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单核/巨噬细胞在坏死性小肠结肠炎发病机制中的研究进展

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中华小儿外科杂志 2024年第3期45卷 276-280页

作者：毛孟佳田钰欣沈淳国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院小儿外科上海201102

坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是一种主要发生于早产儿的严重胃肠道疾病,病死率较高,但其发病机制尚未明确。作为固有免疫的一部分,单核/巨噬细胞在NEC的发生和发展中发挥重要作用。本文现就单核/巨噬细胞在NEC发病... 详细信息

坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是一种主要发生于早产儿的严重胃肠道疾病,病死率较高,但其发病机制尚未明确。作为固有免疫的一部分,单核/巨噬细胞在NEC的发生和发展中发挥重要作用。本文现就单核/巨噬细胞在NEC发病机制中的研究进展作一综述。

关键词：巨噬细胞单核细胞小肠结肠炎,坏死性婴儿,新生

早发型坏死性小肠结肠炎肠造瘘患儿临床特征及术后并发症危险因素分析

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中华医学杂志 2024年第1期104卷 38-44页

作者：李继承杜娟杨子馨靳绯翁景文齐宇洁黄金狮黑明燕姜敏国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院新生儿中心，北京100045 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院新生儿外科，北京100045

目的探讨早发型坏死性小肠结肠炎(NEC)肠造瘘患儿的临床特征,并分析术后并发症的危险因素。方法回顾性分析2016年5月至2023年5月首都医科大学附属北京儿童医院收治的因NEC行肠造瘘患儿的临床资料(围产期情况、临床特征、临床结局等)。... 详细信息

目的探讨早发型坏死性小肠结肠炎(NEC)肠造瘘患儿的临床特征,并分析术后并发症的危险因素。方法回顾性分析2016年5月至2023年5月首都医科大学附属北京儿童医院收治的因NEC行肠造瘘患儿的临床资料(围产期情况、临床特征、临床结局等)。根据发病日龄不同分为早发型肠造瘘组(小肠剩余长度是NEC患儿肠造瘘术后并发症的保护因素(OR=0.764,95%CI:0.648~0.901,P=0.001);而Ⅲ期NEC是其危险因素(OR=1.042,95%CI:1.004~5.585,P=0.017)。结论早发型NEC肠造瘘患儿术后并发症发生率高,预后差;造瘘近端小肠剩余长度是NEC肠造瘘术后并发症的保护因素,而Ⅲ期NEC是其危险因素。

关键词：小肠结肠炎,坏死性早发型肠造瘘临床特点并发症

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超声诊断新生儿坏死性小肠结肠炎的应用进展

赣南医学院学报 2024年第7期44卷 698-702页

作者：袁凤琴韩媛媛彭晓卫叶军赣南医科大学第一临床医学院江西赣州341000 江西省儿童医院超声医学科江西南昌330038 赣南医科大学第一附属医院超声医学科江西赣州341000

新生儿坏死性小肠结肠炎(Necrotizing enterocolitis,NEC)是新生儿中常见且危及生命的一种胃肠道炎性病变,早期诊断对于改善NEC患儿的预后有显著影响。相较于X线片,超声能够更早地诊断NEC。本文结合近年来国内外的研究文献,分别从二维... 详细信息

新生儿坏死性小肠结肠炎(Necrotizing enterocolitis,NEC)是新生儿中常见且危及生命的一种胃肠道炎性病变,早期诊断对于改善NEC患儿的预后有显著影响。相较于X线片,超声能够更早地诊断NEC。本文结合近年来国内外的研究文献,分别从二维灰阶超声模式、多普勒超声模式以及超声造影模式3个方面描述NEC的超声诊断特点。文献复习结果表明,NEC的一些特异表现,如肠壁积气、门静脉积气、肠壁形态及灌注改变、肠道运动状态及腹腔积液,超声的图像表现皆优于X线。这表明超声在早期诊断NEC中有一定的意义。

关键词：小肠结肠炎,坏死性超声检查婴儿,新生

外源性小肠类器官对坏死性小肠结肠炎新生小鼠肠道损伤的保护作用

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中华小儿外科杂志 2023年第1期44卷 66-74页

作者：田钰欣彭雪妮高润楠朱海涛沈淳国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院外科上海201102

目的探讨外源性小肠类器官(intestinal organoid,IO)肠道内灌注对坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)新生小鼠肠道损伤的影响及相关机制,为探索NEC新型防治方法及临床转化提供依据。方法取9日龄健康C57BL/6新生小鼠末... 详细信息

目的探讨外源性小肠类器官(intestinal organoid,IO)肠道内灌注对坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)新生小鼠肠道损伤的影响及相关机制,为探索NEC新型防治方法及临床转化提供依据。方法取9日龄健康C57BL/6新生小鼠末端回肠组织体外培养IO,培养7 d后鉴定IO并将其重悬于磷酸盐缓冲溶液用于干预实验。选用5日龄C57BL/6新生小鼠,按照随机数字法随机分成4组:正常对照组(control组,仅母鼠母乳喂养,无其他干预措施)、实验对照组(control+IO组,母鼠母乳喂养,于生后第6天进行类器官干预)、NEC组(于生后第5至9天之间,诱导新生鼠NEC发生)、实验干预组(NEC+IO组,诱导NEC同时于生后第6天进行类器官干预),每组5只小鼠。生后第9天收集各组新生小鼠末端回肠组织,分析比较各组小鼠肠道损伤程度,肠道炎症反应,肠道干细胞活性、肠上皮细胞增殖能力变化并进一步比较各组Wnt/β-catenin通路活性。计量资料多组间比较采用ANOVA检验,单因素方差分析后进一步两两比较使用LSD检验;计数资料多组比较采用Kruskal-Wallis非参数检验;生存分析采用Log-rank(Mantel-cox)检验。结果与control组相比,NEC组小鼠累积存活率显著降低(NEC组比control组:100.00%比42.42%,P<0.001),肠道组织病理评分[NEC组比control组:3(2.5~3)比0(0~0.5),P<0.01]与IL-6 mRNA表达水平[NEC组比control组:(4.52±0.82)比(1.01±0.23),P<0.001]均明显升高,而Lgr5 mRNA表达水平[NEC组比control组:(0.02±0.01)比(1.03±0.40),P<0.001]、Ki-67 mRNA表达水平[NEC组比control组:(0.18±0.06)比(1.00±0.15),P<0.001]显著下降,单个隐窝内Ki-67+细胞个数[NEC组比control组:(3.17±2.04)比(9.17±1.47),P<0.001]明显减少,β-catenin mRNA表达水平[NEC组比control组:(0.01±0.01)比(1.23±0.42),P<0.05]及β-catenin蛋白活化水平(即非磷酸化β-catenin)[NEC组比control组:(0.14±0.04)比(0.92±0.41),P<0.001]明显降低。而相较于NEC组,NEC+IO组小鼠累积存活率显著提高(NEC组比NEC+IO组:42.42%比69.84%,P<0.001),NEC病理评分[NEC组比NEC+IO组:3(2.5~3)比0(0~1.5),P<0.05]与IL-6 mRNA表达水平[NEC组比NEC+IO组:(4.52±0.82)比(1.04±0.18),P<0.001]均显著降低,Ki-67 mRNA表达水平[NEC组比NEC+IO组:(0.18±0.06)比(0.37±0.10),P<0.05]升高,单个隐窝内Ki-67+细胞个数明显增加[NEC组比NEC+IO组:(3.17±2.04)比(12.67±1.51),P<0.001]。此外,肠道β-catenin mRNA表达水平[NEC组比NEC+IO组:(0.01±0.01)比(2.44±1.19),P<0.001]及β-catenin蛋白活化水平[NEC组比NEC+IO组:(0.14±0.04)比(0.54±0.25),P<0.05]均升高。结论外源性IO可以缓解NEC肠道损伤,抑制肠道炎症反应,提高肠道内细胞增殖水平,改善肠道干细胞活性,Wnt/β-catenin信号通路可能参与介导了上述IO干预作用。

关键词：小肠结肠炎,坏死性新生小鼠小肠类器官 Wnt/β-catenin信号通路

早产极低出生体重儿肠道菌群变化与坏死性小肠结肠炎的相关性

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中华儿科杂志 2022年第2期60卷 101-107页

作者：王超崔铭玲王三南朱雪萍苏州大学附属儿童医院新生儿科苏州215025 苏州市立医院新生儿科苏州215002

目的探讨早产极低出生体重儿(VLBWI)坏死性小肠结肠炎(NEC)发生前肠道菌群结构特征变化。方法采用前瞻性巢式病例对照研究。将2018年4月20日至11月20日生后24 h内收住苏州大学附属儿童医院或苏州市立医院新生儿重症监护病房(NICU)且出... 详细信息

目的探讨早产极低出生体重儿(VLBWI)坏死性小肠结肠炎(NEC)发生前肠道菌群结构特征变化。方法采用前瞻性巢式病例对照研究。将2018年4月20日至11月20日生后24 h内收住苏州大学附属儿童医院或苏州市立医院新生儿重症监护病房(NICU)且出生体重<1500 g、出生胎龄<35周的46例早产VLBWI作为研究对象,采集所有早产VLBWI基本临床资料及粪便样本,粪便样本留取时间节点为生后1周内第1、4、7日龄,之后每周留取1次,留取终点为NEC发生或出院或生后第8周(以先到者为终点),粪便样本通过16 S rDNA高通量核苷酸测序。根据有无NEC发生分为NEC组和对照组,对照组按1∶1的比例匹配。分析2组粪便样本菌群的操作分类单元(OTU)组成、序列数及多样性shannon指数。采用t检验或非参数检验,χ^(2)检验或Fisher确切概率法进行组间比较。结果NEC组23例,其中男13例(57%),出生胎龄(29.4±1.8)周;对照组23例,其中男11例(48%),出生胎龄(29.9±1.6)周。物种丰度差异分析显示,2组厚壁菌门在7日龄均有一过性下降,对照组随日龄增加有升高趋势,而NEC组无此趋势;2组变形菌门均于7日龄升高,对照组随日龄增加丰度逐渐减低,而NEC组持续增高;NEC组菌群与对照组比较,7日龄变形菌门、γ-变形菌纲、肠杆菌科丰度均低,14日龄粪杆菌属明显高,21日龄梭菌属、链球菌属均低,28日龄厚壁菌门、梭菌纲、产气荚膜梭菌均低,变形菌门、γ-变形菌纲均高,差异均有统计学意义(U=43.00、43.00、45.00、80.00、74.00、76.00、19.00、8.00、36.00、25.00、25.00,均P<0.05)。α多样性分析结果显示,NEC组shannon指数在21、28日龄均低于对照组[2.4(1.4,3.0)比3.1(2.6,4.0),2.4(1.4,2.8)比3.9(3.3,4.2),U=67.00、12.00,P=0.027、0.001]。结论早产VLBWI在发展为NEC之前肠道菌群定植模式已改变,差异菌群的出现及菌群多样性的减低为早期识别和预防NEC发生提供可能。

关键词：婴儿,早产小肠结肠炎,坏死性粪便高通量核苷酸测序

人乳源外泌体对新生儿坏死性小肠结肠炎治疗潜力的研究进展

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中华围产医学杂志 2023年第3期26卷 254-257页

作者：张睿朱雪萍苏州大学附属儿童医院新生儿科苏州215000

新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis,NEC)是新生儿死亡的重要原因之一,目前尚缺乏有效的治疗药物,而母乳喂养是NEC安全有效的预防措施。人乳源外泌体是母乳中的膜性囊泡,有抑制炎症反应、抗氧化应激、调节免疫... 详细信息

新生儿坏死性小肠结肠炎(neonatal necrotizing enterocolitis,NEC)是新生儿死亡的重要原因之一,目前尚缺乏有效的治疗药物,而母乳喂养是NEC安全有效的预防措施。人乳源外泌体是母乳中的膜性囊泡,有抑制炎症反应、抗氧化应激、调节免疫应答、促进肠上皮增殖与迁移、维持肠道上皮紧密连接等功能,在维持肠道屏障完整性和促进肠道上皮损伤修复方面发挥重要作用。

关键词：小肠结肠炎,坏死性乳,人外泌体婴儿,新生

Toll样受体4信号通路靶点抑制与新生儿坏死性小肠结肠炎的关系

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中华围产医学杂志 2022年第1期25卷 67-71页

作者：黄大彬周伟广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心新生儿科广州510120

新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)发生机制尚不清楚,肠上皮细胞Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)介导的TLR4信号通路被认为是激活NEC炎症风暴的关键因素。本文围绕TLR4信号通路及其上、下游信号靶点抑制,... 详细信息

新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)发生机制尚不清楚,肠上皮细胞Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)介导的TLR4信号通路被认为是激活NEC炎症风暴的关键因素。本文围绕TLR4信号通路及其上、下游信号靶点抑制,以及部分关键模式识别受体和特殊受体负调节TLR4信号通路与NEC的关系进行文献综述,旨在为NEC的干预提供研究思路。

关键词：小肠结肠炎,坏死性 Toll样受体4 信号传导婴儿,新生

新生儿坏死性小肠结肠炎并发神经发育障碍的危险因素研究

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中国全科医学 2022年第18期25卷 2275-2279页

作者：决珍珍宋娟张香敏张含董会敏李文冬徐发林郑州大学第三附属医院新生儿科河南省小儿脑损伤重点实验室河南省儿科疾病临床医学研究中心郑州大学先进医学研究中心河南省郑州市450052

背景新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)会影响患儿远期神经发育情况,目前关于NEC并发不良神经结局的危险因素的研究较少。目的探讨新生儿NEC并发神经发育障碍的危险因素。方法选取2019年1月至2020年6月于郑州大学第三附属医院新生儿科就诊并... 详细信息

背景新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)会影响患儿远期神经发育情况,目前关于NEC并发不良神经结局的危险因素的研究较少。目的探讨新生儿NEC并发神经发育障碍的危险因素。方法选取2019年1月至2020年6月于郑州大学第三附属医院新生儿科就诊并确诊为Ⅱ~Ⅲ期NEC的早产儿为研究对象。记录患儿的新生儿一般情况、母亲孕期合并症、新生儿期并发症。所有患儿随访至纠正年龄1岁,并采用贝利婴幼儿发展量表Ⅲ(BSID-Ⅲ)进行神经发育评估,依据评估结果将患儿分为神经发育障碍组和神经发育正常组。采用多因素Logistic回归分析探究NEC患儿并发神经发育障碍的危险因素。结果本研究共纳入Ⅱ~Ⅲ期NEC患儿236例,其中死亡23例、失访13例,完成随访200例。200例患儿中神经发育障碍21例(10.5%,神经发育障碍组),神经发育正常179例(89.5%,神经发育正常组)。神经发育障碍组患儿出生体质量低于神经发育正常组,败血症、肠穿孔、短肠综合征发生率高于神经发育正常组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,出生体质量<1000 g〔OR=4.603,95%CI(1.220,17.365),P=0.024〕、败血症〔OR=4.401,95%CI(1.191,16.262),P=0.026〕、肠穿孔〔OR=5.239,95%CI(1.522,18.029),P=0.009〕是NEC患儿并发神经发育障碍的独立危险因素。结论出生体质量<1000 g、败血症、肠穿孔是NEC患儿并发神经发育障碍的危险因素,新生儿科医生应高度重视,注意早期识别和预防,以降低NEC伤残率。

关键词：小肠结肠炎,坏死性婴儿,新生,疾病神经发育障碍危险因素

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坏死性小肠结肠炎动物模型建立方法的改进与评价

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临床小儿外科杂志 2023年第6期22卷 569-575页

作者：徐铃琪马淑蓉陈璐璐周慧婷汪健苏州大学附属儿童医院儿科临床研究所，苏州215025 苏州大学附属儿童医院普外科，苏州215025

目的目前新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)动物模型的构建方式仍不统一,本研究旨在明确更贴切临床NEC患儿实际情况的动物建模方式。方法随机将54只C57BL/6新生小鼠分为五组,依次为:对照组(Ctrl组,10只)、缺氧+人... 详细信息

目的目前新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)动物模型的构建方式仍不统一,本研究旨在明确更贴切临床NEC患儿实际情况的动物建模方式。方法随机将54只C57BL/6新生小鼠分为五组,依次为:对照组(Ctrl组,10只)、缺氧+人工喂养组(HF组,10只)、缺氧+人工喂养+冷刺激组(Cold组,12只)、缺氧+人工喂养+脂多糖(lipopdysaccharide,LPS)组(LPS组,11只)、缺氧+人工喂养+NEC肠内细菌组(Bac组,11只);分别建立NEC动物模型后,评估肠道组织病理、NEC相关肠上皮屏障蛋白(β-catenin、Occludin)和肠上皮细胞死亡标记性分子(CC3、RIPK1、PARP1)以及促炎细胞因子(IL-6、TNF-α、MCP1)的表达变化。结果按照肠道组织学Nadler评分≥2分视为NEC样肠道损伤。本研究除Ctrl组和HF组外,其余三组NEC造模的肠道组织病理均满足NEC样肠道损伤标准。与HF组(30%)、Cold组(83.3%)和LPS组(81.8%)相比,Bac组的建模成功率最高(100%),且造模期间Bac组小鼠的精神状况、腹胀腹泻、活动度等与NEC临床情况更为贴切,同时Bac组小鼠的肠道屏障蛋白β-catenin和Occludin表达下降,与Ctrl组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。LPS组和Bac组肠上皮细胞死亡标记性分子RIPK1和PARP1表达上调,炎症因子IL-6、TNF-α和MCP1表达水平增加,与Ctrl组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论本研究成功比较了4种NEC动物模型的建立方法,明确了一种更贴近临床NEC患儿实际情况的动物建模方法,即"缺氧+人工喂养+NEC肠内细菌"。该造模方法成功率高,肠道组织病理损伤、肠道屏障蛋白表达和全身炎症反应与临床上NEC患儿特征相似度更高。

关键词：小肠结肠炎,坏死性模型动物可行性研究