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上皮间充质转化促进肿瘤细胞干性获得的研究进展

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生物化学与生物物理进展 2014年第7期41卷 632-639页

作者：蔚帅帅马晓娟林碧华李继霞周克元广东医学院广东省医学分子诊断重点实验室东莞523808 广东医学院生物化学和分子生物学研究所东莞523808

上皮间充质转化是上皮细胞丢失细胞极性和细胞黏附,而获得间充质细胞迁移和侵袭特性的生物学过程.肿瘤干细胞是存在于肿瘤中具有自我更新和异质性分化能力的一小群细胞,在肿瘤的发生发展过程中起重要的作用.上皮间充质转化(EMT)与肿瘤... 详细信息

上皮间充质转化是上皮细胞丢失细胞极性和细胞黏附,而获得间充质细胞迁移和侵袭特性的生物学过程.肿瘤干细胞是存在于肿瘤中具有自我更新和异质性分化能力的一小群细胞,在肿瘤的发生发展过程中起重要的作用.上皮间充质转化(EMT)与肿瘤的转移密切相关,而近几年的研究表明,EMT也可以促进肿瘤细胞获得干细胞的特性,因此使肿瘤治疗更困难,本文对EMT促肿瘤干细胞形成机制及其对临床治疗意义的研究进展作一综述.

关键词：上皮间充质转化肿瘤干细胞干性耐药

主要干性基因与衰老相关基因表达水平的相互拮抗关系

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生物化学与生物物理进展 2014年第7期41卷 627-631页

作者：谢振华吴耀炯清华大学深圳研究生院生命与健康学部深圳518055

目前广泛地利用传统的体细胞衰老理论和方法对成体干细胞衰老进行研究,忽视了成体干细胞特有的自我更新功能和相应的干性基因的作用.干性基因的下调可能是导致间充质干细胞衰老的主要原因.通过查阅相关资料发现主要干性基因与衰老相关... 详细信息

目前广泛地利用传统的体细胞衰老理论和方法对成体干细胞衰老进行研究,忽视了成体干细胞特有的自我更新功能和相应的干性基因的作用.干性基因的下调可能是导致间充质干细胞衰老的主要原因.通过查阅相关资料发现主要干性基因与衰老相关基因表达水平的相互拮抗关系,这体现在以下4个方面:a.干细胞衰老伴随着干性基因的下调;b.干性基因表达抑制细胞的衰老;c.干性基因抑制衰老相关基因的表达;d.抑制衰老相关基因促进干性基因的表达.干性基因与衰老相关基因的表达水平存在相互拮抗关系,这为成体干细胞衰老可能源于成体干细胞的干性降低的观点提供了坚实的分子基础.

关键词：成体干细胞衰老干性干性基因衰老相关基因

保守单流出非规则Markov链爆发后反复击中的若干性质

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湖南师范大学自然科学学报 2004年第4期27卷 9-12页

作者：郭水霞湖南师范大学数学与计算机科学学院数学系中国长沙410081

在Markov过程的研究中,首中与末离具有特殊重要的意义.我们将[1,2]性质进行了推广,对于保守单流出非规则的Markov链,研究了该过程首次爆发后关于有界集合B的反复击中以及反复爆发的若干性质.特别地,该过程爆发后反复击中的性质可以通过... 详细信息

在Markov过程的研究中,首中与末离具有特殊重要的意义.我们将[1,2]性质进行了推广,对于保守单流出非规则的Markov链,研究了该过程首次爆发后关于有界集合B的反复击中以及反复爆发的若干性质.特别地,该过程爆发后反复击中的性质可以通过爆发后首次击中的性质来表述.

关键词：爆发首次干性反复保守研究表述 Markov链有界集性质

纳米材料四氧化三铁和普鲁士蓝调节卵巢癌细胞干性的研究

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中国药学杂志 2020年第11期55卷 913-918页

作者：包雪阳郑丹凤梅峰薛蕊王玲张宇窦骏东南大学医学院病原生物学与免疫学系南京210000 东南大学生物科学与医学工程学院南京210000

目的探究2种治疗肿瘤常用的载药纳米材料,四氧化三铁(iron oxide nanoparticles,IONPs)和普鲁士蓝(prussian blue nanoparticles,PBNPs),对上皮性卵巢癌(epithelia ovarian cancer,EOC)细胞干性的影响,为纳米材料应用于EOC的治疗提供实验依据。方法分别用IONPs和PBNPs处理SKOV3、HO89102种EOC细胞,通过RT-qPCR和Western blot检测耐药基因表达变化;通过细胞增殖和克隆形成实验检测细胞增殖能力变化;运用流式细胞仪检测干性相关表面分子表达量的变化。结果IONPs和PBNPs在2种细胞株上均可以下调耐药基因ABCG和ALDH1A1在mRNA和蛋白水平上的表达;IONPs在2种细胞株上均使CD44+CD117+亚群的比例降低,而PBNPs在2种细胞株上均使CD44+CD117+亚群的比例升高;IONPs和PBNPs均能显著抑制SKOV3细胞株增殖能力,但IONPs对HO8910细胞株无明显作用。结论IONPs可以显著降低EOC SKOV3、HO89102种细胞株的耐药基因和干细胞亚群,而PBNPs虽然降低了这2种细胞的耐药基因,抑制增殖,但是提高了干细胞亚群,促进癌干细胞的生成。

关键词：四氧化三铁普鲁士蓝上皮性卵巢癌干性

增强人尿源性干细胞干性的中药小分子活性成分筛选

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中国新药杂志 2020年第24期29卷 2839-2845页

作者：沈亮亮李勇周明谯英固孙震晓北京中医药大学生命科学学院北京102488

目的:以人尿源性干细胞(human urine-derived stem cells,hUSCs)Wnt信号通路中的糖原合成酶激酶(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)为靶标,从中药系统药理学(traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP)数据库收录的中药小分子活性成分中筛选GSK-3β抑制剂,研究其是否具有增强hUSCs干性基因表达的作用。方法:参考京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)中人多能干细胞干性调控信号网络,以Wnt信号通路中的GSK-3β为靶点,利用分子对接技术对TCMSP数据库进行虚拟筛选,寻找能够增强hUSCs干性的中药小分子抑制剂;结合文献调研优化分子对接结果,通过MTT实验考察其对hUSCs细胞活力的影响,qRT-PCR实验考察其是否增强hUSCs干性基因的表达。结果:根据GSK-3β晶体结构复合的原配体对接结果,确定中药小分子活性成分的筛选规则为对接打分值高于阈值81.112(原配体打分值101.39的80%)且与受体GSK-3β的作用模式与原配体类似(与关键氨基酸残基ASP133和VAL135发生氢键作用);候选配体对接结果表明,黄芩素、白杨素、褪黑素与GSK-3β的对接打分值均高于阈值且与GSK-3β的作用模式均与原配体类似,可作为候选中药小分子活性成分;细胞实验结果表明,3种候选中药小分子活性成分在一定浓度范围内具有维持hUSCs细胞活力的作用,且均能显著上调hUSCs干性基因OCT4的表达水平,对MYC基因的表达水平无明显作用。结论:通过分子对接技术筛选到的针对GSK-3β的中药小分子抑制剂黄芩素、白杨素和褪黑素可以作为增强hUSCs干性的候选化合物,中药小分子活性成分有潜力被应用于hUSCs等人成体干细胞研究领域的药物研发。

关键词：分子对接干性 GSK-3β抑制剂人尿源性干细胞中药小分子活性成分

淫羊藿通过miR-148a调控乳腺癌干性表达

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中国药理学通报 2023年第5期39卷 851-859页

作者：宋博刘明燃魏福霞陈颖迪少帅翟春涛柴智马艳苗彭涛山西中医药大学研究生学院山西太原030619 山西中医药大学基础医学院山西太原030619 山西省中西医结合医院名中医工作室山西太原030013 经方扶阳山西省重点实验室山西太原030013

目的观察淫羊藿对乳腺癌细胞增殖及干性表达的影响,探讨其抑制干性与miR-148a的关系及分子机制。方法淫羊藿处理乳腺癌MDA-MB-231细胞后,采用MTT法和平板克隆实验评估其对细胞增殖和群体依赖的影响;悬浮成球实验检测其对衍生乳腺球大小... 详细信息

目的观察淫羊藿对乳腺癌细胞增殖及干性表达的影响,探讨其抑制干性与miR-148a的关系及分子机制。方法淫羊藿处理乳腺癌MDA-MB-231细胞后,采用MTT法和平板克隆实验评估其对细胞增殖和群体依赖的影响;悬浮成球实验检测其对衍生乳腺球大小的影响;qPCR检测其对CD44、ALDH-1、Oct4、BMI1和EpCAM表达水平的影响;Western blot检测EpCAM、SOX4、ZO-1、E-cadherin、Vimentin的蛋白表达量;免疫荧光观察EpCAM的蛋白定位情况;划痕实验检测其对细胞迁移能力的影响。将miR-148a mimic转染至MDA-MB-231细胞中,观察淫羊藿对转染后细胞干性表达的影响。结果淫羊藿可明显抑制MDA-MB-231细胞的增殖和群体依赖性(P干性表达和EMT过程(P干性表达,抑制EMT过程有关。

关键词：乳腺癌淫羊藿 miR-148a 干性上皮间质转化迁移

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WAS-like蛋白在肠癌组织中低表达并抑制人结肠癌细胞的干性

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解剖学报 2022年第1期53卷 50-59页

作者：李宏丹杨成锦州医科大学生命科学研究院锦州市中心医院普外科辽宁锦州121000

目的探讨WAS-like蛋白(WASL)在肠癌的表达情况,以及对肠癌细胞干性的影响。方法运用UALCAN数据库预测WASL蛋白的表达量与肠癌组织中的表达及其与肠癌患者的性别、临床分期、淋巴结转移的关系;组织免疫荧光和细胞免疫荧光染色验证WASL在... 详细信息

目的探讨WAS-like蛋白(WASL)在肠癌的表达情况,以及对肠癌细胞干性的影响。方法运用UALCAN数据库预测WASL蛋白的表达量与肠癌组织中的表达及其与肠癌患者的性别、临床分期、淋巴结转移的关系;组织免疫荧光和细胞免疫荧光染色验证WASL在肠癌组织和细胞中的表达。Western blotting检测人正常结直肠黏膜细胞(FHC细胞)与肠癌细胞HCT-116和SW-480中WASL蛋白的表达情况及WASL的转染效率;应用干细胞球(sphere)形成实验和集落形成实验检测转染后,WASL对肠癌细胞中癌干细胞(CSCs)的影响;Real-time PCR检测CSCs相关基因八聚体结合转录因子4(OCT4),性别决定区Y框蛋白2(SOX2),Lin28,Krüppel样因子(KLF)的表达;采用缺氧,血清剥夺和对5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药实验检测WASL对肠癌细胞干性的影响。结果WASL在肠癌组织中mRNA和蛋白均低表达(P干性。

关键词： WASL-like蛋白肠癌干性缺氧耐药免疫印迹法人

口腔鳞癌来源的游离DNA通过诱导巨噬细胞极化调控口腔癌细胞系干性和迁移能力

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四川大学学报（医学版） 2023年第3期54卷 510-516页

作者：郑适泽孟琳任飞龙任春霞李杏王丹丹孙宏晨吉林大学口腔医院病理科长春130021 吉林省牙发育及颌骨重塑与再生重点实验室长春130021 吉林大学口腔医院牙周科长春130021

目的研究口腔鳞状细胞癌细胞来源的游离DNA对巨噬细胞极化作用,以及极化的巨噬细胞对口腔鳞癌细胞系的干性和迁移能力调控作用。方法取病理确诊为口腔鳞状细胞癌的组织标本30例,异常增生的组织标本10例,正常口腔上皮组织标本10例。通过... 详细信息

目的研究口腔鳞状细胞癌细胞来源的游离DNA对巨噬细胞极化作用,以及极化的巨噬细胞对口腔鳞癌细胞系的干性和迁移能力调控作用。方法取病理确诊为口腔鳞状细胞癌的组织标本30例,异常增生的组织标本10例,正常口腔上皮组织标本10例。通过免疫组化染色、免疫荧光染色检测M2型巨噬细胞在不同口腔组织中数量及位置。收集人舌鳞状细胞癌细胞系Cal-27细胞的条件培养基,纯化并提取游离DNA(cell free DNA,cfDNA)并进行鉴定。用cfDNA处理巨噬细胞,观察细胞形态学变化,RT-qPCR检测极化相关指标表达水平。用cfDNA诱导后的巨噬细胞条件培养基处理CAL-27细胞,RT-qPCR检测其干性基因变化水平;并且通过划痕实验验证cfDNA诱导的巨噬细胞调控肿瘤细胞迁移的能力。结果与正常口腔上皮组织相比,异常增生的口腔上皮深层结缔组织和口腔鳞癌间质中M2型巨噬细胞数量较多(P干性基因(P干性和迁移。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞口腔鳞状细胞癌循环游离DNA 极化干性

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旋覆代赭汤对食管癌细胞干性的影响

中国应用生理学杂志 2022年第1期38卷 62-67页

作者：马媛荀敬王波涛李棣华张琦王震宇吴瑜天津医科大学研究生院天津300070 天津医科大学南开临床学院天津市急腹症器官损伤与中西医修复重点实验室天津300100 天津医科大学南开临床学院肝胆胰外科三天津300100 天津医科大学南开临床学院胃肠外科三天津300100

目的:探究旋覆代赭汤对食管癌细胞干性的影响。方法:将BALB/c裸鼠随机分为对照组与实验组,每组5只,分别连续给予生理盐水和旋覆代赭汤(9.89 g/kg)灌胃处理,在给予灌胃第8日时皮下接种5×10^(6)细胞数量的人源食管癌ECA-109细胞,每周测... 详细信息

目的:探究旋覆代赭汤对食管癌细胞干性的影响。方法:将BALB/c裸鼠随机分为对照组与实验组,每组5只,分别连续给予生理盐水和旋覆代赭汤(9.89 g/kg)灌胃处理,在给予灌胃第8日时皮下接种5×10^(6)细胞数量的人源食管癌ECA-109细胞,每周测量肿瘤大小,4周后处死小鼠。收取肿瘤组织和小鼠血清,采用RT-qPCR、Western blot和免疫组化方法检测肿瘤细胞干性相关转录因子NANOG、OCT4、SOX2的表达。分别用含10%胎牛血清和上述两组小鼠的血清处理48 h食管癌ECA-109细胞,每组设置三个复孔,用RT-qPCR和Western blot方法检测NANOG、OCT4、SOX2的mRNA和蛋白表达水平,以及AKT及其磷酸化(p-AKT)的蛋白表达水平;用流式细胞术检测肿瘤细胞中ALDH酶活性;用成球实验检测肿瘤细胞的成球数量。结果:与对照组相比,旋覆代赭汤显著抑制食管癌小鼠肿瘤的生长和大小(P干性的作用,其可能是治疗食管癌的潜在有效药物,为食管癌治疗探寻新的有效药物提供理论依据。

关键词：旋覆代赭汤食管癌肿瘤干细胞干性小鼠细胞培养