检索结果-南通市图书馆

作者：李齐琦吉林大学

学位级别：硕士

研究背景:牙周炎是一种非传染性慢性炎症性疾病,全球人口中约有11.2%的人患有重度牙周炎。牙周炎作为一种常见的口腔疾病,它会导致牙龈炎症、牙齿松动和牙槽骨吸收。根据美国牙周病学会的流行病学研究,严重的牙周炎与至少43种全身性疾... 详细信息

研究背景:牙周炎是一种非传染性慢性炎症性疾病,全球人口中约有11.2%的人患有重度牙周炎。牙周炎作为一种常见的口腔疾病,它会导致牙龈炎症、牙齿松动和牙槽骨吸收。根据美国牙周病学会的流行病学研究,严重的牙周炎与至少43种全身性疾病存在关联。牙菌斑生物膜被认为是牙周炎的始动因子,因此牙周炎治疗的多数方法都旨在消除菌斑生物膜。临床治疗包括机械刮治/根面平整和手术干预配合药物治疗,但牙周机械刮治对于不规则牙周袋往往难以达到满意的效果,而且持续高浓度的药物治疗易使形成龈下菌斑的细菌产生耐药性,增加牙周炎的治疗难度。治疗性纳米粒子作为一种治疗牙周炎的解决方案受到了广泛的关注,纳米粒子材料的固有特性及其与各种治疗药物结合作用,通过消除牙菌斑生物膜,从而阻止疾病的进展。四环素类药物盐酸米诺环素(MH)作为一种牙周炎治疗的有效药物,具有广谱抗菌活性和抗炎能力;光热疗法(PTT)具有易操作、范围广、效率高的优点,能够有效抑制菌斑生长,同时也减少了抗生素的使用频率和剂量,降低了细菌耐药性出现的可能性。将上述两种治疗性方法结合在一起,有望合成一种具有抗炎和抗菌功能的新型牙周炎治疗性纳米粒子。研究目的:本研究设计利用四环素类抗生素盐酸米诺环素和光敏剂吲哚菁绿(ICG)制备一种自组装纳米粒子,利用近红外光激发光敏剂吲哚菁绿引发光热疗法联合抗生素用于牙周炎的治疗。探究其破坏牙周炎细菌生物膜和体外抗炎的能力,并通过大鼠体内实验评估其对牙周炎的治疗效果,为纳米粒子在牙周炎的治疗进一步提供了研究意义。研究方法:1.利用药物的亲疏水作用制备自组装吲哚菁绿和盐酸米诺环素纳米粒子(ICG@MH NPs),并采用超声对其表面进行二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)修饰,增加其稳定性。通过马尔文粒度仪,透射电子显微镜(TEM),傅里叶红外变换光谱(FTIR),X射线粉末衍射法(XRD),紫外可见分光光度仪,荧光光谱对材料进行表征。2.选用小鼠成纤维细胞系(L929细胞),用Cell Counting Kit-8法(CCK-8)和细胞染色法评价了体外细胞生物安全性。3.通过酶联免疫吸附实验(ELISA)评价体外抗炎特性。4.选取2种牙周炎相关细菌牙龈卟啉单胞菌(***)和具核梭杆菌(***)探究了808 nm近红外光激发下ICG@MH NPs的体外抑菌能力。通过单种细菌生物膜活/死染色,菌落形成单位计数(CFU),细菌生物膜代谢活性和细菌生物膜结晶紫染色评价对生物膜杀菌效果。5.结扎法构建大鼠牙周炎模型,应用ICG@MH NPs进行治疗,通过微焦点CT评价牙周组织破坏程度和牙槽骨吸收情况。研究结果:***@MH NPs呈现纳米管状外形,纳米粒子的短径平均长度约为200 nm,长径约为1000 nm,在水溶液中能够稳定存在两周。***@MH NPs在药物浓度低于31.3μg/m L的情况下不会对细胞产生显著的毒性影响,纳米粒子的生物相容性良好。***@MH NPs抑制了促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的产生。***@MH NPs对***和***细菌生物膜处理结果:(1)细菌生物膜活/死染色:MH对照组和ICG@MH NPs对照组生物膜采集图像呈现黄绿色,相比之下近红外光激发后ICG@MH NPs对照组细菌几乎全部受损呈红色染色。(2)菌落形成单位(CFU)计数:两种细菌的生物膜中ICG@MH NPs对照组CFU相对于阴性对照组平均降低1个数量级,经过近红外光激发后而所有的ICG@MH NPs对照组中细菌的生物膜CFU相对于空白对照组平均降低2个数量级。(3)细菌生物膜的代谢活性和生物膜的结晶紫染色:在MH和ICG@MH NPs的对照组中,两种细菌的生物膜都遭到了破坏,生物膜的代谢活性都相对较低。在近红外光的激发后,ICG@MH NPs对细菌生物膜的破坏更为显著,残留的生物膜数量减少,生物膜的代谢活性也进一步降低。***@MH NPs大鼠牙周炎的体内实验,近红外光激发后的ICG@MH NPs组的牙槽骨的高度和骨体积得到了明显恢复,治疗效果优于ICG@MH NPs组和MH组。结论:ICG@MH NPs具有纳米管结构、长时间的稳定性、良好的生物相容性和抗炎特性,以及对细菌生长和生物膜的高效抑制能力,这些都展示了其在未来牙周炎治疗领域的巨大应用潜力,为牙周炎治疗开辟了新的途径。

关键词：纳米粒子光热疗法近红外光抗生素抗菌宿主免疫调节牙周炎

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黄嘌呤氧化还原酶抑制剂对牙周炎的治疗潜力研究进展

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口腔疾病防治 2023年第12期31卷 901-906页

作者：李咏珊吴志聪王梓星余熹煌刘茜余挺广州医科大学口腔医学院牙周病学教研室、广州医科大学附属口腔医院牙周病科、广东省口腔组织修复与重建工程技术研究中心、广州市口腔再生医学基础与应用研究重点实验室广东广州510182

牙周炎与嘌呤代谢异常有关,表现为宿主血尿酸增多和牙周组织中的嘌呤降解酶——黄嘌呤氧化还原酶(xanthine oxidoreductase,XOR)表达增加。在病理条件下XOR和尿酸都是促氧化、促炎症介质。动物实验发现,注射尿酸促进牙周炎进展,非布司他... 详细信息

牙周炎与嘌呤代谢异常有关,表现为宿主血尿酸增多和牙周组织中的嘌呤降解酶——黄嘌呤氧化还原酶(xanthine oxidoreductase,XOR)表达增加。在病理条件下XOR和尿酸都是促氧化、促炎症介质。动物实验发现,注射尿酸促进牙周炎进展,非布司他(一种XOR抑制剂)可改善牙周炎的组织破坏,阻断尿酸来源可能是一种控制牙周炎进展的治疗策略。本文旨在对XOR抑制剂作为牙周炎潜在治疗药物的合理性进行综述。文献复习结果提示,XOR抑制剂显示出抗氧化、抗炎和抗破骨作用;而且,XOR抑制剂在治疗感染性、炎症性和溶骨性疾病方面显示出临床效果;目前虽无直接证据支持XOR抑制剂对牙周微生态失调有改善作用,但其可调节肠道菌群失调,且有间接证据支持XOR抑制剂对牙周微生态失调的有利作用。综上,XOR抑制剂有可能作为一种免疫调节剂,通过抑制炎症、氧化应激反应和抗破骨作用,对牙周炎起到辅助治疗作用。

关键词：牙周炎宿主免疫调节嘌呤分解代谢降尿酸药物黄嘌呤氧化还原酶抑制剂非布司他别嘌呤醇炎症氧化应激

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