检索结果-南通市图书馆

维普期刊数据库博看期刊

千金子甾醇和巨大戟醇的代谢及其代谢产物制备研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

千金子甾醇和巨大戟醇的代谢及其代谢产物制备研究

作者：肖思佳中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

药物代谢研究是新药开发和研究中的关键环节,对代谢产物及其代谢过程进行深入分析可以明确药物发挥药效和引起毒性的机制,从而确保药物的安全性,为药物临床应用提供科学依据。传统中药千金子（Euphorbiae semen）,来自大戟科植物续随子E... 详细信息

药物代谢研究是新药开发和研究中的关键环节,对代谢产物及其代谢过程进行深入分析可以明确药物发挥药效和引起毒性的机制,从而确保药物的安全性,为药物临床应用提供科学依据。传统中药千金子（Euphorbiae semen）,来自大戟科植物续随子Euphorbia lathyris Linnaeus的干燥成熟种子,根据《中国药典》（2020版一部）记载,千金子有毒,功效有“逐水消肿,破血消癥”,主治“水肿,痰饮,积滞胀满,二便不通,血瘀经闭”。然而在《中华本草》中注明:千金子对胃肠黏膜有刺激作用,对中枢神经系统也有毒性作用。通过文献调研,表明千金子的主要毒效成分为二萜类化合物,但目前关于千金子二萜类成分的代谢仍然缺乏研究,为千金子这一有毒中药的临床安全使用带来了困难。因此,本课题以千金子质量控制指标性成分千金子甾醇和巨大戟烷代表性成分巨大戟醇为研究对象,开展了全面的体内外代谢研究,探讨了其潜在的代谢机制,并通过体外细胞实验对千金子甾醇和巨大戟醇原型及其代谢产物的活性和潜在毒性进行研究,为千金子安全、合理、可控的临床应用提供数据支持与参考。1、基于超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用（Ultra-performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UPLC-Q/TOFMS）技术,结合UNIFI数据处理系统,建立了千金子甾醇和巨大戟醇代谢产物的快速、高效的定性分析方法。通过体内外代谢实验,最终鉴定了千金子甾醇代谢产物31个,巨大戟醇代谢产物18个。此外,通过预实验发现雅致小克银汉霉（Cunninghamella elegans）微生物转化模型能够模拟千金子甾醇和巨大戟醇体内代谢过程。2、根据上述研究提供的线索,利用大规模微生物转化实验和化学水解实验制备了代谢产物,基于一维和二维核磁共振技术（One-and two-dimensional nuclear magnetic resonance,1D和2D NMR）的结构鉴定,并与体内代谢产物的质谱信息和保留时间进行比较,首次确证了12个千金子甾醇代谢产物和3个巨大戟醇代谢产物的准确结构。进一步分析代谢产物类型和代谢途径发现,千金子甾醇的I相代谢反应主要涉及羟基化、水解和氧化反应,Ⅱ相代谢以磺酸化和葡萄糖苷化为主;巨大戟醇的I相代谢主要涉及羟基化和氧化,Ⅱ相代谢以磺酸化和葡萄糖醛酸化为主。3、基于体外代谢稳定性实验和细胞色素P450（Cytochrome P450,CYP450）酶代谢表型实验,推断千金子甾醇代谢部位主要涉及肝脏、肠和胃,CYP3A4、CYP2E1和CYP2A6是参与千金子甾醇代谢的最主要的亚型酶;巨大戟醇代谢部位主要涉及肝脏和胃,证实CYP2A6和CYP3A4参与了巨大戟醇的代谢。通过大鼠体内药代动力学实验（口服给药100 mg/kg）,得出千金子甾醇血药浓度极大值(C)平均为300.60ng/m L,给药达峰时间(T_())平均为6.00 h;巨大戟醇血药浓度C平均为3269.10ng/m L,T平均为0.49 h。这些结果为千金子甾醇和巨大戟醇体内代谢机制的进一步研究奠定了基础。4、利用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的RAW264.7炎症模型和糖氧剥夺/复氧（Oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R）损伤PC12细胞模型分别考察千金子甾醇和巨大戟醇代谢的生物活性;以4株人源细胞模型考察千金子甾醇和巨大戟醇的细胞毒性。结果表明,千金子甾醇代谢产物Q3（20-hydroxyl euphorbiasteroid）、Q24（epoxylathyrol）和Q25（15-deacetyl euphorbiasteroid）对人心肌细胞AC-16和人肾小管上皮细胞HK-2的细胞毒作用显著,其中Q3对细胞AC-16和HK-2的IC50值分别为17.86±0.19μM和22.65±0.25μM,Q25对细胞AC-16和HK-2的IC50值分别为3.60±0.04μM和16.11±0.18μM;相比于原型巨大戟醇,其代谢产物对四株细胞的毒性较小。在体外抗炎实验中,发现代谢产物Q24和Q25对LPS诱导的RAW 264.7细胞释放NO有一定的抑制效果,IC50分别为23.15±2.31μM和19.39±1.59μM。在体外神经保护实验中,发现巨大戟醇丙叉化产物（J-4和J-5）和代谢产物M4（19-hydroxyl ingenol）对OGD/R损伤的PC12细胞均有保护作用。以上结果表明,千金子甾醇代谢产物Q3、Q24和Q25可能具有潜在的毒性作用,巨大戟醇代谢产物M4可能具有一定的神经

关键词：千金子甾醇巨大戟醇代谢产物肝微粒体微生物转化

HPLC-ELSD 法测定千金子中巨大戟醇含量

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2016年第6期 83-83页

作者：郝翔徐州市食品药品监督检验中心江苏徐州221004

对千金子中巨大戟醇的含量进行测定。方法:以巨大戟醇的乙腈稀释液做为对照溶液,采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器检测法测定千金子中巨大戟醇的含量。结果:本品的巨大戟醇在0.05~0.5mg/ml 浓度范围内,205nm 波长下线性关系良好;进样... 详细信息

对千金子中巨大戟醇的含量进行测定。方法:以巨大戟醇的乙腈稀释液做为对照溶液,采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器检测法测定千金子中巨大戟醇的含量。结果:本品的巨大戟醇在0.05~0.5mg/ml 浓度范围内,205nm 波长下线性关系良好;进样重复性良好;巨大戟醇在48 小时内稳定。结论:本品在线性关系、重复取样以及稳定性上均满足含量测定要求。

关键词：千金子巨大戟醇续随子高效液相法

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

黄苞大戟的化学成分研究

中草药 2019年第7期50卷 1546-1550页

作者：江程顾琼徐峻中山大学药学院药物分子设计研究中心广东广州510006 暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院龙华分院中心实验室广东深圳518120

目的研究黄苞大戟Euphorbia sikkimensis地上部分的化学成分。方法采用多种色谱技术对黄苞大戟地上部分的醇提物进行分离纯化,并根据理化性质和谱学数据对化合物结构进行鉴定。结果从黄苞大戟95%乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部分分离得到1... 详细信息

目的研究黄苞大戟Euphorbia sikkimensis地上部分的化学成分。方法采用多种色谱技术对黄苞大戟地上部分的醇提物进行分离纯化,并根据理化性质和谱学数据对化合物结构进行鉴定。结果从黄苞大戟95%乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部分分离得到16个化合物,分别鉴定为9-epi-blumenol C(1)、blumenol A(2)、4-hydroxy-2,3-dimethyl-2-nonen-4-olide(3)、耳壳藻内脂(4)、硬骨霉素(5)、脱肠草素(6)、巨大戟醇(7)、樱花亭(8)、柚皮素(9)、木犀草素(10)、蒲公英萜酮(11)、黏霉酮(12)、叶绿醇(13)、9,12,15-亚麻油酸(14)、9,12-亚麻油酸(15)、α-棕榈精(16)。结论以上化合物除了9、14外均为首次从该植物中分离得到。

关键词：黄苞大戟硬骨霉素脱肠草素巨大戟醇樱花亭木犀草素

维普期刊数据库

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

世界新药之窗

中国新药杂志 2012年第6期 579-580页

皮肤病治疗药物最新动态Picato;获得美国FDA批准用于治疗光化性角化病美国FDA已批准Leo制药公司Picato;（巨大戟醇酯）凝胶（0.015%,0,05%）用于局部治疗光化性角化病（AK）。此项批准是基于在超过1000例AK患者中进行的4

关键词：新药之窗 FDA 美国美利坚合众国北美洲巨大戟醇巨大戟二萜醇光化性角化病制药公司肾细胞癌

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

光线性角化病治疗进展

临床合理用药杂志 2016年第7期9卷 180-181页

作者：刘媛李福民四川医科大学四川省泸州市646000 四川省医学科学院.四川省人民医院成都市610000

光线性角化病(AK)是一种在老年人中发病率较高的皮肤癌前病变,好发于头颈部、前臂、手背等曝光部位。AK原发皮损可以表现为鳞屑性红斑、色素斑或过度角化。当AK皮损在短时间内出现结节、破溃或迅速增大时,表明其具有发展成侵袭性鳞状细... 详细信息

光线性角化病(AK)是一种在老年人中发病率较高的皮肤癌前病变,好发于头颈部、前臂、手背等曝光部位。AK原发皮损可以表现为鳞屑性红斑、色素斑或过度角化。当AK皮损在短时间内出现结节、破溃或迅速增大时,表明其具有发展成侵袭性鳞状细胞癌(SCC)的倾向,应尽早做病理诊断,尽快清除病灶,为彻底治疗争取时机[1]。1预防癌变防晒、外用或口服维甲酸及口服维生素A类等传统方法均能不同程度地减小AK癌变率。目前,

关键词：光线性角化病巨大戟醇光动力疗法化学方法

维普期刊数据库

使用MV-10 ASFE系统降低天然产物样品的复杂性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

分析化学 2013年第9期 1314-1314页

使用沃特世MV-10 ASFETM系统有选择性地从复杂的天然产物基质中萃取和富集巨大戟醇,以便实现下游色谱分析和纯化的方法优化。天然产物一直是药物研发和药物发展线索的巨大来源。尚待开发的生物资源与筛选、分离和合成中的技术成果相结合... 详细信息

使用沃特世MV-10 ASFETM系统有选择性地从复杂的天然产物基质中萃取和富集巨大戟醇,以便实现下游色谱分析和纯化的方法优化。天然产物一直是药物研发和药物发展线索的巨大来源。尚待开发的生物资源与筛选、分离和合成中的技术成果相结合,使天然产物药物的研发工作再次焕发活力。天然产物研究中的一个关键步骤是分离具有生物活性的化合物,而这些化合物通常浓度很低,往往被复杂的样品基

关键词：天然产物药物 MV-10 ASFE 生物活性化合物巨大戟醇巨大戟二萜醇