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天麻水煎剂对慢性束缚应激小鼠行为学和5-羟色胺含量的影响

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浙江中医药大学学报 2020年第6期44卷 568-575页

作者：耿淑婷罗鑫磊钱倩宇杜仲燕窦晓兵杨贞浙江中医药大学杭州310053

[目的]通过慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)建立小鼠抑郁症模型,探究天麻水煎剂对小鼠抑郁样行为和神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量的影响。[方法]32只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物组... 详细信息

[目的]通过慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)建立小鼠抑郁症模型,探究天麻水煎剂对小鼠抑郁样行为和神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量的影响。[方法]32只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物组和天麻组,每组8只。除正常对照组外,其他小鼠均进行连续21d、每天6h的束缚刺激,另外阳性药物组每天予10mg/kg盐酸氟西汀灌胃,天麻组每天予1g/kg的天麻水煎剂灌胃。记录小鼠体重变化,并进行悬尾试验、强迫游泳试验、旷场试验,造模结束后检测小鼠肝功能指标谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平,并测定各组小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和脑组织TNF-α、IL-1β、5-HT含量。[结果]天麻水煎剂灌胃对CRS小鼠血清ALT和AST水平无显著影响(P>0.05),表明在有效剂量下天麻水煎剂不具有肝毒性。与正常对照组比较,模型组小鼠表现出明显的抑郁样行为,糖水偏好指数降低(P小鼠糖水偏好指数显著增加(P小鼠血清和脑组织中TNF-α和IL-1β含量显著降低(P小鼠的抑郁行为。

关键词：慢性束缚应激小鼠行为学抑郁症天麻水煎剂 5-羟色胺 TNF-α IL-1β

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抗氧化剂对小鼠行为学和生化指标的影响

畜牧与兽医 2012年第S1期44卷 284-284页

作者：滑静张淑萍杨佐君刘宇博北京农学院生物技术学院北京102206

随着人类社会逐渐迈入老龄化,人们对健康长寿更为关注,延缓衰老的要求也就更加迫切。银杏黄酮和葡萄籽提取物是两种抗氧化剂,通过其对早衰小鼠和普通小鼠行为的作用,及其对脑组织中单胺氧化酶活性和钠-钾ATP酶活力的影响,探讨银杏黄酮... 详细信息

随着人类社会逐渐迈入老龄化,人们对健康长寿更为关注,延缓衰老的要求也就更加迫切。银杏黄酮和葡萄籽提取物是两种抗氧化剂,通过其对早衰小鼠和普通小鼠行为的作用,及其对脑组织中单胺氧化酶活性和钠-钾ATP酶活力的影响,探讨银杏黄酮和葡萄籽的抗衰老作用。以腹腔注射D-半乳糖导致小鼠衰老来建立早衰小鼠模型,并用早衰和正常小鼠为实验对象。

关键词：抗氧化剂葡萄籽提取物银杏黄酮小鼠行为学抗衰老作用酶活力生化指标单胺氧化酶活性自主活动次数

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啤酒中酯类与高级醇对小鼠行为学影响的研究

吉林农业（学术版） 2011年第5期 85-85页

作者：郑含笑张亮辽宁省轻工设计院有限公司辽宁沈阳110031

本文研究了啤酒中的高级醇与酯类对小鼠行为学影响,并比较两者的差别。以灌胃生理盐水对照组、灌胃酯类溶液组、灌胃高级醇溶液组为实验组,采用反正实验方法观察小鼠行为学的变化,并得出结论。

关键词：酯高级醇醒酒小鼠小鼠行为学

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啤酒中酯类与高级醇对小鼠行为学影响的研究

吉林农业 2011年第5期 85-85页

作者：郑含笑张亮辽宁省轻工设计院有限公司

关键词：酯高级醇醒酒小鼠小鼠行为学

Presenilin-1 F388L敲入小鼠的代谢及行为学表型及其大脑病理变化初步研究

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Presenilin-1 F388L敲入小鼠的代谢及行为学表型及其大脑病理变化...

作者：黄娜君厦门大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默症(Alzheimer'a disease,AD)是一种以β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白纤维缠结为主要特征的神经退行性疾病。其根据年龄可分为早发性AD(early-onset AD,EOAD)和晚发性 AD(late-onset AD,LOAD),根据遗传性可分为家族性AD(familial A... 详细信息

阿尔茨海默症(Alzheimer'a disease,AD)是一种以β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白纤维缠结为主要特征的神经退行性疾病。其根据年龄可分为早发性AD(early-onset AD,EOAD)和晚发性 AD(late-onset AD,LOAD),根据遗传性可分为家族性AD(familial AD,FAD)和散发性AD(sporadic AD,SAD)。早发性AD占AD的5%-10%,其发病时间早、进展迅速、病情更为严重。编码Presenilin-1(PS-1)蛋白的PSEN1基因突变是已知的导致早发家族性AD的主要原因之一。目前AD小鼠模型多是基于APP(amyloid protein precursor)和TAU蛋白的非正常生理表达的转基因策略构建,而现有PS-1相关小鼠模型中尚缺乏对单一Psen1致病突变基因敲入杂合小鼠的系统性研究。实验前期发现一个PS-1 F388L突变的早发性AD家系,但其发病机制和病理学特征尚不明确。本研究基于上述显性遗传家系的PS-1突变体的发现,构建了携带F388L突变的Psen1基因敲入的杂合小鼠(Psen1F388L/+),全面分析了该小鼠的常规代谢、神经病理学及行为学表型的改变。本研究主要分为三部分,首先通过统计Psen1F388L/+小鼠的出生率、胚胎表型以及检测其常规代谢,初步确定PS-1 F388L突变不影响小鼠血糖和体重,但会导致GWAT重量增加及血液中LDL-C浓度下降。其次,本研究通过脑组织染色发现PS-1 F388L突变导致小鼠脑部压后皮层(retrosplenial agranular cortex,RSA)萎缩、小胶质细胞激活以及突触数量减少,但不改变神经元和胶质细胞的数量。最后,本研究通过小鼠行为学实验发现Psen1F388L/+小鼠表现出学习能力下降,记忆障碍,异常步态及社交障碍。总而言之,PS-1 F388L杂合突变小鼠模型为研究PS-1突变相关的生理病理表型和分子机制提供了新的工具,将有助于开发有效的AD预防和干预措施。

关键词： PS-1 F388L突变 AD 代谢表型病理表型小鼠行为学

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荸荠芡实莲子复合功能饮料的抗氧化活性

食品与发酵工业 2011年第10期37卷 116-119,124页

作者：葛惠马淑凤吴聪杨济泽乐国伟施用晖江南大学食品学院食品科学与技术国家重点实验室

研究以荸荠、芡实、莲子为原料的复合功能饮料的生物抗氧化活性。利用α-淀粉酶水解荸荠、芡实、莲子并进行复配,对不同配比的复合饮料进行体外及体内抗氧化实验;将复合饮料对小鼠饮水4周,测定血液自由基水平并进行跳台、穿梭行为学实... 详细信息

研究以荸荠、芡实、莲子为原料的复合功能饮料的生物抗氧化活性。利用α-淀粉酶水解荸荠、芡实、莲子并进行复配,对不同配比的复合饮料进行体外及体内抗氧化实验;将复合饮料对小鼠饮水4周,测定血液自由基水平并进行跳台、穿梭行为学实验。结果显示:复合饮料对.OH自由基体外清除率为34.92%,DPPH自由基清除率达到80.58%;小鼠复合饮料饮水组血液自由基比对照组显著降低了38.59%(P小鼠跳台潜伏期显著升高,错误次数降低(P小鼠的抗氧化和学习记忆能力有改善作用。

关键词：复合功能饮料自由基小鼠行为学

中药补肾与清热组分对小鼠肺癌伴忧郁模型的影响

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中药补肾与清热组分对小鼠肺癌伴忧郁模型的影响

作者：吴晓复旦大学

学位级别：硕士

目的以小鼠皮下肿瘤的生长及其转移等为主要的观察指标,评价补肾组分淫羊藿苷及清热组分汉黄芩素对肺癌伴抑郁模型的干预效应。从肿瘤生长及转移相关因子和炎症因子的表达等环节,探讨补肾组分淫羊藿苷及清热组分汉黄芩素抗肿瘤的作用机... 详细信息

目的以小鼠皮下肿瘤的生长及其转移等为主要的观察指标,评价补肾组分淫羊藿苷及清热组分汉黄芩素对肺癌伴抑郁模型的干预效应。从肿瘤生长及转移相关因子和炎症因子的表达等环节,探讨补肾组分淫羊藿苷及清热组分汉黄芩素抗肿瘤的作用机制。方法1、建立社交应激性抑郁模型,用Noldus行为学监测系统,监测小鼠行为学的变化。2、建立不同时段的肺癌伴社交应激性抑郁模型,用Noldus系统监测小鼠的行为学,运用Elisa方法检测小鼠血清中VEGF的表达;运用Western blot方法检测各组小鼠肺组织中pErk. mmp-2及mmp-9蛋白的表达;运用R-T PCR方法检测肺组织中VEGFR2mRNA和LiCAM mRNA的表达。3、建立社交应激性抑郁模型,并用补肾组分淫羊藿苷及淫羊藿素干预。Elisa方法检测IL-6;Real-timePCR方法检测BDNF mRNA、p-TrkB mRNAc。4、建立先应激后种瘤的小鼠肺癌伴社交应激性抑郁模型,用补肾组分淫羊藿苷和清热组分汉黄芩素干预,观察小鼠皮下肿瘤的生长及其转移,Elisa方法检测VEGF、MMP-2和MM-9等肿瘤生长、转移相关指标以及炎症相关指标IL-6。结果1、社交应激性抑郁模型中,造模后正常组与模型组小鼠行为学比较,可以观察出模型组小鼠躲避、运动减少等抑郁样行为的出现。2、在小鼠先应激再种瘤的状态下,小鼠皮下肿瘤生长最快,转移最早。3、补肾组分淫羊藿苷和淫羊藿素可通过降低促炎因子增加BDNF的表达来改善小鼠抑郁样行为。4、补肾组分淫羊藿苷和清热组分汉黄芩素可以抑制小鼠皮下肿瘤的生长及转移,降低肿瘤生长及转移相关因子和炎症因子的表达。结论社交应激可以促进小鼠皮下肿瘤的生长和转移,在多种形式的肺癌伴社交应激性抑郁模型中,先给予10天社交应激再种瘤的模型组,皮下肿瘤生长最快,转移最早,对肿瘤的促进作用最明显。补肾组分淫羊藿苷和淫羊藿素表现出较好的抗抑郁作用,淫羊藿苷和清热组分汉黄芩素有较好的抗肿瘤作用,其中汉黄芩素同时具有较好的抗炎作用,与DDP相比,DDP的抗瘤作用更明显。

关键词：小鼠肺癌补肾模型组淫羊藿苷社交应激小鼠行为学汉黄芩素应激性研究生学位论文 Elisa

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胰岛素抵抗导致认知功能障碍的初步研究

胰岛素抵抗导致认知功能障碍的初步研究

作者：谢香玉福建医科大学

学位级别：硕士

研究背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经退行性变,以记忆、认知功能的进行性衰退、行为和人格改变为特征。越来越多的证据表明,AD也是一种大脑胰岛素反应性、葡萄糖利用和能量代谢障碍介导的代谢性疾病,导致了... 详细信息

研究背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经退行性变,以记忆、认知功能的进行性衰退、行为和人格改变为特征。越来越多的证据表明,AD也是一种大脑胰岛素反应性、葡萄糖利用和能量代谢障碍介导的代谢性疾病,导致了氧化应激增加、炎症和胰岛素抵抗恶化,是二型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的并发症之一。胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)在临床上被定义为已知量的外源性或内源性胰岛素不能像正常人群中一样增加个体的葡萄糖摄取和利用,被认为是T2DM最主要的特征。Polo样激酶家族是一组在细胞周期调控中起重要作用的高度保守的丝/苏氨酸激酶家族,包含5个已知成员(PLK1-5),被认为是原癌基因。近年来的研究表明,Polo样激酶家族成员参与了AD等神经退行性变的病理过程。课题组前期研究发现,在正常饲养的C57BL/6小鼠中发现了“自发胰岛素抵抗”的现象,结合90%的AD病例是散发性,它可能是AD致病的关键诱因,可以更好地模拟T2DM患者发展为AD的病理过程。目的本课题将以“自发胰岛素抵抗”小鼠为模型,探讨PLKs是否在T2DM和AD的病理中发挥作用,并试图阐明其中的分子机制,希望可以对两种疾病的关联提供新的思路,为相关药物的研究提供靶点。方法首先,11.5月龄的wild type(WT)小鼠实验前禁食禁水16小时后,测定其空腹血糖,并通过尾静脉采血制备血清,通过Elisa实验测定空腹胰岛素水平,通过稳态评估模型(HOMA)筛选出自发胰岛素抵抗小鼠。其次,我们通过动物行为学评价小鼠的情绪、记忆及认知功能是否发生改变。再次,我们通过q PCR探索PLKs是否在T2DM和AD两种疾病间发挥作用。最后,我们通过Western blot检测PLK2和PLK5在WT小鼠和5×FAD小鼠的皮层和海马中的表达情况,并通过微透析技术检测WT小鼠和5×FAD小鼠脑脊液中葡萄糖和甘露糖含量的变化。结果动物行为学实验中,我们发现胰岛素抵抗小鼠在T maze和novel object recognize中表现出了明显差异;在tail suspension和force swimming test中存在绝望行为的趋势,但尚未出现统计学差异;其他项目未出现统计学差异。另外,我们发现PLK5在自发胰岛素抵抗小鼠和5×FAD小鼠脑皮层m RNA表达水平降低,而PLK2仅在部分个体间表现出m RNA表达水平的降低。同时,我们也发现,PLK2和PLK5在IR组和5×FAD组海马中的变化趋势相同,且存在明显差异。此外,我们还发现自发胰岛素抵抗小鼠存在脑部葡萄糖和甘露糖代谢异常;而5×FAD小鼠脑脊液中甘露糖含量存在差异,但葡萄糖含量无明显变化。结论我们的研究发现了自发胰岛素抵抗小鼠存在脑部葡萄糖和甘露糖代谢异常,而5×FAD组仅表现出甘露糖代谢异常。此外,PLK2和PLK5在海马表达水平的变化提示它们在T2DM和AD疾病之间发挥着一定的作用。

关键词：胰岛素抵抗阿尔茨海默病稳态评估模型 polo-like kinase 小鼠行为学

异常表达的lncRNA参与同卵双生子单发精神分裂症的发病机制的研究

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异常表达的lncRNA参与同卵双生子单发精神分裂症的发病机制的研究

作者：姜伟南方医科大学

学位级别：硕士

精神分裂症(Schizophrenia)是人类最常见的精神类疾病之一,也是一种由遗传与环境共同作用所致的复杂精神疾病。表观遗传学修饰被认为是介导遗传与环境相互作用的重要调控机制。长非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是表观遗传学调控... 详细信息

精神分裂症(Schizophrenia)是人类最常见的精神类疾病之一,也是一种由遗传与环境共同作用所致的复杂精神疾病。表观遗传学修饰被认为是介导遗传与环境相互作用的重要调控机制。长非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是表观遗传学调控的重要手段之一,有研究报道精神类疾病中存在lncRNA的表达异常,并参与神经发育和神经突触可塑性调节,但是在精神分裂症中发病过程中起到的分子机制研究还不清楚。本研究以4对单发精神分裂症和4对健康对照同卵双生子为研究对象,通过对其外周血RNA的全转录组测序和生物信息学统计分析,发现了双生子对个体间差异表达的2个lncRNA。通过对这2个lncRNA及其表达相关(|R|>0.7)的877个mRNA的共表达网络分析,我们发现了 2个lncRNA(AC006129.1和RP5-998N21.4)都处于共表达网络的关键结点。为筛选上述2个lncRNA的靶基因,我们对这2个lncRNA表达相关的877个mRNA分析发现有9个mRNA为已报道的精神分裂症相关基因;另外我们又将表达差异的1873个mRNA和上述877个mRNA交集的120个mRNA中与这2个lncRNA相关性最高和表达差异最大的4个mRNA也作为其候选靶基因,进行接下来的细胞水平的相关性验证。通过HEK293T和N2a细胞中过表达这两个lncRNA,对其潜在的13个靶基因mRNA的表达定量分析发现,在两种细胞系中,lncRNAAC006129.1的过表达均可显著增加内源性SOCS3和CXCL5基因的mRNA表达。我们从生物信息学预测和Westerm blot实验进一步证实了该lncRNA无编码蛋白质的潜能。我们对散发病例对照外周血样本的lncRNAAC006129.1的表达定量结果显示,该lncRNA在病例样本中显著增加。我们采用腺相关病毒(AAV)包装lncRNA AC006129.1表达载体并定位注射小鼠脑部的腹侧海马区(vHip)、内侧前额叶皮层(mPFC)和黑质(Snr),行为学检测显示小鼠vHip区过表达lncRNAAC006129.1后社交趋避、Y迷宫和PPI结果有显著性改变;而mPFC区过表达该lncRNA出现社交趋避和PPI显著改变,但在Snr区均未见显著改变。本项研究发现疾病相关lncRNAAC006129.1过表达的小鼠出现不同程度的学习记忆、社交障碍和门控系统障碍,表明lncRNA介导的基因表达异常参与了精神分裂症发生和发展。

关键词：精神分裂症 lncRNA 小鼠行为学 AC006129.1 SOCS3 CXCL5