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尼美舒利对宫颈癌荷瘤裸鼠移植瘤的影响及机制实验研究

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陕西医学杂志 2024年第8期53卷 1026-1030页

作者：季滢郑艳莉韩云孙蓉蓉朱奕南通大学第二附属医院妇产科江苏南通226000 上海市肿瘤研究所上海200032

目的:探讨尼美舒利对宫颈癌荷瘤裸鼠移植瘤的影响及可能的机制。方法:建立人宫颈癌C33A细胞裸鼠皮下移植瘤模型40只,随机分为模型组、尼美舒利组、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂组、联合组,每组10只。尼美舒利组每天给予2... 详细信息

目的:探讨尼美舒利对宫颈癌荷瘤裸鼠移植瘤的影响及可能的机制。方法:建立人宫颈癌C33A细胞裸鼠皮下移植瘤模型40只,随机分为模型组、尼美舒利组、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂组、联合组,每组10只。尼美舒利组每天给予20 mg/kg尼美舒利灌胃,模型组给予等量0.5%羟甲基纤维素钠灌胃,PPARγ抑制剂组每天给予10 mg/kg PPARγ抑制剂GW9662灌胃,联合组给予尼美舒利联合PPARγ抑制剂处理,均连续干预4周。采用流式细胞术检测各组裸鼠脾脏自然杀伤(NK)细胞活性。采用TUNEL法检测各组裸鼠移植瘤细胞凋亡情况。采用Western blot检测移植瘤组织PPARγ、第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT蛋白表达。结果:40只裸鼠皮下出现直径至少5 mm的肿瘤结节,且未出现红肿或坏死的迹象,模型建立成功。与模型组比较,尼美舒利组NK细胞活性增强,PPARγ抑制剂组NK细胞活性降低(均P尼美舒利组比较,联合组NK细胞活性降低(P尼美舒利组移植瘤体积缩小,PPARγ抑制剂组移植瘤体积增大(均P尼美舒利组比较,联合组移植瘤体积增大(P尼美舒利组移植瘤细胞凋亡率及PPARγ、PTEN蛋白表达量升高,p-AKT/AKT比值降低;PPARγ抑制剂组移植瘤细胞凋亡率及PPARγ、PTEN蛋白表达量降低,p-AKT/AKT比值升高(均P尼美舒利组比较,联合组移植瘤细胞凋亡率及PPARγ、PTEN蛋白表达量降低,p-AKT/AKT比值升高(均P尼美舒利可抑制宫颈癌荷瘤裸鼠移植瘤生长,增强NK细胞活性,促进肿瘤细胞凋亡,其作用机制可能与上调PPARγ及PTEN/AKT通路有关。

关键词：宫颈癌移植瘤尼美舒利过氧化物酶体增殖物激活受体γ 第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因蛋白激酶B 裸鼠

尼美舒利联合奥沙利铂在食管癌大鼠中的作用及对β-catenin表达水平的影响

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中国老年学杂志 2023年第8期43卷 1980-1983页

作者：程锋刘鹏飞王青滕州市中心人民医院胸外科山东滕州277599

目的探讨尼美舒利联合奥沙利铂在食管癌大鼠中的作用及对β-连环蛋白(catenin)表达水平的影响。方法清洁级SD大鼠50只作为对象,随机取大鼠10只设为空白对照组;剩余40只大鼠采用人工食管癌动物模型,建模成功后随机取大鼠10只,设为模型... 详细信息

目的探讨尼美舒利联合奥沙利铂在食管癌大鼠中的作用及对β-连环蛋白(catenin)表达水平的影响。方法清洁级SD大鼠50只作为对象,随机取大鼠10只设为空白对照组;剩余40只大鼠采用人工食管癌动物模型,建模成功后随机取大鼠10只,设为模型对照组;剩余大鼠分为尼美舒利组、奥沙利铂组和联合组,各10只。空白对照组与模型对照组常规注射等量生理盐水,尼美舒利组灌胃2.5 mg/kg尼美舒利;奥沙利铂组腹腔注射10 mg/(kg·次)奥沙利铂,联合组同时给予尼美舒利与奥沙利铂,给药方式同上,42 d干预对大鼠效果进行评估,比较各组抑瘤率、肿瘤标志物、T淋巴细胞及β-catenin表达水平。结果联合组瘤体体积、瘤质量均显著低于尼美利舒组、奥沙利铂组和模型对照组(P尼美舒利联合奥沙利铂用于食管癌大鼠中能提高抑瘤效果,降低肿瘤标志物水平,减轻奥沙利铂对于T淋巴细胞的抑制作用,可能与抑制β-catenin表达水平有关,有助于增强药物抗肿瘤作用。

关键词：尼美舒利奥沙利铂食管癌抑瘤效果肿瘤标志物 β-catenin表达

HPLC-MS/MS测定人血浆中尼美舒利浓度及在室间质量评价中的应用

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药物分析杂志 2022年第6期42卷 1029-1036页

作者：刘嫄杨妍妍李扬赵士景杨明史爱欣天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060 北京医院临床试验研究中心国家老年医学中心中国医学科学院老年研究院北京100730

目的:建立检测人血浆中尼美舒利浓度的方法,组织室间质量评价,评价药代动力学实验室的检测能力,探讨该领域室间质量评价的流程及结果评价的方法。方法:采用HPLC-MS/MS法,使用Xbridge C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,3.5μm),流动相为乙腈-0... 详细信息

目的:建立检测人血浆中尼美舒利浓度的方法,组织室间质量评价,评价药代动力学实验室的检测能力,探讨该领域室间质量评价的流程及结果评价的方法。方法:采用HPLC-MS/MS法,使用Xbridge C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,3.5μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液,梯度洗脱,流速0.45 mL·min^(-1),柱温40℃,在电喷雾离子源(ESI),负离子模式下,多反应监测扫描(MRM),尼美舒利和内标氢氯噻嗪监测离子对分别为m/z 307.1→229.0和m/z 296.0→204.7。制备质量评价样品,根据中国合格评定国家认可委员评价指南及相关指导原则进行质量评价样品均匀性和稳定性评价,并对参加实验室回报结果进行统计分析。结果:建立的人血浆尼美舒利测定方法满足药物浓度测定要求,均匀性和稳定性评价结果满足质量评价样品发放和检测要求,本研究共有18家实验室参加,结果回报率为100%,满意率为83.3%。结论:本次室间质量评价工作对18家实验室回报结果进行评价及系统的影响因素分析,为生物样本检测实验室发现自身检测存在问题,实验室能力的监控和改进提供依据,并可为今后拓展室间质量评价工作范围,持续组织与实施、建立实验室能力验证的长效机制提供帮助。

关键词：室间质量评价尼美舒利高效液相色谱串联质谱血浆药物浓度能力验证

液相色谱-串联质谱法检测人血浆中尼美舒利及其代谢物的浓度

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中国临床药理学杂志 2022年第15期38卷 1815-1817,1820页

作者：李宇冯永铭贾娟尉志文贠克明曹洁山西省肿瘤医院麻醉科山西太原030009 山西医科大学法医学院山西晋中030600

目的建立一种同时检测人血浆中尼美舒利及其代谢物4-羟基尼美舒利的液相色谱-串联质谱方法。方法以非那西汀为内标,用乙腈沉淀蛋白法对人血浆样品进行处理。用Restek Allure PFP Propyl(100.0 mm×2.1 mm, 5μm)液相色谱柱分离,流动相... 详细信息

目的建立一种同时检测人血浆中尼美舒利及其代谢物4-羟基尼美舒利的液相色谱-串联质谱方法。方法以非那西汀为内标,用乙腈沉淀蛋白法对人血浆样品进行处理。用Restek Allure PFP Propyl(100.0 mm×2.1 mm, 5μm)液相色谱柱分离,流动相为0.1%甲酸和0.1%甲酸-乙腈溶液,流速为0.2 mL^(-1)·min^(-1)。用电喷雾离子源(ESI源),负离子多反应监测模式。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、稳定性和基质效应。结果血浆中尼美舒利及4-羟基尼美舒利均在10.0~1 000.0 ng·mL^(-1)内线性关系良好,相关系数均>0.997 0,最低定量限均为10.0 ng·mL^(-1),绝对回收率均>80%,日内、日间RSD均小于10.15%。结论本方法操作简便、准确性好、灵敏度高,适用于人血浆中尼美舒利及其代谢物浓度的分析。

关键词：尼美舒利 4-羟基尼美舒利液相色谱-串联质谱法血浆

尼美舒利抑制小鼠荷瘤肝癌的生长:提高Bax/Bc 1-2表达的比值(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2003年第10期24卷 95-100+113页

作者：李晓红李俊杰张海伟孙鹏张艳玲蔡绍晖任先达医学院病理教研室暨南大学药学院药代动力学教研室暨南大学药学院药代动力学教研室广州 510632 中国附属华侨医院临床药理研究室

目的:观察尼美舒利对小鼠荷瘤抑制和凋亡诱导作用并探讨其可能的分子机制。方法:雄性小鼠给予尼美舒利10mg/kg,20mg/kg和40mg/kg各灌胃21天,用电镜,流式细胞术,琼脂糖电泳观察尼美舒利诱导肿瘤细胞凋亡的作用,放射免疫法测定瘤组织PGE2... 详细信息

目的:观察尼美舒利对小鼠荷瘤抑制和凋亡诱导作用并探讨其可能的分子机制。方法:雄性小鼠给予尼美舒利10mg/kg,20mg/kg和40mg/kg各灌胃21天,用电镜,流式细胞术,琼脂糖电泳观察尼美舒利诱导肿瘤细胞凋亡的作用,放射免疫法测定瘤组织PGE2含量,Western blot观察COX-2,c-myc,Bax和Bcl-2的表达.结果:尼美舒利能抑制小鼠荷瘤生长,且具有剂量依赖性(14％到62％),高剂量时,尼美舒利诱导的细胞凋亡率是(51.3±1.5)％,DNA“梯形”变化更加明显,PGE2含量明显降低,Westernblot显示COX-2和Bcl-2表达降低,Bax表达增加,c-myc无变化。结论:尼美舒利对荷瘤肝癌的抑制作用可能与抑制COX-2而降低PGE2含量和上调Bax/Bcl-2比值诱导瘤细胞凋亡有关。

关键词：尼美舒利环氧化酶抑制剂前列腺素细胞凋亡肝癌

尼美舒利舒林酸对人胃癌细胞NF-κBiNOS表达的抑制作用

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中国肿瘤临床 2005年第22期32卷 1267-1270页

作者：朱祖安刘莹费素娟徐州医学院附属医院消化内科江苏省徐州市221002 徐州医学院病理学教研室

目的:观察尼美舒利、舒林酸对人胃癌SGC-7901细胞NF-κB、iNOS表达的影响,初步探讨其在NSAIDs抗肿瘤作用中的意义。方法:对人胃癌SGC-7901细胞进行细胞培养,采用免疫组织化学PowervisionTM两步法、westernblot方法检测不同浓度尼美舒利... 详细信息

目的:观察尼美舒利、舒林酸对人胃癌SGC-7901细胞NF-κB、iNOS表达的影响,初步探讨其在NSAIDs抗肿瘤作用中的意义。方法:对人胃癌SGC-7901细胞进行细胞培养,采用免疫组织化学PowervisionTM两步法、westernblot方法检测不同浓度尼美舒利、舒林酸作用后细胞NF-κB、iNOS表达情况;同时生化方法检测细胞内TNOS、iNOS、NO含量的改变。结果:与阴性对照组相比,药物干预48h后尼美舒利100、200μmol/L组,舒林酸0.6、1.2mmol/L组人胃癌SGC-7901细胞NF-κB、iNOS蛋白表达率及细胞内TNOS、iNOS、NO含量明显降低(P尼美舒利、舒林酸可以通过抑制人胃癌细胞NF-κB、iNOS的蛋白表达而发挥抗肿瘤作用。抑制iNOS的表达对NF-κB的抑制作用有关。

关键词：尼美舒利舒林酸人胃癌SGC-7901细胞诱导型一氧化氮合酶核转录因子-κB

尼美舒利对大鼠重型颅脑创伤后学习记忆功能的影响

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四川大学学报（医学版） 2011年第4期42卷 498-502页

作者：张涛张宇新河北医科大学附属邢台市人民医院神经外科邢台054031 河北联合大学基础医学院唐山063000

目的探讨诱导型环氧合酶(COX-2)抑制剂尼美舒利对大鼠重型颅脑创伤后学习记忆功能的影响。方法采用Marmarou的方法建立大鼠重型闭合性颅脑创伤模型,将480只成年Wistar大鼠随机分为脑创伤组、尼美舒利治疗组、假手术组、正常对照组,每组... 详细信息

目的探讨诱导型环氧合酶(COX-2)抑制剂尼美舒利对大鼠重型颅脑创伤后学习记忆功能的影响。方法采用Marmarou的方法建立大鼠重型闭合性颅脑创伤模型,将480只成年Wistar大鼠随机分为脑创伤组、尼美舒利治疗组、假手术组、正常对照组,每组又分为伤后1、3、6、12、24、48、72、96、168及336 h 10个时相组。尼美舒利治疗组经致伤后,给予腹腔注射尼美舒利6 mg/(kg·d)直至各时相点处死;脑创伤组、假手术组及正常对照组在相同时间给予等量的生理盐水腹腔注射。应用免疫印迹Western blot方法及免疫组化法检测脑组织COX-2的表达。再取24只大鼠随机分为脑创伤组、尼美舒利治疗组、假手术组及正常对照组,进行水迷宫测试。结果脑创伤后大鼠脑内COX-2蛋白表达增加,尼美舒治疗组COX-2蛋白表达高峰下调,与脑创伤组相比差异有统计学意义(P尼美舒利对大鼠重型颅脑创伤有脑保护作用,能够改善其伤后学习记忆障碍。

关键词：颅脑损伤 COX-2 尼美舒利 Morris水迷宫大鼠

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尼美舒利对乳腺癌细胞放射增敏作用的研究

中国药学杂志 2010年第22期45卷 1724-1728页

作者：陈如萍张红张昕王燕玲刘阳兰州大学药学院兰州730000 中国科学院近代物理研究所兰州730000 中国科学院重离子束辐射生物医学重点实验室兰州730000 甘肃省重离子束辐射医学应用基础重点实验室兰州730000 中国科学院研究生院北京100049

目的观察尼美舒利(nimesulide)对人乳腺癌细胞MCF-7辐射敏感性的影响,并探讨其可能机制。方法实验分为对照组、加药组、单纯照射组(radiation treatment,RT)及加药照射组,用噻唑蓝(MTT)法检测尼美舒利对MCF-7细胞生长抑制率的影响,并选... 详细信息

目的观察尼美舒利(nimesulide)对人乳腺癌细胞MCF-7辐射敏感性的影响,并探讨其可能机制。方法实验分为对照组、加药组、单纯照射组(radiation treatment,RT)及加药照射组,用噻唑蓝(MTT)法检测尼美舒利对MCF-7细胞生长抑制率的影响,并选择用药后72h测得的IC20-IC30(抑制浓度,inhibiting concentration,IC)对应的药物浓度作为辐射增敏工作浓度;克隆形成实验检测尼美舒利对MCF-7的放射增敏作用;通过流式细胞仪检测细胞周期分布的变化。Western印迹法检测与凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平;并用单细胞凝胶电泳技术检测DNA的损伤及修复。结果尼美舒利对MCF-7细胞的生长抑制作用呈时间依赖性和剂量依赖性,但对周期分布无明显变化。尼美舒利加药照射组与单纯照射组比较,克隆存活曲线的肩区变窄,bcl-2表达下调,但对Bax表达没有明显影响。尼美舒利本身不明显增加MCF-7的DNA损伤,但可明显延缓放射引起的SSB的修复。结论提示尼美舒利对人乳腺癌MCF-7细胞株具有辐射增敏作用,其放射增敏机制可能通过抑制DNA损伤修复并下调bcl-2来得以实现。

关键词： MCF-7 放疗放射增敏剂尼美舒利环氧化酶-2抑制剂

尼美舒利联合玻璃酸钠注射液治疗骨关节炎患者的效果分析

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医学理论与实践 2022年第8期35卷 1332-1334页

作者：赵文志黑龙江省佳木斯市中心医院骨外科 154002

目的:探讨尼美舒利联合玻璃酸钠注射液治疗骨关节炎患者的治疗效果。方法:选取2018年7月—2020年6月收治的94例骨关节炎患者作为观察对象,应用随机数表法分为对照组和联合组,各47例。对照组患者给予玻璃酸钠注射液治疗,联合组患者在对... 详细信息

目的:探讨尼美舒利联合玻璃酸钠注射液治疗骨关节炎患者的治疗效果。方法:选取2018年7月—2020年6月收治的94例骨关节炎患者作为观察对象,应用随机数表法分为对照组和联合组,各47例。对照组患者给予玻璃酸钠注射液治疗,联合组患者在对照组基础上辅以尼美舒利进行治疗。比较两组患者治疗后的临床疗效、骨关节炎指数(WOMAC)量表评分、血清学指标以及不良反应。结果:联合组患者的临床治疗总有效率明显高于对照组(P0.05)。结论:对骨关节炎患者使用尼美舒利联合玻璃酸钠注射液治疗效果显著,明显降低血清学指标,有效改善骨关节炎临床症状。

关键词：尼美舒利玻璃酸钠注射液骨关节炎血清学指标