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精子变形相关基因在少弱畸形精子症发生中的作用

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中国科学：生命科学 2024年第1期54卷 46-58页

作者：胡童谣涂超峰谭跃球中南大学基础医学院生殖与干细胞工程研究所长沙410000 中信湘雅生殖与遗传专科医院长沙410000

不孕不育是一种常见的疾病,影响大约10%~15%的育龄夫妇,其中男性因素占一半.通过精子发生产生形态与功能正常的精子是人类繁衍的基础.精子发生包括有丝分裂、减数分裂和精子变形三个阶段.其中,精子变形是雄性生殖细胞发育所特有的阶段,... 详细信息

不孕不育是一种常见的疾病,影响大约10%~15%的育龄夫妇,其中男性因素占一半.通过精子发生产生形态与功能正常的精子是人类繁衍的基础.精子发生包括有丝分裂、减数分裂和精子变形三个阶段.其中,精子变形是雄性生殖细胞发育所特有的阶段,其相关基因的异常与少弱畸形精子症(oligoasthenoteratozoospermia, OAT)这一男性不育的常见类型密切相关.近年常有精子变形相关基因异常导致人或小鼠出现OAT表型的报道.但目前对于精子变形相关基因在OAT发生中的作用尚未有系统性的归纳.本文围绕精子变形中的关键事件及部分代表性的相关基因在OAT发生中的作用进行综述,希望对OAT患者的生育咨询、治疗和助孕提供更好的帮助.

关键词：精子变形少弱畸形精子症基因突变男性不育

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TDRD6错义变异所致严重少弱畸形精子症的基因分析

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中华医学遗传学杂志 2021年第9期38卷 921-923页

作者：王家雄唐慧孟庆霞杨慎敏向菁菁南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心苏州215002

目的报道1例由TDRD6基因变异所致的男性少弱畸形精子症,明确其遗传学病因。方法提取患者及其双亲外周血DNA,应用全外显子测序法检测相关基因变异,并通过Sanger测序法验证。结果患者为男性,25岁,以"少弱畸形精子症"为主要表现。经全外显... 详细信息

目的报道1例由TDRD6基因变异所致的男性少弱畸形精子症,明确其遗传学病因。方法提取患者及其双亲外周血DNA,应用全外显子测序法检测相关基因变异,并通过Sanger测序法验证。结果患者为男性,25岁,以"少弱畸形精子症"为主要表现。经全外显子测序分析发现,患者TDRD6基因第1外显子存在c.1256A>G(***419Cys)纯合错义变异,该变异为国内外均未见报道的新变异,变异经PolyPhen-2、SIFT、PROVEAN、Mutation Taster等变异预测软件预测,结果均为有害。并经Mega7分析TDRD6基因编码蛋白第419位Tyr在哺乳动物及无脊椎动物中均高度保守。结论TDRD6基因c.1256A>G(***419Cys)变异可能为该患者原发性少弱畸形精子症的致病原因。

关键词： TDRD6基因男性不育少弱畸形精子症错义变异

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关于少弱畸形精子症蛋白组学的研究进展

中华男科学杂志 2024年第10期30卷 931-935页

作者：张杰叶妙勇(综述) 林国兵(审校) 浙江中医药大学附属第一临床医学院浙江杭州310053 温州医科大学附属温岭医院浙江温岭317599 浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院) 浙江杭州310012

少弱畸形精子症(OAT)是导致男性不育的常见疾病,特征为精子数量减少及活力降低。该疾病的发病机制复杂,涉及生活方式、遗传异常、环境因素等。近年来,精子蛋白组学的研究取得显著进展,尤其是在OAT患者中的应用。本文综述了OAT患者精子... 详细信息

少弱畸形精子症(OAT)是导致男性不育的常见疾病,特征为精子数量减少及活力降低。该疾病的发病机制复杂,涉及生活方式、遗传异常、环境因素等。近年来,精子蛋白组学的研究取得显著进展,尤其是在OAT患者中的应用。本文综述了OAT患者精子及精浆蛋白组的研究进展,描述了与精子活力和数量相关的潜在差异蛋白,旨在深入理解OAT的病理机制,提高诊断准确性,并探索新的生物标记物。

关键词：蛋白质组学精子精子活力少弱畸形精子症不育

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中药灌肠对少弱畸形精子症治疗结局的对比性研究

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中药灌肠对少弱畸形精子症治疗结局的对比性研究

作者：白美艳宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的采用中药灌肠联合口服药物治疗少弱畸形精子症,探讨中药灌肠联合口服药物治疗少弱畸形精子症的临床效果,阐明中药灌肠治疗与改善不孕夫妇性功能的关系,进而为提高不孕夫妇的周期妊娠率和性生活质量提供科学依据。方法收集2019.10～2... 详细信息

目的采用中药灌肠联合口服药物治疗少弱畸形精子症,探讨中药灌肠联合口服药物治疗少弱畸形精子症的临床效果,阐明中药灌肠治疗与改善不孕夫妇性功能的关系,进而为提高不孕夫妇的周期妊娠率和性生活质量提供科学依据。方法收集2019.10～2021.10在宁夏医科大学总医院生殖医学中心门诊确诊为少弱畸形精子症患者130例。随机分为对照组65例(常规治疗:五子衍宗丸+人胎盘片+维生素E)和研究组65例(中药灌肠+常规治疗),比较两组患者治疗前后双侧睾丸体积、前列腺大小、双侧精索静脉直径、抑制素B、生殖激素水平、精液常规、精子存活率、精子畸形率、精浆生化、性生活质量评分以及配偶性功能量表的变化。采用SPSS26.0软件。符合正态分布的计量资料以±s表示,采用t检验;非正态分布的计量资料以M(P,P)表示,采用非参数检验。计数资料用%来描述,采用X检验。P精子总活力、PR精子浓度、PR精子百分率、精子存活率均显著高于治疗前(P均精子总活力、精子浓度、PR精子浓度、PR精子百分率也明显高于治疗前(分别P精子浓度和NP精子百分率均明显高于研究组(13.10 vs 4.05,15.40 vs 10.00,分别P症患者精子活力及前向运动精子百分率。(2)中药灌肠能明显提高男性不育症患者的勃起功能,增强男性性功能的自信心。(3)中药灌肠可通过提升男性性功能进一步促进其女性配偶的性欲、性唤起能力、性高潮及性生活满意度,增加不孕症夫妇的性和谐,有助于提高周期妊娠率。

关键词：中药灌肠少弱畸形精子症精液质量性功能量表男性不育症

少弱畸形精子优选后体外生存时间与宫腔内人工授精妊娠率的对比研究

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中国计划生育学杂志 1999年第12期7卷 546-546,557页

作者：罗建华张令浩上海第二军医大学长征医院 200003

为比较研究少弱畸形精子优选后体外生存时间与宫腔内人工授精(IUI)妊娠率的关系。选择因男方患少弱畸形精子症致不孕者。以改良F10培养液为精子培养液,采用上泳分离法体外处理精子后,置36.5℃二氧化碳培养箱中,分别于0,9,12,24,36,48h... 详细信息

为比较研究少弱畸形精子优选后体外生存时间与宫腔内人工授精(IUI)妊娠率的关系。选择因男方患少弱畸形精子症致不孕者。以改良F10培养液为精子培养液,采用上泳分离法体外处理精子后,置36.5℃二氧化碳培养箱中,分别于0,9,12,24,36,48h观察其精子活率和活力,活率≥50％者为阳性,活率精子生存试验结果显示阴性,优选后精子体外生存时间对预测IUI妊娠率有重要临床价值,即SST为36h,人工授精妊娠率明显增高。

关键词：少弱畸形精子症不育症人工授精

生精3号方治疗肾虚血瘀型少弱畸精子不育症临床研究

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山东中医杂志 2023年第10期42卷 1062-1066页

作者：梁世佳毛剑敏韩文均刘鹏於全要王俊博梁博闻孙建明上海中医药大学附属第七人民医院上海200137

目的:观察生精3号方治疗肾虚血瘀型少弱畸精子不育症的临床疗效。方法:选取肾虚血瘀型少弱畸精子不育症患者120例,按随机数字表法分为观察组和对照组各60例。观察组予生精3号方治疗,对照组予中成药五子衍宗丸治疗。两组均治疗3个月。治... 详细信息

目的:观察生精3号方治疗肾虚血瘀型少弱畸精子不育症的临床疗效。方法:选取肾虚血瘀型少弱畸精子不育症患者120例,按随机数字表法分为观察组和对照组各60例。观察组予生精3号方治疗,对照组予中成药五子衍宗丸治疗。两组均治疗3个月。治疗3个月后,比较两组患者精子密度、前向运动精子百分率(PR)、正常形态精子率、精子DNA碎片指数(DFI)、精浆果糖、α-葡糖苷酶、精浆锌、中医证候积分,评价临床疗效与安全性。结果:治疗后,观察组精子密度、PR、正常形态精子率、中医证候积分、DFI、精浆果糖水平均较治疗前改善(P精子密度、PR、正常形态精子率、中医证候积分均较前改善(P精子密度、PR、正常形态精子率、中医证候积分、DFI方面的改善优于对照组(P少弱畸精子不育症患者的精子密度、PR及正常形态精子率,从而提高配偶妊娠概率。

关键词：生精3号方五子衍宗丸少弱畸形精子症男性不育症肾虚血瘀

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TMEM232在小鼠精子发育中的功能和作用机制解析

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TMEM232在小鼠精子发育中的功能和作用机制解析

作者：许威龙安徽医科大学

学位级别：硕士

男性不育已经成为一个日益严重的全球性问题,其发病原因有很多,遗传因素、外部机械损伤、环境和不良的生活习惯均可导致男性不育。临床主要表现为精子数量减少、精子活动力下降及精子结构形态异常,统称为少弱畸精子症(oligoasthenosperm... 详细信息

男性不育已经成为一个日益严重的全球性问题,其发病原因有很多,遗传因素、外部机械损伤、环境和不良的生活习惯均可导致男性不育。临床主要表现为精子数量减少、精子活动力下降及精子结构形态异常,统称为少弱畸精子症(oligoasthenospermia,OAT)。虽然近些年来陆续鉴定出了许多导致少弱畸形精子症的基因以及有关的突变,但是致病机制仍不清楚。TMEM232蛋白是TMEM跨膜蛋白家族(Transmembrane Protein,TMEMs)的一员,已有数据表明其在睾丸中特异性高表达。有报导称TMEM232基因是中国汉族人群特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)的易感基因,除此之外,有关TMEM232蛋白的研究和报导较少,临床上暂时没有发现其表达异常引起的疾病。前期在对利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建的TMEM232敲除(Tmem232)小鼠模型的观察中我们实验室发现,Tmem232雄性小鼠不育,而雌鼠能够正常怀孕生产。Tmem232和Tmem232小鼠的外观上以及睾丸的重量和大小均没有明显差异,但Tmem232雄性小鼠的精子结构和运动能力存在缺陷,提示我们TMEM232很可能在精子发生和成熟过程中起着重要作用。本论文工作继续证明:H&E染色结果表明TMEM232缺失不影响雌鼠的卵巢的正常发育;扫描电镜发现Tmem232小鼠鼻腔上皮纤毛相较于Tmem232变短,但其轴丝微管结构正常。为了进一步探究TMEM232在精子发生和成熟过程中的影响,我们制备了TMEM232特异性的抗体,经过验证和鉴定,制备的抗体可以特异性地识别人源和鼠源的TMEM232蛋白。利用该抗体,我们对TMEM232蛋白在精子发育中表达的时空性进行了检测,结果显示TMEM232在圆形精子时期高表达。我们还确定了TMEM232在肿瘤细胞中定位于高尔基体,并利用外源性表达系统进行了证明,而其在精子中主要定位于顶体和鞭毛处。对敲除小鼠和野生型小鼠的蛋白质组学的结果分析和验证表明,TMEM232的缺失可能通过多个蛋白表达水平的改变阻碍雄性小鼠的精子发育成熟导致精子数目降低。在精子结构上,TMEM232通过与构成精子环的Septin家族蛋白、HDAC6、SIRT2等多种蛋白互作,共同参与精子正常结构的形成与维持以及精子获能的发生。总而言之,TMEM232可能参与精子的发生过程,还调节精子形态尤其是鞭毛结构的正确组装以及受精的顺利发生,这些环节的异常可能是导致TMEM232敲除雄性小鼠不育的潜在致病因素。这些研究结果可以后续为针对人类男性不育的研究提供参考,同时也让我们对TMEM232蛋白的功能有了进一步的了解。

关键词： TMEM232 蛋白组学男性不育少弱畸形精子症

行不孕症检查的男性患者中吸烟与精子质量的关系

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世界核心医学期刊文摘（妇产科学分册） 2006年第1期2卷 35-35页

作者： Said T. M. Ranga G. Agarwal A. 张剑萍(译) Dr. A. Agarwal Center for Advanced Research in Human Reproduction Infertility and Sexual Function Glickman Urological Institute Department of Obstetrics and Gynecology 9500 Euclid Avenue Cleveland OH 44195 United States 不详

Male fertility is affected by a variety of lifestyle habits that include tobacco use. A large population of Indian men is addicted to tobacco chewing. The Abstract of our study was to assess the relationship between tobacco chewing in these Indian men - who were part of an infertile couple and their sperm characteristics. Design: Retrospective study. Setting: Private infertility clinic. Patient(s): Six hundred thirty-eight male patients undergoing infertility evaluations were grouped according to the frequency of their tobacco chewing habit: mild (6 times/day, n = 197). Intervention(s): None. Main Outcome Measure(s): Sperm characteristics (concentration, motility, morphology, and viability). Result(s): Sperm concentration, percentage motility, morphology, and percentage viability were significantly higher in the mild group vs the moderate group and in the moderate group vs the severe group. The percentage of men with azoospermia rose with the level of addiction (1% , 3% , and 14% ) as did the percentage of men with oligoasthenoteratozoospermia (2% , 8% , and 29% ), although the differences were not statistically significant. Conclusion(s): In our study, use of chewing tobacco by a group of Indian men who were undergoing infertility evaluation was strongly associated with a decrease in sperm quality and to a lesser extent with oligoasthenozoospermia or azoospermia. Infertile men should be counseled about the adverse effects of tobacco chewing on sperm quality.

关键词：不孕症患者重度吸烟男性患者精子质量检查少弱畸形精子症男性生育能力精子浓度生活方式观察指标

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中医治疗特发性男性不育症有优势

中国社区医师 2014年第22期30卷 7-7页

作者：郭军王福中国中医科学院西苑医院男科 100091

临床中。高达75．1％的患者是特发性男性不育症患者，这些患者无相关病史，体检及内分泌检查均正常，精液分析显示有少精、弱精和畸形精子症。通常，这些异常会同时出现，被称为少弱畸形精子症。对此类不育症，现代医学经验性使用的药... 详细信息

临床中。高达75．1％的患者是特发性男性不育症患者，这些患者无相关病史，体检及内分泌检查均正常，精液分析显示有少精、弱精和畸形精子症。通常，这些异常会同时出现，被称为少弱畸形精子症。对此类不育症，现代医学经验性使用的药物很多，如雄性激素、溴隐停、系统性糖皮质激素及镁等，有很多还处在临床研究阶段，而中医病证结合治疗此类不育症患者历史悠久，且疗效显著。

关键词：男性不育症特发性中医治疗少弱畸形精子症临床研究内分泌检查糖皮质激素相关病史