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己酮可可碱联合骨髓间充质干细胞对高糖诱导的肾小球系膜细胞炎症因子及NF-κB信号通路的影响

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中国现代应用药学 2020年第19期37卷 2328-2332页

作者：晏继喜查淑娟谈欢武汉市武昌医院(武汉科技大学附属武昌医院)急诊医学科武汉430063 湖北省肿瘤医院武汉430079

目的探讨己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)联合骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)对高糖作用下肾小球系膜细胞炎症因子及NF-κB信号通路的影响。方法体外高糖培养小鼠肾小球系膜细胞,分为6组:对照组、糖尿病肾病(diabetic n... 详细信息

目的探讨己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)联合骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)对高糖作用下肾小球系膜细胞炎症因子及NF-κB信号通路的影响。方法体外高糖培养小鼠肾小球系膜细胞,分为6组:对照组、糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)组、MSCs组、MSCs+PTX 0.1 mmol·L^−1组、MSCs+PTX 0.3 mmol·L^−1组和MSCs+PTX 1 mmol·L^−1组。采用ELISA检测各组系膜细胞IL-6和TNF-α含量,采用Western blotting检测各组系膜细胞中NF-κB p65,IKKα及IKKβ蛋白的表达。结果与对照组相比,DN组系膜细胞的IL-6和TNF-α含量显著增高(P<0.05),NF-κB p65、IKKα及IKKβ蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。与DN组相比,MSCs组及MSCs组联合不同浓度PTX干预组的系膜细胞分泌的IL-6及TNF-α含量出现明显降低(P<0.05),NF-κB p65、IKKα及IKKβ蛋白表达量显著降低(P<0.05)。与MSCs组比较,MSCs+PTX 0.1 mmol·L^−1组、MSCs+PTX 0.3 mmol·L^−1组及MSCs+PTX 1 mmol·L^−1组的IL-6和TNF-α含量显著下降(P<0.05),NF-κB p65、IKKα和IKKβ的蛋白相对表达量明显降低(P<0.05),且呈现PTX浓度依赖性。结论PTX联合MSCs通过抑制高糖诱导下肾小球系膜细胞中NF-κB信号通路的表达及炎症因子水平对DN具有一定的治疗作用。

关键词：己酮可可碱骨髓间充质干细胞肾小球系膜细胞炎症因子 NF-ĸB信号通路

己酮可可碱序贯联合多巴丝肼及普拉克索治疗帕金森病的疗效及对血清氨基酸类神经递质水平的影响

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中国医师杂志 2023年第6期25卷 903-906页

作者：王少颖高洁李宁王莉迪刘明刘俐杰王青青李净兵刘翠青河北省第八人民医院神经内科石家庄050000 河北省第八人民医院医务科石家庄050000

目的探讨己酮可可碱序贯联合多巴丝肼及普拉克索治疗帕金森病的临床疗效,以及该方案对患者血清氨基酸类神经递质、脑源性神经营养因子(BDNF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平的影响。方法选择河北省第八人民医... 详细信息

目的探讨己酮可可碱序贯联合多巴丝肼及普拉克索治疗帕金森病的临床疗效,以及该方案对患者血清氨基酸类神经递质、脑源性神经营养因子(BDNF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平的影响。方法选择河北省第八人民医院2021年1月至2022年5月收治的帕金森病患者94例作为研究对象,以随机数字表法分成两组,每组47例。其中观察组给予己酮可可碱序贯联合多巴丝肼及普拉克索治疗,对照组给予多巴丝肼联合普拉克索治疗,连续治疗14周后比较两组临床疗效。治疗前后采用统一帕金森病评定量表(UPDRS)对两组患者的病情状况进行评估。治疗前后检测两组患者的血清氨基酸类神经递质[天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)]以及BDNF、TGF-β1、GFAP水平。统计两组不良反应情况。结果连续治疗14周后,观察组总有效率[91.49%(43/47)]明显高于对照组[72.34%(34/47)],差异有统计学意义(P0.05)。结论己酮可可碱序贯联合多巴丝肼及普拉克索治疗帕金森病可有效调节患者血清氨基酸类神经递质及BDNF、TGF-β1、GFAP水平,提高临床疗效。

关键词：己酮可可碱多巴丝肼普拉克索帕金森病氨基酸类神经递质

己酮可可碱对脑小血管病模型大鼠神经血管单元保护作用的实验研究

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中华老年心脑血管病杂志 2023年第5期25卷 532-536页

作者：李姝洁李笑笑董健健韩永升安徽中医药大学研究生院合肥230012 安徽中医药大学神经病学研究所合肥230012 安徽省中西医结合医院神经内科

目的通过观察己酮可可碱对脑小血管病(CSVD)模型大鼠突触可塑性恢复以及神经血管单元的保护作用,探讨其治疗CSVD的可能病理机制。方法选取成年雄性SD大鼠36只随机分为对照组、模型组、药物组,每组12只。药物组腹腔注射己酮可可碱注射液1... 详细信息

目的通过观察己酮可可碱对脑小血管病(CSVD)模型大鼠突触可塑性恢复以及神经血管单元的保护作用,探讨其治疗CSVD的可能病理机制。方法选取成年雄性SD大鼠36只随机分为对照组、模型组、药物组,每组12只。药物组腹腔注射己酮可可碱注射液100 mg/(kg·d)。通过Western Blot实验检测突触相关蛋白突触后致密蛋白95(PSD95)、突触素、血管内皮生长因子(VEGF)、神经元核抗原(NeuN)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、紧密连接蛋白5(claudin5)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组术后3、7 d逃避潜伏期明显延长,穿过平台次数、新物体识别指数、神经元树突棘密度、树突全长明显减少,脑组织VEGF、GFAP表达明显增加,NeuN、claudin5、PSD95、突触素表达明显减少(P己酮可可碱能有效改善CSVD大鼠的神经功能,机制可能与其对神经血管单元的保护有关。

关键词：己酮可可碱模型动物大脑小血管疾病突触

己酮可可碱对核因子-κB受体活化因子配基诱导的牙龈间充质干细胞破骨细胞分化功能的抑制作用

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中国临床药理学杂志 2021年第14期37卷 1823-1827页

作者：李蓓杨琳高毅孙华慧李立芳河北省中医院口腔科河北石家庄050011 河北省中医院检验科河北石家庄050011

目的研究己酮可可碱对核因子-κB受体活化因子配基(RANKL)诱导的牙龈间充质干细胞破骨细胞分化功能的抑制作用及其相关机制。方法将获得牙龈间充质干细胞(MSCs)用RANKL刺激后分为模型组和己酮可可碱(PTX)组,不进行RANKL刺激MSCs细胞作... 详细信息

目的研究己酮可可碱对核因子-κB受体活化因子配基(RANKL)诱导的牙龈间充质干细胞破骨细胞分化功能的抑制作用及其相关机制。方法将获得牙龈间充质干细胞(MSCs)用RANKL刺激后分为模型组和己酮可可碱(PTX)组,不进行RANKL刺激MSCs细胞作为空白对照组。4个质量浓度PTX组细胞分别用0.1,0.5,1.0和2.0 mg·mL^(-1)的PTX(命名为0.1-PTX组,0.5-PTX组,1.0-PTX组和2.0-PTX组)处理2 h,模型组和空白对照组用等渗DMSO处理。用细胞计数法8测定细胞活力,抗酒石酸磷酸酶(TRAP)检测破骨细胞(OC)含量,蛋白质印迹法检测抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化抑制蛋白(p-IκB)、磷酸化抑制蛋白激酶α/β(p-IKKα/β)、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达水平(灰度值)。结果模型组和4个质量浓度PTX组的细胞活力分别为(100.00±2.57)%,(98.14±2.48)%,(98.07±2.79)%,(76.32±2.21)%和(60.45±2.92)%;空白对照组、模型组、0.1-PTX组和0.5-PTX组的牙龈间充质干细胞的TRAP细胞数量分别为(3.36±0.24),(97.61±2.39),(66.87±2.12)和(42.35±1.46)个;这4组的成骨干细胞的TRAP细胞数量分别为(100.21±2.45),(467.13±5.63),(245.48±3.38)和(141.67±2.72)个;这4组p-Akt/Akt蛋白表达百分率分别为(100.43±2.59)%,(432.25±4.68)%,(307.31±2.63)%和(135.47±1.41)%;这4组p-IκBα/IκBα蛋白表达百分率分别为(100.36±2.32)%,(224.27±2.15)%,(171.45±1.58)%和(124.61±1.29)%。上述这5个指标:模型组与空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01);不同质量浓度PTX组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论PTX通过抑制牙龈间充质干细胞破骨细胞谱系中RANKL诱导的核因子κB(NF-κB)和Akt活化,特异性地抑制破骨细胞的形成和存活。

关键词：己酮可可碱核因子-κB受体活化因子配基牙龈间充质干细胞破骨细胞

己酮可可碱联合骨髓间充质干细胞对高糖诱导的小鼠肾小球系膜细胞凋亡及氧化应激的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第5期34卷 352-358页

作者：晏继喜查淑娟谈欢武汉市武昌医院急诊医学科湖北武汉430063 湖北省肿瘤医院湖北武汉430079

目的探讨己酮可可碱(PTX)联合骨髓间充质干细胞(MSC)对高糖诱导下小鼠肾小球系膜细胞凋亡和氧化应激的影响。方法葡萄糖30 mmol·L^-1刺激培养12 h的小鼠肾小球系膜细胞,肾小球系膜细胞分为细胞对照组、高糖组、高糖+MSC组(高糖系膜细胞... 详细信息

目的探讨己酮可可碱(PTX)联合骨髓间充质干细胞(MSC)对高糖诱导下小鼠肾小球系膜细胞凋亡和氧化应激的影响。方法葡萄糖30 mmol·L^-1刺激培养12 h的小鼠肾小球系膜细胞,肾小球系膜细胞分为细胞对照组、高糖组、高糖+MSC组(高糖系膜细胞与MSC按1∶10共培养)、高糖+MSC+PTX 0.1,0.3和1.0 mmol·L^-1组,孵育48 h。酶联免疫法检测系膜细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)含量;流式细胞术检测系膜细胞凋亡;Western印迹法检测系膜细胞中Bcl-2,Bax,胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶8和胱天蛋白酶9蛋白表达水平。结果与细胞对照组相比,高糖组系膜细胞的SOD活性显著降低,MDA和ROS含量显著升高(P<0.01)。与高糖组相比,高糖+MSC组、高糖+MSC+PTX 0.1,0.3和1.0 mmol·L^-1组SOD活性显著升高,MDA和ROS含量显著降低(P<0.01)。与细胞对照组相比,高糖组细胞凋亡率显著升高(P<0.01);Bax、胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶8和胱天蛋白酶9蛋白表达水平显著升高(P<0.01),但Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与高糖组相比,高糖+MSC组、高糖+MSC+PTX 0.1,0.3和1.0 mmol·L^-1组细胞凋亡率显著降低(P<0.01);Bax、胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶8和胱天蛋白酶9蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论PTX联合MSC可通过减少肾小球系膜细胞凋亡以及抑制其氧化应激来改善糖尿病肾病。

关键词：己酮可可碱肾小球系膜细胞骨髓间充质干细胞氧化应激细胞凋亡糖尿病肾病

己酮可可碱对香烟联合脂多糖雾化暴露诱导小鼠肺气肿的疗效研究

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己酮可可碱对香烟联合脂多糖雾化暴露诱导小鼠肺气肿的疗效研究

作者：胡郑浩华中科技大学

学位级别：硕士

目的:探索己酮可可碱剂量及给药方式对香烟联合脂多糖雾化暴露诱导的小鼠肺病理形态和炎症的影响。方法:雌性C57BL/6小鼠进行时长为10周的香烟烟雾(CS)联合脂多糖(LPS)雾化暴露和空气(假烟雾/SCS)暴露,在暴露周期的第8周末开始,按随机... 详细信息

目的:探索己酮可可碱剂量及给药方式对香烟联合脂多糖雾化暴露诱导的小鼠肺病理形态和炎症的影响。方法:雌性C57BL/6小鼠进行时长为10周的香烟烟雾(CS)联合脂多糖(LPS)雾化暴露和空气(假烟雾/SCS)暴露,在暴露周期的第8周末开始,按随机原则将动物分为9组,并分别单独予以雾化己酮可可碱(不同剂量)、茶碱、布地奈德混悬液及助溶剂干预2周。第10周末药物干预结束后予以动物安乐死。用ELISA试剂盒检测肺泡灌洗液(BALF)中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)和白细胞介素1β(IL-1β)表达;匀浆后用ELISA方法检测肺组织中基质金属蛋白酶12(MMP-12)表达和组蛋白去乙酰基酶2(HDAC2)活性;用石蜡切片机将包埋好的肺标本切片,行H&E染色,在光学显微镜下测量肺泡平均线性截距(Lm)以及肺泡破坏指数(ADI);瑞氏-姬姆萨染色法测定BALF中细胞分类和数量。结果:小鼠肺部炎症反应在慢性脂多糖联合香烟暴露后增强,具体表现为IL-8、IL-1β、TNF-α和MMP-12升高(CS+LPS组与SCS组比较:TNF-α68.70±1.75pg/ml vs32.67±0.90pg/ml,p己酮可可碱(PTX)和茶碱(THEO)可恢复HDAC2的部分活性(p<0.05)。结论:雾化吸入PTX和THEO可减轻香烟联合脂多糖雾化暴露诱导的小鼠肺部炎症,降低TNF-α、IL-8、IL-1β及MMP-12的表达并能部分恢复慢性香烟烟雾联合脂多糖暴露诱导所致的小鼠肺组织中HDAC2活性,而单独吸入BUD对肺部HDAC2的活性无影响。不同剂量PTX的雾化吸入能够不同程度的恢复HDAC2活性,而最佳浓度的确定尚需更多的实验研究。

关键词：肺部炎症香烟己酮可可碱组蛋白去乙酰基酶2 细胞因子

己酮可可碱和血塞通治疗急性脑梗死的临床疗效比较分析

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世界临床药物 2023年

作者：胡克檀国祥许啟伍铜陵市立医院神经内科

目的比较己酮可可碱和血塞通治疗急性脑梗死(acutecerebralinfarction，ACI)的临床疗效。方法选取2020年7月至2022年7月于铜陵市立医院神经内科住院的160例ACI患者为研究对象，分为观察组和对照组，各80例，其中观察组在常规治疗基础... 详细信息

目的比较己酮可可碱和血塞通治疗急性脑梗死(acutecerebralinfarction，ACI)的临床疗效。方法选取2020年7月至2022年7月于铜陵市立医院神经内科住院的160例ACI患者为研究对象，分为观察组和对照组，各80例，其中观察组在常规治疗基础上加己酮可可碱注射液，对照组加注射用血塞通。采用美国国立卫生院卒中量表(NationalInstituteofHealthStrokescale，NIHSS)和简易智能精神状态检查量表(mini-mentalstateexamination，MMSE)评估神经功能缺损程度和认知功能。比较两组临床疗效及治疗前后血浆纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)、超敏C反应蛋白(hypersensitivityC-reactionprotein，hs-CRP)水平变化，并观察不良反应情况。结果观察组的有效率高于对照组(86.25%vs71.25%，P＜0.05)。治疗后，两组MMSE评分较治疗前升高(P＜0.05)，NIHSS评分及FIB水平较治疗前降低(P＜0.05)，且观察组改善幅度优于对照组(P＜0.05)。观察组进展性脑梗死发生率低于对照组(P＜0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论己酮可可碱治疗脑梗死的临床疗效优于血塞通，具有改善神经功能缺损症状及认知功能作用，降低血浆FIB及hs-CRP水平，安全性较好。

关键词：己酮可可碱血塞通急性脑梗死纤维蛋白原超敏C反应蛋白

己酮可可碱和辛伐他汀对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的促进作用

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中国临床药理学杂志 2020年第18期36卷 2839-2841,2851页

作者：余峰彬周春周建平攀枝花学院临床医学院普外科四川攀枝花617000 攀枝花学院医学院分子生物实验室四川攀枝花617000

目的探讨己酮可可碱与辛伐他汀对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响。方法己酮可可碱-1组、己酮可可碱-2组、己酮可可碱-3组和己酮可可碱-4组的人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞株分别予0,100,200和300μg·mL^-1己酮可可碱处理;辛伐他... 详细信息

目的探讨己酮可可碱与辛伐他汀对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响。方法己酮可可碱-1组、己酮可可碱-2组、己酮可可碱-3组和己酮可可碱-4组的人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞株分别予0,100,200和300μg·mL^-1己酮可可碱处理;辛伐他汀-1组、辛伐他汀-2组、辛伐他汀-3组和辛伐他汀-4组分别予0,1.0,5.0和10.0μmol·L^-1辛伐他汀处理,各组分别干预24,48 h。以噻唑蓝比色法测定细胞增殖活性,用划痕实验测定细胞迁移率,用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果干预48 h,己酮可可碱-1组、己酮可可碱-2组、己酮可可碱-3组、己酮可可碱-4组、辛伐他汀-1组、辛伐他汀-2组、辛伐他汀-3组和辛伐他汀-4组的细胞增殖活性分别为(95.56±5.03)%,(79.63±3.67)%,(58.97±5.56)%,(40.15±4.63)%,(95.52±6.33)%,(77.63±10.02)%,(35.59±6.63)%和(15.63±4.98)%;这8组的细胞迁移率分别为(97.35±2.46)%,(78.51±5.14)%,(59.78±7.52)%,(21.95±5.23)%,(97.49±3.33)%,(77.68±9.14)%,(49.78±7.59)%和(19.78±5.62)%;这8组的细胞凋亡率分别为(5.41±1.63)%,(22.62±4.97)%,(29.75±5.82)%,(41.21±6.97)%,(5.35±1.52)%,(25.79±6.34)%,(38.77±5.91)%和(43.21±4.95)%。己酮可可碱-2组、己酮可可碱-3组、己酮可可碱-4组与己酮可可碱-1组比较差异均有统计学意义(均P己酮可可碱和辛伐他汀均可影响三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖活性及迁移能力,促进癌细胞凋亡。

关键词：三阴性乳腺癌 MDA-MB-231细胞己酮可可碱辛伐他汀凋亡

塞来昔布和己酮可可碱对小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用研究

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中国实验动物学报 2023年第5期31卷 629-634页

作者：郭默然贾晓琼杜娟张劭然宫家玉河北医科大学第二医院石家庄050000 河北森朗生物科技有限公司石家庄050000

目的通过研究塞来昔布和己酮可可碱对小鼠Lewis肺癌细胞的抑瘤作用,探讨联合用药的作用机制。方法建立小鼠皮下移植Lewis肺癌模型,分为对照组和实验组,分别给予溶剂或塞来昔布和己酮可可碱,测量小鼠肿瘤大小、观察塞来昔布和己酮可可碱... 详细信息

目的通过研究塞来昔布和己酮可可碱对小鼠Lewis肺癌细胞的抑瘤作用,探讨联合用药的作用机制。方法建立小鼠皮下移植Lewis肺癌模型,分为对照组和实验组,分别给予溶剂或塞来昔布和己酮可可碱,测量小鼠肿瘤大小、观察塞来昔布和己酮可可碱对小鼠肿瘤的抑制作用;通过免疫组化观察病理学的变化,通过Western Blot法检测COX-2、Bid、Caspase-9等蛋白的表达水平。结果塞来昔布和己酮可可碱对小鼠Lewis肺癌具有一定的抑瘤作用,实验组生存中位数也高于对照组,与抑制血管生成及诱导LLC肿瘤细胞凋亡相关。结论塞来昔布和己酮可可碱联合使用可以通过抑制血管生成及诱导肿瘤细胞凋亡来抑制Lewis肺癌肿瘤生长。

关键词：塞来昔布己酮可可碱 Lewis小鼠肺癌细胞抑瘤作用