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长链非编码RNA UCA1在宫颈脱落细胞中的高表达在宫颈癌和宫颈病变中的意义

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长链非编码RNA UCA1在宫颈脱落细胞中的高表达在宫颈癌和宫颈病变...

作者： RESHIES SHRESTHA（莱斯）东南大学

学位级别：硕士

目的:通过宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）患者宫颈脱落细胞中长链非编码RNA UCA1的检测,评估UCA1对于宫颈癌和CIN在病情发展过程中的相关性。研究对象及方法:共采集99例宫颈脱落细胞及宫颈组织标本,按病人诊断将标本分为三组:宫颈癌组... 详细信息

目的:通过宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）患者宫颈脱落细胞中长链非编码RNA UCA1的检测,评估UCA1对于宫颈癌和CIN在病情发展过程中的相关性。研究对象及方法:共采集99例宫颈脱落细胞及宫颈组织标本,按病人诊断将标本分为三组:宫颈癌组、宫颈上皮内瘤变（CIN）组及正常对照组:每组33例。采用定量逆转录聚合酶链反应（q RT-PCR）法检测宫颈脱落细胞中UCA1的表达。采用SPSS 20进行数据分析,比较三组宫颈脱落细胞中UCA1的表达差异,同时分析33例宫颈癌不同临床病理特征时细胞中UCA1的表达。为了明确lnc RNA UCA1在宫颈细胞中的诊断价值,使用受试者工作特征曲线（ROC）对宫颈癌与正常组和CIN与正常组进行评估。然后将宫颈脱落细胞中UCA1的表达与宫颈组织中p16INK4A、Ki-67、HPV E6/E7 mRNA等标志物的表达进行比较,同时与UCA1在宫颈组织中的表达相比较。结果:长链非编码RNA UCA1水平在宫颈癌患者中明显高于CIN组（P＜0.05）,且明显高于正常对照组（P＜0.001）。UCA1的表达水平在CIN患者中也明显高于正常对照组（P＜0.01）。UCA1的表达升高与宫颈癌临床分期、细胞分化程度及淋巴结转移有关（P＜0.05）。ROC曲线显示,UCA1的表达在宫颈癌组和对照组具有明显差异,ROC曲线下的面积（AUC）为0.764（95%可信区间:0.649-0.879）。CIN组与对照组比较,AUC为0.707（95%可信区间:0.575-0.839）。宫颈脱落细胞中UCA1的表达与宫颈组织中p16INK4A,Ki-67,HPV E6/E7 mRNA及UCA1的表达具有显著的正相关性。结论:UCA1在宫颈癌和CIN患者宫颈脱落细胞中高表达,与疾病的发生发展具有一定的相关性,为进一步寻找新的宫颈癌诊断标志物及治疗靶点提供理论基础。

关键词：宫颈癌长链非编码RNA UCA1 宫颈脱落细胞 HPV E6/E7mRNA

P16、Ki67在宫颈脱落细胞中的诊断意义及在宫颈病变筛查中的价值研究

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P16、Ki67在宫颈脱落细胞中的诊断意义及在宫颈病变筛查中的价值...

作者：王娇河北北方学院

学位级别：硕士

在全球女性中,宫颈癌是仅次于乳腺癌的第二大恶性肿瘤,但宫颈癌是可以被攻克的肿瘤,随着宫颈病变全球性筛查的开展,宫颈癌的发病率大大降低,但是某些偏远地区由于经济落后,筛查工作的开展较困难,所以许多科学家都在寻找一种经济且有效... 详细信息

在全球女性中,宫颈癌是仅次于乳腺癌的第二大恶性肿瘤,但宫颈癌是可以被攻克的肿瘤,随着宫颈病变全球性筛查的开展,宫颈癌的发病率大大降低,但是某些偏远地区由于经济落后,筛查工作的开展较困难,所以许多科学家都在寻找一种经济且有效的筛查方案。高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)检测的开展很好地预测了宫颈癌的发生风险,大约80%的女性在一生中感染过人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV),但只有少数人发展为宫颈癌,单纯依靠病毒检测和细胞形态还不足以表现宫颈病变过程中的真实状态,所以生物标志物的出现打破了这一格局,人类周期素依赖性激酶-4(cyclin dependent kinase-4,CDK-4)抑制因子(p16)基因,即P16INK4A基因是抑癌基因,但是它所表达的抑癌蛋白,随宫颈病变级别的增高呈现高表达趋势,Ki67是一种增殖抗原,Ki67蛋白表达增加说明细胞增殖活跃,发生恶变的几率大大增加,近年来研究表明这两种生物标志物可用于确诊宫颈高级别病变和宫颈癌,多种联合方法可以提高筛查的灵敏度和特异度,并且能够减少患者的经济支出。研究以2014-2015年就诊于河北北方学院附属第一医院妇科门诊并行宫颈细胞学检查+Cervista HR-HPV双筛的患者的宫颈液基细胞剩余标本为研究对象,从中选取宫颈细胞学检查结果为非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)的50例,鳞状上皮内低度病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)的50例,鳞状上皮内高度病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)的50例,其中HR-HPV阳性例数为141,阴性例数为9,均由专科医生行阴道镜指导下宫颈活检,年龄范围为20-67岁,因子宫良性病变切除子宫并细胞学检查阴性的20例作为正常对照组。采用免疫荧光双标法(Immunofluorescence double-staining,DS-IFC)检测已行Cervista HR-HPV检测的50例ASCUS、50例LSIL、50例HSIL及20例细胞学检查正常宫颈脱落细胞中的P16、Ki67的表达情况,以阴道镜活检病理结果分组,分为慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变1级(cervical intraepithelial neoplasia grade 1,CIN1)、宫颈上皮内瘤变2级(cervical intraepithelial neoplasia grade 2,CIN2)、宫颈上皮内瘤变3级(cervical intraepithelial neoplasia grade 3,CIN3)、宫颈鳞癌(squamous cell carcinoma,SCC)。阴道镜指导下宫颈活检正常的在ASCUS、LSIL、HSIL中占48%,12%,0%;A9组感染在病理结果为慢性宫颈炎、宫颈低级别病变(CIN1),宫颈高级别病变(CIN2-3,鳞癌)中的感染率有差异,依次为15.4%,61.9%,72.9%;细胞学异常的宫颈脱落细胞中,根据宫颈活检病理学诊断结果分组,P16在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3、鳞癌组的阳性率为0,51.9%,70%,87.0%,100%,有统计学差异(Fisher确切概率法,χ2=73.821,P宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3、鳞癌组有统计学差异(P细胞学检查为ASCUS的宫颈脱落细胞中,P16诊断宫颈高级别病变的灵敏度为100%(16/16),特异度为82.4%(28/34),阳性预测值为72.7%(16/22),阴性预测值为100%(28/28);Ki67诊断宫颈高级别病变的灵敏度为93.8%(15/16),特异度为29.4%(10/34),阳性预测值为38.5%(15/39),阴性预测值为90.9%(10/11)。综上所述,得出结论,A9组感染是引起宫颈鳞癌发生发展的主要原因之一,其感染状态(暂时或持续)与宫颈病变程度有关;P16和Ki67的阳性表达率随宫颈病变程度加重而逐渐升高,并且与宫颈病变程度密切相关,P16和Ki67共表达率在宫颈高级别病变中高于低级别病变;在细胞学检查为ASCUS的宫颈脱落细胞中,Cervista HPV HR检测宫颈高级别病变的灵敏度较高,但特异度不高,P16具有较高的特异度和阳性预测值,Ki67也

关键词： P16 Ki67 免疫荧光双标宫颈脱落细胞宫颈高级别病变宫颈低级别病变

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细胞蜡块制作在宫颈脱落细胞中的应用

诊断病理学杂志 2022年第10期29卷 979-980页

作者：魏潇张荣辉赵春霞黄晓娟李思武汉市武昌医院病理科武汉430063

子宫颈癌是继乳腺癌之后的第二大妇科常见肿瘤,同时也是女性癌症死亡的第四大主要原因。据报道,全球子宫颈癌的发病人数每年超过60 万,每年死亡人数超过34万[1]。子宫颈癌筛查和预防显得尤其重要[2]。目前,宫颈液基细胞学检查是最常用... 详细信息

子宫颈癌是继乳腺癌之后的第二大妇科常见肿瘤,同时也是女性癌症死亡的第四大主要原因。据报道,全球子宫颈癌的发病人数每年超过60 万,每年死亡人数超过34万[1]。子宫颈癌筛查和预防显得尤其重要[2]。目前,宫颈液基细胞学检查是最常用的宫颈病变筛查的主要手段,但其诊断存在一定局限性。宫颈脱落细胞制作成细胞蜡块,可以成为其病理诊断的有力补充手段,同时也可以减少患者再次取材的痛苦以及相应的经济压力。

关键词：细胞蜡块宫颈脱落细胞 ASC-US 胶水

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宫颈脱落细胞用于产前遗传诊断的研究

宫颈脱落细胞用于产前遗传诊断的研究

作者：黄莺莺第一军医大学

学位级别：硕士

截至2006年5月31日，在线《人类孟德尔遗传》(OMIM)数据库收录的遗传性疾病达16811种，遗传病和各种先天性疾病的人数约占人口总数的0.6％。对于大部分遗传性疾病尚无有效的治疗方法。目前产前诊断的疾病有染色体病、性连锁遗传病、遗... 详细信息

截至2006年5月31日，在线《人类孟德尔遗传》(OMIM)数据库收录的遗传性疾病达16811种，遗传病和各种先天性疾病的人数约占人口总数的0.6％。对于大部分遗传性疾病尚无有效的治疗方法。目前产前诊断的疾病有染色体病、性连锁遗传病、遗传代谢缺陷病及非染色体性先天畸形。对主要影响生存或生活质量的遗传病，主要通过遗传咨询，在妊娠期确诊胚胎或胎儿患病，终止妊娠。寻找无创或微创性产前诊断技术是国际围产医学及遗传学研究的热点之一。目前临床上常用的侵袭性产前诊断技术有：①绒毛细胞检查：在妊娠9周后进行，经阴道或者经腹取胎盘绒毛组织进行染色体核型分析，此检查有利于早期的诊断，但对嵌合体诊断可靠性不如羊水细胞学检查，且有胎儿畸形、肢体残缺的报道;②羊水细胞学检查：妊娠15周前禁做此项检查，妊娠16～20周为最佳检查时间，可诊断多种染色体疾病及基因疾病，为产前诊断最可靠的技术之一，但由于在孕中期进行而不利于早期的产前诊断;③胎儿脐血检查：在孕中、晚期进行，胎儿脐血可行染色体检查及其他各种生化检查，其结果也较为可靠，但风险较前二者为高，难以被广大孕妇所接受，且不利于早期诊断。目前临床上常用的非侵袭性产前诊断有：①从母血中分离胎儿有核红细胞进行产前诊断，但由于胎儿有核红细胞在母血中存在量极少，分离困难，技术上存在不足，且母血中胎儿细胞可持续存在至下次妊娠，限制了其应用。②从母血中寻找胎儿基因片段，利用这些基因片段有进行产前诊断的可能，但利用游离

关键词：早期妊娠产前诊断宫颈脱落细胞细胞免疫化学荧光原位杂交

宫颈脱落细胞高危人乳头瘤病毒DNA分型定量的临床应用

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军医进修学院学报 2011年第8期32卷 820-821,824页

作者：杨秀童红莉朱智慧邓心新田亚平温新宇解放军总医院生化科北京100853

目的探讨宫颈脱落细胞高危人乳头瘤病毒DNA(HR-HPV-DNA)分型定量在宫颈癌防治中的意义。方法采用实时定量PCR-双色荧光探针法,对1 417例体检妇女进行宫颈脱落细胞作HR-HPV-DNA分型定量检测和TCT检测。结果 HR-HPV16是HR-HPV单型别中阳... 详细信息

目的探讨宫颈脱落细胞高危人乳头瘤病毒DNA(HR-HPV-DNA)分型定量在宫颈癌防治中的意义。方法采用实时定量PCR-双色荧光探针法,对1 417例体检妇女进行宫颈脱落细胞作HR-HPV-DNA分型定量检测和TCT检测。结果 HR-HPV16是HR-HPV单型别中阳性率最高的型别(19.14%)。HR-HPV-DNA总体阳性率为13.76%,HR-HPV-DNA阳性率和水平随着细胞学诊断的严重程度增加而升高。在宫颈上皮内瘤变(CIN)组,HR-HPV-DNA水平高于正常组、萎缩性鳞状上皮细胞组、轻度炎症组和中度炎症组(P细胞组HR-HPV-DNA水平高于轻度炎症组(P细胞学诊断的严重程度不仅与HR-HPV的型别有关,还与HR-HPV-DNA的水平有关。

关键词：高危人乳头瘤病毒宫颈癌宫颈脱落细胞 DNA分型

宫颈脱落细胞标本中人乳头瘤病毒16、18型E6基因的检测

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基础医学与临床 2001年第1期21卷 55-57页

作者：李振荣张捷李小英北京大学第三医院检验科北京100083

观察宫颈脱落细胞标本是否能替代宫颈组织标本来检测HPV16、 18型的感染。通过聚合酶链反应限制性片段多态性分析 ,比较 12 7例宫颈患者的单、双份宫颈脱落细胞和宫颈病变组织中HPV16、 18型E6基因的检出率。发现单、双份宫颈脱落细胞... 详细信息

观察宫颈脱落细胞标本是否能替代宫颈组织标本来检测HPV16、 18型的感染。通过聚合酶链反应限制性片段多态性分析 ,比较 12 7例宫颈患者的单、双份宫颈脱落细胞和宫颈病变组织中HPV16、 18型E6基因的检出率。发现单、双份宫颈脱落细胞标本中HPV16型E6基因的检出率分别为 34 6 4%和 40 73% ;HPV18型的检出率为 17 32和 2 2 0 4% ,存在差异。组织标本中HPV16、 18型的检出率分别为 41 73%和 2 2 83% ,与双份脱落细胞标本的检出率无明显差别。表明双份宫颈脱落细胞标本可替代宫颈组织标本检测患者宫颈组织中HPV16、 18型感染情况。

关键词：宫颈癌人乳头瘤病毒宫颈脱落细胞聚合酶反应基因诊断

宫颈脱落细胞FAM19A4/miR124-2甲基化在绝经后HR-HPV感染患者中的表达情况分析

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中国现代药物应用 2024年第10期18卷 71-74页

作者：张欣宁吴海燕朱伟艳刘永珠何晓婷郑艳红清远市人民医院 511500

目的探究宫颈脱落细胞FAM19A4/miR124-2甲基化在绝经后高危型人乳头瘤病毒(HRHPV)感染患者中的表达情况。方法回顾性选取120例绝经后HR-HPV感染患者为观察组,另选取120例绝经后无人乳头瘤病毒(HPV)感染者为对照组。比较两组的宫颈脱落细... 详细信息

目的探究宫颈脱落细胞FAM19A4/miR124-2甲基化在绝经后高危型人乳头瘤病毒(HRHPV)感染患者中的表达情况。方法回顾性选取120例绝经后HR-HPV感染患者为观察组,另选取120例绝经后无人乳头瘤病毒(HPV)感染者为对照组。比较两组的宫颈脱落细胞FAM19A4/miR124-2甲基化检出率及辅助性T细胞17(Th17)类细胞因子[白细胞介素(IL)-17、IL-22]水平;比较观察组不同病理结果及低度鳞状上皮内病变(LSIL)不同临床转归情况患者的宫颈脱落细胞FAM19A4/miR124-2甲基化检出率、Th17类细胞因子水平。结果观察组的宫颈脱落细胞FAM19A4/miR124-2甲基化检出率及IL-17、IL-22水平分别为38.33%、(89.21±20.06)pg/ml、(44.91±9.13)pg/ml,显著高于对照组的1.67%、(22.23±6.63)pg/ml、(20.32±5.19)pg/ml,差异有统计学意义(P宫颈脱落细胞FAM19A4/miR124-2甲基化检出率及IL-17、IL-22水平比较,差异有统计学意义(P宫颈脱落细胞FAM19A4/miR124-2甲基化检出率及IL-17、IL-22水平高于宫颈炎及LSIL患者,且LSIL患者高于宫颈炎患者,差异有统计学意义(P宫颈脱落细胞FAM19A4/miR124-2甲基化检出率及IL-17、IL-22水平比较,差异有统计学意义(P宫颈脱落细胞FAM19A4/miR124-2甲基化检出率及IL-17、IL-22水平高于消退及持续患者,且LSIL持续患者高于LSIL消退患者,差异有统计学意义(P宫颈脱落细胞FAM19A4/miR124-2甲基化检出率在绝经后HR-HPV感染患者中相对更高,且不同病理结果及LSIL不同临床转归情况患者的差异显著。

关键词：宫颈脱落细胞 FAM19A4/miR124-2 绝经高危型人乳头瘤病毒感染

宫颈脱落细胞不同制片方法对FISH检测TERC基因实验结果的影响

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现代检验医学杂志 2009年第6期24卷 56-58页

作者：汤冬玲李艳段峰明蕾刘玉凌武汉大学人民医院武汉430060

目的探讨利用双色间期荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）检测人宫颈脱落细胞端粒酶（TERC）基因不同制片的最佳方法。方法采集门诊就诊的114例患者的宫颈脱落细胞，分另q采用新鲜细胞直接涂片（45例）、液... 详细信息

目的探讨利用双色间期荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）检测人宫颈脱落细胞端粒酶（TERC）基因不同制片的最佳方法。方法采集门诊就诊的114例患者的宫颈脱落细胞，分另q采用新鲜细胞直接涂片（45例）、液基薄层细胞学（TCT）剩余液体直接制片（37例）和TCT低渗制片（32例）三种取材制片方法，应用双色间期FISH法检测宫颈脱落细胞的TERC基因表达，对比取材刺片的最佳方法。结果在直接涂片法、TCT制片法和TCT低渗法三种制片过程中，TERC基因的杂交成功率分别是55．1％，34．7％，81．3％，其中TCT低渗组杂交成功率明显高于其他两组，差异有统计学显著性意义（P〈0．05）。直接涂片法、TCT制片法、TCT低渗制片法的平均裸核细胞比例分别为24％，15％，62％，TCT低渗法高于其他两种方法，与其他两组比较差异有统计学显著性意义（P〈0．05）。三种制片方法的玻片背景清晰度比例分别为33．3％，35．2％和68．8％。结论应用双色间期FISH技术检测宫颈脱落细胞TERC基因，以TCT低渗制片法简便快速，杂交成功率最高。

关键词：荧光原位杂交宫颈脱落细胞 TERC基因

子宫颈脱落细胞中PAXl基因甲基化定量检测在子宫颈癌早期诊断中的应用

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中华妇产科杂志 2014年第9期49卷 699-701页

作者：徐军徐灵王立峰杨宝华屠红林晓陈蔚夏子茵朱昊平上海市闵行区中心医院妇产科 201199 上海市肿瘤研究所 201199 上海市计划生育科学研究所 201199

子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，对女性的生命健康造成严重的危害。已有研究表明，抑癌基因的失活是导致子宫颈癌发生的重要原因，抑癌基因甲基化可引起抑癌基因表达受阻，使DNA丧失某些维持特定遗传功能的结构位点”[1]。研究表明... 详细信息

子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，对女性的生命健康造成严重的危害。已有研究表明，抑癌基因的失活是导致子宫颈癌发生的重要原因，抑癌基因甲基化可引起抑癌基因表达受阻，使DNA丧失某些维持特定遗传功能的结构位点”[1]。研究表明，配对盒家族基因1（PAXl）出现高甲基化与子宫颈癌的发生、发展有密切的关系[2-3]。目前，关于子宫颈组织中PAXl基因甲基化的定性研究较多而定量研究较少，而且取材多采用组织（有创）而非脱落细胞（无创）的方法。本研究采用焦磷酸测序（pyrosequencing）技术定量检测不同程度子宫颈病变的脱落细胞中PAXl基因甲基化水平，探索焦磷酸测序技术作为一种无创的定量检测方法在子宫颈癌早期诊断中的应用价值。

关键词：抑癌基因甲基化宫颈脱落细胞子宫颈癌定量检测早期诊断应用焦磷酸测序技术抑癌基因表达