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1例急性B淋巴细胞白血病嵌合抗原受体t细胞免疫疗法治疗后严重细胞因子释放综合征的护理

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当代护士（中旬刊） 2019年第10期26卷 130-132页

作者：张智金谭细琼华中科技大学同济医学院附属同济医院重症医学科

嵌合抗原受体的t(Chimeric Antigen Receptor-transduced t,CAR-t)细胞免疫疗法是指在肿瘤患者的血液中提取t淋巴细胞,再通过基因工程技术,采用特异性CAR转染后,进行体外培养增殖,进而产生一定数量的、并对肿瘤细胞抗原具有特异性识别... 详细信息

嵌合抗原受体的t(Chimeric Antigen Receptor-transduced t,CAR-t)细胞免疫疗法是指在肿瘤患者的血液中提取t淋巴细胞,再通过基因工程技术,采用特异性CAR转染后,进行体外培养增殖,进而产生一定数量的、并对肿瘤细胞抗原具有特异性识别功能的CAR-t细胞,再将CAR-t细胞回输到肿瘤患者体内,攻击杀伤肿瘤细胞,发挥抗肿瘤细胞作用,建立预防肿瘤复发的持久免疫力[1]。

关键词：急性B淋巴细胞白血病嵌合抗原受体t细胞免疫疗法细胞因子释放综合征

嵌合抗原受体t细胞免疫治疗急性t淋巴细胞白血病相关靶点的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2024年第1期47卷 75-82页

作者：马金凤叶翎颜春龙张海国济宁市第一人民医院血液内科济宁272000

嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)免疫治疗在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)、B细胞淋巴瘤等血液肿瘤患者治疗方面取得显著进展,为急性t淋巴细胞白血病(t-ALL)患者带来新的治疗希望。然而,由于CD1、CD3、CD5、CD7等细胞表面抗原在t-ALL和正常t细... 详细信息

嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)免疫治疗在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)、B细胞淋巴瘤等血液肿瘤患者治疗方面取得显著进展,为急性t淋巴细胞白血病(t-ALL)患者带来新的治疗希望。然而,由于CD1、CD3、CD5、CD7等细胞表面抗原在t-ALL和正常t细胞上共同表达,传统CAR-t难以有效区分t-ALL和正常t细胞,从而导致CAR-t免疫治疗t-ALL面临"自相残杀"效应和杀伤正常细胞的巨大挑战。研究者希望找到更有效和安全CAR-t治疗靶点,以达到特异性杀伤t-ALL细胞同时避免"自相残杀"效应的目的。近年来,使用特异性靶点CAR-t免疫治疗t-ALL的研究不断进展,其相关临床前和临床试验亦取得一定成果。笔者拟就CAR-t免疫治疗t-ALL面临的挑战及对策,以及不同靶点CAR-t免疫治疗t-ALL的研究进展进行综述,旨在为t-ALL患者的CAR-t免疫治疗提供思路。

关键词：前体t细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤受体,嵌合抗原血液肿瘤嵌合抗原受体t细胞免疫疗法靶点

CAR-t与阻断PD-1联合治疗在实体瘤中的研究进展

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中国药学杂志 2024年第11期59卷 961-969页

作者：郑梦王燕缪丽燕苏州大学附属第一医院临床药理实验室江苏苏州215006 苏州大学药物研究与转化交叉研究所江苏苏州215123

近年来,嵌合抗原受体修饰t细胞(chimeric antigen receptor-modified t cells,CAR-t)在血液系统肿瘤中的临床疗效显著,但在实体瘤的治疗中面临诸多挑战。在实体肿瘤微环境中,CAR-t细胞表面高表达的程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell... 详细信息

近年来,嵌合抗原受体修饰t细胞(chimeric antigen receptor-modified t cells,CAR-t)在血液系统肿瘤中的临床疗效显著,但在实体瘤的治疗中面临诸多挑战。在实体肿瘤微环境中,CAR-t细胞表面高表达的程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death-1,PD-1)是限制发挥疗效的主要因素。故而,阻断PD-1可以提高CAR-t细胞的效应功能,并显著降低肿瘤负荷。本文总结了CAR-t与PD-1阻断联合治疗在实体瘤中临床前及临床中的研究现状。

关键词：嵌合抗原受体t细胞免疫疗法程序性细胞死亡蛋白-1 实体瘤免疫疗法

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嵌合抗原受体t细胞免疫原性的研究现状

国际输血及血液学杂志 2022年第2期45卷 99-105页

作者：王诗媛曹江徐州医科大学附属医院血液科 221002

嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)免疫疗法是近年来极具发展前景的免疫过继疗法之一。CAR-t免疫原性与抗嵌合抗原受体(CAR)特异性免疫反应可导致CAR-t体内扩增能力下降及存活时间缩短,从而导致原发疾病复发,限制其临床应用。CAR-t免疫原性的影... 详细信息

嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)免疫疗法是近年来极具发展前景的免疫过继疗法之一。CAR-t免疫原性与抗嵌合抗原受体(CAR)特异性免疫反应可导致CAR-t体内扩增能力下降及存活时间缩短,从而导致原发疾病复发,限制其临床应用。CAR-t免疫原性的影响因素众多,其中研究最为广泛的是鼠源性单链可变区(scFv)构建CAR结构所产生的免疫原性。目前已有多种降低CAR-t免疫原性,从而延长CAR-t体内存活时间,增强疗效的方法,如解决CAR结构非人源化问题等。为了深入探讨影响CAR-t免疫疗法疗效及安全性的相关因素,笔者拟就CAR-t的免疫原性、其产生的免疫反应进行阐述,同时探讨可降低CAR-t免疫原性的相关措施,以期进一步增加CAR-t免疫疗法的临床应用。

关键词：免疫疗法过继免疫球蛋白可变区基因编辑嵌合抗原受体t细胞免疫疗法免疫原性免疫反应鼠源性单链可变区

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卫生技术评估中参照品遴选的国际经验与启示

中国新药杂志 2023年第13期32卷 1285-1292页

作者：艾丹丹隋宾艳段承阿鑫许倩赵琨北京市卫生经济学会北京100053 中国卫生经济学会北京100053 国家卫生健康委卫生发展研究中心北京100053 清华大学万科公共卫生与健康学院北京100053

选择不同的参照品会影响药品相对疗效评估及增量成本效果分析的结果,从而影响决策。随着卫生技术评估结果用于辅助决策,参照品的遴选逐渐受到业内关注。针对参照品遴选过程中讨论的焦点,本研究通过文献综述系统性回顾中国台湾地区、日... 详细信息

选择不同的参照品会影响药品相对疗效评估及增量成本效果分析的结果,从而影响决策。随着卫生技术评估结果用于辅助决策,参照品的遴选逐渐受到业内关注。针对参照品遴选过程中讨论的焦点,本研究通过文献综述系统性回顾中国台湾地区、日本、英国、德国、加拿大、澳大利亚、美国等7个国家或地区及国际组织公布的卫生技术评估指南和参照品遴选指南,并以嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)免疫疗法在不同国家或地区申请医保准入时,其卫生技术评估报告中参照药品的遴选为例,从遴选流程、标准、方法、用途等维度总结参照品遴选的国际经验。本研究认为针对当前讨论的问题,决策部门需要与利益相关方在评估开始前确定参照品,建立双向沟通反馈机制,基于不同的决策目的和用途确定遴选标准及方法,同时针对特殊情况选择灵活的应对方案,为优化药品价值评估中参照药品的遴选提供参考。

关键词：参照药品卫生技术评估国际经验嵌合抗原受体t细胞免疫疗法

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胰腺癌CAR-t免疫治疗研究进展

解放军医学杂志 2022年第4期47卷 419-426页

作者：涂东于杰蔡文科罗小迪高阳陈瑜余冰玉罗国军解放军联勤保障部队第920医院心胸外科昆明650032

胰腺癌是一种恶性程度高、预后差的消化系统恶性肿瘤,因其超高的致死率被称为“癌中之王”,2020年死亡病例占新发病例的90%以上,目前仍缺乏较好的治疗手段。嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)免疫疗法已在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得成功,总... 详细信息

胰腺癌是一种恶性程度高、预后差的消化系统恶性肿瘤,因其超高的致死率被称为“癌中之王”,2020年死亡病例占新发病例的90%以上,目前仍缺乏较好的治疗手段。嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)免疫疗法已在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得成功,总体缓解率达到80%以上,目前共有5项CAR-t产品经美国FDA批准上市,标志着人类抗癌之路进入了新时代。近年来,许多学者应用CAR-t治疗胰腺癌并取得了不错的进展。本文总结了CAR-t在胰腺癌治疗中的研究进展,包括CAR-t靶点选择、现有的早期临床研究、安全性评估、存在的问题和挑战等,旨在为胰腺癌的免疫治疗提供新思路。

关键词：胰腺癌嵌合抗原受体t细胞免疫疗法靶点选择安全性

新型靶向药物和免疫细胞治疗是否会取代造血干细胞移植

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中华内科杂志 2022年第2期61卷 129-130页

作者：陈峰吴德沛国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所苏州大学附属第一医院苏州215006

造血干细胞移植(HSCt)是迄今为止最为有效和成熟的人体干细胞治疗技术。靶向BCR-ABL基因的酪氨酸激酶抑制剂(tKIs)药物伊马替尼问世,开启了人类肿瘤分子靶向治疗的新时代。近年血液肿瘤领域兴起了免疫细胞治疗,最为成功的是CD19嵌合抗... 详细信息

造血干细胞移植(HSCt)是迄今为止最为有效和成熟的人体干细胞治疗技术。靶向BCR-ABL基因的酪氨酸激酶抑制剂(tKIs)药物伊马替尼问世,开启了人类肿瘤分子靶向治疗的新时代。近年血液肿瘤领域兴起了免疫细胞治疗,最为成功的是CD19嵌合抗原受体t细胞免疫疗法(CAR-t)。新型靶向药物和免疫细胞治疗是否会取代HSCt?不论新型靶向药物,或是免疫细胞治疗,和HSCt都不是彼此互为对手的关系,也不存在谁取代谁的胜负之争。每种治疗方式,有各自独特的优势和限制,也都在不断改进、优化、丰富。期待各种治疗方式的有机组合,强强联合,扬长避短,使更多的血液肿瘤患者受益。

关键词：造血干细胞移植分子靶向治疗嵌合抗原受体t细胞免疫疗法

auto-HSCt桥接CAR-t治疗滤泡淋巴瘤转化B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2023年第11期32卷 662-666页

作者：宗香萍倪皓周进陆雨桐刘霜竹李彩霞吴德沛国家血液系统疾病临床医学研究中心、江苏省血液研究所、苏州大学附属第一医院血液科苏州215006 苏州大学附属第一医院病理科苏州215006

目的探讨自体造血干细胞移植(auto-HSCt)桥接嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)免疫疗法治疗滤泡淋巴瘤(FL)转化的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(B-LBL)的效果。方法回顾性分析2020年8月苏州大学附属第一医院收治的1例FL转化的B-LBL患者诊治经过,并... 详细信息

目的探讨自体造血干细胞移植(auto-HSCt)桥接嵌合抗原受体t细胞(CAR-t)免疫疗法治疗滤泡淋巴瘤(FL)转化的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(B-LBL)的效果。方法回顾性分析2020年8月苏州大学附属第一医院收治的1例FL转化的B-LBL患者诊治经过,并进行文献复习。结果患者为65岁男性,2020年8月确诊FL(Ⅳ期A组,FL国际预后指数-1评分3分,高危组),予以RB(利妥昔单抗联合苯达莫司汀)方案治疗6个疗程,中期及末期PEt-Ct评估均完全缓解(CR);后予以利妥昔单抗每2个月1次定期维持治疗,4个疗程维持治疗后疾病进展。2021年12月经过组织病理学及骨髓穿刺明确诊断为B-LBL累及骨髓,经过泽布替尼联合hyper CVAD(环磷酰胺、多柔比星、长春地辛、地塞米松)方案诱导治疗后达到部分缓解,后行auto-HSCt桥接靶标为CD19、CD22的CAR-t治疗,治疗过程顺利,细胞因子释放综合征0级,免疫效应细胞相关神经毒性综合征0级,造血重建顺利。出院后口服泽布替尼,移植后2个月PEt-Ct复查示CR,仍处于无病生存状态。结论FL转化的B-LBL预后差,对于不能行异基因造血干细胞移植的患者,auto-HSCt桥接CAR-t可改善患者预后,延长患者生存期。

关键词：淋巴瘤,滤泡性前体B细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤造血干细胞移植嵌合抗原受体t细胞免疫疗法

CAR-t联合免疫检查点抑制剂或白细胞介素在恶性肿瘤中的研究进展

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医学研究与战创伤救治 2023年第2期36卷 202-208页

作者：刘佳静王文艺(综述) 顾军(审校) 南京医科大学金陵临床医学院(东部战区总医院)全军普通外科研究所南京210002

嵌合抗原受体t细胞免疫疗法(CAR-t)是目前比较热点的一种肿瘤免疫治疗,CAR-t疗法在血液恶性肿瘤的治疗中取得了显著的成功,但对实体肿瘤的疗效欠佳,可能的原因是实体瘤特有的抑制性肿瘤免疫微环境以及实体瘤的内部克隆异质性。现阶段提... 详细信息

嵌合抗原受体t细胞免疫疗法(CAR-t)是目前比较热点的一种肿瘤免疫治疗,CAR-t疗法在血液恶性肿瘤的治疗中取得了显著的成功,但对实体肿瘤的疗效欠佳,可能的原因是实体瘤特有的抑制性肿瘤免疫微环境以及实体瘤的内部克隆异质性。现阶段提出的克服实体瘤对CAR-t治疗的抗性的主要策略是将CAR-t治疗和其他抗肿瘤疗法联合使用,如放疗、化疗、免疫检查点抑制剂、癌症疫苗、细胞因子治疗、溶瘤病毒治疗、CRISPR/Cas9等基因编辑技术。其中CAR-t细胞治疗与免疫检查点抑制剂的组合以及CAR-t细胞治疗与白细胞介素的组合是很有潜力的临床治疗策略。文章分别从CAR-t联合免疫检查点抑制剂治疗、CAR-t联合白介素治疗的疗效、发展前景,以及毒性等方面进行综述。

关键词：嵌合抗原受体t细胞免疫疗法免疫检查点抑制剂白细胞介素免疫治疗