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肺癌患者血浆尿激酶型纤溶酶原激活系统的研究

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中国肺癌杂志 2006年第4期9卷 369-372页

作者：牛义凯肖伟朱媛媛山东大学齐鲁医院呼吸科

在乳腺癌、结肠癌、胃癌、甲状腺癌、肝癌及肺癌的研究中发现,在肿瘤细胞和肿瘤组织中尿激酶型纤溶酶原激活系统各成分的表达水平和活性均高于正常细胞和正常组织,uPA、uPAR和PAI-1在癌细胞和肿瘤组织的高表达与癌细胞的增殖、浸润、侵... 详细信息

在乳腺癌、结肠癌、胃癌、甲状腺癌、肝癌及肺癌的研究中发现,在肿瘤细胞和肿瘤组织中尿激酶型纤溶酶原激活系统各成分的表达水平和活性均高于正常细胞和正常组织,uPA、uPAR和PAI-1在癌细胞和肿瘤组织的高表达与癌细胞的增殖、浸润、侵袭和转移及肿瘤的预后相关,提示uPA、uPAR和PAI-1是肿瘤的促进因子.

关键词：尿激酶型纤溶酶原激活系统患者血浆肺癌肿瘤组织 PAI-1 uPAR 远处转移预后相关癌细胞甲状腺癌

支气管哮喘患者诱导痰尿激酶型纤溶酶原激活系统状态的研究

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中华结核和呼吸杂志 2006年第2期29卷 124-124页

作者：王丽华肖伟 Richard B Moss Yao-pi Hsu 山东大学齐鲁医院呼吸美国斯坦福大学医学中心儿科系肺科肺囊性纤维化实验室

尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其特异性受体(uPAR)和抑制物(PAIs),主要是Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1,简称uPA系统),除其纤溶功能外,在包括气道炎症等多种炎症反应和气道重塑中发挥重要作用.我们通过检测uPA系统在支气管哮喘(简称... 详细信息

尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其特异性受体(uPAR)和抑制物(PAIs),主要是Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1,简称uPA系统),除其纤溶功能外,在包括气道炎症等多种炎症反应和气道重塑中发挥重要作用.我们通过检测uPA系统在支气管哮喘(简称哮喘)患者诱导痰内的水平,观察其与部分炎性细胞因子水平及第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1占预计值%)的关系,对uPA系统在哮喘气道病理变化中的作用进行探讨.

关键词：尿激酶型纤溶酶原激活系统 Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物哮喘患者尿激酶型纤溶酶原激活物诱导痰支气管状态特异性受体 uPA系统纤溶功能

透骨消痛胶囊含药血清对膝骨关节炎关节滑膜细胞uPA系统及炎性因子的影响

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中国组织工程研究 2015年第37期19卷 6005-6009页

作者：吴广文陈俊叶锦霞郑春松刘伯龄刘献祥叶蕻芝福建中医药大学中西医结合研究院福建省福州市350122 福建中医药大学中西医结合学院福建省福州市350122 福建省福州市第二医院福建省福州市350007

背景:透骨消痛胶囊是治疗骨性关节炎的临床验方,作用机制尚未完全阐明。尿激酶型纤溶酶原激活系统参与软骨细胞外基质降解和滑膜增生,在骨性关节炎发生、发展中起重要作用。目的:观察透骨消痛胶囊含药血清对体外培养的膝骨性关节炎大鼠... 详细信息

背景:透骨消痛胶囊是治疗骨性关节炎的临床验方,作用机制尚未完全阐明。尿激酶型纤溶酶原激活系统参与软骨细胞外基质降解和滑膜增生,在骨性关节炎发生、发展中起重要作用。目的:观察透骨消痛胶囊含药血清对体外培养的膝骨性关节炎大鼠滑膜细胞表达尿激酶型纤溶酶原激活剂、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体、纤溶酶原激活剂抑制剂、基质金属蛋白酶3、白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的影响,探讨透骨消痛胶囊防治膝骨性关节炎的作用机制。方法:采用4%木瓜蛋白酶注射关节腔复制大鼠膝骨性关节炎模型;胶原酶消化法原代培养正常滑膜细胞与骨性关节炎滑膜细胞,将所培养滑膜细胞分为正常组、模型组和透骨消痛胶囊组,前2组细胞用空白血清培养,透骨消炎胶囊用含药血清培养;透骨消痛胶囊含药血清作用骨性关节炎滑膜细胞72 h后,采用Western Blot法检测滑膜细胞中尿激酶型纤溶酶原激活剂、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体、纤溶酶原激活剂抑制剂、基质金属蛋白酶3、白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α蛋白的表达。结果与结论:透骨消痛胶囊含药血清组尿激酶型纤溶酶原激活剂、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体、基质金属蛋白酶3、白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α蛋白表达量均降低,纤溶酶原激活剂抑制剂表达量升高,与模型组相比均有显著性差异,提示透骨消痛胶囊治疗骨性关节炎的部分作用机制是有效抑制骨性关节炎滑膜细胞尿激酶型纤溶酶原激活剂、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体、基质金属蛋白酶3、白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的表达,提高纤溶酶原激活剂抑制剂的表达。

关键词：组织构建骨组织工程骨性关节炎滑膜细胞尿激酶型纤溶酶原激活系统透骨消痛胶囊含药血清组织工程国家自然科学基金

恶性肿瘤患者血浆TFPI和uPA等指标变化的临床研究

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临床检验杂志 2003年第1期21卷 19-20页

作者：张爱华李小亮何志国孙达春珠海市人民医院检验科广东珠海519000 珠海市人民医院血液科广东珠海519000

目的　研究组织因子途径抑制物 (TFPI) ,尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA)及其特异性受体 (uPAR)和纤溶酶原激活物抑制物 (PAI)在恶性肿瘤中的表达水平和临床意义。方法　TFPI,uPA和uPAR采用酶联免疫法 (ELISA)法 ,PAI采用发色底物法对 4 ... 详细信息

目的　研究组织因子途径抑制物 (TFPI) ,尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA)及其特异性受体 (uPAR)和纤溶酶原激活物抑制物 (PAI)在恶性肿瘤中的表达水平和临床意义。方法　TFPI,uPA和uPAR采用酶联免疫法 (ELISA)法 ,PAI采用发色底物法对 4 4例恶性实体瘤 (A1组 )和 30例急性白血病 (AL ,A2 组 )进行检测。结果　A1组较正常对照组 (B组 )TFPI,uPA ,uPAR升高 ;A2 组较B组TFPI ,uPAR升高 ,PAI降低 ;合并感染组TFPI升高 ,出血组PAI降低 ,转移或复发组TFPI,uPA ,uPAR和PAI均升高 ,1周内死亡组TFPI降低 ,uPA和PAR升高。结论　恶性实体瘤和急性白血病存在不尽相同的抗凝、纤溶激活状态。

关键词：恶性肿瘤急性白血病组织因子途径抑制物尿激酶型纤溶酶原激活系统

恶性肿瘤患者血浆TFPI和uPA系统变化的临床研究(英文)

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The Chinese-German Journal of Clinical Oncology 2004年第2期3卷 78-80,124页

作者：张爱华李小亮孙达春何志国珠海市人民医院内科 519000

目的研究组织因子途径抑制物(TFPI)，尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其特异性受体(uPAR)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI)在恶性肿瘤中的表达水平和临床意义。方法TFPI，uPA和uPAR采用酶联免疫法(ELISA)法，PAI采用发色底物法对44例恶性实... 详细信息

目的研究组织因子途径抑制物(TFPI)，尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其特异性受体(uPAR)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI)在恶性肿瘤中的表达水平和临床意义。方法TFPI，uPA和uPAR采用酶联免疫法(ELISA)法，PAI采用发色底物法对44例恶性实体瘤(A1组)和30例急性白血病(AL，A2组)进行检测。结果(1)A1组较正常对照组(B组)TFPI，uPA，uPAR升高。(2)A2组较B组TFPI，uPAR升高，PAl降低。(3)组间比较：合并感染组TFPI升高，出血组PAI降低，转移或复发组TFPI，uPA，uPAR和PAI均升高，1周内死亡组TFPI降低，uPA和PAR升高。结论恶性实体瘤和急性白血病存在不尽相同的抗凝，纤溶激活状态，其指标对病情和预后判断有指导意义。

关键词：恶性肿瘤血浆TFPI uPA系统组织因子途径抑制物尿激酶型纤溶酶原激活系统

胃癌组织中uPA系统及VEGF表达与侵袭转移的关系

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世界华人消化杂志 2005年第6期13卷 706-710页

作者：秦蓉盛霞吴继锋王道斌安徽医科大学病理教研室安徽省合肥市230032

目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活系统uPA,uPAR, pAI-1蛋白及血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系. 方法:采用免疫组化S—P法检测67例胃癌及癌旁组织中uPA,uPAR,PAI-1及VEGF蛋白表达情况,同时结合临床生... 详细信息

目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活系统uPA,uPAR, pAI-1蛋白及血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系. 方法:采用免疫组化S—P法检测67例胃癌及癌旁组织中uPA,uPAR,PAI-1及VEGF蛋白表达情况,同时结合临床生物学特征进行分析. 结果:癌和癌周比较uPA,uPAR,PAI-1及VEGF蛋白阳性表达率明显升高(P型进行多变量分析并采用向前逐步回归法,仅浸润深度、uPA表达和病理类型对淋巴结转移有影响. 结论:uPA、uPAR、PAI-1及VEGF蛋白在胃癌组织中表达增强,uPA,uPAR与胃癌浸润转移密切相关.

关键词： VEGF表达胃癌组织 uPA系统血管内皮生长因子(VEGF) 侵袭转移尿激酶型纤溶酶原激活系统 VEGF蛋白 PAI-1 免疫组化S-P法 PAR蛋白胃癌及癌旁组织 COX回归模型 uPAR 癌生物学行为生物学特征阳性表达率逐步回归法多变量分析

针砂马准灸治疗兔KOA血清对软骨细胞增殖及uPA系统影响的研究

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针砂马准灸治疗兔KOA血清对软骨细胞增殖及uPA系统影响的研究

作者：闻兵宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的研究回医针砂马准灸治疗兔膝骨性关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)血清对体外培养兔膝关节软骨细胞增殖及尿激酶型纤溶酶原激活物(urinary-type plasminogen activator,uPA)、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(urinary-type plasminogen ... 详细信息

目的研究回医针砂马准灸治疗兔膝骨性关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)血清对体外培养兔膝关节软骨细胞增殖及尿激酶型纤溶酶原激活物(urinary-type plasminogen activator,uPA)、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(urinary-type plasminogen activator receptor,uPAR)、尿激酶型纤溶酶原激活剂抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)表达的影响,探寻针砂马准灸对KOA治疗的作用机制。方法选取15只健康的六月龄新西兰大耳兔(体重:2.5±0.25Kg),随机分成三组,分别是正常组、KOA模型(模型)组和针砂马准灸(针砂)组,5只为一组。除正常组外均造KOA模型,右后肢膝关节伸直位进行石膏固定6周。造模结束后,针砂组右膝关节(髌骨上缘2cm骨下缘2cm)部位进行针砂马准灸治疗;模型组与正常组只固定而不予任何干预。治疗三个疗程后腹主动脉取血,提取血清配成完全培养基并分组,将实验组分为正常血清组、模型血清组和针砂血清组。取四周龄幼兔(体重:约500g)膝关节软骨细胞,选择第Ⅱ代细胞作为实验细胞。MTT检测细胞增殖能力;实时荧光定量PCR(Quantitative Realtime PCR,qPCR)检测各组细胞中uPA、uPAR及PAI-1mRNA表达;Western Blot检测各组细胞中uPA、uPAR及PAI-1蛋白表达。所得最终实验数值采用SPSS20.0统计学软件分析。结果1.软骨细胞鉴定结果表明:提取的细胞经鉴定为软骨细胞。***检测结果表明:24h与48h检测结果一致,正常血清组细胞增殖率分别为1.03±0.17、1.00±0.05;与正常血清组相比,模型血清组细胞增殖率(24h:0.54±0.05;48h:0.47±0.05)显著降低(P型血清组相比,针砂血清组细胞增殖率(24h:0.89±0.07;48h:0.84±0.06)显著增高(P型血清组细胞中uPA、uPARmRNA表达显著增高(P型血清组相比,针砂血清组细胞中uPA、uPARmRNA表达显著减少(P型血清组细胞PAI-1mRNA表达无统计学差异(P>0.05);与模型血清组相比,针砂血清组细胞中PAI-1mRNA表达显著增高(P型血清组细胞中uPA、uPAR蛋白表达显著增高(P型血清组相比,针砂血清组细胞中uPA、uPAR蛋白表达显著减少(P型血清组细胞PAI-1蛋白表达无统计学差异(P>0.05);与模型血清组相比,针砂血清组细胞中PAI-1蛋白表达显著增高(P<0.05)。结论针砂马准灸血清可促进软骨细胞增殖;针砂马准灸血清可通过软抑制软骨细胞uPA、uPAR的表达,增强PAI-1的表达,发挥对KOA的治疗作用。

关键词：针砂马准灸软骨细胞增殖尿激酶型纤溶酶原激活系统

妊娠滋养细胞疾病相关因素对照研究及组织中uPA、uPAR、PAI-1表达...

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作者：吴桂珠福建医科大学

学位级别：硕士

目的探讨妊娠滋养细胞疾病的发病情况及发病的相关危险因素,明确尿激酶型纤溶酶原激活系统(uPA 系统)在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其与恶性肿瘤侵袭转移的关系,为防治本病提供依据。方法⑴采用回顾性研究的方法,对1991 年-2002 年间25... 详细信息

目的探讨妊娠滋养细胞疾病的发病情况及发病的相关危险因素,明确尿激酶型纤溶酶原激活系统(uPA 系统)在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其与恶性肿瘤侵袭转移的关系,为防治本病提供依据。方法⑴采用回顾性研究的方法,对1991 年-2002 年间25796 例妊娠妇女临床资料进行分析。根据妊娠转归不同对其中85 例妊娠滋养细胞疾病患者采用1:2 配对病例对照研究。⑵应用原位杂交技术检测15 例正常绒毛、42 例葡萄胎、30 例侵蚀性葡萄胎和24 例绒毛膜癌组织中uPA、uPAR、PAI-1 表达情况。结果第一部分妊娠滋养细胞疾病发病率按年份分析为120～505/10万,平均为329/10 万。其发生与年龄有一定的相关,年龄在40 岁的发病率高,分别为795/10 万和1247/10 万。配对多因素Logistic 回归分析显示:血型为A 型的患者患妊娠滋养细胞疾病的危险性是非A 型者的2.843 倍(P=0.0008);随着生育年龄的增加其患病的危险性将增加2.279 倍(P=0.0127);而随着经济收入的增加,患病的危险性将会降低48.90%(P型、生育年龄、先行妊娠情况、和经济状况四个因素与妊

关键词：妊娠滋养细胞疾病葡萄胎侵蚀性葡萄胎绒毛膜癌病例对照研究尿激酶型纤溶酶原激活系统原位杂交技术

低氧状态下乳腺癌细胞uPA、uPAR的表达

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低氧状态下乳腺癌细胞uPA、uPAR的表达

作者：蒲军重庆医科大学

学位级别：硕士

目的：研究体外低氧对乳腺癌细胞和体内塞来昔布对乳腺癌组织低氧区uPA、uPAR和HIF-1α表达的影响及机制;以及研究塞来昔布对乳腺癌组织低氧区的细胞凋亡和血管生成的影响，探讨塞来昔布治疗低氧肿瘤的可行性。方法：采用CoCl模拟体外... 详细信息

目的：研究体外低氧对乳腺癌细胞和体内塞来昔布对乳腺癌组织低氧区uPA、uPAR和HIF-1α表达的影响及机制;以及研究塞来昔布对乳腺癌组织低氧区的细胞凋亡和血管生成的影响，探讨塞来昔布治疗低氧肿瘤的可行性。方法：采用CoCl模拟体外低氧模型，人乳腺癌MDA-MB-231细胞用0、50、100、150、200μmol／L CoCl分别处理16h，用于观察量效关系;用100μmol／L CoCl分别处理0、8、16、24、32h，用于观察时效关系。采用RT-PCR检测uPA mRNA和uPAR mRNA的表达，免疫细胞化学法检测uPA、uPAR和HIF-1α的蛋白表达。建立人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤模型，给予选择性COX-2抑制剂塞来昔布(10mg／kg／d)灌胃，共30天，采用免疫组化法检测移植瘤低氧区uPA、uPAR和HIF-1α蛋白以及MVD的表达。采用TUNEL法检测移植瘤低氧区细胞的凋亡指数(AI)。结果：在量效组中，各处理组(50、100、150、200μmol／L CoCl，16h)的uPA mRNA和uPAR mRNA的表达高于对照组(0μmol／LCoCl，16h)(P＜0.05)。在时效组中，各处理组(100μmol／L CoCl，8、16、24、32h)的uPA mRNA和uPAR mRNA的表达高于对照组(100μmol／LCoCl，0h)(P＜0.05)。在MB-231细胞中uPA mRNA和uPAR mRNA的表达随CoCl浓度的增加或处理的时间延长逐渐增强(P＜0.05)，在量效组中100μmol／L时高表达，在时效组中16h时高表达，然后两组的表达都逐渐减弱(P＜0.05)。uPA、uPAR和HIF-1α蛋白的表达也具有类似效应。在体内，塞来昔布组的uPA、uPAR和HIF-1α蛋白的表达分别为0.207±0.049、0.203±0.048和0.181±0.058;对照组的uPA、uPAR和HIF-1α蛋白表达分别为0.298±0.071、0.289±0.068和0.281±0.075。塞来昔布能够抑制移植瘤低氧区uPA、uPAR和HIF-1α蛋白的表达(P＜0.05)。塞来昔布组的MVD和AI分别为19.80±2.59和5.616±0.892，对照组的MVD和AI分别为26.80±3.42和3.089±0.609，塞来昔布能够促进移植瘤低氧区MB-231细胞的凋亡和抑制其血管生成(P＜0.01)。结论： ①CoCl模拟体外低氧能够诱导乳腺癌MB-231细胞uPA、uPAR和HIF-1α的表达上调，高表达需要适宜的低氧条件，HIF-1α可能参与了uPA、uPAR表达的调控。 ②塞来昔布不仅能够诱导乳腺癌移植瘤低氧区细胞凋亡，还能抑制其血管的生成，其中可能与塞来昔布能够下调uPA、uPAR和HIF-1α的表达有关。 ③塞来昔布有望成为低氧肿瘤治疗的新选择。

关键词：低氧低氧诱导因子-1 尿激酶型纤溶酶原激活系统环氧化酶-2抑制剂凋亡