检索结果-南通市图书馆

左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁症环境下小胶质细胞活化的干预作用及其机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国现代应用药学 2022年第18期39卷 2309-2315页

作者：孟盼向韵雷昌王宇红黄丹蔡川张秀丽湖南中医药大学科技创新中心长沙410208 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地长沙410208

目的探讨模拟糖尿病并发抑郁症环境下,左归降糖解郁方对小胶质细胞活化的调节作用及干预机制。方法将体外培养的HAPI细胞分为空白组、模型(高糖+皮质酮)组、左归降糖解郁方组及二甲双胍+氟西汀组。采用150 mmol·L^(–1)高糖联合200μ... 详细信息

目的探讨模拟糖尿病并发抑郁症环境下,左归降糖解郁方对小胶质细胞活化的调节作用及干预机制。方法将体外培养的HAPI细胞分为空白组、模型(高糖+皮质酮)组、左归降糖解郁方组及二甲双胍+氟西汀组。采用150 mmol·L^(–1)高糖联合200μmol·L^(–1)皮质酮的方法模拟糖尿病并发抑郁症状态下小胶质细胞的活化状态,给予10%含药血清后,免疫荧光染色观察HAPI细胞形态变化及Tim3表达,qPCR及ELISA法检测HAPI细胞M1/M2型表面标记分子及促炎性因子与抗炎性因子的表达变化,Western blotting检测糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)、TLR4及Tim3的蛋白表达。结果与空白组比较,模型组中HAPI细胞胞体体积变大,细胞数量减少,M1型标记分子、促炎性因子以及Tim3表达的上调。与模型组相比,左归降糖解郁方组的HAPI细胞胞体回缩且数量增多,HAPI细胞M1型表面标记分子及促炎性因子的表达受到抑制,且M2型表面标记分子及抗炎性因子的表达上调;此外,左归降糖解郁方还可促进GR上调,降低HAPI细胞中TLR4及Tim3的表达。结论左归降糖解郁方可能通过皮质酮介导的GR/TLR4/Tim3信号通路调节MG的M1/M2型活化。

关键词：小胶质细胞活化 Tim3 糖尿病并发抑郁症左归降糖解郁方

羟考酮通过TLR4/p38MAPK通路抑制小胶质细胞的活化缓解大鼠骨癌痛

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国免疫学杂志 2023年第11期39卷 2355-2360页

作者：方军董庆永刘志东陶宏滕州市中心人民医院麻醉科滕州277599

目的:通过制备骨癌痛大鼠模型,探究羟考酮是否通过调节Toll样受体4(TLR4)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)参与调控小胶质细胞活化,缓解大鼠骨癌痛。方法:选取72只SD健康大鼠,随机分为假手术组、骨癌痛组、阳性药物组、羟考酮高浓度组... 详细信息

目的:通过制备骨癌痛大鼠模型,探究羟考酮是否通过调节Toll样受体4(TLR4)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)参与调控小胶质细胞活化,缓解大鼠骨癌痛。方法:选取72只SD健康大鼠,随机分为假手术组、骨癌痛组、阳性药物组、羟考酮高浓度组、羟考酮低浓度组、羟考酮+TLR4激活组,每组12只。术前1 h、术后3 d、5 d、7 d、10 d进行动物行为学检测,测定各组大鼠机械缩足反射阈值(MWT)、后足热缩足反射潜伏期(TWL);ELISA检测各组大鼠脊髓TNF-α、IL-1β水平;免疫荧光染色法检测各组大鼠补体C3受体(OX-42)表达水平;Western blot检测各组大鼠脊髓TLR4、p38MAPK、p-p38MAPK水平。结果:与假手术组相比,骨癌痛组大鼠术后各时间点TWL、MWT值显著降低,大鼠脊髓TNF-α、IL-1β、OX-42水平、TLR4蛋白表达量、p-p38MAPK/p38MAPK显著升高(P0.05)。结论:羟考酮可通过抑制TLR4/p38MAPK通路相关蛋白表达和激活减轻炎症反应,抑制小胶质细胞活化,缓解骨癌疼痛。

关键词：骨癌痛羟考酮 Toll样受体4 p38丝裂原活化蛋白激酶小胶质细胞活化

甘草酸铵对带状疱疹后遗神经痛大鼠GLP-1R/IL-10/β-内啡肽通路及脊髓背角小胶质细胞活化的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

免疫学杂志 2022年第1期38卷 81-87页

作者：常成宋燕乌鲁木齐市友谊医院疼痛科 830000

目的探究甘草酸铵对带状疱疹后遗神经痛(PHN)大鼠脊髓背角小胶质细胞活化,及胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/白细胞介素-10(IL-10)/β-内啡肽(β-endorphin)通路的影响。方法将60只大鼠随机分成5组:对照组、模型组、甘草酸铵低剂量组(50 ... 详细信息

目的探究甘草酸铵对带状疱疹后遗神经痛(PHN)大鼠脊髓背角小胶质细胞活化,及胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/白细胞介素-10(IL-10)/β-内啡肽(β-endorphin)通路的影响。方法将60只大鼠随机分成5组:对照组、模型组、甘草酸铵低剂量组(50 mg/kg)、甘草酸铵中剂量组(100 mg/kg)和甘草酸铵高剂量组(200 mg/kg),每组12只。除对照组外,其余各组均用树脂毒素(RTX)诱导,构建PHN大鼠模型,并进行相应的药物处理。检测各组大鼠对机械刺激和热刺激的敏感性;免疫荧光检测大鼠脊髓背角组织小胶质细胞的活化;ELISA法检测脊髓背角中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平;Western blot法检测大鼠脊髓背角中GLP-1R、IL-10、β-endorphin蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠缩爪热潜伏期(PWTL)值、小胶质细胞活化数量、IL-1β、TNF-α含量、及GLP-1R、IL-10、β-endorphin蛋白水平显著升高(P小胶质细胞活化数量、GLP-1R、IL-10、β-endorphin蛋白水平显著升高(P小胶质细胞活化,激活GLP-1R/IL-10/β-内啡肽信号通路,减少促炎细胞因子水平,减轻PHN疼痛反应。

关键词：甘草酸铵带状疱疹后遗神经痛小胶质细胞活化胰高血糖素样肽-1受体白细胞介素-10 β-内啡肽

p38 MAPK信号通路在2-氯乙醇暴露所致小胶质细胞活化中作用的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

p38 MAPK信号通路在2-氯乙醇暴露所致小胶质细胞活化中作用的研究

作者：高怡中国医科大学

学位级别：硕士

目的:1,2-二氯乙烷（1,2-dichloroethane,1,2-DCE）系卤代烃类化合物,属于高毒类化学物质,具有脂溶性,主要用于合成聚氯乙烯单体,还可以作为有机溶剂用于粘合剂、脱脂剂和清洗剂等。职业性接触主要经呼吸道后快速分布到全身各组织器官,... 详细信息

目的:1,2-二氯乙烷（1,2-dichloroethane,1,2-DCE）系卤代烃类化合物,属于高毒类化学物质,具有脂溶性,主要用于合成聚氯乙烯单体,还可以作为有机溶剂用于粘合剂、脱脂剂和清洗剂等。职业性接触主要经呼吸道后快速分布到全身各组织器官,脑组织是其主要蓄积和损害的靶器官。神经毒性是人类急性或亚急性1,2-DCE暴露后最常见的毒性作用,中毒性脑病为其主要临床表现,脑水肿为其主要病理过程。2-氯乙醇（2-chloroethanol,2-CE）作为中间代谢产物,具有比1,2-DCE更强的生物毒性,故2-CE很可能在1,2-DCE神经毒性作用中发挥重要作用。小胶质细胞（microglia,MG）是大脑中常驻的免疫细胞,有研究表明,MG活化后产生的炎症介质参与脑水肿的形成,但具体机制尚未阐明。因此,本研究中以BV2小胶质细胞系为研究对象,探究2-CE暴露对BV2细胞活化的影响以及p38丝裂活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK）信号通路在2-CE暴露所致BV2细胞活化中的作用,研究结果对于揭示亚急性1,2-DCE中毒性脑水肿的机制具有重要科学意义。研究方法:1、BV2细胞2-CE暴露模型的建立:以小鼠小胶质细胞系BV2细胞为研究对象,使用含有40、60、80、100、120、140、160、180、200、220和240m M 2-CE暴露12 h,用MTS试剂盒检测BV2细胞活力,确定后续实验中2-CE暴露浓度。2、2-CE暴露对BV2细胞的影响:不同浓度2-CE暴露12 h后,用正倒置一体显微镜观察BV2细胞形态并拍照。收集细胞,采用Western blotting法检测BV2细胞中Iba1、CD11b、TNF-α、IL-6、IL-10、i NOS、p-p38、p38、p-p65和p65蛋白表达水平,采用q RT-PCR法检测BV2细胞中Iba1、CD11b、p38和p65 m RNA表达水平。收集培养基,采用ELISA法检测TNF-α、IL-6和IL-10的分泌水平。采用免疫荧光染色法检测BV2细胞核和胞质内p-p65荧光强度。3、p38 MAPK信号通路在2-CE暴露所致BV2细胞活化中的作用:采用p38 MAPK信号通路抑制剂SB202190对BV2细胞中p-p38进行抑制,将BV2细胞随机分为空白对照组、抑制剂对照组、2-CE暴露组和抑制剂干预组。空白对照组不予任何处理;抑制剂对照组给予10μM SB202190处理12 h;2-CE暴露组给予160 m M 2-CE暴露12 h;抑制剂干预组提前用10μM SB202190暴露1 h,干预结束后给予2-CE暴露12 h。后续各检测指标同上。结果:1、BV2细胞2-CE暴露模型的建立:MTS法检测结果显示,160、180、200、220和240 m M 2-CE暴露组的BV2细胞活力均显著低于对照组（P＜0.05）,故后续体外实验采用0、40、80和160 m M 2-CE为暴露浓度,12 h为暴露时间。2、2-CE暴露对BV2细胞活化的影响:2-CE暴露后,分枝状BV2细胞减少,细胞突起回缩,变大变圆,呈“阿米巴样”。2-CE暴露上调BV2细胞中Iba1和CD11b蛋白表达水平及m RNA表达水平（P＜0.05）,提示2-CE暴露致BV2细胞活化。3、2-CE暴露对BV2细胞中p38 MAPK信号通路的影响:2-CE暴露上调BV2细胞中p-p38和p-p65蛋白表达水平,而各浓度2-CE暴露组的BV2细胞中p38和p65蛋白表达水平及m RNA表达水平无统计学差异。分别检测BV2细胞核和胞浆蛋白中p65蛋白表达水平,结果显示,与对照组相比,各浓度2-CE暴露组的BV2细胞核中p65蛋白表达水平显著升高,而胞质中p65蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。此外,免疫荧光结果显示,随2-CE暴露浓度的增加,BV2细胞核内p-p65荧光强度越强,提示2-CE暴露可激活BV2细胞中p38 MAPK信号通路及其下游核转录因子NF-кB。4、2-CE暴露对BV2细胞炎症因子表达水平的影响:2-CE暴露上调TNF-α和IL-6在BV2细胞中的蛋白表达水平及培养基上清液中的分泌水平,上调BV2细胞中i NOS蛋白表达水平,降低IL-10在BV2细胞中的蛋白表达水平及培养基上清液中的分泌水平（P＜0.05）,提示2-CE暴露导致BV2细胞促炎症因子表达水平增加。5、p38 MAPK信号通路在2-CE暴露致BV2细胞活化中的作用:与160 m M 2-CE组相比,SB202190干预可降低BV2细胞中Iba1和CD11b蛋白表达水平及m RNA表达水平,降低BV2细胞中p-p38、p-p65、TNF-α、IL-6和i NOS蛋白表达水平,降低培养基上清液中TNF-α和IL-6分泌水平,上调IL-10在BV2细

关键词： 2-氯乙醇 BV2细胞小胶质细胞活化炎症反应 p38 MAPK信号通路

星形胶质细胞外泌体对癫痫大鼠小胶质细胞活化及JAK2/STAT3通路的影响

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

卒中与神经疾病 2022年第3期29卷 267-273,280页

作者：陈菲陈霞黄财城福建省宁德师范学院附属宁德市医院神经内科 352100

目的探讨星形胶质细胞外泌体(Astrocyte exosomes,Ast-exos)对癫痫大鼠小胶质细胞活化及Janus激酶2(Janus kinase,JAK2)/信号转导与转录激活子3(Signal transducer and activator of transcription,STAT3)通路的影响。方法将雄性SD大鼠用随机数字表法分为正常对照组、模型组、Ast-exos组(尾静脉注射Ast-exos,0.5 mg/kg)、Coumermycin A1组(JAK2通路激活剂,4.0 mg/kg)、Ast-exos+Coumermycin A1组,每组各10只;腹腔注射戊四氮(35 mg/kg)建立大鼠癫痫模型,各组给药14 d后观察大鼠行为,对癫痫症状进行评分;处死大鼠,取海马组织,免疫组化法检测小胶质细胞活化数目;酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测海马组织炎性因子-白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、IL-6及神经递质γ氨基丁酸水平;尼氏及原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)染色观察海马组织神经元损伤及凋亡状况;免疫荧光共定位法检测JAK2磷酸化蛋白(Phosphorylated JAK2,p-JAK2)与活化小胶质细胞共表达数目;蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测JAK2/STAT3通路磷酸化蛋白p-JAK2、磷酸化STAT3(Phosphorylated STAT3,p-STAT3)、通路下游炎症相关蛋白IL-1β、IL-6、凋亡靶蛋白-半胱氨酸天冬氨酸酶-3(Cysteyl aspartate specific protease,Caspase-3)表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠癫痫发作频率及发作等级评分升高,海马神经元损伤及凋亡加重,海马组织中炎性因子表达、小胶质细胞活化数目、p-JAK2与活化小胶质细胞阳性共表达数目均升高,JAK2/STAT3磷酸化活化蛋白及其介导的下游炎症及凋亡途径相关蛋白表达水平升高(P活化及其介导的下游炎症及凋亡途径激活,降低p-JAK2在活化小胶质细胞中表达,降低小胶质细胞活化数目及炎症因子表达水平(P活化来缓解癫痫大鼠小胶质细胞活化介导的神经炎性损伤及凋亡。

关键词：癫痫星形胶质细胞外泌体小胶质细胞活化 Janus激酶2/信号转导与转录激活子3

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

小胶质细胞活化与神经病理性疼痛

中国疼痛医学杂志 2009年第2期15卷 114-116页

作者：杨美蓉杜冬萍上海交通大学附属第六人民医院疼痛诊疗科上海200233

神经病理性疼痛是一种顽固性的疼痛综合征,临床治疗的困境使得对其发生机制的研究一直成为疼痛医学的热点和难点。而作为神经元-胶质细胞网络中最为活跃的分子,小胶质细胞在神经病理性疼痛中的作用日益成为近年来学者们关注的焦点。[第... 详细信息

神经病理性疼痛是一种顽固性的疼痛综合征,临床治疗的困境使得对其发生机制的研究一直成为疼痛医学的热点和难点。而作为神经元-胶质细胞网络中最为活跃的分子,小胶质细胞在神经病理性疼痛中的作用日益成为近年来学者们关注的焦点。[第一段]

关键词：神经病理性疼痛小胶质细胞活化疼痛综合征疼痛医学临床治疗细胞网络顽固性神经元

GCH1介导ERK通路调节小胶质细胞活化的机制研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

GCH1介导ERK通路调节小胶质细胞活化的机制研究

作者：苏鹏济宁医学院

学位级别：硕士

目的:研究三磷酸鸟苷环化水解酶1（Guanosine triposphate cyclohydrolase 1,GCH1）能否参与小胶质细胞活化以及观察GCH1基因表达对BV2小胶质细胞中ERK信号转导通路和下游炎症因子的影响,从而进一步探讨GCH1在神经病理性疼痛中的作用机... 详细信息

目的:研究三磷酸鸟苷环化水解酶1（Guanosine triposphate cyclohydrolase 1,GCH1）能否参与小胶质细胞活化以及观察GCH1基因表达对BV2小胶质细胞中ERK信号转导通路和下游炎症因子的影响,从而进一步探讨GCH1在神经病理性疼痛中的作用机制,为其靶向治疗提供新思路。方法:1.选取生长状态良好的BV2系小胶质细胞,分别通过质粒转染和病毒干扰的方式上调和下调小胶质细胞GCH1基因的表达。将不同干预条件的小胶质细胞分为以下五组:正常对照组（BLANK组）,空载质粒组（NC组）,GCH1高表达组（GCH1过表达组）,空载病毒组（NC siRNA组）,GCH1低表达组（siRNA GCH1组）。2.运用荧光电镜观察GCH1表达状态以及对小胶质细胞的活化程度的影响,并通过Western Blot及RT-PCR法检测小胶质细胞活化标记物CD11b在不同分组中的表达差异。通过Western Blot检测BV2小胶质细胞中GCH1、ERK、p-ERK在蛋白水平上的表达;采用RT-PCR技术检测GCH1、ERK、p-ERK在mRNA水平的表达;采用RT-PCR、ELISA检测炎症因子TNF-α、IL-6的表达水平。结果:1.应用质粒转染和病毒干扰可建立BV2小胶质细胞的GCH1高表达和低表达模型。2.GCH1高表达可上调小胶质细胞的ERK磷酸化水平并活化小胶质细胞,增加促炎因子（TNF-α、IL-6）的表达水平;相反,GCH1低表达可下调小胶质细胞的ERK磷酸化水平,活化小胶质细胞受到抑制,促炎因子（TNF-α、IL-6）的表达水平下降。结论:细胞转染可上调或下调BV2小胶质细胞中GCH1基因的表达。小胶质细胞的活化与GCH1基因表达量呈正相关,GCH1可通过调节ERK通路介导小胶质细胞的活化。在GCH1转染介导的小胶质细胞活化模型中炎症因子IL-6、TNF-α释放增多。

关键词： GCH1 ERK通路小胶质细胞活化转染

TRPM2通道对氧糖剥夺再灌注后小胶质细胞活化的影响及机制

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

宁夏医科大学学报 2022年第7期44卷 669-676页

作者：焦岩王芳姣和祯泉张燕王鹏余建强何仲义杨巍李芳芳牛建国宁夏医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系银川750004 宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室银川750004 宁夏医科大学药学院药理学系银川750004 浙江大学基础医学院生物物理学系杭州310058

目的探究瞬时受体电位M2(transient receptor potential melastatin 2,TRPM2)通道对氧糖剥夺再灌注(oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)后小胶质细胞活化的影响及分子机制。方法采用线栓法建立小鼠大脑中动脉栓塞/再灌注模型(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R),分为野生假手术组、TRPM2敲除假手术组、野生模型组和TRPM2敲除模型组,灌注切片,免疫荧光观察在体小胶质细胞形态。提取原代小胶质细胞,免疫荧光鉴定纯度,利用原代小胶质细胞建立(OGD/R)模型,将细胞分为野生对照组、野生模型组、野生模型+TRPM2通道抑制剂(ACA)组、TRPM2敲除对照组、TRPM2敲除模型组,使用免疫荧光观察OGD/R造模后小胶质细胞活化形态改变。在BV2细胞中建立OGD/R模型,将细胞分为空白对照组、模型组、模型+TRPM2通道抑制剂(ACA)组,利用活性氧检测试剂盒检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,使用酶联免疫吸附试剂盒检测细胞炎性因子分泌情况,钙成像检测细胞胞内钙含量。结果小鼠MCAO/R造模后,野生模型组在体小胶质细胞激活显著,TRPM2敲除模型组在体小胶质细胞激活受到抑制。原代小胶质细胞OGD/R造模后,野生模型组活化形态明显,TRPM2敲除模型组、野生模型+ACA组细胞活化受到抑制。BV2细胞OGD/R造模后,与空白对照组相比,模型组ROS水平上调(P细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)分泌量增多(P小胶质细胞活化及炎性因子分泌量。

关键词：氧糖剥夺再灌注瞬时受体电位M2 小胶质细胞活化炎性因子 Ca^(2+)

缺血性脑卒中大鼠学习记忆功能、海马组织氧化应激、小胶质细胞活化的变化情况分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

临床和实验医学杂志 2023年第13期22卷 1352-1357页

作者：郭联李菲孙进仓青岛市中医医院神经内科山东青岛266000

目的分析缺血性脑卒中大鼠学习记忆功能、海马组织氧化应激、小胶质细胞活化的变化情况。方法选择50只SD大鼠,采用随机数字表法选择其中20只进行大脑中动脉阻塞模型造模(成功16只,作为大脑中动脉阻塞组);选择17只大鼠分离迷走神经、... 详细信息

目的分析缺血性脑卒中大鼠学习记忆功能、海马组织氧化应激、小胶质细胞活化的变化情况。方法选择50只SD大鼠,采用随机数字表法选择其中20只进行大脑中动脉阻塞模型造模(成功16只,作为大脑中动脉阻塞组);选择17只大鼠分离迷走神经、右侧颈总动脉、颈内动脉后缝合(成功16只,作为假手术组);空白对照组13只,大鼠腹腔注入0.9%氯化钠溶液,未进行手术。行Morris水迷宫实验,提取海马组织,检测其中的总抗氧化能力(TAOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素氧化酶1(HO-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)及络氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)水平。结果与空白对照组、假手术组相比,大脑中动脉阻塞组干预后第1~5天的逃避潜伏期时间、游泳距离明显较长,差异均有统计学意义(P0.05)。结论缺血性脑卒中大鼠的学习记忆功能明显降低,可能与海马组织TAOC、GSH-Px、SOD、Nrf2、HO-1水平降低,丙二醛升高,小胶质细胞活化BDNF、TrkB水平降低有关。

关键词：大鼠缺血性脑卒中学习记忆功能海马组织氧化应激小胶质细胞活化