据库,并追查所有纳入研究的参考文献,进行荟萃分析。纳入用英文或中文发表的比较α干扰素与非抗病毒药物(安慰剂或空白对... 详细信息

目的评价α干扰素治疗 HBeAg 阳性慢性乙肝病毒感染儿童的长期疗效及安全性。方法检索 PubMed 和 CHKD 期刊全文数据库,并追查所有纳入研究的参考文献,进行荟萃分析。纳入用英文或中文发表的比较α干扰素与非抗病毒药物(安慰剂或空白对照)治疗 HBeAg 阳性慢性乙肝病毒感染儿童的随机对照试验。结果共纳入10个随机对照试验,包括542个 HBsAg 和 HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患儿。结果显示,随访6个月～2年,α干扰素组 HBeAg 转阴率高于对照组[31.1% vs 12.4%,OR 3.17,95% CI(2.00,5.02),P干扰素可能有使 HBeAg 转阴、HBV-DNA 转阴、HBsAg 转阴、ALT 复常及 HBeAg 血清学转换的效应,但未能实现 HBsAg 血清学转换。受原研究质量和不同研究干预措施差异的影响,α干扰素的效应尚需更多高质量足够样本量的随机对照试验予以证实。

关键词：干扰素α 肝炎,乙型,慢性儿童随访研究综合分析