检索结果-南通市图书馆

小分子药物治疗骨关节炎的热点问题及应用前景

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中国组织工程研究 2024年

作者：余帅刘家伟朱彬潘檀李兴龙孙广峰于海洋丁亚王宏亮蚌埠医学院附属阜阳市人民医院骨科关节及创伤病区

背景：骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与，开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物，可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的：基于骨关节炎的发病机制，对小分子药物治疗骨关... 详细信息

背景：骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与，开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物，可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的：基于骨关节炎的发病机制，对小分子药物治疗骨关节炎的研究进展做一综述。方法：检索PubMed、中国知网和万方数据库，英文检索词为“osteoarthritis,arthritis,osteoarthrosis,degenerative,arthritides,deformans,small molecule drugs,small molecule inhibitors,small molecule agents”，中文检索词为“骨关节炎，小分子药物，小分子抑制剂”，按纳入和排除标准共纳入68篇文献进行总结。结果与结论：(1)目前对于骨关节炎发病机制的研究尚不明确，骨关节炎的发生发展与蛋白质、细胞因子及信号转导通路的关系较为密切，因此其治疗机制较为复杂，当前通过小分子药物靶向骨关节炎相关的蛋白质、细胞因子及信号转导通路成为一大研究热点。(2)小分子药物通常具有明确的细胞内或细胞外靶点和疗效，包括增强软骨修复、抑制关节退化、减轻炎症和缓解疼痛，另外一些抗骨关节炎的小分子药物在促进干细胞软骨分化和软骨基质重建方面显示出前景。(3)目前对于小分子药物靶向骨关节炎的病理生理过程从而延缓骨关节炎的进展，还处于实验性阶段，但这些小分子药物在实验过程中大部分都表现出预期的结果，目前并无相关研究说明小分子药物治疗骨关节炎的疗效。(4)小分子药物治疗骨关节炎在基础实验阶段已经达到了预期的实验结果，大量研究表明，小分子药物可以靶向抑制引起骨关节炎的特定蛋白质、细胞因子及信号转导通路，从而治疗骨关节炎，但其安全性和有效性等问题还需要进一步的基础和临床研究进行验证，这一过程需要更多的学者进行探索和研究。(5)目前国内外有许多学者针对骨关节炎的治疗做出了贡献，比起传统治疗方式而言，小分子药物在基础实验阶段表现出更好的疗效和安全性，有望成为未来骨关节炎治疗的新兴方法，为骨关节炎患者摆脱痛苦。

关键词：骨关节炎退行性骨关节病蛋白质细胞因子信号转导通路靶向治疗炎症软骨修复小分子药物综述

小分子药物BNTA通过上调Insig1缓解高胆固醇引起的骨关节炎

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第5期38卷 671-679页

作者：王俊雁曹宸喜胡晓青程锦敖英芳北京大学第三医院运动医学科北京大学运动医学研究所运动医学关节伤病北京市重点实验室北京100191

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是运动系统常见的退行性疾病,具有高发病率和高致残率。骨关节炎的发病机制目前尚不明确,既往研究认为骨关节炎发病主要与创伤因素相关,而近期研究表明,以胆固醇代谢异常为主的代谢性因素同样与骨关节炎密... 详细信息

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是运动系统常见的退行性疾病,具有高发病率和高致残率。骨关节炎的发病机制目前尚不明确,既往研究认为骨关节炎发病主要与创伤因素相关,而近期研究表明,以胆固醇代谢异常为主的代谢性因素同样与骨关节炎密切相关,骨关节炎的治疗以早期对症治疗和晚期手术治疗为主,尚无针对病因的特效药物。既往研究中发现,有一种具有软骨保护作用的小分子药物BNTA,其在创伤引起的骨关节炎中具有较好的疗效,但其对高胆固醇引起的骨关节炎的作用尚不明确。本研究为探究BNTA对高胆固醇引起的骨关节炎的治疗作用及其机制,采用高胆固醇饮食构建了大鼠骨关节炎模型,取膝关节石蜡切片进行组织学评估,使用油红O染色评估大鼠软骨细胞内的脂质积聚情况,使用RT-qPCR、免疫荧光和免疫组化评估软骨细胞合成代谢、分解代谢及胆固醇代谢相关基因和蛋白质的表达。结果显示,BNTA可缓解高胆固醇大鼠骨关节炎模型中的病理表现,改善OARSI评分。在大鼠软骨细胞中,BNTA可促进合成代谢相关基因col2、sox9、acan的表达,抑制分解代谢相关基因mmp13、adamts5的表达,可改善高胆固醇引起的大鼠软骨细胞脂质积聚。在大鼠软骨细胞和高胆固醇大鼠骨关节炎模型中BNTA均可上调Insig1表达。本研究证实,高胆固醇可在体内和体外实验中加重骨关节炎,可引起大鼠软骨细胞脂质积聚增加。在体内和体外实验中BNTA均能缓解高胆固醇引起的骨关节炎表型,改善软骨细胞内的异常脂质积聚,其作用可能为通过上调Insig1抑制细胞内的胆固醇生物合成,从而缓解脂质异常积聚。

关键词：骨关节炎软骨胆固醇代谢小分子药物 BNTA

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小分子药物治疗炎症性肠病的最新研究进展

中华炎性肠病杂志（中英文） 2023年第2期7卷 119-123页

作者：姚东英冉志华上海健康医学院附属周浦医院消化科 201318

炎症性肠病(IBD)是一种慢性非特异性肠道炎性疾病。生物制剂具有临床疗效好, 但是部分患者可能因出现不良反应而停止治疗。新型口服小分子药物具有分子量小、更易通过细胞膜和半衰期短的特点, 对IBD具有良好的疗效。本文论述治疗IBD的... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是一种慢性非特异性肠道炎性疾病。生物制剂具有临床疗效好, 但是部分患者可能因出现不良反应而停止治疗。新型口服小分子药物具有分子量小、更易通过细胞膜和半衰期短的特点, 对IBD具有良好的疗效。本文论述治疗IBD的小分子药物的研究进展, 以期指导临床应用。

关键词：炎症性肠病小分子药物 JAK抑制剂鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂

小分子药物开发中的药物代谢及代谢产物安全性评价

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中国临床药理学杂志 2022年第20期38卷 2487-2491页

作者：范莹王寅杨楠周恒潘俊杰尹茂山尹华静李峥戴学栋海军青岛特勤疗养中心药剂科山东青岛266071 国家药品监督管理局药品审评中心北京100022

药物代谢是小分子药物开发过程中的一项重要研究内容,在药物开发的不同阶段,需开展一系列体外和体内试验阐明其在人体和动物中的代谢特征。种属间的代谢差异,可能导致人体和动物中的代谢产物存在明显不同,某些代谢产物可能仅在人体中出... 详细信息

药物代谢是小分子药物开发过程中的一项重要研究内容,在药物开发的不同阶段,需开展一系列体外和体内试验阐明其在人体和动物中的代谢特征。种属间的代谢差异,可能导致人体和动物中的代谢产物存在明显不同,某些代谢产物可能仅在人体中出现,或者在人体中的暴露量远高于标准毒理学试验中所用动物种属的暴露水平,标准毒理学试验可能无法充分识别这些临床相关代谢产物的安全性风险。因此,在非临床试验中可能需要对可能导致安全性担忧的代谢产物进行安全性评估。结合工作实践和国内外相关技术指南,本文初步探讨了小分子药物开发过程中代谢产物的研究策略,界定了何种代谢产物可能会导致安全性担忧,何时以及如何鉴定这些可能引起安全性担忧的代谢产物,并就如何进行代谢产物非临床安全性评价提供了建议,以期为研究者和监管机构提供参考。

关键词：小分子药物代谢产物非临床安全性

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线粒体病的诊断与治疗

中华儿科杂志 2023年第4期61卷 381-383页

作者：方方国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院神经内科北京100045

线粒体病是由于线粒体DNA和(或)核DNA变异导致线粒体结构或功能障碍,引起的一组儿童时期较常见的遗传代谢性疾病。线粒体病临床和遗传异质性强,任何年龄均可发病,临床表现多样,可累及任何器官,表现为任何症状,可以任何遗传方式遗传,诊... 详细信息

线粒体病是由于线粒体DNA和(或)核DNA变异导致线粒体结构或功能障碍,引起的一组儿童时期较常见的遗传代谢性疾病。线粒体病临床和遗传异质性强,任何年龄均可发病,临床表现多样,可累及任何器官,表现为任何症状,可以任何遗传方式遗传,诊断需综合分析。多数线粒体病缺乏有效的治疗方法,以多学科管理、对症治疗为主,部分线粒体病早期治疗可改善预后,一些小分子药物、基因治疗正在快速研发中。

关键词：线粒体结构线粒体病遗传异质性遗传代谢性疾病遗传方式小分子药物功能障碍基因治疗

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儿童罕见病药物治疗新进展

中国当代儿科杂志 2023年第7期25卷 759-766页

作者：李佳琦(综述) 王慧君周文浩(审校) 复旦大学附属儿科医院新生儿科上海201102

罕见病有7000余种,全球罕见病患者总数约4.75亿,其中儿童占2/3。因每种罕见病的患病人群基数小,制药企业研发资金有限,仍有几千种罕见病还没有获得批准的治疗药物。目前,95%的罕见病患者尚无药可治,因此能够治疗罕见病的药物被称为孤儿... 详细信息

罕见病有7000余种,全球罕见病患者总数约4.75亿,其中儿童占2/3。因每种罕见病的患病人群基数小,制药企业研发资金有限,仍有几千种罕见病还没有获得批准的治疗药物。目前,95%的罕见病患者尚无药可治,因此能够治疗罕见病的药物被称为孤儿药。为引导制药公司加大孤儿药开发力度,多国制定了罕见病药物法案,推进简化孤儿药专利申请程序,积极为孤儿药研发提供科学建议和指导。儿童是罕见病的高发群体,该文将围绕儿童罕见病药物治疗新进展进行综述。

关键词：罕见病孤儿药生产酶替代疗法小分子药物基因治疗儿童

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2022年首创性小分子药物研究实例浅析

药学学报 2023年第4期58卷 875-883页

作者：王磊尤启冬中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室江苏南京210009 中国药科大学药学院药物化学系江苏南京210009

2022年,是全球经历新冠疫情侵扰的第三个年头,其对药物研发的影响也逐渐显现。美国FDA药物评价和研究中心(CDER)在过去一年里共计批准了37款新药,相比2021年50款新药获批的历史峰值有了明显下降。首创性(first-in-class)药物仍是新药获... 详细信息

2022年,是全球经历新冠疫情侵扰的第三个年头,其对药物研发的影响也逐渐显现。美国FDA药物评价和研究中心(CDER)在过去一年里共计批准了37款新药,相比2021年50款新药获批的历史峰值有了明显下降。首创性(first-in-class)药物仍是新药获批的主力军,本年度共计有21款,其中小分子的首创性药物有7款。今年新药获批的总数虽大幅下降,但其中不乏多款具有重要借鉴意义的首创性小分子药物,例如首款口服丙酮酸激酶(PK)激活剂米他匹伐(mitapivat),首个选择性心肌β肌球蛋白三磷酸腺苷(ATP)酶变构抑制剂玛伐凯泰(mavacamten),首个靶向TYK2(酪氨酸激酶2)的氘代变构抑制剂氘可来昔替尼(deucravacitinib),首个靶向HIV衣壳的长效抑制剂来那帕韦(lenacapavir)等。首创性药物的研究需要聚焦临床难点问题,通过全新的作用靶标和生物机制实现对特定疾病的治疗效果。在生物机制研究、靶标选择、分子筛选、先导物确定、成药性优化等多方面研究过程中均存在巨大挑战,成功的首创性药物研发过程具有重要的学习和借鉴意义。本文通过浅析本年度3个首创性小分子药物的研发背景、研发过程和治疗应用,以期为更多的首创性药物提供研究思路与方法。

关键词：首创性药物新药创制小分子药物

治疗新型冠状病毒感染的小分子药物研发中的专利风险管理

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中国医药工业杂志 2023年第7期54卷 1118-1125页

作者：肖西祥汤艳星国家知识产权局专利局专利审查协作广东中心广东广州510555

该文分析了目前全球范围内对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)治疗效果显著的小分子药物的专利情况,围绕具体案例的核心专利,阐述了在抗SARS-CoV-2小分子药物研发中的各类知识产权潜在风险类型,以期为我国相关研发人员在抗S... 详细信息

该文分析了目前全球范围内对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)治疗效果显著的小分子药物的专利情况,围绕具体案例的核心专利,阐述了在抗SARS-CoV-2小分子药物研发中的各类知识产权潜在风险类型,以期为我国相关研发人员在抗SARS-CoV-2小分子药物合成、开发过程中管理各类专利侵权风险提供有益的参考。

关键词： COVID-19 SARS-CoV-2 小分子药物专利风险

小分子药物研发中代谢产物非临床研究的关注要点

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中国临床药理学杂志 2021年第5期37卷 635-643页

作者：周植星黄芳华国家药品监督管理局药品审评中心北京100022

小分子药物在实验动物种属和人体中的代谢特征可能存在差异,在人体中可能存在特有的或高水平的代谢产物。如果在非临床安全性试验中这些代谢产物未被鉴定或充分评估,可能将不能充分保障人体用药的安全性。根据具体情况,可能需要对这些... 详细信息

小分子药物在实验动物种属和人体中的代谢特征可能存在差异,在人体中可能存在特有的或高水平的代谢产物。如果在非临床安全性试验中这些代谢产物未被鉴定或充分评估,可能将不能充分保障人体用药的安全性。根据具体情况,可能需要对这些代谢产物进行非临床安全性研究。本文阐述了国际人用药品注册技术要求协调会和监管机构相关指导原则的要求,并结合案例分析,探讨小分子药物研发中代谢产物非临床研究的关注要点。

关键词：小分子药物代谢产物非临床研究