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中国感染与化疗杂志 2022年第5期22卷 639-642页

作者：刘雅婷陈素云林琳厦门医学院临床医学系福建厦门361000 厦门医学院基础医学部福建厦门361000 湖南省脑科医院科研科

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptors,CAR)是一种人工合成的受体,以不依赖主要组织相容性复合体的方式靶向结合表面抗原。CAR由决定目标特异性的单链可变片段(single-chain variable fragments,scFv)、连接scFv到信号域的细胞外结... 详细信息

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptors,CAR)是一种人工合成的受体,以不依赖主要组织相容性复合体的方式靶向结合表面抗原。CAR由决定目标特异性的单链可变片段(single-chain variable fragments,scFv)、连接scFv到信号域的细胞外结合结构域、跨膜域和细胞内信号域组成,其中细胞外结合结构域的识别序列决定了CAR特异性及其与目标抗原的亲和力。

关键词：人类免疫缺陷病毒嵌合抗原受体细胞免疫治疗

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靶向CD19治疗急性B淋巴细胞白血病的研究进展

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白血病．淋巴瘤 2024年第6期33卷 373-377页

作者：黄秀松杨珂谭有将陈开明段才闻右江民族医学院附属医院临床病理诊断与研究中心百色533000 右江民族医学院基础医学院百色533000 右江民族医学院附属医院输血科百色533000 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心转化所上海200120

急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是急性淋巴细胞白血病最常见的类型,目前治疗以化疗为主,但具有严重的不良反应。CD19普遍在B系恶性肿瘤中高表达,并在B细胞信号转导、活化以及发育等过程起关键作用,成为B细胞恶性肿瘤治疗的有效靶点之一。... 详细信息

急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是急性淋巴细胞白血病最常见的类型,目前治疗以化疗为主,但具有严重的不良反应。CD19普遍在B系恶性肿瘤中高表达,并在B细胞信号转导、活化以及发育等过程起关键作用,成为B细胞恶性肿瘤治疗的有效靶点之一。目前开发了多种靶向CD19的疗法,包括抗体药物偶联物、单克隆抗体、双特异性抗体和嵌合抗原受体细胞疗法等。文章就近年靶向CD19治疗B-ALL的临床试验研究进展进行综述。

关键词： CD19 急性B淋巴细胞白血病单克隆抗体双特异性抗体抗体药物偶联物嵌合抗原受体细胞

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CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性B-ALL后细胞因子水平变化及其临床意义

CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性B-ALL后细胞因子水平变化及其临床...

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作者：张秋叶安徽医科大学

学位级别：硕士

背景:急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)是成人常见的急性白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)亚型之一,主要分为B-ALL和T-ALL两种。其中B-ALL最为常见,其发病率约占ALL的85%。其传统的治疗手法可使78%至93%的成人B-ALL患者达到完全缓解,长期无病生存占40%,然而50%以上的成人患者会复发,而且复发之后预后极差,总生存率仅为5%-8%。对于复发难治性B-ALL患者主要采用造血干细胞移植、靶向药物治疗使患者达到再次缓解,但部分患者终会复发或耐药,而这部分患者几乎无药可救。近年来,细胞免疫治疗取得重要进展,CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)在治疗B细胞白血病和淋巴瘤方面取得较好的治疗效果,其中最具有代表性的是CD19 CAR-T治疗复发难治性B-ALL患者。因为CD19抗原在B-ALL上表达率达95%以上,且只特异性表达于正常和恶性B细胞表面,不表达于其他细胞,故CD19抗原是CAR-T治疗CD19阳性的复发难治性B-ALL的关键点并且在治疗复发/难治性B-ALL能取得很好的疗效,完全缓解率(CR)高达70-80%。在CD19 CAR-T细胞治疗过程中,除感染、输液反应、肿瘤溶解综合征等白血病治疗中常见的不良事件外,与其相关的特有的不良反应是细胞因子释放综合症(Cytokine release syndrome,CRS)、CAR-T细胞相关性脑病综合征(CAR?T?cell?related encephalopathy syndrome,CRES)、B细胞再生障碍(B Cell Aplasia)、经济负担(Financial Toxicity),其中以CRS最常见、最显著。细胞因子释放综合征(CRS)是由TCRs或CARs与肿瘤细胞表达的同源抗原结合后T细胞活化引发的。活化的T细胞和免疫旁细胞释放大量的细胞因子和趋化因子,导致血清中细胞因子短暂急剧上升。针对CRS的治疗,一般情况下,轻度CRS采取支持治疗可有效控制病情,但重度CRS患者可能会出现低血压、脏器功能衰竭等严重后果,对生命造成威胁。目前明确报道与CRS严重程度有关的细胞因子有IL-6、CRP,而其他与CRS严重程度有关的细胞因子报道并不多见。CD19 CAR-T细胞输注前后细胞因子IL-6、IFN-γ、IL-10、TNF-ɑ和CRP水平的变化,是否可作为判断CRS严重程度的实验室参考指标和指导临床靶向选择细胞因子拮抗剂,并对CD19 CAR-T细胞的疗效有预测价值进行初步探讨。目的:探索CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性B-ALL后细胞因子水平的变化及其临床意义。方法:选取我院2015年8月至2018年2月到我院血液科接受CD19 CAR-T细胞治疗的复发/难治性B-ALL患者32例,其中有23例患者应用微量样本多重蛋白定量技术(Cytometric Bead Array,CBA)、电化学发广发和免疫比浊法检测输注前后血清中IFN-γ、IL-10、TNF-ɑ和IL-6以及CRP水平,根据CTCAE v4.0将发生CRS的患者为轻度CRS组(1级)和重度CRS组(3级),比较两组间所测各细胞因子的差异及治疗反应。其中男16例,女7例。中位年龄22岁。CD19 CAR-T细胞回输后所有患者均发生CRS,其中轻度CRS16例(1级14例、2级2例),重度CRS 7例(3级5例、4级2例)。回输后4周后进行疗效评估,其中完全缓解患者(CR)9例,血象未完全恢复患者(CRi)9例,未缓解患者(NR)5例。所有组别患者性别、年龄均无显著性差异。结果:①CD19 CAR-T细胞输注前和输注后血清中IL-6(2.008.5 vs 34.512)、IFN-γ(2.13.12 vs 4.350.07)、IL-10(1.00.80 vs 4.019.92)、TNF-ɑ(2.91.60vs 4.990.18)差异均具有统计学意义(P=0.000,0.000,0.001,0.002);②轻度CRS组和重度CRS组相比,血清中IL-6(28.751.25 vs 91.00074.00)、IFN-γ(3.93.28 vs 12.535.30)、IL-10(3.13.47 vs 39.924.97)、TNF-ɑ(4.605.77 vs40.182.51)和CRP(4.956.86 vs 37.8120.17)差异均具有统计学意义(P=0.004,0.004,0.003,0.000,0.045);③CD19 CAR-T治疗后完全缓解(包括血象未完全恢复患者)组与未缓解组间上述细胞因子与CRP水平,均无统计学差异(P=0.945,0.602,0.884,0.957,0.293);④

关键词：细胞因子释放综合症细胞因子嵌合抗原受体细胞复发/难治性B-ALL CD19抗原

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