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干扰素α和胸腺五肽协同干预对HepG2.2.15细胞APOBEC3A和APOBEC3B mRNA表达的影响

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临床肝胆病杂志 2020年第1期36卷 76-79页

作者：熊芳高耀马艳品于乐乐谭炳琴鲍旭丽闾军首都医科大学附属北京佑安医院肝病与肿瘤生物治疗科

目的探讨IFNα和胸腺五肽(TP5)协同干预对HepG2.2.15细胞载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽3A(APOBEC3A)、APOBEC3B基因mRNA表达水平的影响。方法将HepG2.2.15细胞分为空白对照组、IFN处理组、TP5处理组和IFNα联合TP5组,在处理的12、24、48... 详细信息

目的探讨IFNα和胸腺五肽(TP5)协同干预对HepG2.2.15细胞载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽3A(APOBEC3A)、APOBEC3B基因mRNA表达水平的影响。方法将HepG2.2.15细胞分为空白对照组、IFN处理组、TP5处理组和IFNα联合TP5组,在处理的12、24、48和72 h用实时荧光定量PCR方法检测细胞APOBEC3A、APOBEC3B基因mRNA表达水平。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与空白对照组相比,IFNα、IFNα联合TP5分别处理12、24、48和72 h后,APOBEC3A mRNA的表达水平显著提高,差异均有统计学意义(P值均0.05)。与对照组相比,所有处理组中APOBEC3B的mRNA表达水平差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论IFNα联合TP5处理可显著上调HepG2.2.15细胞中APOBEC3A mRNA的表达水平。

关键词：干扰素α 胸腺喷丁 APOBEC脱氨酶类

干扰素α和γ抗小鼠日本血吸虫病肝纤维化疗效对比

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中华肝脏病杂志 2007年第6期15卷 467-468页

作者：王伟雅李飞贾雪梅王红李翠英金亮昆明医学院人体寄生虫学教研室 650031

血吸虫病肝纤维化引起的上消化道大出血、肝性脑病等并发症是患者死亡的主要原因,研究有效药物阻断肝纤维化的发展是提高该病预后的关键。现已证明,血吸虫病肝纤维化在有效杀虫治疗后,仍需有效的抗肝纤维化治疗。由于诸多细胞因子在肝... 详细信息

血吸虫病肝纤维化引起的上消化道大出血、肝性脑病等并发症是患者死亡的主要原因,研究有效药物阻断肝纤维化的发展是提高该病预后的关键。现已证明,血吸虫病肝纤维化在有效杀虫治疗后,仍需有效的抗肝纤维化治疗。由于诸多细胞因子在肝纤维化发生、发展中起重要作用,细胞因子调节剂被认为是最有前途的抗肝纤维化药物种类之一。

关键词：肝纤维化血吸虫病干扰素α 干扰素γ

干扰素α治疗慢性乙型肝炎患者获得HBsAg血清学转换后HBeAg阳性4例临床分析

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中华肝脏病杂志 2021年第6期29卷 580-582页

作者：吴凤萍王怡恺李亚萍李梅贾晓黎张欣党双锁西安交通大学第二附属医院感染科 710004

报道4例使用α干扰素治疗后发生HBsAg血清学转换而HBeAg仍阳性的乙型肝炎血清学标志物少见模式,并复习相关文献,探讨出现这种现象的可能原因。

关键词：肝炎,乙型,慢性干扰素α HBsAg血清学转换 HBeAg阳性

干扰素α调控维甲酸诱导基因G表达分子机制的新发现

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中华肿瘤杂志 2010年第2期32卷 88-92页

作者：楼叶江潘晓蓉贾培敏李冬张长林许桂平童建华上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所 200025 同济大学附属同济医院检验科

目的探讨干扰素α（IFN-α）调控维甲酸诱导基因G（RIG-G）表达调控的分子机制。方法采用Westernblot方法检测急性早幼粒白血病细胞系NB4经IFN-α处理后信号传导和转录活化因子1（STAT1）、p-STATI和RIG—G蛋白的表达变化。采用细胞转... 详细信息

目的探讨干扰素α（IFN-α）调控维甲酸诱导基因G（RIG-G）表达调控的分子机制。方法采用Westernblot方法检测急性早幼粒白血病细胞系NB4经IFN-α处理后信号传导和转录活化因子1（STAT1）、p-STATI和RIG—G蛋白的表达变化。采用细胞转染、报告基因实验、免疫共沉淀实验和染色质免疫沉淀实验等技术，研究STAT1缺失的U3A细胞中，STAT1、STAT2和IFN调节因子9（IRF-9）在IFN-α调控RIG—G基因表达中的作用及其机制。结果在U3A细胞中，只有当STAT2和IRF-9共同转染时，RIG—G启动子荧光素酶报告基因的表达活性才明显升高，约为空载对照组的8倍。在无IFN-α作用时，野生型或突变型STAT2与IRF-9共同转染U3A细胞可产生相似的效应；但IFN-α能进一步增强野生型STAT2与IRF-9的转录激活作用，约为未加IFN-α时的6倍，而对突变型STAT2无效。STAT2能与IRF-9相互作用，并能与RIG-G基因的启动子结合。结论STAT2和IRF-9能以不依赖于STATl的形式发生相互作用，所形成的复合物是介导IFN-α调控RIG—G基因表达的关键性转录因子，这是一种有别于经典JAK—STAT途径的新的干扰素信号转导方式。

关键词：干扰素α 信号转导维甲酸诱导基因G

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干扰素α对人骨髓成纤维细胞体外生长的影响

中华血液学杂志 2004年第8期25卷 478-481页

作者：黄金文许靖浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液科杭州310016

目的　探讨IFN α对人骨髓成纤维细胞体外生长的影响。方法　分离、培养人骨髓成纤维细胞 ,并分别及联合加入血小板源生长因子 AB (Plateletderivedgrowthfactor ,PDGF AB)、转化生长因子β1(Transforminggrowthfactor β1,TGF β1)和I... 详细信息

目的　探讨IFN α对人骨髓成纤维细胞体外生长的影响。方法　分离、培养人骨髓成纤维细胞 ,并分别及联合加入血小板源生长因子 AB (Plateletderivedgrowthfactor ,PDGF AB)、转化生长因子β1(Transforminggrowthfactor β1,TGF β1)和IFN α2b ,用MTT方法和流式细胞仪分别检测各种条件下细胞的增殖情况和周期。结果　PDGF AB(1～ 5 0ng/ml)和TGF β1(0 .0 1～ 1ng/ml)在一定浓度范围内均刺激人骨髓成纤维细胞生长 ,PDGF AB的作用比TGF β1强 (P <0 .0 1)。IFN α2b对PDGF AB的促增殖作用存在部分抑制效应 (P <0 .0 1) ;IFN α2b联合TGF β1既能协同抑制骨髓纤维母细胞的生长 (P <0 .0 1) ,也能协同抑制PDGF AB对纤维母细胞的促增殖作用 (P <0 .0 1) ,且其作用位点在S期。结论　PDGF AB对人骨髓成纤维细胞的体外促生长作用能被IFN α2b和TGF

关键词：干扰素α 骨髓成纤维细胞体外生长 IFN-α MMM 细胞生长

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干扰素α抗病毒活性的实验研究

中华肝脏病杂志 2005年第12期13卷 892-896页

作者：卢年芳黄爱龙唐霓郑瑞强林华朱亚彬吴莹陶鹏扬州大学医学院附属医院江苏省苏北人民医院225001 重庆医科大学病毒性肝炎研究所

目的比较不同亚型干扰素α(IFN α2b、IFN α2a、IFN α1b)对 JAK-信号转导活化转录因子(STAT)通道中重要信号传导分子 STAT1、STAT2、干扰素α受体(IFNAR)、蛋白激酶(PKR)、核糖核酸酶 L(R Nase L)表达的影响，研究其抗病毒活性的... 详细信息

目的比较不同亚型干扰素α(IFN α2b、IFN α2a、IFN α1b)对 JAK-信号转导活化转录因子(STAT)通道中重要信号传导分子 STAT1、STAT2、干扰素α受体(IFNAR)、蛋白激酶(PKR)、核糖核酸酶 L(R Nase L)表达的影响，研究其抗病毒活性的差别，并评价 IFN α抗病毒活性的关键性信号传导分子。方法 1000 U/ml 的不同亚型 IFN α分别作用于 HepG2细胞后，用逆转录聚合酶链反应(RT- PCR)方法检测 HepG2细胞内 STAT1、STAT2、IFNAR、PKR、RNase L mRNA 表达水平。用 western blot 方法检测细胞内 STAT1及 IFNAR 蛋白表达水平。结果 RT-PCR 的实验结果：(1)IFN α1b 处理组 IFNAR、 STAT1、STAT2 mRNA 的表达水平较 IFN α2b 组高，两组比较差异无统计学意义。IFN α1b、IFN α2b 处理组 IFNAR、STAT1、STAT2 mRNA 水平明显较 IFN α2a 组高，差异均有统计学意义，F 值分别为5．26、 15．6、4．67，P 值均＜0．05。(2)IFN α1b、IFN α2b、IFN α2a 处理后的 PKR 表达水平相似，3组比较差异无统计学意义。(3)RNase L 表达量极少，无法比较不同处理组间 RNase L mRNA 表达水平的差异性。Western blot 实验结果：(1)IFN α1b 处理组 IFNAR、STAT1蛋白水平较 IFN α2b 处理组高，两者比较差异无统计学意义，IFN α1b、IFN α2b 处理组 IFNAR、STAT1蛋白水平较 IFN α2a 处理组明显升高，差异有统计学意义，F 值分别为17．7、20．1，P 值均＜0．05。结论 IFN α2b、IFN α2a、IFN α1b 均可促进 JAK-STAT 信号通道中 STAT1、STAT2、IFNAR mRNA 及蛋白表达，IFN α1b 和 IFN α2b 作用较强，IFN α2a 作用较弱。初步表明，IFN α1b、IFN α2b 的抗病毒活性较 IFN α2a 强，IFNAR、STATl、STAT2可作为评价 IFN α抗病毒活性的关键性指标，而 PKR、RNase L 能否作为评价指标有待进一步的实验证实。

关键词：干扰素α 信号传导治疗学

干扰素α治疗慢性乙型肝炎疗效预测的评分量表

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中华肝脏病杂志 2011年第10期19卷 738-742页

作者：洪美珠方匡南毛乾国黄文琪夏挺宋闽宁张如棉潘金水解放军第一七四医院感染性疾病科厦门361003 解放军第一七四医院医务部厦门大学经济学院计划统计系厦门市中医院肝病中心及感染性疾病科厦门大学附属中山医院消化内科

目的建立可用于预测干扰素α治疗慢性乙型肝炎持久完全应昝情况的评分量表。方法本研究纳入474例采用干扰素α治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者。收集患者的基线信息，如年龄、性别、HBV标志物、肝脏炎症活动度、肝纤维化程度、HBVDNA... 详细信息

目的建立可用于预测干扰素α治疗慢性乙型肝炎持久完全应昝情况的评分量表。方法本研究纳入474例采用干扰素α治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者。收集患者的基线信息，如年龄、性别、HBV标志物、肝脏炎症活动度、肝纤维化程度、HBVDNA定量及基因型，同时收集不同疗程及停药后随访24周时患者的应答情况。采用遗传算法构建评分量表。随机抽出10%病例作为测试集。疗效分为完全应答（CR）、部分应答及无应答。统计学处理在R平台上进行。以基于随机森林的GiN指数法确定各影响因素的相关性大小顺序。以Kendall’Stau-b检验分析自变量与应变量间的统计学相关性；对于分类变量则采用Spearman秩相关分析。结果评分量表的敏感度与特异度分别为78．8％及80．60／0，优势比为15．25。CR：男性患者为31．9％（110／345），女性患者为39．5％（51／129），／9〈0．01，女性患者比男性患者更易获得CR；基因B型HBV感染者CR为43．9％，C型感染者CR为26．1％，P〈0．01，基因B型感染者比C型感染者更易获得CR。ALT1～2×正常值上限（ULN）者CR为22．6％（12／53）、2～3×ULN者CR为10．4％（8／77）、3～5×ULN者CR为22．5％（29／129）、5～10×ULN者CR为53．0％（70／132）、≥10×ULN者CR为55．4%（46／83）。AST0～1×ULN者CR为9．1％（2／22）、1～2×ULN者CR为19．6％（29／148）、2～3×ULN者CR为31．4％（32／102）、3～5×ULN者CR为46．5％（47／101）、5～10XULN者CR为53．4％（39／73）、≥10×ULN者CR为57．1％（16／28），P〈0．01，高ALT、AST水平者更易获得CR。结论本评分量表的预测性能好，便于临床使用。借助这个评分量表，专科医师可以制订出既有循证医学证据又兼顾个体特征的个体化治疗决策。

关键词：肝炎,乙型,慢性干扰素α 治疗预测

干扰素α与阿德福韦酯不同联合方法治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

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中华传染病杂志 2011年第7期39卷 418-423页

作者：王亚东赵彩彦王玮申川阎文昭吕红芝车洪浩季茹杨波河北医科大学第三医院感染科石家庄050051

目的观察IFNα联合阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效,探讨理想的联合治疗方案.方法 2005年1月至2009年6月纳入河北医科大学第三医院HBeAg阳性CHB患者156例.56例患者HBV DNA≥1×107拷贝/mL、或纤维化分期... 详细信息

目的观察IFNα联合阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效,探讨理想的联合治疗方案.方法 2005年1月至2009年6月纳入河北医科大学第三医院HBeAg阳性CHB患者156例.56例患者HBV DNA≥1×107拷贝/mL、或纤维化分期≥S3、或既往单药治疗失败（复发）者,予以初始IFNα联合ADV治疗;52例未达上述指标患者接受初始IFNα单药治疗.24周时依据患者HBV DNA、HBeAg、HBsAg变化调整治疗方案：16例取得早期应答的初始IFNα联合ADV治疗组患者调整为IFNα单药维持治疗,其余患者与初始IFNα单药治疗组未达到早期应答者共同接受IFNα联合ADV治疗.另选48例作为标准治疗组,接受全程IFNα单药治疗.48周时复评全部患者HBV DNA、HBeAg、HBsAg定量,并决定是否延长疗程.最终于72周评估患者疗效、安全性、耐药复发等,数据行卡方检验.结果治疗24周,初始IFNα联合ADV治疗组早期应答率达28.6%,其中HBV DNA阴转率、ALT复常率（53.6%,62.5%）与初始IFNα单药治疗组（32.7%,x2=4.78;40.4%,x2=5.21）、标准治疗组（27.1%,x2=5.28;37.5%,x2=6.46）比较,差异均有统计学意义（均P〈0.05）,且HBeAg阴转率较标准治疗组更高（39.3%比18.8%,x2=7.48,P〈0.05）.48周时,初始IFNα联合ADV治疗组16例取得早期应答者停用ADV后,5例HBeAg复阳,3例病毒学反弹;HBV DNA阴转率为73.2%,HBeAg转换率为41.1%,HBsAg清除率为12.5%.其中96例接受不同联合方法治疗的患者HBV DNA阴转率、HBeAg转换率、HBsAg清除率分别为65.6%、33.3%和8.3%.72周时不同联合方法治疗组患者整体复发率与标准治疗组相当,HBsAg清除率上升2.7%.结论 IFNa联合ADV抗病毒治疗对提高应答率优势明显.结合患者基线特征、治疗反应,制订不同联合方案,不失为当前CHB抗病毒优化治疗理想策略之一.

关键词：肝炎,乙型,慢性干扰素α 阿德福韦酯联合治疗

干扰素α治疗对慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞抗原提呈作用的影响

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中华医学杂志 2004年第1期84卷 14-17页

作者：朱传武王海燕钱峰李明吴建鸿童福易费晓峰阮翠娟许克玲苏州市第五人民医院传染科 215007

目的　探讨干扰素α治疗对慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞 (DC)抗原提呈作用的影响。方法　分别采集 2 3例慢性乙型肝炎患者干扰素α治疗前和治疗满 4个月时的抗凝外周静脉血 ,分离外周血单个核细胞 (PBMC) ,在重组人白细胞介素 4和... 详细信息

目的　探讨干扰素α治疗对慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞 (DC)抗原提呈作用的影响。方法　分别采集 2 3例慢性乙型肝炎患者干扰素α治疗前和治疗满 4个月时的抗凝外周静脉血 ,分离外周血单个核细胞 (PBMC) ,在重组人白细胞介素 4和重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的作用下培养 7d使DC增殖、成熟 ,随后与HBsAg共同孵育 3h ,丝裂霉素C处理后再分别与自体PBMC共同培养 72h ,培养结束前 1 2h加入 7 4× 1 0 4Bq3 H TDR ,收集细胞测定cpm值。实验中以 8名正常健康人作为对照。结果　干扰素α治疗 4个月时慢性乙型肝炎患者DC的增殖水平明显高于治疗前 ,在相同培养条件下 ,细胞总量平均增加了 2 .8倍 ;治疗前DC的抗原提呈作用显著低于健康对照组和治疗后组 (均为P 0 .0 5 ) ;进一步分析发现 ,与无应答组比较 ,完全应答组不论是治疗前还是治疗后 ,DC的抗原提呈作用均显著增强 (P 0 .0 5 )。结论　慢性乙型肝炎患者外周血DC的抗原提呈能力低下 ,干扰素α治疗可显著提高DC的抗原提呈作用。

关键词：干扰素α 慢性乙型肝炎外周血树突状细胞抗原提呈作用外周血白细胞介素4