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幽门螺杆菌黏附定植在感染发病中的作用机制研究

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中国病原生物学杂志 2023年第10期18卷 1223-1225,1230页

作者：黄凯黎黄干荣管爱星廖丽娟覃艳春覃洪晗黄衍强黄亮广西高校耐药微生物感染防治研究重点实验室右江民族医学院耐药微生物感染防治研究中心广西百色533000

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)致病的前提是能够定植于宿主胃内,而黏附是定植的关键。Hp的黏附定植过程首先是通过鞭毛介导的运动向上皮细胞移动,随后通过菌毛、黏附素-受体相互作用后黏附于宿主细胞,接着释放毒素引起菌体周围组... 详细信息

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)致病的前提是能够定植于宿主胃内,而黏附是定植的关键。Hp的黏附定植过程首先是通过鞭毛介导的运动向上皮细胞移动,随后通过菌毛、黏附素-受体相互作用后黏附于宿主细胞,接着释放毒素引起菌体周围组织损伤。其中起到中和作用的是脲酶的表达及活化产生活性脲酶,随后脲酶分解尿素,改变了局部酸碱环境,有利于黏附定植;在此基础上,Hp再借助鞭毛顺利穿过胃黏液层到达黏膜表面。为了避免表面上皮细胞和黏液层的脱落而被清除,Hp会分泌黏附素,如HapA、BabA、SabA和AlpA等,与宿主细胞上的受体相互作用,使细菌能够长期定植于胃黏膜表面,损伤宿主组织,导致一系列胃肠疾病,甚至胃癌或胃淋巴瘤的发生。

关键词：幽门螺杆菌黏附定植生物膜鞭毛菌毛尿素酶黏附因子综述

盐单胞菌尿素酶性质及其在高盐含氮废水净化中的应用研究

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盐单胞菌尿素酶性质及其在高盐含氮废水净化中的应用研究

作者：李昱静大连海事大学

学位级别：硕士

尿素(HN-CO-NH)是最简单的含氮有机化合物之一。可广泛应用于除冰剂、发泡剂、除草农药及农业肥料的生产和汽车尾气处理等领域。农业氮肥浸出、以尿素为原料的工业生产和人类生活均产生大量含尿素废水。另外,含尿素废水往往伴随着高盐(N... 详细信息

尿素(HN-CO-NH)是最简单的含氮有机化合物之一。可广泛应用于除冰剂、发泡剂、除草农药及农业肥料的生产和汽车尾气处理等领域。农业氮肥浸出、以尿素为原料的工业生产和人类生活均产生大量含尿素废水。另外,含尿素废水往往伴随着高盐(Na Cl>10 g/L)的问题。含尿素的偶氮二甲酰胺发泡剂工业污水(Na Cl=56 g/L)、沿海城市冲厕污水(Na Cl=10-17 g/L)和船舶生活污水(Na Cl=10-20 g/L)均有高含盐量。由此产生的高盐含尿素废水,会对人类健康、水生生物生存和生态环境安全构成威胁。因此,亟需对高盐含尿素废水进行有效处理。本文筛选鉴定出一株可水解尿素并具有同步异养硝化—好氧反硝化(SND)脱氮功能的菌株Halomonas sp.H36,优化该菌株尿素酶的产酶条件,探究该菌株尿素酶的酶学性质,考察高盐下该菌株以尿素为底物的脱氮进程,最后利用该菌株处理模拟海洋船舶生活污水。(1)利用尿素为唯一氮源对实验室保藏的13株耐盐生长菌株进行生长培养,并测定其生长量和尿素酶活性。然后转移至脱氮基质,测定其同步异养硝化—好氧反硝化(SND)脱氮率。筛选出一株同步尿素水解—SND脱氮的耐盐生长菌株H36。经鉴定,菌株H36为革兰氏阴性菌,与Halomonas taeanensis NY-3的16S r DNA序列相似性为99.4%。本文将菌株H36命名为Halomonas sp.H36。考察Halomonas sp.H36在不同Na Cl浓度下生长及产尿素酶。当培养基中Na Cl=60 g/L时,该菌株的生长量和尿素酶活性达到最高,分别为10.26 g/L,75.28 U。Halomonas sp.H36合成的四氢嘧啶(Ectoine)总浓度不受培养基中Na Cl浓度的影响,该菌株Ectoine总浓度平均值为1303.02 mg/L。Halomonas sp.H36为Ectoine分泌型菌株。当培养基中Na Cl=30 g/L时,该菌株的Ectoine分泌率为78.28%,达到最高值。(2)应用响应面法,优化Halomonas sp.H36尿素酶的产酶条件。优化后该菌株产尿素酶培养基(g/L):葡萄糖40.26,谷氨酸单钠20,硫酸铵15.06,Na Cl 34.90,尿素5,Mn SO·HO 0.01,KHPO3,Mg SO·7HO 0.4,KHPO·3HO 9,酵母粉1,混合微量元素2 m L。优化后Halomonas sp.H36尿素酶活性提高了47.72%。(3)从酶的诱导性、酶反应条件和米氏方程三个方面,考察Halomonas sp.H36尿素酶的酶学性质。该菌株尿素酶具有诱导性。该菌株尿素酶反应条件的优化结果为p H=8、T=50℃、Na Cl浓度为0 g/L,尿素浓度为50 g/L。该菌株尿素酶与底物(尿素)的关系符合Michaelis-Menten。K=16.70 m M,V=140.85 m M/(mg·min)。(4)从分子生物学和酶学水平,进行Halomonas sp.H36以尿素为底物的脱氮研究。成功扩增出Halomonas sp.H36脱氮相关酶基因(或片段)(ure A、amo A、nir S、nar H)。酶反应体系中不同浓度的Na Cl会对Halomonas sp.H36脱氮相关酶(尿素酶,Urease;氨单加氧酶,AMO;硝酸盐还原酶,NAR;亚硝酸盐还原酶,NIR)活性产生影响。Na Cl=0 g/L,该菌株脱氮相关酶活性最大。随着Na Cl浓度的升高,该菌株脱氮相关酶活性有不同程度的降低。Na Cl=120 g/L,该菌株尿素酶、氨单加氧酶、亚硝酸盐还原酶、硝酸盐还原酶活性仍分别保留了74.25%、22.26%、32.01%、26.82%。Halomonas sp.H36在高盐下以尿素为底物的脱氮进程中,CO(NH)-N去除率为74.77%,总氮(TN)去除率为57.67%。Halomonas sp.H36具有以尿素为初始底物,同步尿素水解-硝化-反硝化的功能,可同时去除高盐含尿素废水中的CO(NH)-N和无机氮(NH-N、NO-N、NO-N)。(5)应用Halomonas sp.H36处理模拟海洋船舶生活污水。192 h后,CO(NH)-N去除率为88.07%,氨氮(NH-N)去除率为91.42%,TN去除率为90.33%,亚硝酸态氮(NO-N)和硝酸态氮(NO-N)没有积累。Halomonas sp.H36有降解总糖和蛋白质的能力。在模拟海洋船舶生活污水中,该菌株总糖降解率89.73%,蛋白质降解率为97.68%。本文从盐单胞菌中同时成功扩增出脱氮相关酶基因(或片段)(ure A、amo A、nir S、nar H)。证明了盐单胞菌具有以尿素为初始底物,同步尿素水解-硝化-反硝化的功能,可同时去除高盐含尿素废水中的CO(NH)-N和无机氮(NH-N、NO-N、NO-N)。

关键词：盐单胞菌尿素水解尿素酶耐盐性脱氮

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变异链球菌低pH感应系统的构建

华西口腔医学杂志 2017年第3期35卷 239-244页

作者：康迪李雨庆周学东口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床研究中心四川大学华西口腔医院成都610041

目的构建变异链球菌低p H感应系统,原位可视地检测其所处环境的p H。方法通过聚合酶链反应(PCR)和基因重组技术,克隆得到唾液链球菌57.I的ureⅠ基因启动子片段(pureⅠ)及绿色荧光蛋白(GFP)的编码基因gfp,经过酶切后将两个基因片段连接融... 详细信息

目的构建变异链球菌低p H感应系统,原位可视地检测其所处环境的p H。方法通过聚合酶链反应(PCR)和基因重组技术,克隆得到唾液链球菌57.I的ureⅠ基因启动子片段(pureⅠ)及绿色荧光蛋白(GFP)的编码基因gfp,经过酶切后将两个基因片段连接融合,然后再经双酶切将融合片段与大肠杆菌-变异链球菌穿梭载体p DL278连接,构建出重组质粒p DL278-pureⅠ-gfp。将重组质粒转化到变异链球菌UA159中,使用荧光显微镜观察其在不同p H条件和不同处理时间的单位面积荧光强度。结果目的基因pureⅠ和gfp扩增片段大小分别为450 bp和717 bp,与预期大小相符。构建的重组质粒p DL278-pureⅠ-gfp测序结果与数据库比对完全一致。重组变异链球菌低p H报告菌株PCR扩增片段与预期结果相符。在一定范围内,变异链球菌低p H感应系统单位面积荧光强度随p H值的降低和处理时间的延长而增强。结论本研究成功构建了变异链球菌低p H感应系统,同时验证了唾液链球菌酸诱导启动子pureⅠ能在变异链球菌中正常发挥功能,为今后研究菌斑生物膜中原位p H的动态变化提供了新方法。

关键词：变异链球菌唾液链球菌绿色荧光蛋白尿素酶启动子

N-磺酰氨基氧肟酸类尿素酶抑制剂的合成及活性研究

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N-磺酰氨基氧肟酸类尿素酶抑制剂的合成及活性研究

作者：宋婉晴吉首大学

学位级别：硕士

幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,HP)广泛存在于人类和哺乳动物的胃部、口腔和肠道中,感染HP不仅导致胃肠道疾病,还会损害神经、心血管系统等。尿素酶是幽门螺旋杆菌的主要毒力因子,研制有效的尿素酶抑制剂被视为治疗相关疾病的首选... 详细信息

幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,HP)广泛存在于人类和哺乳动物的胃部、口腔和肠道中,感染HP不仅导致胃肠道疾病,还会损害神经、心血管系统等。尿素酶是幽门螺旋杆菌的主要毒力因子,研制有效的尿素酶抑制剂被视为治疗相关疾病的首选药物。本文以哌嗪乙酸乙酯、哌啶甲酸乙酯和各种取代的苯磺酰氯为反应原料,经过取代、去Boc、N-酰基化和肟化等一系列化学反应,合成了两个系列,共35个N-磺酰氨基氧肟酸类化合物,通过H NMR、C NMR等对化合物结构和纯度进行了表征。用靛酚法测定了其尿素酶抑制活性和酶抑制动力学性质,通过分子对接在理论上预测了这些新型尿素酶抑制剂与尿素酶的结合模式,并为N-磺酰氨基氧肟酸类尿素酶抑制剂的构效关系提供了理论依据。尿素酶抑制活性的数据(以IC值表示)表明,与阳性对照乙酰氧肟酸(AHA)相比较,有33个化合物表现更好的抑制活性。其中3个化合物d5、d12、d25(IC分别为0.289、0.366、0.381μM)活性最好,分别是AHA(IC=23.4μM)活性的80.9倍、63.9倍和61.4倍。构效关系研究表明在苯环上单取代时,间位取代的抑制活性高于邻位和对位取代,同时取代基为吸电子基也会提高产物的酶抑制活性。选择活性最好的3个化合物(d5、d12、d25)进行酶动力学研究,通过Origin对所得数据进行拟合分析,符合混合型抑制剂的酶动力学方程,表明d5、d12、d25均为可逆的具有混合型抑制机制的尿素酶抑制剂,d5的动力学常数(亲和力)K和K’分别为0.13±0.006、1.15±0.03μM,d12的K和K’值分别为0.18±0.008、1.04±0.06μM,d25的K和K’值分别为0.19±0.01、0.85±0.04μM。d5的K’值均大于d12和d25的K’值,说明d5-尿素酶比d12-尿素酶和d25-尿素酶复合物更难解离,即抑制活性d5>d12>d25,这与尿素酶抑制活性测定的结果一致。分子对接结果表明d5、d12、d1的均深入到尿素酶活性口袋中,阻碍了尿素进入尿素酶活性中心的通道,从而对尿素酶表现出抑制作用,为它们具有尿素酶抑制活性提供了理论依据。与d1相比,d5和d12与尿素酶形成了更多的相互作用并具有更短的作用距离,表明d1对尿素酶的抑制活性远不如d5和d12好。与d5相比,d12与尿素酶的相互作用相同但作用距离更长,表明d12的脲酶抑制活性比d5略差,这与d1、d5和d12活性测定结果一致。

关键词： N-磺酰氨类氧肟酸尿素酶酶抑制动力学分子对接

基于蛋白组学技术分析幽门螺杆菌外膜蛋白及针对尿素酶的疫苗制备

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基于蛋白组学技术分析幽门螺杆菌外膜蛋白及针对尿素酶的疫苗制备

作者：张颖河北医科大学

学位级别：硕士

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是一种革兰氏阴性菌,已经在1994年被列为I类致癌因子。全世界约有50%的人感染H.pylori,H.pylori感染正常胃粘膜细胞后会发展为胃炎、肠化生甚至是胃癌,感染H.pylori十年以上会发展为胃癌。H.py... 详细信息

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是一种革兰氏阴性菌,已经在1994年被列为I类致癌因子。全世界约有50%的人感染H.pylori,H.pylori感染正常胃粘膜细胞后会发展为胃炎、肠化生甚至是胃癌,感染H.pylori十年以上会发展为胃癌。H.pylori通过分泌各种毒力基因适应人类恶劣的胃环境,这些基因使细菌能够在酸性环境中存活,向胃上皮运动,并附着在胃上皮细胞上,引起慢性炎症和组织损伤,最终可能导致胃癌的发生。目前治疗H.pylori主要是使用两种抗生素联合一种质子泵抑制剂和铋剂,然而抗生素治疗始终存在一些副作用并且细菌的耐药性在逐渐提高,因此我们需要开发新方法治疗和预防H.pylori感染。本课题组利用高效液相色谱-质谱联用技术(Liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)和一代测序技术对石家庄地区H.pylori表达的外膜蛋白(out membrane protein,OMP)和尿素酶B亚单位(Urease B,UreB)进行鉴定和分析,制备了针对OMP和UreB的单克隆抗体和疫苗。针对OMP和UreB的单克隆抗体在体外能够抑制H.pylori的活性;针对UreB的蛋白疫苗在小鼠体内能够诱导产生T细胞免疫和B细胞免疫,为治疗和预防H.pylori感染提供新的思路。第一部分基于蛋白组学和一代测序技术分析幽门螺杆菌外膜蛋白及尿素酶氨基酸序列变化目的:用高效液相色谱-质谱联用技术(Liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)对从石家庄地区59位幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染者分离菌株的外膜蛋白(out membrane protein,OMP)进行鉴定,分析不同菌株OMP成分中蛋白表达差异;选取一株表达血型抗原结合蛋白A(Blood-group-antigen-binding adhesin,Bab A)菌株进行传代培养,分析传代培养后OMP的表达变化及其致病性改变;用一代测序技术分析石家庄地区不同菌株尿素酶B亚单位(Urease B,UreB)氨基酸序列的多样性,为当地预防和治疗H.pylori提供参考。方法:1.用分区划线分离法培养59株石家庄地区H.pylori菌株,用尿素酶实验和革兰染色方法验证单菌落,用LC-MS实验分析59株菌株的OMP谱的差异。2.选取一株表达Bab A蛋白H.pylori菌株,用分区划线分离法培养,培养48 h为1代,传代至第30代。3.利用传代的第1代和第30代H.pylori分别感染胃癌细胞株AGS和正常胃粘膜上皮细胞株GES-1,用q RT-PCR实验验证传代培养后H.pylori刺激上述细胞产生白介素8(Interleukin 8,IL-8)水平的变化;用细菌粘附实验检测传代培养后H.pylori对AGS和GES-1细胞粘附能力的改变。4.用PCR实验扩增UreB基因,琼脂糖凝胶电泳法鉴定PCR产物的长度是否符合预期;用一代测序技术分析比对21株H.pylori中UreB序列,用DNAMAN软件分析21种菌株UreB氨基酸序列的差异。结果:1.分区划线分离法成功培养59株石家庄地区H.pylori菌株,获得单个菌落,尿素酶实验结果为阳性,革兰染色结果显示,单个菌落为红色、杆状,证明单个菌落为H.pylori。2.用LC-MS技术对59株H.pylori菌株OMP进行鉴定,71%(42/59)的菌株检测到表达Bab A;47%(25/59)的菌株表达唾液酸结合粘连蛋白(Sialic acid-binding adhesin,Sab A);37%(22/59)的菌株同时表达Bab A蛋白和Sab A蛋白。3.在H.pylori菌株传代培养至第30代时,与第一代菌株OMP相比,有24种OMP种类均被检出,其中22种OMP的表达量在第30代菌株中降低,2种OMP的表达量在第30代菌株中升高。4.q RT-PCR结果显示,相比于第1代H.pylori,第30代H.pylori刺激AGS分泌IL-8的水平降低(P<0.01);第30代H.pylori刺激GES-1分泌IL-8的水平降低,但是差异不具有统计学意义,提示胃癌细胞可能对H.pylori的刺激更为敏感。5.细菌粘附实验结果显示,相比于第1代H.pylori,第30代H.pylori粘附AGS和GES-1细胞的能力均显著升高(P<0.001,P<0.01)。6.用PCR技术扩增UreB基因,琼脂糖凝胶电泳法分析结果显示,扩增的UreB位置正确,为1056bp,且条带单一;一代测序结果显示,21株H.pylori的UreB DNA序列的同源性为95%;用DNAMAN软件将UreB的DNA序列翻译成蛋白质,氨基酸序列的同源性为98%。小结:本部分实验成功培养了59

关键词：幽门螺杆菌外膜蛋白粘附因子尿素酶蛋白疫苗

消化性溃疡出血严重程度与幽门螺杆菌分型的相关性

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中华消化杂志 2019年第11期39卷 735-740页

作者：何媛林泳聂玉强周永健李瑜元广州医科大学附属广州市第一人民医院消化内科广州消化疾病中心510180

目的探讨消化性溃疡出血严重程度与H.pylori血清抗体分型的相关性。方法纳入2009年1月1日至2018年12月31日在广州市第一人民医院确诊为消化性溃疡出血并同期进行H.pylori血清抗体检测的1444例患者,按照Forrest分级将其分为高危组(324例... 详细信息

目的探讨消化性溃疡出血严重程度与H.pylori血清抗体分型的相关性。方法纳入2009年1月1日至2018年12月31日在广州市第一人民医院确诊为消化性溃疡出血并同期进行H.pylori血清抗体检测的1444例患者,按照Forrest分级将其分为高危组(324例)和低危组(1120例),根据是否再出血分为再出血组(32例)和非再出血组(1412例)。采用蛋白质芯片法对H.pylori特异性抗体细胞毒素相关蛋白A(CagA)、细胞空泡毒素A(VacA)和尿素酶进行血清学检测。分析H.pylori阳性率、H.pylori分型与消化性溃疡出血和再出血的相关性。采用卡方检验和logistic回归分析进行统计学分析。结果1444例消化性溃疡出血患者中,胃溃疡出血709例,十二指肠溃疡出血735例。既往有消化性溃疡病史(OR=1.501,P=0.006)、溃疡最大径≥2 cm(OR=2.484,P0.05)。根据H.pylori抗体分型,高、低危组均以H.pyloriⅠ型感染为主,高危组H.pyloriⅠ型阳性率高于低危组[67.28%(218/324)比60.45%(677/1120)],差异有统计学意义(χ2=4.986,P=0.026)。胃溃疡出血患者H.pylori阳性率与十二指肠溃疡出血患者比较[68.41%(485/709)比68.57%(504/735)],差异无统计学意义(χ2=0.005,P>0.05)。结论H.pylori感染与消化性溃疡出血严重程度相关,但与早期溃疡再出血不相关;H.pyloriⅠ型菌株是胃溃疡出血和十二指肠溃疡出血的主要致病菌株,且均以CagA和VacA双阳性最常见。

关键词：幽门螺杆菌尿素酶消化性溃疡出血细胞毒素相关蛋白A 细胞空泡毒素A

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载体介导的幽门螺杆菌尿素酶疫苗的研制现状

中国病原生物学杂志 2017年第7期12卷 689-693,696页

作者：李文桂陈雅棠重庆医科大学附属第一医院传染病寄生虫病研究所重庆400016

幽门螺杆菌感染可引起胃炎、胃和十二指肠溃疡、胃粘膜相关淋巴瘤以及胃癌等疾病,采用疫苗防治该菌是当前研究的热点领域之一。尿素酶是一种有效的疫苗候选分子,本文综述了鼠伤寒沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、枯草芽孢杆菌、根癌农杆菌、脊... 详细信息

幽门螺杆菌感染可引起胃炎、胃和十二指肠溃疡、胃粘膜相关淋巴瘤以及胃癌等疾病,采用疫苗防治该菌是当前研究的热点领域之一。尿素酶是一种有效的疫苗候选分子,本文综述了鼠伤寒沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、枯草芽孢杆菌、根癌农杆菌、脊髓灰质炎病毒、杆状病毒和腺病毒等载体介导的幽门螺杆菌尿素酶疫苗的研制现状。

关键词：幽门螺杆菌尿素酶疫苗综述

唾液链球菌尿素酶基因ureIABCEFGD活性表达与镍离子的关系

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上海口腔医学 2013年第5期22卷 504-507页

作者：王艳李存荣陶丹英冯希平上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔医学院口腔预防科上海市口腔医学重点实验室上海200011 上海市口腔病防治院口腔预防保健处上海200001

目的:克隆唾液链球菌57.Ⅰ的尿素酶基因ureIABCEFGD转化大肠杆菌,检测重组菌株的尿素分解活性与外源性镍离子浓度的关系。方法:将目的基因分成前、后2段分别克隆,再酶切、连接并测序鉴定,得到的尿素酶基因ureIABCEFGD质粒转化感受态大... 详细信息

目的:克隆唾液链球菌57.Ⅰ的尿素酶基因ureIABCEFGD转化大肠杆菌,检测重组菌株的尿素分解活性与外源性镍离子浓度的关系。方法:将目的基因分成前、后2段分别克隆,再酶切、连接并测序鉴定,得到的尿素酶基因ureIABCEFGD质粒转化感受态大肠杆菌TG-1,分别添加不同浓度的NiCl2,经Nessler试剂盒检测其分解尿素的产氨量,采用SPSS17.0软件包对产氨量和NiCl2浓度进行线性相关分析。结果:克隆的尿素酶基因ureIABCEFGD序列正确,该克隆转化大肠杆菌后,随着外源性NiCl2浓度增高,重组菌株的产氨量迅速增高,呈正相关(r=0.9714,P尿素酶基因ureIABCEFGD尿素分解活性的表达在一定浓度范围内与外源性镍离子的添加呈正相关,该克隆可用于进一步研究尿素分解活性的调控机制和方法。

关键词：链球菌尿素酶镍龋病

血清幽门螺杆菌抗体分型与胃部疾病的关系研究

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中国全科医学 2019年第36期22卷 4424-4428页

作者：何媛赵晶林泳广州医科大学附属广州市第一人民医院消化内科广州消化疾病中心广东省广州市510180 广州医科大学公共卫生学院广东省广州市510000

背景我国幽门螺杆菌(H.pylori)感染率较高,但并非所有感染者存在着相同的临床结局,这除了与宿主遗传因素及环境因素相关外,可能还与H.pylori菌株基因型有关.目的探讨血清H.pylori抗体分型与不同胃部疾病的关系及其临床意义.方法纳入2... 详细信息

背景我国幽门螺杆菌(H.pylori)感染率较高,但并非所有感染者存在着相同的临床结局,这除了与宿主遗传因素及环境因素相关外,可能还与H.pylori菌株基因型有关.目的探讨血清H.pylori抗体分型与不同胃部疾病的关系及其临床意义.方法纳入2009年1月-2017年12月在广州医科大学附属广州市第一人民医院行胃镜检查并同期进行血清H.pylori抗体检测的患者2650例,根据胃镜及病理结果分为五组,其中慢性非萎缩性胃炎组1011例、慢性非萎缩性胃炎伴糜烂组468例、胃溃疡组795例、慢性萎缩性胃炎/不典型增生组236例、胃癌组140例.入选患者均未曾行H.pylori根除治疗,采用蛋白芯片法对H.pylori特异性抗体CagA、VacA和Ure进行血清学检测.统计分析H.pylori感染率、H.pylori分型与不同胃部疾病之间的关系.结果各组H.pylori阳性率从高到低依次为慢性萎缩性胃炎/不典型增生组(74.58%)、胃溃疡组(74.34%)、胃癌组(72.14%)、慢性非萎缩性胃炎伴糜烂组(71.58%)和慢性非萎缩性胃炎组(64.49%),各组H.pylori感染率比较,差异有统计学意义(P<0.05).共检出H.pyloriⅠ型感染者1596例,H.pyloriⅡ型感染者259例.各组H.pyloriⅠ型阳性率均高于H.pyloriⅡ型,差异有统计学意义(P<0.05).各组H.pyloriⅠ型阳性率比较,差异有统计学意义(χ2=22.586,P<0.01);其中胃溃疡组H.pyloriⅠ型阳性率高于慢性非萎缩性胃炎/不典型增生组(P<0.005).1596例H.pyloriⅠ型患者中,以CagA+VacA抗体为主,占60.15%(960/1596),其次为VacA抗体,占34.27%(547/1596),CagA抗体占5.58%(89/1596).各组CagA+VacA抗体阳性率均高于本组CagA、VacA抗体阳性率,VacA抗体阳性率均高于本组CagA抗体阳性率(P<0.05).各组CagA抗体阳性率比较,差异有统计学意义(χ2=19.054,P<0.01);其中胃溃疡组高于慢性非萎缩性胃炎组(P<0.005).各组VacA抗体阳性率比较,差异有统计学意义(χ2=20.204,P<0.01);其中慢性非萎缩性胃炎组低于慢性非萎缩性胃炎伴糜烂组及胃溃疡组(P<0.005).各组Ure抗体阳性率比较,差异有统计学意义(χ2=63.967,P<0.01);其中慢性非萎缩性胃炎组高于胃溃疡组、慢性萎缩性胃炎/不典型增生组及胃癌组(P<0.005);慢性非萎缩性胃炎伴糜烂组高于胃溃疡组、慢性萎缩性胃炎/不典型增生组、胃癌组(P<0.005).结论 H.pylori感染与胃部病变密切相关,不同H.pylori菌株基因型的致病性不同;Ⅰ型菌株为胃部疾病的主要致病菌株,且以CagA+VacA抗体均表达者常见.

关键词：幽门螺杆菌幽门螺杆菌抗体细胞毒素相关基因A 细胞空泡毒素尿素酶胃部疾病