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小柴胡颗粒生物靶标网络及潜在作用机制解析

中山大学学报（自然科学版） 2021年第3期60卷 45-57页

作者：毕聪郑如文杜海泳张俊华江志强何逸禧廖彦陈秀丽彭维姚宏亮刘宏广州白云山光华制药股份有限公司广东广州510285 中山大学生命科学学院/广东省中药上市后质量与药效再评价工程技术研究中心广东广州510275 广东省生物资源应用研究所广东广州510260

小柴胡颗粒系广州白云山光华制药股份有限公司生产的名优中药品种,具有解表散热、舒肝和胃的功效。本研究基于网络药理学技术解析小柴胡颗粒生物靶标网络及潜在作用机制。通过TCMSP、Pubmed、UniProt等数据库筛选小柴胡颗粒的活性成分... 详细信息

小柴胡颗粒系广州白云山光华制药股份有限公司生产的名优中药品种,具有解表散热、舒肝和胃的功效。本研究基于网络药理学技术解析小柴胡颗粒生物靶标网络及潜在作用机制。通过TCMSP、Pubmed、UniProt等数据库筛选小柴胡颗粒的活性成分与作用靶点,采用String、Cytoscape分析作用靶点蛋白质相互作用PPI网络并进行GO功能、KEGG通路富集,构建小柴胡颗粒活性成分—靶点—通路网络。结果表明,小柴胡颗粒中共筛选得到了82个活性成分与242个潜在作用靶点。其中,黄酮类成分槲皮素、山奈酚、木犀草素、汉黄芩素、柚皮素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、黄芩素、黄芩苷以及甾醇类成分豆甾醇、β-谷甾醇为主要活性成分;VEGFA、JUN、MAPK3、AKT1、MMP9、IL6、ALB、PTGS2、CXCL8、CASP3为关键作用靶点;共富集得到20条关键作用通路,其中50%与抗病毒密切相关,包括Human cytomegalovirus infection、Influenza A、Epstein-Barr virus infection等,其他作用通路主要包括免疫及炎症相关通路PI3K-Akt pathway、MAPK pathway、TNF pathway等及凋亡相关通路Apoptosis等。本研究明确了小柴胡颗粒在抑制病毒复制与入侵方面的作用优势,并解析了其调控机体炎症反应、免疫应答、细胞凋亡的关键靶点及通路,为其药理机制解析及临床合理用药提供了依据。

关键词：小柴胡颗粒生物靶标网络抗病毒炎症反应免疫应答作用机制

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小柴胡颗粒制剂-药材谱峰匹配指纹图谱研究

中草药 2013年第22期44卷 3154-3161页

作者：陈文霞武静莲马东张培高霞胡芳弟兰州大学药学院甘肃兰州730000 甘肃省第三人民医院药剂科甘肃兰州730000 甘肃省中医学校甘肃兰州730050

目的建立小柴胡颗粒制剂的多波长指纹图谱并进行药材-制剂谱峰匹配研究,进一步验证单一波长下指纹图谱质量评价的局限性。方法采用RP-HPLC法对3个厂家各3个批次及实验室自制3批小柴胡颗粒(共12批样品)进行多波长指纹图谱相似性评价,并... 详细信息

目的建立小柴胡颗粒制剂的多波长指纹图谱并进行药材-制剂谱峰匹配研究,进一步验证单一波长下指纹图谱质量评价的局限性。方法采用RP-HPLC法对3个厂家各3个批次及实验室自制3批小柴胡颗粒(共12批样品)进行多波长指纹图谱相似性评价,并与相同色谱条件下的实验室自制小柴胡颗粒时所用的原药材指纹图谱进行谱峰匹配;RP-HPLC法测定不同来源的小柴胡颗粒中的指标成分的量。结果在210、254、280、323 nm 4个波长下,同一药厂3个批次小柴胡颗粒之间及实验室自制的3批制剂之间的指纹图谱相似度差别较小,不同厂家的制剂之间,仅A厂制剂与实验室自制的3批制剂在4个波长下相似度均在0.9以上,其余二药厂除280 nm波长相似度在0.9以上外,在210、254、323 nm的相似度均小于0.9。在210、254、280、323 nm 4个波长,柴胡、甘草、党参和黄芩与小柴胡颗粒模式指纹图谱分别有5、5、2、18个色谱峰匹配;不同来源的小柴胡颗粒制剂中甘草酸和黄芩苷的量差异较大。在制剂中未能检测到柴胡皂苷a和d、阿魏酸、苍术内酯III、党参炔苷。结论仅以280 nm波长指纹图谱相似度评价小柴胡颗粒制剂的质量存在很大的局限性。由于制剂过程及工艺的影响,部分药材的指标成分并未在制剂中测得;多波长相似度评价结合制剂用药材与制剂指纹图谱谱峰匹配及活性组分的定量测定相结合的方法,可为较全面评价中药制剂质量提供参考。

关键词：小柴胡颗粒多波长指纹图谱谱峰匹配质量控制 RP-HPLC

小柴胡颗粒中5种指标性成分的同时含量测定及其特征图谱研究

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药学学报 2012年第1期47卷 84-87页

作者：庄延双蔡皓刘晓蔡宝昌南京中医药大学药学院江苏南京210046 南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210029 南京中医药大学国家中医药管理局中药炮制标准重点研究室江苏南京210029 南京海昌中药集团江苏南京210061

采用反相高效液相色谱法-二极管阵列检测器,以乙腈-1%磷酸水溶液为流动相线性梯度洗脱,对小柴胡颗粒中5种主要指标性成分的含量进行同时分析测定,并对其特征图谱进行研究。结果显示,5种主要指标性成分(黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄... 详细信息

采用反相高效液相色谱法-二极管阵列检测器,以乙腈-1%磷酸水溶液为流动相线性梯度洗脱,对小柴胡颗粒中5种主要指标性成分的含量进行同时分析测定,并对其特征图谱进行研究。结果显示,5种主要指标性成分(黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素和甘草次酸)分离良好,线性范围分别为0.518～16.576、0.069～2.197、0.167～5.333、0.009～0.297和0.006～0.270 mg.g-1;相关系数均为0.999 9;加样回收率在95%～105%之间;在特征图谱研究中,以黄芩苷为参照物峰,共标定了12个共有峰,分析的10批小柴胡颗粒与共有模式之间具有良好的相似性,相似度均在0.9以上。所建立的含量测定及特征图谱分析方法灵敏度高、专属性强,可用于小柴胡颗粒的质量控制。

关键词：小柴胡颗粒色谱特征图谱 HPLC 质量控制

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小柴胡颗粒中柴胡皂苷含量评价方法研究

药物分析杂志 2010年第6期30卷 1007-1011页

作者：潘莉叶蓓蓓王伯涛南京工业大学制药与生命科学学院南京210009

目的:建立小柴胡颗粒中柴胡皂苷的含量评价方法。方法:采用薄层色谱扫描法,以三氯甲烷-甲醇-水(30∶10∶1)为展开剂,2%对二甲氨基苯甲醛40%硫酸溶液为显色剂,扫描波长λ=538nm,光束狭缝6.0mm×0.45mm,同时测定柴胡皂苷a(d)、b2(b1)的含... 详细信息

目的:建立小柴胡颗粒中柴胡皂苷的含量评价方法。方法:采用薄层色谱扫描法,以三氯甲烷-甲醇-水(30∶10∶1)为展开剂,2%对二甲氨基苯甲醛40%硫酸溶液为显色剂,扫描波长λ=538nm,光束狭缝6.0mm×0.45mm,同时测定柴胡皂苷a(d)、b2(b1)的含量,并统计四者之和。结果:在薄层色谱中阴性样品无干扰,柴胡皂苷a(d)、柴胡皂苷b2(b1)的线性范围分别为1.30～6.50μg(r=0.996)和1.32～6.61μg(r=0.999);平均回收率(n=6)分别为100.2%(RSD=2.2%)和99.58%(RSD=2.0%)。实测市售商品12批,柴胡皂苷a(d)、柴胡皂苷b2(b1)的含量分别为0～2.9和0～2.6mg.袋-1,四者含量之和为0～5.5mg.袋-1。结论:本方法简单、准确,专属性强,重复性好,可作为小柴胡颗粒质量评价的指标之一。

关键词：小柴胡颗粒柴胡皂苷薄层扫描法

小柴胡颗粒中柴胡皂苷a和柴胡皂苷d的毛细管电泳法测定

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中国医药工业杂志 2012年第1期43卷 47-50页

作者：易润青宋粉云广东药学院广东广州510006

建立了毛细管电泳法测定小柴胡颗粒中的柴胡皂苷a和柴胡皂苷d。以苯甲酸为内标,采用未涂层弹性融硅石英毛细管柱,以20 mmol/L Tris+20 mmol/L磺丁基-β-环糊精+25 mmol/Lβ-环糊精(pH 9.93)为运行缓冲液,分离电压12 kV,重力进样10 s(高... 详细信息

建立了毛细管电泳法测定小柴胡颗粒中的柴胡皂苷a和柴胡皂苷d。以苯甲酸为内标,采用未涂层弹性融硅石英毛细管柱,以20 mmol/L Tris+20 mmol/L磺丁基-β-环糊精+25 mmol/Lβ-环糊精(pH 9.93)为运行缓冲液,分离电压12 kV,重力进样10 s(高度15 cm),检测波长210 nm。柴胡皂苷a和柴胡皂苷d在10～100和8～80μg/ml浓度范围内线性关系良好。平均回收率为97.1%和98.1%,RSD为1.57%和1.98%。

关键词：小柴胡颗粒柴胡皂苷a 柴胡皂苷d 毛细管电泳法测定

小柴胡颗粒的多波长HPLC图谱及药材-制剂谱峰匹配分析

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中药材 2016年第4期39卷 810-812页

作者：王德强常凤鸣王宇辉赵鹏王宇光乌兰浩特市人民医院药剂科内蒙古乌兰浩特137400 乌兰浩特市人民医院心血管内科内蒙古乌兰浩特137400 乌兰浩特市人民医院普外科内蒙古乌兰浩特137400

目的:对小柴胡颗粒制剂的多波长HPLC图谱及药材-制剂谱峰匹配进行分析。方法:对来自3个生产厂家的9个批次(每厂3个批次)及自行配制的3个批次的小柴胡颗粒进行多波长HPLC图谱分析;采用HPLC法检测不同厂家及批次小柴胡颗粒中相应成分的含... 详细信息

目的:对小柴胡颗粒制剂的多波长HPLC图谱及药材-制剂谱峰匹配进行分析。方法:对来自3个生产厂家的9个批次(每厂3个批次)及自行配制的3个批次的小柴胡颗粒进行多波长HPLC图谱分析;采用HPLC法检测不同厂家及批次小柴胡颗粒中相应成分的含量。结果:在220、260、280、320 nm 4个波长条件下,3个生产厂家及自制小柴胡颗粒的3个批次之间制剂的HPLC图谱相似度相比差异相对较小,而不同厂家的制剂之间,甲厂制剂与自制制剂在4个波长下相似度在0.9以上,乙、丙两厂制剂除了在280 nm波长条件下相似度在0.9以上,在其他3个波长条件下相似度均低于0.9。在220、260、280、320 nm 4个波长下,甘草、柴胡、黄芩和党参与小柴胡颗粒HPLC图谱分别有5、5、18、2个色谱匹配峰;小柴胡颗粒制剂来源不同,制剂中的黄芩苷和甘草酸含量之间也存在差异。各种小柴胡颗粒制剂中均未检测到柴胡皂苷a、柴胡皂苷d、苍术内酯Ⅲ、阿魏酸、党参炔苷。结论:该研究采用多个波长下评价药材与制剂HPLC图谱谱峰匹配及活性组分相似度,为全面实现中成药的质量控制提供了一种新方法。

关键词：小柴胡颗粒多波长指纹图谱谱峰匹配

小柴胡颗粒对呼吸道合胞病毒感染小鼠免疫系统的影响

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中国病原生物学杂志 2024年第2期19卷 144-148页

作者：徐翰黄蓉邓爱露廖庆王一桦周春阳王艺川北医学院药物研究所四川南充637007 西南医科大学附属自贡医院自贡市精神卫生中心自贡市脑科学研究院自贡市老年病医院

目的探讨小柴胡颗粒对呼吸道感染呼吸道合胞病毒小鼠免疫系统的影响及机制。方法将小鼠分为正常组,感染组和实验组,其中将感染组和实验组通过鼻腔滴入呼吸道合胞病毒液建立呼吸道合胞病毒感染模型,实验组通过小柴胡颗粒(150 mg/kg)进行... 详细信息

目的探讨小柴胡颗粒对呼吸道感染呼吸道合胞病毒小鼠免疫系统的影响及机制。方法将小鼠分为正常组,感染组和实验组,其中将感染组和实验组通过鼻腔滴入呼吸道合胞病毒液建立呼吸道合胞病毒感染模型,实验组通过小柴胡颗粒(150 mg/kg)进行灌胃治疗,而正常组和感染组进行生理盐水灌胃治疗。治疗周期结束后通过流式细胞术分析小鼠脾脏中T淋巴细胞亚群水平;通过ELISA检测小鼠体内炎症因子水平的表达情况;通过苏木精伊红染色检测小鼠的肺损伤情况。结果与感染组相比,实验组先天性免疫即NK细胞的比例显著高于感染组,为感染组的3.883±0.777倍(t=4.600,P=0.010);而获得性免疫即CD3+T细胞群的比例也显著高于感染组,为感染组的2.844±0.425倍(t=6.696,P=0.002);实验组炎症因子水平也明显低于感染组,趋向于正常组;染色结果显示实验组即小柴胡颗粒的治疗明显缓解了由于病毒感染引起的肺损伤。结论小柴胡颗粒可以激发呼吸道合胞病毒感染小鼠体内的免疫系统,改善由于病毒感染引起的炎症反应和肺损伤,为抗病毒治疗提供了新思路。

关键词：小柴胡颗粒呼吸道合胞病毒免疫系统

基于“基准样品”的小柴胡颗粒质量评价方法建立与应用

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中国中药杂志 2022年第1期47卷 85-94页

作者：张雪吴宏伟林丽娜唐仕欢刘晖晖杨洪军中国中医科学院中药研究所北京100700 华润三九医药股份有限公司广东深圳518000 中国中医科学院医学实验中心北京100700

该实验基于《中国药典》生产工艺制备多批次小柴胡颗粒"基准样品",建立可用于评价市面样品的指纹图谱方法与含量测定方法。通过收集小柴胡颗粒主要药味多批次饮片,按照《中国药典》制备工艺,制备多批次小柴胡颗粒"基准样品"。采用UHPLC... 详细信息

该实验基于《中国药典》生产工艺制备多批次小柴胡颗粒"基准样品",建立可用于评价市面样品的指纹图谱方法与含量测定方法。通过收集小柴胡颗粒主要药味多批次饮片,按照《中国药典》制备工艺,制备多批次小柴胡颗粒"基准样品"。采用UHPLC建立小柴胡颗粒"基准样品"指纹图谱方法,并同时建立柴胡皂苷B2、柴胡皂苷B1、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、甘草苷、甘草皂苷G2与甘草酸8个成分含量测定方法。结果显示小柴胡颗粒"基准样品"对照指纹图谱共有26个共有峰,包含柴胡、黄芩、党参、甘草与生姜化学成分信息。市售31家企业47批小柴胡颗粒与对照指纹图谱相似度分布在0.74~0.99,建立指纹图谱适用性较好。所测小柴胡颗粒主要成分黄芩苷、柴胡皂苷B2、甘草酸含量分别为22.917~49.108 mg/袋(RSD 19%)、0.28~2.19 mg/袋(RSD 62%)、0.897~6.541 mg/袋(RSD 41%),不同厂家小柴胡颗粒中柴胡皂苷B2与甘草酸质量差异性较大。基于《中国药典》生产工艺制备的小柴胡颗粒"基准样品"建立的指纹图谱与多成分含量测定方法,适用于市售小柴胡颗粒质量评价,有必要增加柴胡皂苷B2、甘草酸、甘草苷作为小柴胡颗粒含量控制指标,以提升产品质量。

关键词：小柴胡颗粒基准样品中药大品种质量评价柴胡皂苷B2 二次开发

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市售小柴胡颗粒的指纹图谱研究

中国中药杂志 2013年第20期38卷 3498-3501页

作者：闫磊林龙飞张慧党晓芳倪健北京中医药大学中药学院北京100102

该研究采用高效液相色谱法建立了市售小柴胡颗粒的指纹图谱,并对不同厂家和同一厂家不同批次小柴胡颗粒进行了指纹图谱研究,首次对其中7种主要指标性成分进行了指认,为小柴胡颗粒的质量评价提供了一种较为全面的分析手段。

关键词：小柴胡颗粒高效液相色谱法指纹图谱质量评价