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中国当代儿科杂志 2023年第2期25卷 193-201页

作者：王思思谢双双孟玥秀张翔云刘云春王玲玲王艳飞河北北方学院附属第一医院妇产科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院新生儿科河北张家口075000

目的探讨灯盏花素对宫内炎症致早产大鼠脑损伤的保护作用及其机制。方法向孕鼠腹腔内注射脂多糖制备宫内炎症致早产大鼠脑损伤模型,孕鼠和仔鼠分别随机分为对照组、模型组、灯盏花素低剂量(45 mg/kg)组、灯盏花素高剂量(90 mg/kg)组、... 详细信息

目的探讨灯盏花素对宫内炎症致早产大鼠脑损伤的保护作用及其机制。方法向孕鼠腹腔内注射脂多糖制备宫内炎症致早产大鼠脑损伤模型,孕鼠和仔鼠分别随机分为对照组、模型组、灯盏花素低剂量(45 mg/kg)组、灯盏花素高剂量(90 mg/kg)组、灯盏花素高剂量(90 mg/kg)+ML385[核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)抑制剂,30 mg/kg]组(n=10)。测定各组孕鼠产出的仔鼠存活数和体重;苏木精-伊红染色法观察各组孕鼠子宫、胎盘病理形态及仔鼠脑组织病理形态;免疫荧光染色法检测各组仔鼠脑皮质离子钙接头蛋白分子-1(ionized calcium-binding adaptor molecule-1,IBA-1)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)共表达情况;酶联免疫吸附法检测各组仔鼠脑组织中白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、IL-1β水平;免疫印迹法检测各组仔鼠脑组织中Nrf2通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组孕鼠子宫、胎盘组织及仔鼠脑组织产生病理损伤,仔鼠脑皮质产生严重小胶质细胞焦亡,仔鼠存活数和体重、脑组织中Nrf2及血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达水平降低(P小胶质细胞焦亡,减轻早产大鼠脑损伤。

关键词：宫内炎症灯盏花素脑损伤小胶质细胞焦亡核因子E2相关因子2 早产大鼠

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百事乐加味方对卒中后抑郁大鼠小胶质细胞焦亡的影响

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中国临床药理学杂志 2023年第13期39卷 1933-1937页

作者：王华袁霞红刘羽刘检刘志恒刘林湖南中医药大学第一附属医院国家药物临床试验机构办公室湖南长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心湖南长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院血管肿瘤介入科湖南长沙410007 湖南中医药大学研究生院湖南长沙410208

目的探讨百事乐加味方对卒中后抑郁(PSD)大鼠海马区小胶质细胞焦亡的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组(PSD模型)、阳性对照组(灌胃给药0.54×10^(2)g·kg^(-1)氟西汀+0.027 g·kg^(-1)阿司匹林)、实验组(灌胃给药23.5 g·kg^(... 详细信息

目的探讨百事乐加味方对卒中后抑郁(PSD)大鼠海马区小胶质细胞焦亡的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组(PSD模型)、阳性对照组(灌胃给药0.54×10^(2)g·kg^(-1)氟西汀+0.027 g·kg^(-1)阿司匹林)、实验组(灌胃给药23.5 g·kg^(-1)百事乐加味方)。用旷场实验、Morris水迷宫实验进行抑郁样行为学检测;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)水平;用免疫荧光双标法检测海马区小胶质细胞标志物离子钙接头蛋白1(Iba-1)与Nod样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白共表达情况;用蛋白质印迹法检测海马组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达情况。结果假手术组、模型组、阳性对照组和实验组爬格次数分别为(57.60±10.55)、(33.00±10.37)、(53.00±13.05)和(53.00±19.46)次;目标象限停留时间分别为(50.15±4.75)、(38.70±3.32)、(49.31±2.78)和(47.00±7.71)s;血清中IL-1β含量分别为(117.86±8.45)、(145.35±14.36)、(122.08±10.30)和(123.65±9.53)pg·mL^(-1);NLRP3/Iba-1蛋白表达分别为20.93±0.53、65.27±0.61、33.37±0.44和43.43±0.40;Caspase-1/Iba-1蛋白表达水平分别为17.51±0.19、60.38±1.05、26.64±0.35和29.62±0.95;海马组织中NLRP3蛋白相对表达水平分别为0.38±0.04、0.95±0.08、0.49±0.03和0.55±0.06;Caspase-1蛋白相对表达水平分别为0.35±0.01、0.88±0.04、0.52±0.01和0.68±0.04。模型组上述指标与假手术组比较,实验组上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P小胶质细胞焦亡,减轻炎症反应,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1信号通路有关。

关键词：百事乐加味方小胶质细胞焦亡 Nod样受体蛋白3/胱天蛋白酶-1 脑卒中后抑郁

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缺氧诱导因子-1α通过调控MDA和SOD抑制急性缺血性脑卒中小胶质细胞焦亡的体外实验研究

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新疆医学 2024年第1期54卷 1-7页

作者：马新朵俊唐丽红张文利乌鲁木齐市友谊医院检验科乌鲁木齐830046 乌鲁木齐市第一人民医院检验科乌鲁木齐830049

目的体外实验探究缺氧诱导因子-1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)调控丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)对急性期缺血性脑卒中小胶质细胞(BV2)焦亡的调节作用及机制。方法构建小胶质细... 详细信息

目的体外实验探究缺氧诱导因子-1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)调控丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)对急性期缺血性脑卒中小胶质细胞(BV2)焦亡的调节作用及机制。方法构建小胶质细胞急性期氧糖剥夺复氧模型(OGD/R),应用CCK-8法确定模型最佳干预时机。对HIF-1α进行稳定剂GF-4592过表达和HIF-1α小分子干扰RNA(HIF-1α-siRNA)抑制表达,分为空白组(A组)、OGD/R模型组(B组)、OGD/R+FG-4592干预组(C组)、OGD/R+siRNA阴性对照组(D组)、OGD/R+HIF-1α-siRNA组(E组)。通过CCK-8法检测5组细胞增殖情况,流式细胞技术检测细胞焦亡情况。ELISA检测MDA、SOD、细胞上清IL-18、IL-1β水平。Western blot法检测不同组HIF-1α、GSDMD-D、GSDMD-N、cle-Caspase-1和NLRP3蛋白表达水平。结果确定缺氧6 h复氧12 h为最佳干预时间。与B组和D组比较,C组细胞增殖升高,细胞焦亡降低,MAD、SOD、IL-18、IL-1β水平显著降低,GSDMD-D、GSDMD-N、cle-Caspase-1和NLRP3靶蛋白的表达水平明显降低(P细胞增殖降低,细胞焦亡增加,MAD、SOD、IL-18,IL-1β,GSDMD-D、GSDMD-N、cle-Caspase-1和NLRP3靶蛋白水平显著升高(P小胶质细胞焦亡。HIF-1α可能通过调控MDA和SOD抑制急性缺血性脑卒中小胶质细胞焦亡。

关键词：缺氧诱导因子-1α 急性缺血性脑卒中丙二醛超氧化物歧化酶小胶质细胞焦亡

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