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基于“尿酸转运体组”的中药治疗高尿酸血症的研究进展

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中国中药杂志 2015年第22期40卷 4346-4350页

作者：周琦刘树民黑龙江中医药大学中医药研究院黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学黑龙江省高等学校中药基本理论研究科技创新团队黑龙江哈尔滨150040

随着生活水平的不断提高,高尿酸血症的发病率逐年增高并呈现出低龄化的趋势。基于对高尿酸血症发病机制研究的不断深入,发现了在其发病过程中发挥重要作用的一系列尿酸转运体,并提出了"尿酸转运体组"的概念。按照功能不同可分为重吸收... 详细信息

随着生活水平的不断提高,高尿酸血症的发病率逐年增高并呈现出低龄化的趋势。基于对高尿酸血症发病机制研究的不断深入,发现了在其发病过程中发挥重要作用的一系列尿酸转运体,并提出了"尿酸转运体组"的概念。按照功能不同可分为重吸收相关蛋白、排泄相关蛋白和骨架蛋白。目前,用于治疗高尿酸血症的药物主要分为抑制尿酸合成的药物和促进尿酸排泄的药物。由于尿酸排泄在高尿酸血症的发病过程中起主导作用,以"尿酸转运体组"为分子靶点开发具有作用机制明确的中药药物具有重要意义。因此,该文将从"尿酸转运体组"角度,对中药治疗高尿酸血症的作用机制及其研究进展加以综述。

关键词：高尿酸血症尿酸转运体中药

活血利湿降浊方调控尿酸转运体及炎症改善高尿酸血症肾病的研究

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中药药理与临床 2022年第1期38卷 150-155页

作者：李明慧观金代睿欣黄晓其胡旭光兰天广东药科大学广州510006 代睿欣中医诊所广州510220 广州中医药大学广州510006

目的:本研究旨在探讨活血利湿降浊方对氧嗪酸钾和次黄嘌呤联合诱导的高尿酸血症肾病小鼠的药效作用和分子机制。方法:选取36只雄性BALB/c小鼠随机分为6组,每组6只,分别为:正常对照组、模型对照组、活血利湿降浊方3、6 g/kg组、别嘌呤醇0... 详细信息

目的:本研究旨在探讨活血利湿降浊方对氧嗪酸钾和次黄嘌呤联合诱导的高尿酸血症肾病小鼠的药效作用和分子机制。方法:选取36只雄性BALB/c小鼠随机分为6组,每组6只,分别为:正常对照组、模型对照组、活血利湿降浊方3、6 g/kg组、别嘌呤醇0.015 g/kg组和苯溴马隆0.02 g/kg组。除正常对照组外,其余各组联合氧嗪酸钾和次黄嘌呤灌胃3 w诱导高尿酸血症肾病模型,造模同时灌胃相应药物,收集小鼠24 h尿液检测尿蛋白含量,检测肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性,检测小鼠血清尿酸(UA)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量的变化;苏木素-伊红(HE)和尿酸盐(Gomori)染色观察小鼠肾组织损伤和尿酸盐沉积情况;天狼猩红(Sirius Red)和马松三原色(Masson)染色观察小鼠肾组织胶原沉积情况;荧光定量PCR(q-PCR)检测肾组织白细胞介素1β(Il1b)、肿瘤坏死因子α(Tnf-α)、细胞粘附因子1(Icam1)、溶质载体家族22成员12(Slc22a12)、溶质载体家族2成员9(Slc2a9)、溶质载体家族2成员6(Slc2a6)和ATP结合盒亚家族G成员2(Abcg2)的mRNA表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠血清UA、Cr、BUN含量、肝脏XOD活性以及24 h尿蛋白含量、肾组织Il1b、Tnf-α、Icam1、Slc22a12、Slc2a9的mRNA表达显著升高(P尿酸盐和胶原沉积;与模型对照组相比,活血利湿降浊方3、6 g/kg组血清UA、Cr、BUN含量、肝脏XOD活性以及24 h尿蛋白含量、肾组织Il1b、Tnf-α、Icam1、Slc22a12、Slc2a9的mRNA表达明显降低(P尿酸转运体和炎症因子的表达,发挥降尿酸并改善肾损伤及纤维化的作用。

关键词：活血利湿降浊方高尿酸血症肾病尿酸转运体炎症纤维化

肾脏尿酸转运体对调节尿酸的影响及尿酸在氧化应激中的双重作用

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中华肾脏病杂志 2011年第11期27卷 862-865页

作者：彭俊琼袁伟杰上海交通大学附属第一人民医院肾内科 200080

尿酸是pH为5．75的弱有机酸，在生理pH条件下多以尿酸盐的形式存在。在人类及猿类动物中尿酸是嘌呤的代谢产物，而在其他哺乳动物中尿酸可以被尿酸酶水解为尿囊素。由于人类进化过程中基因的突变导致编码这类酶的基因缺乏，使人类体内... 详细信息

尿酸是pH为5．75的弱有机酸，在生理pH条件下多以尿酸盐的形式存在。在人类及猿类动物中尿酸是嘌呤的代谢产物，而在其他哺乳动物中尿酸可以被尿酸酶水解为尿囊素。由于人类进化过程中基因的突变导致编码这类酶的基因缺乏，使人类体内尿酸水平远高于其他哺乳动物。以往认为，物种进化导致的高尿酸可使人类具有更强的抗氧化作用，但临床观察发现，血尿酸水平的升高同样可引发各种疾病。为此，我们从尿酸的促氧化及抗氧化作用及肾脏对尿酸的转运分子机制解读高尿酸血症与疾病的流行病学关系。

关键词：肾脏尿酸转运体尿酸氧化应激双重作用

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肾脏尿酸转运体的研究进展

生理科学进展 2019年第3期50卷 231-235页

作者：罗昭康崔晓慧张晓燕大连医科大学医学科学研究院大连市核受体和重大代谢类疾病重点实验室

尿酸是人体内嘌呤代谢的终产物。在肝脏合成后,正常情况下约70%的尿酸在肾脏分泌,而一小部分则被分泌到肠内。肾脏是血尿酸稳态调节的主要器官,其调控依赖于尿酸转运体的转运。尿酸代谢紊乱或转运异常将导致高尿酸血症、痛风、痛风性肾... 详细信息

尿酸是人体内嘌呤代谢的终产物。在肝脏合成后,正常情况下约70%的尿酸在肾脏分泌,而一小部分则被分泌到肠内。肾脏是血尿酸稳态调节的主要器官,其调控依赖于尿酸转运体的转运。尿酸代谢紊乱或转运异常将导致高尿酸血症、痛风、痛风性肾结石等疾病。本文对肾脏尿酸转运体的研究进展进行综述。

关键词：尿酸尿酸转运体肾脏

利湿活血方对高尿酸血症大鼠降尿酸作用及对尿酸转运体的影响

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利湿活血方对高尿酸血症大鼠降尿酸作用及对尿酸转运体的影响

作者：吴丽北京中医药大学

学位级别：硕士

背景高尿酸血症是一种由于机体血液中嘌呤代谢紊乱,尿酸合成过多和(或)排泄障碍所致的血尿酸水平增高的代谢性疾病。近年来,随着老龄社会的到来、人们生活水平的不断提高和饮食习惯的改变,高尿酸血症的发病率逐渐提高,且发病年龄也呈现... 详细信息

背景高尿酸血症是一种由于机体血液中嘌呤代谢紊乱,尿酸合成过多和(或)排泄障碍所致的血尿酸水平增高的代谢性疾病。近年来,随着老龄社会的到来、人们生活水平的不断提高和饮食习惯的改变,高尿酸血症的发病率逐渐提高,且发病年龄也呈现出年轻化的趋势,给家庭和社会带来巨大负担,成为当今世界尤其是沿海地区中老年男性人群的高发病之一。目前临床上用于治疗高尿酸血症的药物,如别嘌呤醇、非布司他、苯溴马隆和秋水仙碱等,长期服用会带来严重的副作用,并对肝肾功能有一定的损害。近年来中医药对高尿酸血症的临床治疗及基础实验研究方面已获得一定的成效,具有其独特的优势,成为治疗高尿酸血症研究的热点。课题组以承担的国家自然科学基金面上项目“基于P38-NF-KB-MCP-1路径的消石利尿化瘀法保护高尿酸血症大鼠血管内皮功能的研究”为依托,从整体、组织、细胞、分子不同层面进行了大量的有关利湿活血方作用于高尿酸血症模型大鼠的实验研究。研究发现利湿活血方有确切的降低血尿酸作用,并能保护实验动物血管内皮的舒缩功能及主动脉形态,减轻肾脏组织炎性反应,保护肾功能,并可通过抑制P38-NF-κB-COX-2-MCP-1路径相关的炎症因子的表达而对高尿酸导致的血管内皮损伤起到一定的保护作用。有研究发现,约有90%的高尿酸血症的发生发展是由于尿酸排泄减少所导致的。而尿酸的排泄主要依赖于肾脏的代谢功能,肾脏中存在多个具有重吸收和分泌作用的尿酸转运体,作用于这类转运体对高尿酸血症进行治疗引起研究者越来越多的关注。高尿酸血症的发生与机体的氧化应激水平关系密切。正常生理情况下,尿酸可作为机体的内源性抗氧化物质,能与多种氧化剂发生反应而清除氧自由基抑制氧化应激损伤;但近年来研究表明,尿酸清除氧自由基的能力是有限的,尿酸水平过高可使机体抗氧化能力降低,促进机体的氧化应激损伤增加。根据中药的多靶点效应,本实验在课题组前期研究的基础上,从肾脏尿酸转运体与氧化应激的角度,深入探讨具有清热利湿、活血化瘀功效的利湿活血方降低血尿酸水平的作用机制及抗氧化保护作用。目的本课题研究利湿活血方不同剂量组对酵母膏和腺嘌呤联合复制的高尿酸血症模型大鼠的尿酸生成、肾脏尿酸转运体以及抗氧化能力的影响,并与中医传统清热利湿经典方四妙丸及西医临床常用药苯溴马隆进行对比,深入探讨利湿活血方对高尿酸血症模型大鼠降低血尿酸的作用及保护作用机制,以期为中医药治疗高尿酸血症的基础理论和临床疗效提供实验依据与方法参考,揭示中医药在治疗高尿酸血症方面的优势与特色。方法选取SD大鼠,按体重随机分成空白组与造模组。造模组采用酵母膏和腺嘌呤连续灌胃的方式复制高尿酸血症大鼠模型,14d后眼眶取血测血尿酸验证高尿酸血症大鼠模型。验模成功后,将造模组大鼠分成模型组、四妙丸组、苯溴马隆组、利湿活血方高、中、低剂量组。各组大鼠分别灌胃给予相应剂量的蒸馏水、四妙丸、苯溴马隆、利湿活血方,连续14d。1.于造模第7d、14d,给药第7d,眼眶内眦静脉采血,测定各组大鼠SUA水平。于灌胃末次给药2h后,腹主动脉采血,检测大鼠血清SUA、XOD及ADA水平。2.用代谢笼收集给药第13～14d大鼠24h尿液,测定各组大鼠UV、UUA、UCr水平。末次给药2h后,腹主动脉取血,测定各组大鼠血清中SCr、BUN水平。并取出肾脏组织,采用免疫组化法、Western blot方法测定各组大鼠肾脏组织的URAT1、MRP4、ABCG2蛋白表达水平,并应用RT-PCR方法检测各组大鼠肾脏组织的URAT1mRNA、MRP4mmRNA、ABCG2mRNA的基因表达水平。3.末次给药2h后,腹主动脉采血,测定各组大鼠血清中SOD、T-AOC、GSH-Px、CAT的活性和MDA、ROS含量。待腹主动脉取血后,取出左肾,匀浆检测大鼠肾脏组织的SOD、T-AOC活性及MDA含量水平。结果1.给予酵母膏和腺嘌呤灌胃造模14d后,与空白组比较,造模组大鼠SUA水平明显升高(P<0.001)。与模型组相比,给药14d时,利湿活血方高、中剂量组SUA水平显著降低(P<0.01、P<0.05),利湿活血方高、中剂量组XOD活性明显降低(P<0.001、P<0.05),利湿活血方高剂量组ADA活性降低,差异有统计学意义(P<0.01)。2.与模型组比较,利湿活血方高、中剂量组肾脏指数显著降低(P<0.01、P<0.05,利湿活血方高剂量组UUA、24hUUA水平明显升高(P<0.05),利湿活血方高、中剂量组UCr水平升高(P<0.001、P<0.05),利湿活血方高、中剂量组SCr水平降低(P<0.01、P<0.05),利湿活血方高、中剂量组BUN水平降低(P<0.05)。与模型组比较,免疫组化法检测显示,利湿活血方高剂量组可降低肾脏组织URAT1蛋白表达,升高MRP4、ABCG2的蛋白表达(P

关键词：高尿酸血症利湿活血方尿酸生成尿酸排泄尿酸转运体抗氧化

小分子化合物Cpd-43通过调控尿酸转运体减轻高尿酸血症肾病肾损伤

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小分子化合物Cpd-43通过调控尿酸转运体减轻高尿酸血症肾病肾损伤

作者：刘昆安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景:在大多数动物体内,嘌呤最终都会被代谢为水溶性较好的尿囊素,在灵长动物体内和部分禽类,嘌呤最终只能被代谢成水溶性差的尿酸(Uric acid,UA)。近些年来,高尿酸血症的发病率逐年增加,高尿酸血症已经成为严重的全球性健康问题。... 详细信息

研究背景:在大多数动物体内,嘌呤最终都会被代谢为水溶性较好的尿囊素,在灵长动物体内和部分禽类,嘌呤最终只能被代谢成水溶性差的尿酸(Uric acid,UA)。近些年来,高尿酸血症的发病率逐年增加,高尿酸血症已经成为严重的全球性健康问题。在世界许多地方,其发病率在过去几年中迅速增加。高尿酸血症患者患多种疾病的风险很高,尿酸盐沉积在骨关节腔即我们熟知的痛风、尿酸盐沉积在肾脏,肾小管腔内就会引起肾损伤、而在其它部位,则可能引起高血压、糖尿病和代谢综合征。长期的高尿酸血症肾病(Hyperuricemia Nephropathy,HN)可能会转变为慢性肾病(Chronic kidney disease,CKD)甚至终末期肾病。在这方面,迫切需要安全有效的治疗方法来治疗HN。高尿酸血症是一种体内嘌呤代谢紊乱从而导致的尿酸水平超过正常范围的代谢性风湿病。目前针对高尿酸血症的诊断已经比较明确,即在不同的两天随机检测待测者的空腹血清尿酸,如果血清尿酸水平检测结果高于诊断标准(男性和绝经后女性高于7mg/d L,即420umol/L,绝经前女性大于6mg/d L,即360umol/L),即可诊断为高尿酸血症。尿酸是嘌呤在肝脏中代谢生成的,最后主要经过肾脏和肠道排出,出现了高尿酸血症通常表明是尿酸代谢出现了不平衡,主要是尿酸盐转运蛋白表达调控上,因为尿酸转运蛋白功能或表达量的失衡,出现了尿酸分泌和重吸收的失衡,从而导致尿酸排泄减少,出现高尿酸血症。最近的证据表明,高尿酸盐暴露与多种组织和免疫细胞类型的炎症能力增加之间存在联系。但是降尿酸治疗,比如黄嘌呤氧化酶抑制剂和促尿酸排泄药,通常会引起严重的副作用,如肝脏损伤或肾脏损伤,增加患肾结石几率。因此,目前降尿酸疗法局限性仍然非常多。因此,开发安全有效的高尿酸血症疗法仍然是亟待解决的临床问题。转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种多功能细胞因子,在细胞生长、分化、细胞外基质沉积和免疫应答等方面发挥重要作用。越来越多的研究表明,源自受损肾小管的TGF-β1会在细胞外间质中积聚,调节肾脏肾脏纤维化。相关研究显示,肾脏受损时,TGF-β1和TGF-βR1在受损肾脏中的表达都显著增加,通过敲除TGF-β1可以减轻肾脏损伤和纤维化。其它研究也发现TGF-β1受体抑制剂KP1显示出强大的抗纤维化作用。基于此,我们可以明确TGF-β信号通路在肾脏损伤和纤维化过程中起到了非常重要的作用,我们发现,无论是在高尿酸血症细胞模型还是动物模型中,TGF-β1及其受体TGF-βR1均显著性升高。Compound-43(Cpd-43)是本课题组合成的针对TGF-βR1的小分子抑制剂,但其在高尿酸血症肾病中的治疗潜力尚不明确。我们假设通过TGF-βR1的小分子抑制剂Cpd-43阻断TGF-β1/Smad3信号通路,从而减轻高尿酸血症肾病带来的损伤,成为治疗高尿酸肾病的有希望的临床候选者。研究目的:本研究主要探讨TGF-βR1抑制剂小分子化合物Cpd-43在高尿酸血症肾病模型中所起的作用和机制,进一步探究高尿酸血症肾病的病理特征和相关分子机制,为临床防治高尿酸血症肾病提供新的指导思路,改善高尿酸血症肾病患者肾脏炎症和纤维化,减轻高尿酸血症肾病患者的负担。研究方法:观察高尿酸血症肾病小鼠模型和体外模型,观察TGF-β和TGF-βR1在高尿酸血症肾病小鼠模型中表达情况。本研究通过构建高尿酸血症肾病模型,检测TGF-β和TGF-βR1等表达,采用分子对接等实验验证药物结合位点,通过在体内外模型中给药,结合WB、real time PCR、HE染色、Masson染色、天狼星红染色验证模型中炎症和纤维化水平,通过转录组测序,尿酸摄取实验,real time PCR实验探究药物对尿酸转运体产生影响。最后利用WB研究药物是否对TGF-β/Smad信号通路产生影响。研究结果:Cpd-43明显减轻了肾脏损伤和纤维化,Cpd-43降低了肾小管上皮细胞对尿酸的摄取,减轻了动物模型中尿酸水平。分子对接实验和WB实验等表明,Cpd-43可以直接与TGF-βR1结合,阻断下游Smad3和P65的活化,影响尿酸转运体URAT1等的表达,进而调节尿酸代谢和肾脏纤维化。研究结论:我们的研究表明,Cpd-43是一种有效的小分子化合物,可以降低TGF-β/Smad3信号通路活性,调节尿酸转运体URAT1等的表达,进而改善肾脏纤维化和尿酸代谢,并且可能成为治疗高尿酸肾病的有希望的临床候选者。

关键词：高尿酸血症肾病肾脏纤维化尿酸转运体 TGF-βR1抑制剂炎症

新型尿酸转运体抑制剂的设计、合成及生物活性研究

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新型尿酸转运体抑制剂的设计、合成及生物活性研究

作者：夏超天津大学

学位级别：硕士

尿酸在人体血液中可起到抗氧化的作用,然而血液中尿酸含量过高会导致高尿酸血症,从而引起痛风等疾病。尿酸是人体核酸中嘌呤代谢的最终产物,体内次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下转化为黄嘌呤,进而代谢成为尿酸。人类通过肾脏的分泌和重... 详细信息

尿酸在人体血液中可起到抗氧化的作用,然而血液中尿酸含量过高会导致高尿酸血症,从而引起痛风等疾病。尿酸是人体核酸中嘌呤代谢的最终产物,体内次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下转化为黄嘌呤,进而代谢成为尿酸。人类通过肾脏的分泌和重吸收功能将尿酸从体内排出,所以肾脏功能减退或摄入过多嘌呤类物质就会使得尿酸在血液中沉积而导致高尿酸血症。目前治疗高尿酸血症的方法主要有两类,第一类是通过黄嘌呤氧化酶抑制剂来抑制黄嘌呤氧化酶的活性,从而干扰人体内尿酸的合成;第二类是通过URAT1抑制类药物抑制URAT1的活性,从而降低尿酸的重吸收率,进而促进人体内多余尿酸的排泄。根据多年临床经验,黄嘌呤氧化酶抑制剂类药物的不良反应较为严重,故本文将重点放在对URAT1抑制剂先导化合物的开发研究上。本文根据Ardea Biosciences公司的III期临床URAT1抑制剂lesinuard的结构和相关专利中报道的URAT1抑制剂类先导化合物设计了两类新型化合物,并完成了22个目标化合物的合成,并用稳定表达URAT1基因的表达细胞(HEK293)测定目标化合物对HEK293细胞URAT1的抑制活性,再与三期临床药物lesinuard的活性进行对比。目标化合物的浓度为100μM,以HEK293细胞对放射性标记的探针底物([8-14C]尿酸)的吸收率来表征目标化合物抑制HEK293细胞URAT1的活性。最终将生物活性最好的化合物I-4c确定为URAT1抑制剂的新型先导化合物,I-4c对应的细胞对尿酸的吸收率为20.32%。

关键词：尿酸转运体高尿酸血症痛风病尿酸转运体抑制剂

藏药短管兔耳草调控XOD和尿酸转运体活性成分及其机制研究

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藏药短管兔耳草调控XOD和尿酸转运体活性成分及其机制研究

作者：任玲玲江西中医药大学

学位级别：硕士

从降尿酸中草药中筛选出高效、安全的XOD抑制剂和调控尿酸转运体活性成分已成为药学研究热点。藏药短管兔耳草系玄参科兔耳草属植物Lagotis brevituba Maxim.的干燥全草,是2020版《中国药典》收载的著名藏药材之一,具有重要的药用价值... 详细信息

从降尿酸中草药中筛选出高效、安全的XOD抑制剂和调控尿酸转运体活性成分已成为药学研究热点。藏药短管兔耳草系玄参科兔耳草属植物Lagotis brevituba Maxim.的干燥全草,是2020版《中国药典》收载的著名藏药材之一,具有重要的药用价值。本实验课题组前期研究发现短管兔耳草醇提物可抑制肝脏中的XOD活性并下调肾脏URAT1、GLUT9尿酸转运蛋白的表达量、上调OAT1尿酸转运蛋白的表达量降低急性高尿酸血症小鼠血清尿酸水平。另外,课题组前期联用靶酶捕集与UPLC-Q-TOF/MS技术鉴别了短管兔耳草提取物中的XOD抑制剂,发现其XOD抑制剂结构具有多种化合物类型。且课题组还进一步对藏药短管兔耳草60%乙醇部位进行了导向分离纯化,结果分离得到26个化合物。在此基础上,本文首先应用靶细胞捕集技术对藏药短管兔耳草提取物中潜在的调控尿酸转运体成分进行捕集鉴定,并基于分子对接技术研究其结合机制;然后应用电化学生物传感筛选藏药短管兔耳草提取物及其单体成分的XOD抑制活性,并基于分子对接技术研究活性成分与XOD的结合机制;最后基于western blot技术筛选了单体化合物对尿酸转运体的调控活性,并基于分子对接技术研究了活性成分与尿酸转运体的结合机制。主要方法与结果如下:1、运用HK-2靶细胞对藏药短管兔耳草提取物中潜在的调控尿酸转运体成分进行了捕集,并应用UPLC-Q-TOF/MS对捕集成分进鉴定,结果发现金丝桃苷,大车前苷,山奈酚-3-O-葡萄糖苷,黄大花洋地黄苷,假荆芥属苷,异黄大花洋地黄苷,高车前苷,木犀草素等8个潜在调控尿酸转运体活性成分。运用DS4.5分子对接软件中的Lib Dock模块研究这些成分与URAT1、GLUT9、OAT1的结合机制,结果显示这8个成分可通过氢键、共轭作用、范德华力及疏水作用力与URAT1、GLUT9及OAT1结合,且成分与URAT1的打分值总体介于103.509～199.586之间,而OAT1总体打分值介于81.748～183.835之间,总体打分值低于URAT1,而与GLUT9的结合效果较差,只有大车前苷结合较好。2、采用电化学生物传感法对藏药短管兔耳草提取物的XOD抑制活性进行了研究,得出其IC为88.42 mg·L。并在可操作条件下对所制备的化合物进行筛选,共发现6个XOD抑制剂,分别为毛蕊花糖苷,松果菊苷,兔耳草苷H,6’-O-(4-甲氧基-(E)-肉桂酰基)α/β-D-吡喃葡萄糖苷,木犀草素,邻苯二甲酸二丁酯,其IC分别为:7.56、3.28、3.66、4.07、4.51 mg·L,但邻苯二甲酸二丁酯的的最大抑制率只有10.58%。并运用分子对接技术对其作用机制进行了研究,结果显示这些成分可通过氢键、共轭作用、范德华力及疏水作用力与XOD进行结合,其Lib Dock打分值介于94.15～152.94之间。其它化合物对XOD的抑制活性不明显。3、在可操作条件下,运用Western Blot蛋白印迹法对分离纯化得到的化合物的尿酸转运蛋白活性进行了筛选,结果发现globularidin,10-O-(3,4-二甲氧基-(Z)-肉桂酰基)-梓醇10-O-(3,4-dimethoxy-(E)-cinnamoyl)globularidin,邻苯二甲酸二丁酯,兔耳草苷H,baldaccioside,globularin,10-O-(3,4-二甲氧基-(E)-肉桂酰基)-梓醇,兔耳草苷B,syringaresinol-4’-O-β-D-monoglucoside等10个化合物可显著降低URAT1蛋白量表达量。3,4-二甲氧基苯甲醛,邻苯二甲酸二丁酯等两个化合物显著降低GLUT9蛋白表达量。但各化合物对OAT1蛋白表达量无影响。运用分子对接技术对活性成分与靶标的作用机制进行了探究,结果显示这些成分可通过氢键、共轭作用、范德华力及疏水作用力与URAT1及GLUT9进行结合,其Lib Dock打分值分别介于98.30～165.35和79.01～106.18之间。

关键词：短管兔耳草高尿酸血症 XOD抑制剂尿酸转运体

尿酸转运体BCRP与GLUT9基因多态性与吡嗪酰胺致高尿酸血症的相关性研究

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中国处方药 2023年第9期21卷 13-16页

作者：蒲强红林茂吴珊袁术生李凡敏乐山市人民医院药学部乐山市人民医院感染性疾病科乐山市人民医院呼吸内科四川乐山614000

目的评估尿酸转运体BCRP与GLUT9基因多态性与吡嗪酰胺致高尿酸血症的相关性。方法纳入2016年7月~2021年12月期间113例结核病病例,强化期选用HRZE方案,根据强化期血尿酸水平分为高尿酸血症与正常血尿酸两组,并检测尿酸转运体BCRP与GLUT9... 详细信息

目的评估尿酸转运体BCRP与GLUT9基因多态性与吡嗪酰胺致高尿酸血症的相关性。方法纳入2016年7月~2021年12月期间113例结核病病例,强化期选用HRZE方案,根据强化期血尿酸水平分为高尿酸血症与正常血尿酸两组,并检测尿酸转运体BCRP与GLUT9基因多态性。结果高尿酸血症组与正常血尿酸组间BCRP基因多态性rs2231142的基因型差异无统计学意义(P>0.05);GLUT9基因多态性rs16890979、rs6449213与rs7442295的基因型差异无统计学意义(P>0.05)。结论尿酸转运体BCRP与GLUT9基因多态性可能不与吡嗪酰胺致高尿酸血症相关。

关键词：吡嗪酰胺高尿酸血症尿酸转运体基因多态性结核病