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药学实践与服务 2024年第5期42卷 185-189页

作者：张林晨张小琴张俊平福建中医药大学药学院福建福州350122

山楂酸是一种五环三萜类化合物,广泛存在于油橄榄和山楂等多种天然植物中。山楂酸具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌、心血管保护、神经保护等药理作用。针对山楂酸的药理活性研究进展及其作用机制进行综述,为其进一步开发和应用提供参考... 详细信息

山楂酸是一种五环三萜类化合物,广泛存在于油橄榄和山楂等多种天然植物中。山楂酸具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌、心血管保护、神经保护等药理作用。针对山楂酸的药理活性研究进展及其作用机制进行综述,为其进一步开发和应用提供参考依据。

关键词：山楂酸药理活性作用机制

基于IL-6/STAT3信号通路探讨山楂酸对小鼠结肠癌CT26细胞增殖、凋亡的影响

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药学研究 2024年第1期43卷 15-18,29页

作者：李智陈莉福建中医药大学药学院福建福州350122

目的从IL-6/STAT3信号通路探讨山楂酸(MA)对小鼠结肠癌CT26细胞增殖、凋亡的影响。方法体外培养CT26细胞,设置空白组、10、20、30、35、40μmoL·L^(-1)MA组。干预24 h后,采用CCK-8法检测山楂酸对细胞活力的影响,采用RT-PCR检测IL-6 mRN... 详细信息

目的从IL-6/STAT3信号通路探讨山楂酸(MA)对小鼠结肠癌CT26细胞增殖、凋亡的影响。方法体外培养CT26细胞,设置空白组、10、20、30、35、40μmoL·L^(-1)MA组。干预24 h后,采用CCK-8法检测山楂酸对细胞活力的影响,采用RT-PCR检测IL-6 mRNA表达水平,采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,采用Western blotting检测各组细胞中STAT3通路相关蛋白的表达水平。设置空白组、IL-6(20 ng·μL^(-1))刺激组、不同浓度MA与IL-6共刺激组,采用Western blotting检测各组细胞p-STAT3、STAT3蛋白的表达水平。设置空白组、MA组、磷酸酶抑制剂(正钒酸钠)组和MA+正钒酸钠组,采用Western blotting检测各组细胞p-STAT3、STAT3蛋白的表达水平。结果与空白组相比,CCK-8结果显示20、30、35、40、45、50μmoL·L^(-1)浓度的山楂酸均能降低CT26细胞活力(P酸钠组能恢复MA单独给药组中被降低的p-STAT3蛋白水平(P酸化,从而降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,促进肿瘤细胞凋亡,抑制其增殖。

关键词：山楂酸结肠癌CT26细胞凋亡 IL-6/STAT3信号通路

一测多评法联合化学计量学及熵权优劣解距离分析综合评价青钱柳药材质量

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中草药 2024年第4期55卷 1334-1343页

作者：张富丽管海波户军燕王志斌赵明霞郑州大学第五附属医院药学部河南郑州450000 郑州大学第五附属医院精准用药实验室河南郑州450000 郑州大学第五附属医院处方前置审核中心河南郑州450000 河南中医药大学药学院河南郑州450046

目的建立多组分定量联合化学计量学及熵权TOPSIS分析对不同产地所得青钱柳Cyclocarya paliurus质量进行评价的方法,为青钱柳药材的品质评价和质量控制提供参考。方法取不同产地所得18批青钱柳为检测样品,以熊果酸为内参物,采用一测多评(... 详细信息

目的建立多组分定量联合化学计量学及熵权TOPSIS分析对不同产地所得青钱柳Cyclocarya paliurus质量进行评价的方法,为青钱柳药材的品质评价和质量控制提供参考。方法取不同产地所得18批青钱柳为检测样品,以熊果酸为内参物,采用一测多评(quantitative analysis of multi-components by single-marker,QAMS)法同时测定青钱柳中14个成分的含量,运用化学计量学和熵权TOPSIS分析法对不同产地青钱柳进行比较分析和综合评价。结果含量测定方法学考察结果符合中国药典规定要求。以熊果酸为内参物的相对校正因子稳定性、耐用性良好(RSD均小于2.0%),外标法实测值与QAMS法计算结果没有显著差异。化学计量学方法显示18批青钱柳可聚为3类,呈现一定的区域差异;槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷、金丝桃苷、熊果酸、阿福豆苷和异槲皮苷是影响青钱柳产品质量的主要成分;EW-TOPSIS法分析结果显示贵州和四川地区所得青钱柳质量最优,其次为湖南、江西和安徽。结论所建方法快速灵敏、准确可靠,可用于青钱柳内在质量的综合质量评价。

关键词：青钱柳化学计量学正交偏最小二乘判别分析法熵权优劣解距离法多组分定量金丝桃苷槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷异槲皮苷阿福豆苷槲皮素山柰酚齐墩果酸熊果酸阿江榄仁酸青钱柳苷H 科罗索酸白桦脂酸山楂酸 α-乳香酸

芫花枝叶三萜类化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

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中草药 2024年第8期55卷 2524-2532页

作者：薛俊娟叶国华魏国栋王雷清杨丹李波山东中医药高等专科学校中药系山东烟台264199 山东省高等学校中药生产与质量控制新技术研发中心山东烟台264199 黄河流域道地药材产业高质量发展协同创新中心山东烟台264199

目的研究芫花Daphne genkwa枝叶中三萜类成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法运用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、半制备高效液相色谱及重结晶等多种分离方法进行分离纯化,根据理化性质以及波谱数据对分离的单体化合物进行结... 详细信息

目的研究芫花Daphne genkwa枝叶中三萜类成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性。方法运用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、半制备高效液相色谱及重结晶等多种分离方法进行分离纯化,根据理化性质以及波谱数据对分离的单体化合物进行结构鉴定,对获得的化合物测定α-葡萄糖苷酶抑制活性。结果从芫花95%乙醇提取物中共分离得到20个三萜类化合物,分别鉴定为山楂酸(1)、常春藤皂苷元(2)、齐墩果酸(3)、3β,13β-dihydroxyolean-11-en-28-oic acid(4)、11-oxoerythrodiol(5)、3β-hydroxy-11-oxo-olean-12-en-28-oic acid(6)、坡模酸(7)、3β-hydroxyolean-12-en-28-aldehyde(8)、3β-hydroxyolean-12-en-11-one(9)、3-羰基齐墩果酸(10)、古柯二醇(11)、oleanolic acid 2-oxopropyl ester(12)、熊果酸(13)、ilelatifol A(14)、3β-hydroxy-11-oxours-12-en-28-oic acid(15)、2α,3β-dihydroxyurs-12-en-28-oic acid(16)、3β-hydroxy-11-oxoursan-12-ene(17)、2-oxopropyl(3β)-3-hydroxyurs-12-en-28-oate(18)、熊果醛(19)和11α-methoxyurs-12-ene-3β,12-diol(20)。其中化合物1、3、4、13、15和16对α-葡萄糖苷酶具有较明显的抑制活性。结论化合物6为首次从芫花中分离得到。化合物1~5、7~20为瑞香属内首次分离得到。化合物1、3、4、13、15和16表现出高于阳性对照阿卡波糖的α-葡萄糖苷酶的抑制活性,这表明芫花的枝叶中含具有降糖作用的天然活性分子。

关键词：芫花齐墩果烷型三萜乌苏烷型三萜 α-葡萄糖苷酶抑制活性山楂酸常春藤皂苷元齐墩果酸

山楂酸通过调控OMA1介导的线粒体凋亡途径诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第10期25卷 3230-3237页

作者：张潇迪刘珏张群锋吴丹南华大学衡阳医学院附属第二医院衡阳421001

目的探讨山楂酸(MA)对宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响及其可能机制。方法采用不同浓度MA处理HeLa细胞,MTT检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡水平;JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位变化;Western blot检测细胞中OMA1、视神经萎缩蛋白1(OP... 详细信息

目的探讨山楂酸(MA)对宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响及其可能机制。方法采用不同浓度MA处理HeLa细胞,MTT检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡水平;JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位变化;Western blot检测细胞中OMA1、视神经萎缩蛋白1(OPA1)、Bax、Bcl-2和cleaved caspase-3以及胞浆中细胞色素C(Cyt C)蛋白表达水平;沉默OMA1基因表达,验证MA通过调控OMA1介导的线粒体凋亡途径诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡。结果MA可抑制HeLa细胞增殖,并呈剂量依赖性。不同浓度MA处理可提高HeLa细胞凋亡率,降低细胞线粒体膜电位,同时上调细胞中OMA1、Bax、cleaved caspase-3以及胞浆中Cyt C等蛋白表达水平,下调OPA1和Bcl-2蛋白表达水平。沉默OMA1基因表达可抑制MA诱导的HeLa细胞凋亡。结论MA可抑制HeLa细胞增殖,并诱导细胞凋亡,其机制可能与调控OMA1介导的线粒体凋亡途径有关。

关键词：山楂酸宫颈癌 OMA1 细胞凋亡

HPLC多指标成分定量结合化学计量学、加权TOPSIS模型评价不同产地肺形草质量

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现代药物与临床 2024年第5期39卷 1176-1183页

作者：张立群马诗瑜冯恺徐虹上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科上海200025 上海中医药大学上海200032

目的评价不同产地肺形草的质量差异。方法采用HPLC法测定肺形草中马钱苷酸、莫诺苷、獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、芒果苷、异荭草苷、异牡荆素、去甲基雏菊叶龙胆酮、当药黄素、3,6,8-三羟基-1-甲基呫吨酮、山楂酸和熊果酸,对多指标成分测定... 详细信息

目的评价不同产地肺形草的质量差异。方法采用HPLC法测定肺形草中马钱苷酸、莫诺苷、獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、芒果苷、异荭草苷、异牡荆素、去甲基雏菊叶龙胆酮、当药黄素、3,6,8-三羟基-1-甲基呫吨酮、山楂酸和熊果酸,对多指标成分测定结果进行主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析,建立加权优劣解距离模型评估。结果16批肺形草明显聚集为3类;马钱苷酸、莫诺苷、3,6,8-三羟基-1-甲基呫吨酮、熊果酸、当药黄素和芒果苷是影响肺形草质量的主要潜在标志物;浙江和江苏产肺形草整体质量较好。结论建立的方法控制模式简单、评价模型科学合理,可用于肺形草质量评价。

关键词：肺形草钱苷酸莫诺苷獐牙菜苦苷龙胆苦苷芒果苷异荭草苷异牡荆素去甲基雏菊叶龙胆酮当药黄素 3 6 8-三羟基-1-甲基呫吨酮山楂酸熊果酸高效液相色谱主成分分析正交偏最小二乘法-判别分析加权优劣解距离模型

山楂酸通过抑制细胞焦亡以减轻心肌缺血再灌注损伤的机制研究

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中华老年心脑血管病杂志 2023年第12期25卷 1349-1353页

作者：李林宋尧杨刚吕建峰黄年玉周海峰邹学军三峡大学附属仁和医院麻醉科 443000 三峡大学附属仁和医院心血管内科 443000 三峡大学生物与制药学院天然产物研究与利用湖北省重点实验室

目的探讨山楂酸对心肌缺血再灌注(IR)损伤中细胞焦亡和炎性反应的作用机制。方法H9C2心肌细胞随机分为对照组、对照+山楂酸组、缺氧复氧(HR)组、HR+山楂酸组,通过缺氧4h、复氧12h构建HR损伤模型。将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、IR... 详细信息

目的探讨山楂酸对心肌缺血再灌注(IR)损伤中细胞焦亡和炎性反应的作用机制。方法H9C2心肌细胞随机分为对照组、对照+山楂酸组、缺氧复氧(HR)组、HR+山楂酸组,通过缺氧4h、复氧12h构建HR损伤模型。将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、IR组、IR+山楂酸组、IR+山楂酸+Tri组,每组12只。通过结扎大鼠心脏左前降支30min、再灌注2h构建IR损伤模型。检测心肌细胞上清液和血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,使用药物-分子对接预测山楂酸与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的结合位点和结合力,Westernblot检测NF-κB抑制蛋白α(IκBα)、NF-κBP65、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、消皮素D-N端片段(GSDMD-N)表达情况。结果与对照组比较,HR组细胞活力明显降低,磷酸化IκBα、磷酸化NF-κBP65蛋白表达、LDH、IL-1β和IL-18水平明显升高(P山楂酸组细胞活力明显升高,磷酸化IκBα、磷酸化NF-κBP65蛋白表达、LDH、IL-1β和IL-18水平明显降低(P酸化IκBα、磷酸化NF-κBP65、NLRP3、ASC、GSDMD-N蛋白表达、血清CK-MB、LDH、IL-1β和IL-18水平明显升高(P山楂酸组磷酸化IκBα、磷酸化NF-κBP65、NLRP3、ASC、GSDMD-N蛋白表达、血清CK-MB、LDH、IL-1β和IL-18水平明显降低(P山楂酸组比较,IR+山楂酸+Tri组磷酸化IκBα、磷酸化NF-κBP65、NLRP3、ASC、GSDMD-N蛋白表达明显升高,血清CK-MB、LDH、IL-1β和IL-18水平明显升高[(1681.00±136.20)U/Lvs(1251.00±213.60)U/L,(1776.00±185.80)U/Lvs(1330.00±172.50)U/L,4.32±0.45vs2.95±0.26,3.89±0.20vs2.47±0.29,P山楂酸可靶向干预NLRP3活性,从而抑制炎性反应和细胞焦亡,最终有效减轻心肌IR损伤。

关键词：心肌再灌注损伤模型,动物细胞焦亡肌细胞,心脏山楂酸

抗氧化剂山楂酸调节猪体外早期胚胎氧化应激的研究

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抗氧化剂山楂酸调节猪体外早期胚胎氧化应激的研究

作者：杨婷婷吉林大学

学位级别：硕士

早期胚胎体外培养是哺乳动物胚胎体外生产的重要环节,广泛应用于克隆、体外受精及转基因动物技术等领域。但在体外培养过程中,早期胚胎易受外界环境因素制约,造成其发育潜力低下。尤其是ROS长时间过量累积可能会造成早期胚胎内产生氧化... 详细信息

早期胚胎体外培养是哺乳动物胚胎体外生产的重要环节,广泛应用于克隆、体外受精及转基因动物技术等领域。但在体外培养过程中,早期胚胎易受外界环境因素制约,造成其发育潜力低下。尤其是ROS长时间过量累积可能会造成早期胚胎内产生氧化应激,导致早期胚胎发育受阻。因此,减缓体外早期胚胎的氧化应激对减少胚胎损失和促进胚胎工程发展具有重要意义。山楂酸(Maslinic acid,MA)是一种能清除细胞或组织内自由基的天然抗氧化剂,其抗氧化效果显著,但在哺乳动物胚胎上的作用鲜有报道。因此,本研究旨在探究MA在调节猪体外早期胚胎氧化应激中的作用。结果如下:本研究首先在猪孤雌激活胚胎体外培养的过程中添加不同浓度的MA,进行胚胎体外发育能力评估。其结果表明,1μM MA显著提高囊胚形成率(p0.05)并无显著差异。细胞增殖和凋亡检测表明,MA显著促进囊胚细胞增殖(p<0.05),抑制囊胚细胞凋亡(p<0.01),同时MA上调细胞增殖基因DHODH(p<0.05)和下调凋亡基因BAX/Bcl-2(p<0.001)的m RNA表达水平。进一步发现,MA也促进体细胞核移植和体外受精胚胎的发育潜能(p<0.05)。因此,MA有效提高了猪早期胚胎体外发育潜能。其次对MA组和对照组的猪体外孤雌囊胚进行RNA-seq,分析在两组间的差异表达基因,并对所得差异基因进行GO功能及KEGG通路富集分析。测序结果表明,两组共检测到946个差异表达基因;与对照组相比,MA组上调了373个基因(p<0.05),下调了573个基因(p<0.05)。其中,DHODH、LRPAP1、CYP2G2、FEZ1、AKAP12、RPL31、CPLANE1、POLA1、CLDN1等基因在两组中显著差异表达(p<0.05),并在猪早期胚胎中进行RT-q PCR验证,发现与RNA-seq的结果一致。GO分析表明,差异表达基因主要富集在TOR信号的负调控、氧化还原过程、线粒体、ATP结合活性等功能上(p<0.05);KEGG富集显示,MA主要与猪囊胚的PI3K-AKT信号、m TOR信号、过氧化物酶体等通路密切相关(p<0.05)。这些功能或通路直接或间接参与细胞内氧化应激调控。因此,MA促进猪早期胚胎体外发育可能与氧化应激调控有关。为了验证MA是否通过调节氧化应激途径来促进猪早期胚胎体外发育潜能,首先对猪体外早期胚胎的抗氧化能力进行检测。其结果表明,MA不仅显著减少了4细胞期和囊胚期胞内ROS的水平(p<0.01),还降低了在HO诱导氧化损伤情况下的ROS水平(p<0.01)。同时也显著增加了4细胞期和囊胚期胞内GSH的含量(p<0.01)。此外,MA亦通过增加ΔΨm(p<0.01)以及胞内ATP水平(p<0.0001)来改善了猪囊胚线粒体功能。不仅如此,添加MA促进猪囊胚中多能性标志物OCT4(p<0.01)、抗氧化酶SOD1(p<0.0001)和CAT(p<0.05)的蛋白质表达水平,还上调了抗氧化基因HO-1(p<0.001)的m RNA表达水平。综上所述,本研究表明在猪早期胚胎体外发育过程中添加MA能有效提高猪孤雌激活、体细胞核移植和体外受精胚胎的发育潜能,并经RNA-seq结果揭示了其促进胚胎发育成囊胚与氧化应激调控存在相关性,也通过上调SOD1、CAT和HO-1的表达以及改善线粒体功能证实了MA能够有效缓解早期胚胎面临氧化应激损伤的挑战。因此,MA可作为一种改善猪早期胚胎体外生产的候选抗氧化剂。

关键词：猪早期胚胎囊胚氧化应激山楂酸

山楂酸对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化的影响

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中华医学杂志 2020年第23期100卷 1820-1825页

作者：郭振樊迪刘方圆孔春燕唐其柱武汉大学人民医院心血管内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北省重点实验室武汉430060

目的探讨山楂酸(MA)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌纤维化的影响。方法使用ISO诱导成年雄性C57BL/6小鼠心肌纤维化,MA给药2周,检测MA对心功能和纤维化的影响。RT-PCR和免疫印迹检测纤维化标志物和信号通路分子变化。将原代培养的大... 详细信息

目的探讨山楂酸(MA)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌纤维化的影响。方法使用ISO诱导成年雄性C57BL/6小鼠心肌纤维化,MA给药2周,检测MA对心功能和纤维化的影响。RT-PCR和免疫印迹检测纤维化标志物和信号通路分子变化。将原代培养的大鼠成纤维细胞中分别加入磷酸缓冲盐溶液(PBS)、PBS+p38 MAPK抑制剂(SB203580)、PBS+MA、ISO、ISO+SB203580、ISO+MA。48 h后收集细胞进行后续检测。结果本研究成功制备心肌纤维化小鼠模型,ISO+MA组的左心室短轴缩短率(FS)和左心室内压最大上升速率和最大下降速率(±dp/dt)显著高于ISO组[分别为(35.1±1.8)%比(28.5±2.6)%、(7256±153)mmHg/s比(6402±240)mmHg/s、(7156±163)mmHg/s比(6319±219)mmHg/s,P酸化水平和TGF-β1蛋白表达水平低于ISO组(1.67±0.35比2.61±0.58、1.68±0.23比2.52±0.19、1.56±0.15比2.48±0.26,P酸化水平均显著低于ISO组,TGF-β1的蛋白表达低于ISO组(分别为1.81±0.18,1.77±0.16比2.56±0.32;1.85±0.21,1.81±0.17比2.48±0.37;1.84±0.24,1.72±0.17比2.52±0.29,P酸化,进而抑制经典的TGF-β1/Smads纤维化信号通路来发挥抗纤维化的作用。

关键词：山楂酸心肌纤维化 p38促分裂素原活化蛋白激酶转化生长因子-β1信号通路

山楂酸预处理对皮层神经元氧糖剥夺损伤的影响

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南方医科大学学报 2013年第3期33卷 322-325,331页

作者：黄柏胜罗洁韩仰李思敏刘发益邬力祥中南大学湘雅医学院生理学系湖南长沙410078 宜昌市第二人民医院湖北宜昌443000

目的探讨山楂酸预处理对大鼠大脑皮层神经元氧糖剥夺（oxygen-glucose deprivation,OGD）损伤的影响。方法原代培养SD大鼠15~17 d胎鼠皮层神经元,预先用不同浓度的山楂酸（0.1、1、10μmol/L）预处理,观察在OGD培养状态下细胞的功能状... 详细信息

目的探讨山楂酸预处理对大鼠大脑皮层神经元氧糖剥夺（oxygen-glucose deprivation,OGD）损伤的影响。方法原代培养SD大鼠15~17 d胎鼠皮层神经元,预先用不同浓度的山楂酸（0.1、1、10μmol/L）预处理,观察在OGD培养状态下细胞的功能状态和损伤情况。以四甲基偶氮唑盐还原试验检测细胞活力,乳酸脱氢酶（LDH）漏出率作为细胞损伤指标,以Western blot检测凋亡相关蛋白Bax的表达。结果 OGD引起细胞活力下降,LDH漏出率增高,与正常组细胞相比均有非常显著意义;两组细胞经不同浓度山楂酸（0.1、1、10μmol/L）预处理后,分别与未经山楂酸预处理的细胞比较结果显示：OGD组细胞LDH漏出率在山楂酸浓度为1、10μmol/L时降低,而正常组细胞LDH漏出率在山楂酸浓度为10μmol/L明显降低;两组细胞的存活率均在给予山楂酸预处理浓度为1、10μmol/L时明显升高。Western blot结果显示凋亡相关蛋白Bax的表达随着山楂酸的浓度增加而下降,以山楂酸浓度为10μmol/L时更明显。结论山楂酸对体外培养的大鼠大脑皮层神经元OGD损伤有保护作用,可能与凋亡相关蛋白Bax表达降低有关。

关键词：山楂酸神经元原代培养氧糖剥夺