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巨胞饮在消化系统肿瘤中的研究进展

肿瘤防治研究 2023年第4期50卷 401-407页

作者：陈婷闫曙光李京涛魏海梁周永学陕西中医药大学基础医学院胃肠病教研室咸阳712046 陕西省胃肠病证方药重点研究室咸阳712046 陕西中医药大学附属医院肝病一科咸阳712046 陕西中医药大学附属医院普外一科咸阳712046

巨胞饮是一种进化上保守的、依赖肌动蛋白的内吞作用形式,巨胞饮涉及多种生理过程,包括营养吸收、抗原呈递以及细胞信号转导和迁移。研究证明致癌基因激活和抑癌失活在消化系统肿瘤中诱导巨胞饮作用,参与肿瘤的发生和进展,而抑制巨胞饮... 详细信息

巨胞饮是一种进化上保守的、依赖肌动蛋白的内吞作用形式,巨胞饮涉及多种生理过程,包括营养吸收、抗原呈递以及细胞信号转导和迁移。研究证明致癌基因激活和抑癌失活在消化系统肿瘤中诱导巨胞饮作用,参与肿瘤的发生和进展,而抑制巨胞饮作用可减缓消化系统肿瘤的侵袭表型,提高抗肿瘤药物的疗效。此外,巨胞饮也可作为抗肿瘤药物的递送途径。因此,靶向巨胞饮作用,开发新的治疗消化系统肿瘤的方法,具有较高的研究价值。本文就巨胞饮在机体中发挥的作用、调节巨胞饮的相关信号通路以及巨胞饮在结直肠癌、胰腺导管腺癌、肝癌等消化系统肿瘤中的作用机制进行综述,以期为相关研究提供参考。

关键词：巨胞饮消化系统肿瘤信号通路

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巨胞饮内吞途径介导蒲公英汤剂体进入细胞

基础医学与临床 2019年第7期39卷 925-931页

作者：李之清王志清张艳丽蒋澄宇中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系

目的探究细胞摄取蒲公英汤剂体的机制。方法在人肺腺癌细胞系A549细胞模型上,用内吞通路的特异性化学抑制剂,以及敲减内吞通路中关键蛋白的手段,通过流式细胞计量术和激光共聚焦显微镜检测,评估荧光标记的蒲公英汤剂体进入细胞的机制。... 详细信息

目的探究细胞摄取蒲公英汤剂体的机制。方法在人肺腺癌细胞系A549细胞模型上,用内吞通路的特异性化学抑制剂,以及敲减内吞通路中关键蛋白的手段,通过流式细胞计量术和激光共聚焦显微镜检测,评估荧光标记的蒲公英汤剂体进入细胞的机制。结果亲溶酶体物质能显著抑制蒲公英汤剂体进入细胞(P巨胞饮抑制剂细胞松弛素D和阿米洛利能显著降低蒲公英汤剂体的胞内摄入(P巨胞饮介导。

关键词：外泌体汤剂体内吞巨胞饮

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巨胞饮内吞途径介导蒲公英汤剂体进入细胞

巨胞饮内吞途径介导蒲公英汤剂体进入细胞

作者：李之清北京协和医学院

学位级别：硕士

外泌体是细胞主动向外分泌的大小均一的纳米级囊泡样小体,由多种哺乳动物细胞产生,可有效递送其分子货物至受体细胞。最近报道,植物来源的外泌体样纳米颗粒(exosome-like nanoparticles,ELNs)已经从西柚、葡萄、生姜、胡萝卜中被分离鉴... 详细信息

外泌体是细胞主动向外分泌的大小均一的纳米级囊泡样小体,由多种哺乳动物细胞产生,可有效递送其分子货物至受体细胞。最近报道,植物来源的外泌体样纳米颗粒(exosome-like nanoparticles,ELNs)已经从西柚、葡萄、生姜、胡萝卜中被分离鉴定,并发现ELNs与哺乳动物来源的外泌体在结构和大小上均类似。本课题组从植物药汤剂中分离鉴定出一类外泌体样纳米颗粒,命名为汤剂体。汤剂体中包含脂质、化合物分子、蛋白质、RNA等成分,可能是植物药汤剂发挥作用的主要成分。植物小RNA可通过口服汤剂体的方式,治疗小鼠急性肺损伤模型,为跨物种调控领域增加了新的有力论据。然而,蒲公英汤剂体进入细胞的详细机制仍然未知。本论文在A549细胞模型上,用内吞通路的特异性化学抑制剂,以及敲减内吞通路中关键蛋白的手段,使用流式细胞术和激光共聚焦显微镜,评估荧光标记的蒲公英汤剂体进入细胞的机制。结果发现,亲溶酶体物质能显著抑制蒲公英汤剂体进入细胞;巨胞饮抑制剂细胞松弛素D和阿米洛利能显著降低蒲公英汤剂体的胞内摄入,且呈现剂量依赖性,敲减Rac1和PAK1也有效地抑制其进入细胞。这些结果提示我们,蒲公英汤剂体通过内吞进入A549细胞且主要由巨胞饮介导。由于纳米颗粒递送药物并发挥功能的能力在很大程度上取决于它们被细胞摄取的机制。详细机制的阐明将为其进一步开发作为载体递送“货物”奠定基础,为理解其介导的细胞间通讯提供新的角度。

关键词：外泌体汤剂体内吞巨胞饮

巨胞饮:新冠病毒(SARS-CoV-2)进入细胞新途径

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中国预防兽医学报 2022年第11期44卷 1244-1244页

巨胞饮(Macropinocytosis)作为真核细胞高度保守的内吞途径,生理情况下在胞外物质刺激下细胞膜形成褶皱,进而形成巨胞饮囊泡介导内吞。巨胞饮活动严格受到多种参与肌动蛋白、微丝重构、皱褶形成、囊泡形成等关键蛋白的调控。囊膜病毒如... 详细信息

巨胞饮(Macropinocytosis)作为真核细胞高度保守的内吞途径,生理情况下在胞外物质刺激下细胞膜形成褶皱,进而形成巨胞饮囊泡介导内吞。巨胞饮活动严格受到多种参与肌动蛋白、微丝重构、皱褶形成、囊泡形成等关键蛋白的调控。囊膜病毒如埃博拉病毒、流感病毒、HIV-1、痘病毒等均可利用巨胞饮途径进入细胞,并且在病毒感染后期细胞间传播中起到重要作用。

关键词：埃博拉病毒流感病毒囊膜病毒痘病毒病毒感染巨胞饮生理情况肌动蛋白

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巨胞饮的机制及功能的研究进展

生理科学进展 2006年第1期37卷 41-44页

作者：秦绿叶刘爽汪沉然王均辉岳鑫于常海北京大学神经科学研究所

巨胞饮（macropinocytosis）是内吞的一种形式，指在某些因素刺激下，细胞膜皱褶形成大且不规则的原始内吞小泡，它们被称为巨胞饮体。巨胞饮体的直径一般为0．5～2μm，有时可达5μm。与其它内吞形式的小泡相比，巨胞饮体直径较大，为... 详细信息

巨胞饮（macropinocytosis）是内吞的一种形式，指在某些因素刺激下，细胞膜皱褶形成大且不规则的原始内吞小泡，它们被称为巨胞饮体。巨胞饮体的直径一般为0．5～2μm，有时可达5μm。与其它内吞形式的小泡相比，巨胞饮体直径较大，为非选择性地内吞细胞外营养物质和液相大分子提供了一条有效途径。最近的研究表明，巨胞饮具有清除凋亡细胞、参与免疫反应、介导某些病原菌侵袭细胞、更新细胞膜等功能。

关键词：巨胞饮机制功能

新城疫病毒通过巨胞饮作用入侵HeLa细胞的研究

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中国兽医科学 2016年第11期46卷 1370-1375页

作者：张玉嫱谭磊詹媛仇旭升孙英杰孟春春宋翠萍廖瑛茅翔丁铲中国农业科学院上海兽医研究所上海200241

新城疫病毒(NDV)在体外可以感染多种细胞,但是感染机制尚未完全明确。本试验针对NDV通过巨胞饮途径感染He La细胞的过程进行研究,选择特异性针对巨胞饮作用的药物抑制剂5-(N-乙基-N-异丙基)-阿米洛利(EIPA)、肌动蛋白(actin)聚合作用抑... 详细信息

新城疫病毒(NDV)在体外可以感染多种细胞,但是感染机制尚未完全明确。本试验针对NDV通过巨胞饮途径感染He La细胞的过程进行研究,选择特异性针对巨胞饮作用的药物抑制剂5-(N-乙基-N-异丙基)-阿米洛利(EIPA)、肌动蛋白(actin)聚合作用抑制剂细胞松弛素D(Cyto D)、PK C激酶抑制剂卡马拉素(Rottlerin)等,分别作用于He La细胞,通过W estern-blot和间接免疫荧光试验(IFA)分别检测NDV感染He La细胞的情况。结果显示,在病毒感染后第3、6小时,EIPA能显著抑制NDV的进入,并且存在药物剂量的依赖性,同时,Cyto D和Rottlerin在第3、6和12小时也能显著抑制NDV的进入。结果表明,巨胞饮作用可能是NDV侵入细胞的一种重要途径,该结果将有助于进一步解析NDV的感染方式。

关键词：新城疫病毒巨胞饮病毒入胞

H5N1禽流感病毒以巨胞饮作用侵入细胞的研究

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中国预防兽医学报 2015年第10期37卷 733-737页

作者：田雨陈普成赵玉辉姜永萍柳金雄陈化兰中国农业科学院哈尔滨兽医研究所黑龙江哈尔滨150001

流感病毒在体外感染细胞的过程中,是分别通过网格蛋白(Clathrin)和小窝蛋白(Caveolae)介导的两种内吞途径进入细胞内。为探索H5N1亚型禽流感病毒(AIV)侵入细胞的其他机制,本实验在胎牛血清存在的情况下,采用Dynasore抑制剂抑制网格蛋白... 详细信息

流感病毒在体外感染细胞的过程中,是分别通过网格蛋白(Clathrin)和小窝蛋白(Caveolae)介导的两种内吞途径进入细胞内。为探索H5N1亚型禽流感病毒(AIV)侵入细胞的其他机制,本实验在胎牛血清存在的情况下,采用Dynasore抑制剂抑制网格蛋白和小窝蛋白介导的两种AIV侵入体外培养细胞途径,然而AIV仍然可以感染A549人源肺癌细胞系。进一步实验结果显示,采用巨胞饮抑制剂5-(N-乙基-N-异丙基)阿米洛利(EIPA)能够完全抑制病毒的感染,确认巨胞饮作用是AIV侵入体外培养的另外一种途径。同时,AIV也可以通过巨胞饮作用侵入不同来源的DF1禽源细胞和MDCK犬源细胞。此外,分别具有与禽源受体、人源受体和禽源-人源双重受体亲和特性的3株流感病毒仍然能够通过巨胞饮作用感染A549细胞。受体特异性试验表明,去除细胞的唾液酸受体后,病毒则不能够感染体外培养的细胞,表明唾液酸受体在巨胞饮作用的病毒侵入方式中仍然具有关键作用。本实验结果证明,巨胞饮作用是流感病毒侵入细胞的另外一种途径。该结果将有助于进一步研究流感病毒的感染机理。

关键词： H5N1亚型禽流感病毒病毒入胞巨胞饮血清

H5N1亚型禽流感病毒以巨胞饮作用侵入细胞的研究

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H5N1亚型禽流感病毒以巨胞饮作用侵入细胞的研究

作者：田雨中国农业科学院

学位级别：硕士

禽流感(Avian Influenza)是由A型流感病毒(Influenza A Virus)引起的禽类传染病。根据HA和NA的抗原性,禽流感病毒分为16个HA亚型和9个NA亚型。根据毒力差异可分为高致病性禽流感病毒、低致病性禽流感病毒。自1997年高致病性禽流感(HPAI)... 详细信息

禽流感(Avian Influenza)是由A型流感病毒(Influenza A Virus)引起的禽类传染病。根据HA和NA的抗原性,禽流感病毒分为16个HA亚型和9个NA亚型。根据毒力差异可分为高致病性禽流感病毒、低致病性禽流感病毒。自1997年高致病性禽流感(HPAI)H5N1亚型爆发以来,该病毒造成禽类的大量死亡,并且能够感染人类。如何有效地防治H5N1高致病性禽流感病毒成为研究的重点和热点。为启动复制,病毒须将自身基因组运输到宿主细胞内。少数病毒与细胞膜直接融合将自身基因组释放至细胞(例如HIV),而大部分病毒则通过内吞作用进入细胞。由于细胞存在多种内吞途径,每种病毒采用的具体的内吞途径也不尽相同。研究表明,流感病毒侵入细胞是通过HA蛋白与细胞表面的唾液酸受体结合,经过网格蛋白和小窝蛋白介导的侵入途径进入细胞,而Dynamin蛋白是网格蛋白和小窝蛋白介导内吞的关键蛋白。本研究为了研究病毒内吞作用的侵入途径,采用AIV A/duck/Guangxi/35/2001(DK/35)(H5N1)、rDK/35(Q226L/G228S)(H5N1)、rDK35/HA-A160T(H5N1)作为主要研究用毒株,加入Dynamin蛋白的抑制剂Dynasore,通过间接免疫荧光观察病毒侵入情况。结果表明,在胎牛血清存在的情况下,流感病毒能够采用不依赖于Dynamin的侵入方式,即流感病毒能够采用不依赖于网格蛋白和小窝蛋白介导的侵入方式侵入细胞。本研究进一步采用巨胞饮作用抑制剂5-(N-乙基-N-异丙基)阿米洛利EIPA,观察病毒侵入情况,结果表明,巨胞饮作用在不依赖于网格蛋白和小窝蛋白介导的侵入体外培养的细胞中起到一定作用。此外,去除细胞表面的唾液酸受体,观察病毒侵入情况。结果表明,唾液酸受体在病毒不依赖于Dynamin的侵入方式中起着一定作用。同样,采用不同受体结合性病毒感染A549时,巨胞饮作用同样发挥一定作用。在Dynasore存在的情况下,采用DK/35感染DF1、MDCK,结果表明不同种源细胞中,巨胞饮在病毒侵入时发挥一定作用。本实验所验证的巨胞饮在流感病毒侵入细胞时可能发挥的作用,为流感病毒的感染机理的研究提供了实验依据,对于后续的流感病毒的防控提供了一定的思路。

关键词： H5N1亚型禽流感病毒病毒入胞巨胞饮血清

口蹄疫病毒利用巨胞饮途径入侵宿主细胞的机制

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