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SII、proGRP、GPS、mGPS与小细胞肺癌一线化疗疗效及无进展生存期关系

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沈阳医学院学报 2022年第4期24卷 365-369页

作者：张涛涛吴月敏刘黎明蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科安徽蚌埠233000

目的:探讨系统免疫炎症指数(SII)、胃泌素释放肽前体(proGRP)、格拉斯哥预后评分(GPS)、改良GPS(mGPS)与小细胞肺癌一线化疗疗效及无进展生存期(PFS)的关系。方法:选择2013年11月至2018年11月我院收治的102例经组织病理学确诊为小细胞... 详细信息

目的:探讨系统免疫炎症指数(SII)、胃泌素释放肽前体(proGRP)、格拉斯哥预后评分(GPS)、改良GPS(mGPS)与小细胞肺癌一线化疗疗效及无进展生存期(PFS)的关系。方法:选择2013年11月至2018年11月我院收治的102例经组织病理学确诊为小细胞肺癌患者为研究对象,回顾性分析患者的临床资料,根据GPS、mGPS评分标准和SII、proGRP的最佳截断值对患者进行分组,分析上述指标与一般临床特征、化疗疗效及PFS之间的关系。结果:低proGRPS水平组患者客观缓解率(ORR)高于高proGRP组(P<0.05);临床分期、proGRP水平与PFS有关,低proGRPS水平组患者的中位PFS高于高proGRP水平组(P<0.05);proGRP水平是小细胞肺癌患者PFS的独立影响因素(HR=1.739,95%CI:1.090~2.773,P=0.020)。结论:小细胞肺癌患者初次化疗前proGRP水平可作为一线化疗疗效的预测指标,且可以作为小细胞肺癌患者PFS的独立影响因素。

关键词：小细胞肺癌系统免疫炎症指数胃泌素释放肽前体格拉斯哥预后评分改良格拉斯哥预后评分无进展生存期客观缓解率

NLR和IFN-γ在预测晚期肠癌患者接受PD-1抗体及VEGF抑制剂治疗的临床应答和生存中的作用

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中华转移性肿瘤杂志 2024年第2期7卷 187-188页

作者：刘竹青谢蓉嘉朱忠政许青同济大学附属第十人民医院肿瘤科同济大学癌症中心同济大学医学院上海200072

【背景】关于程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂治疗微卫星稳定/错配修复(MSS/pMMR)的转移性结直肠癌(mCRC)的临床效果的研究结果并不一致。本研究的目的是评估中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和γ干扰素(IFN-γ... 详细信息

【背景】关于程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂治疗微卫星稳定/错配修复(MSS/pMMR)的转移性结直肠癌(mCRC)的临床效果的研究结果并不一致。本研究的目的是评估中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和γ干扰素(IFN-γ)在接受PD-1抗体、VEGF抑制剂治疗的mCRC中的预后和预测作用。晚期结直肠恶性肿瘤多线治疗后可供选择的治疗方案较少,中国临床肿瘤学会指南已推荐呋奎替尼用于晚期结直肠恶性肿瘤三线治疗。REGONIVO研究提示瑞戈非尼联合纳武单抗治疗晚期肠癌患者的客观缓解率为36%,中位PFS时间为7.9个月[1]。另外1篇文献报道卡瑞利珠单抗联合瑞戈非尼或呋奎替尼的客观缓解率(objective remission rate,ORR)25%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为62.5%[2]。美国临床肿瘤学会年度会议上报道了呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤的Ⅰb-Ⅱ期篮子研究结果,中位PFS时间为6.9个月,中位总生存时间为11.8个月,ORR为27.3%,DCR为95.5%。这些提示信迪利单抗可能增效呋奎替尼治疗疗效。后续关于PD-1抗体联合VEGF抑制剂治疗晚期结直肠癌的研究结果并不一致,这提示如何筛选出可从PD-1抗体联合VEGF抑制剂治疗中获益人群非常重要。目前已经提出了多种机制来解释VEGF抑制剂的免疫调节作用,包括减少肿瘤浸润巨噬细胞、富集M1型巨噬细胞表型、增强T淋巴细胞活化、减少调节性T淋巴细胞浸润以及降低抑制检查点表达(如吲哚胺2,3-双加氧酶)。然而,但这些方法都是需要患者的组织来获取免疫浸润相关信息,因此有人使用液体标本(如血液)来探索与治疗反应相关的分子机制,但MSS/pMMR mCRC患者外周血的免疫学状态及其作为预后指标的作用尚不清楚。

关键词：调节性T淋巴细胞 VEGF抑制剂客观缓解率转移性结直肠癌单抗治疗晚期结直肠癌晚期肠癌预测作用

结外NK/T细胞淋巴瘤中反应性脾肿大与疗效及预后的相关性分析

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结外NK/T细胞淋巴瘤中反应性脾肿大与疗效及预后的相关性分析

作者：樊姗姗郑州大学

学位级别：硕士

研究背景结外NK/T细胞淋巴瘤（Extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTL）是非霍奇金淋巴瘤中相对罕见的一种类型,ENKTL具有特殊的形态和免疫表型,其具有高度侵袭性,较为常见的是患者的鼻窦、鼻腔和口咽等部位受侵,还有少部分研究发现在皮... 详细信息

研究背景结外NK/T细胞淋巴瘤（Extranodal NK/T-cell lymphoma,ENKTL）是非霍奇金淋巴瘤中相对罕见的一种类型,ENKTL具有特殊的形态和免疫表型,其具有高度侵袭性,较为常见的是患者的鼻窦、鼻腔和口咽等部位受侵,还有少部分研究发现在皮肤、胃肠道、睾丸等结外器官也受到一定程度的侵犯。由于它是一种高度恶性肿瘤,进展速度迅猛,预后不良。近些年随着对该病的深入研究,发现很多结外NK/T细胞淋巴瘤的患者伴有EB病毒的感染,且有较多报道证实EB病毒与结外NK/T细胞淋巴瘤存在密切关系,还有很多病人还伴有不明原因的脾脏肿大,近年来,国内外尚未见关于脾脏肿大对结外NK/T细胞淋巴瘤疗效及预后影响的相关报道,本研究通过CT或PET-CT观察治疗前后脾脏肿大情况的改变,探讨脾脏肿大与治疗疗效和预后的相关性。研究目的为研究反应性脾脏肿大对结外NK/T细胞淋巴瘤疗效及预后的影响,本研究通过CT或PET-CT观察治疗前后脾脏的变化情况,探讨脾脏肿大在结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗疗效和预后中的意义。研究方法收集郑州大学第一附属医院从2011年3月至2016年9月期间诊断的初治III-IV期结外NK/T细胞淋巴瘤患者50例,根据治疗前脾脏肿大情况,将其分成脾脏肿大组和脾脏未肿大组,进而评价脾脏肿大对治疗疗效和预后的影响。结果1、结外NK/T细胞淋巴瘤的脾脏肿大情况:50例结外NK/T细胞淋巴瘤患者中,脾脏肿大患者有21例,未肿大患者为29例,脾脏肿大率为42%（21/50）。2、结外NK/T细胞淋巴瘤患者的病例资料分析:50例结外NK/T细胞淋巴瘤患者中,脾脏肿大组处于IV期的患者12例（57.1%,12/21）显著高于脾脏未肿大组处于IV期的患者12例（41.4%,12/29）（P＜0.05）;21例脾脏肿大组伴有B症状的有13例（61.9%,13/21）,明显高于脾脏未肿大组的11例（37.9%,11/29）（P＜0.05）;50例结外NK/T细胞淋巴瘤患者中,EBV阳性者有24例,总EBV感染率为48%（24/50）,21例脾脏肿大组中伴EBV感染的患者有16例（76.2%,16/21）,明显高于29例脾脏未肿大组患者的8例（27.6%,8/29）（P＜0.05）。3、结外NK/T细胞淋巴瘤患者中脾脏肿大与近期疗效的关系:50例ENKTL患者中,脾脏肿大组的客观缓解率和疾病控制率分别为42.9%（9/21）和61.9%（13/21）,脾脏未肿大组的客观缓解率和疾病控制率分别为62.1%（18/29）和79.3%（23/29）,二者比较的客观缓解率有统计学差异（P＜0.05）,而疾病控制率无统计学差异（P＞0.05）。4、治疗后脾脏的改变与近期疗效的关系:21例脾脏肿大患者经规范治疗后脾脏缩小患者的客观缓解率和疾病控制率分别为61.5%（8/13）和69.2%（9/13）,经规律治疗后脾脏未缩小患者的客观缓解率和疾病控制率分别为25.0%（2/8）和50.0%（4/8）,二者比较的客观缓解率有统计学差异（P＜0.05）,而疾病控制率无统计学差异（P＞0.05）。5、脾脏肿大与结外NK/T细胞淋巴瘤患者的远期疗效的关系:由于本研究病例数有限,50例患者中3例患者死亡,脾脏肿大组患者的2年和3年PFS分别为72.1%和47.2%,脾脏未肿大组患者的2年PFS、3年PFS和5年PFS分别为79.3%、66.1%和49.6%,二者比较的2年和3年PFS无统计学差异（P＞0.05）;脾脏肿大组患者的2年和3年OS分别为77.6%和58.2%,脾脏未肿大组的2年OS、3年OS和5年OS分别为90.7%、79.3%和59.5%,二者比较的2年和3年OS无统计学差异（P＞0.05）。6、治疗后脾脏的改变与远期疗效的关系:21例脾脏肿大患者中有13例（61.9%）患者经规范治疗后脾脏出现不同程度的缩小,脾脏肿大组的患者治疗后脾脏缩小和脾脏未缩小患者的2年PFS分别为75.2%和45.0%,二者比较有统计学差异（P＜0.05）,2年OS分别为84.6%和58.3%,二者比较有统计学差异（P＜0.05）。结论在结外NK/T细胞淋巴瘤中,脾脏肿大与分期、EBV感染及B症状等临床因素相关,且治疗前后脾脏大小的改变与近期及远期疗效均相关,提示脾脏肿大及治疗后脾脏的改变有望成为评价结外NK/T细胞淋巴瘤患者疗效和预后的一项重要指标。

关键词：结外NK/T细胞淋巴瘤脾脏肿大客观缓解率疾病控制率无进展生存期总生存期

鸦胆子油乳对晚期结直肠癌患者疗效和生存质量的影响

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中国临床药理学杂志 2014年第6期30卷 497-499,502页

作者：包向东崔焌辉潘海强张瑛吴美倩赵军超沈燕浙江省立同德医院肛肠科杭州310012 浙江省立同德医院中医科杭州310012 海盐县中医院浙江海盐314300

目的评价鸦胆子油乳对晚期结直肠癌疗效和生存质量的影响。方法晚期结直肠癌患者130例随机分为治疗组和对照组,各65例,治疗组用鸦胆子油乳联合奥沙利铂+亚叶酸钙+氟脲嘧啶(mFOLFOX6)方案治疗,对照组仅用mFOLFOX6方案治疗,比较2组的客观... 详细信息

目的评价鸦胆子油乳对晚期结直肠癌疗效和生存质量的影响。方法晚期结直肠癌患者130例随机分为治疗组和对照组,各65例,治疗组用鸦胆子油乳联合奥沙利铂+亚叶酸钙+氟脲嘧啶(mFOLFOX6)方案治疗,对照组仅用mFOLFOX6方案治疗,比较2组的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、肿瘤进展时间(TTP)、毒副反应和Karnofsky功能状态评分(KPS)、生活质量评分(QOL)。结果可评价患者125例,其中治疗组63例,对照组62例。治疗组的ORR、TTP高于对照组[65.08%vs 41.94%,P率低于对照组(42.86%vs 69.35%,P0.05)。结论加用鸦胆子油乳治疗晚期结直肠癌可提高临床疗效,延长TTP,改善生存质量,减轻骨髓抑制。

关键词：鸦胆子油乳晚期结直肠癌客观缓解率疾病控制率

白蛋白紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性临床研究

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中国科技期刊数据库医药 2022年第10期 0020-0022页

作者：刘圣娥承德市第三医院河北承德067000

研究分析白蛋白紫杉醇单独应用或联合其他血管靶向治疗及免疫治疗用于晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法研究选取我院2021年6月-2022年6月收治的晚期非小细胞肺癌患者140例,对所有患者进行单独应用白蛋白紫杉醇静脉滴注治疗,分别... 详细信息

研究分析白蛋白紫杉醇单独应用或联合其他血管靶向治疗及免疫治疗用于晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法研究选取我院2021年6月-2022年6月收治的晚期非小细胞肺癌患者140例,对所有患者进行单独应用白蛋白紫杉醇静脉滴注治疗,分别于第一天与第八天进行静脉给药,以二十一天为一周期,根据患者一般情况进行二至六个周期的治疗。根据观察结果总结140例患者不同化疗线束、年龄不良反应发生情况等。结果根据分组不同性别、年龄、病理分型、化疗线数、是否联合用药、ECOG评分、既往化疗史、临床分期等客观缓解率与临床有效率、二线及以下化疗与二线以上化疗者及六十岁以上及六十岁以下者不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05);不良反应发生率中1、2级高于3、4级,差异具有统计学意义(P率未见明显增高。

关键词：白蛋白紫杉醇非小细胞肺癌晚期癌症客观缓解率临床有效率

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本期导读

中华肝脏病杂志 2022年第9期30卷 F0002-F0002页

肝细胞癌仍是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,系统治疗不可切除肝细胞癌虽取得一定疗效,其客观缓解率及总生存率仍低。本期“肝癌的靶免治疗进展”重点号专题由执行主编南月敏教授策划和组织稿件,并撰写述评《肝细胞癌靶向及免疫治疗... 详细信息

肝细胞癌仍是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一,系统治疗不可切除肝细胞癌虽取得一定疗效,其客观缓解率及总生存率仍低。本期“肝癌的靶免治疗进展”重点号专题由执行主编南月敏教授策划和组织稿件,并撰写述评《肝细胞癌靶向及免疫治疗进展》(南月敏等,第905~911页);相关领域专家围绕肝细胞癌靶向及免疫治疗方面的热点问题及最新进展进行了讨论。

关键词：肝细胞癌免疫治疗总生存率领域专家客观缓解率不可切除恶性肿瘤治疗进展

铂类药物在转移性三阴性乳腺癌中的应用：系统回顾及荟萃分析

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铂类药物在转移性三阴性乳腺癌中的应用：系统回顾及荟萃分析

作者：李月贤吉林大学

学位级别：硕士

背景与目的:铂类药物如顺铂和卡铂是肿瘤细胞DNA交联剂,铂进入细胞后与DNA交叉联接,导致肿瘤细胞DNA双链断裂,起到杀伤肿瘤细胞的作用,这一作用在三阴性乳腺癌(TNBC)中效果更为显著。为了明确铂类药物在转移性TNBC中的作用,我们对Pub Me... 详细信息

背景与目的:铂类药物如顺铂和卡铂是肿瘤细胞DNA交联剂,铂进入细胞后与DNA交叉联接,导致肿瘤细胞DNA双链断裂,起到杀伤肿瘤细胞的作用,这一作用在三阴性乳腺癌(TNBC)中效果更为显著。为了明确铂类药物在转移性TNBC中的作用,我们对Pub Med,EMBASE,the Web of Science,SCOPUS,和the Cochrane Central Register of Controlled Trials中发表的铂类药物为基础的化疗治疗转移性TNBC的研究进行系统回顾及荟萃分析。方法:计算机检索Pub Med,EMBASE,the Web of Science,SCOPUS,和the Cochrane Central Register of Controlled Trials等数据库,纳入转移性TNBC铂类药物为基础的治疗和非铂类药物治疗的随机对照研究及铂类药物治疗转移性TNBC和转移性非TNBC的临床对照研究,根据Meta-Analysis of Observational Studies in Epidemiology group发布的指南完成质量评价,使用Renew Manager 5.3软件进行Meta分析。结果:对于转移性TNBC铂类药物为基础的治疗与非铂类药物治疗,纳入了7个随机对照研究,共703例转移性TNBC患者。Meta分析显示:对于转移性TNBC,含铂类药物为基础的化疗相比于无铂类的化疗显著提高患者的客观缓解率(ORR)(RR=1.75 95%CI:1.44–2.12,P率高于非铂类药物治疗组,差异具有统计学意义(RR=5.46 95%CI:2.39–12.47,P<0.0001)。对于铂类药物治疗转移性TNBC和转移性非TNBC,我们纳入了4个回顾性临床对照研究,共424例患者。应用铂类药物治疗,转移性TNBC的OS明显高于转移性非TNBC(12个月OS RR=1.43 95%CI:1.04–1.97,P=0.03;24个月OS RR=1.76 95%CI:1.08–2.87,P=0.02),但两组的PFS上无统计学差异。结论:转移性TNBC的化疗,铂类药物治疗组较非铂类药物治疗组显著提高了患者的OR并改善预后,且毒副反应在可耐受范围内。铂类药物为基础的化疗,TNBC组较非TNBC组显著提高了患者的OS,但在PFS上无明显优势

关键词：顺铂卡铂三阴性乳腺癌客观缓解率毒副反应 PFS OS

二甲双胍对晚期非小细胞肺癌合并2型糖尿病患者预后的影响

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二甲双胍对晚期非小细胞肺癌合并2型糖尿病患者预后的影响

作者：傅方萌山东大学

学位级别：硕士

研究背景肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤,而且仍然是恶性肿瘤致死的首要原因。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)为最常见的病理类型,并且多数患者就诊时已处晚期。2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)患者患某些恶性... 详细信息

研究背景肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤,而且仍然是恶性肿瘤致死的首要原因。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)为最常见的病理类型,并且多数患者就诊时已处晚期。2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)患者患某些恶性肿瘤的风险较血糖正常的人高,而且,合并T2DM的恶性肿瘤患者,预后也更差。有研究显示不同的降糖药物,对发生恶性肿瘤风险和预后有着不同的影响。二甲双胍的使用可以降低恶性肿瘤的发病率和死亡率。在本研究中,我们回顾性研究了二甲双胍对晚期NSCLC合并T2DM患者一线化疗及一线EGFR-TKI治疗的疗效及预后的影响。研究方法本研究在第一部分回顾性分析2005年至2018年在山东大学齐鲁医院接受含铂类药物一线化疗的137名ⅢB/Ⅳ期NSCLC合并T2DM患者的临床资料。患者被分为两组:A组(n= 92)接受二甲双胍治疗;B组(n = 45)接受二甲双胍以外的降糖药物治疗,评估两组之间的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)差异。第二部分中回顾性分析2013年至2018年在山东大学齐鲁医院接受一线EGFR-TKI治疗的ⅢB/Ⅳ肺腺癌合并T2DM患者的临床资料。患者被分为两组:a组(n = 43)接受二甲双胍治疗;b组(n = 28)二甲双胍以外的降糖药物治疗,评估两组之间的ORR、DCR、PFS及OS差异。应用SPSS 25.0软件进行数据统计、分析。研究结果在第一部分,接受含铂类药物一线化疗的IIIB/IV期NSCLC合并T2DM患者中,二甲双胍组(A组)与非二甲双胍组(B组)相比,A组的ORR为44.6%(41人),DCR为83.7%(77人);B组的ORR为24.4%(11人),DCR为66.7%(30人)。经卡方检验,两组间ORR(p=0.02)及DCR(p =0.02)均有统计学差异,A组的化疗疗效明显好于B组。二甲双胍组(A组)与非二甲双胍组(B组)总体的中位PFS是9.8个月(95%CI,8.4-11.1月)。A组的中位PFS是10.6个月(95%CI,8.9-12.3月)。B组的中位PFS是6.1个月(95%CI,4.9-7.2月)。A组的1年PFS率为42.1%,B组的1年PFS率为27.0%。A组的PFS明显长于B组(p=0.03)。经过对一般特征、临床病理及治疗特征的Cox单因素回归分析,发现基础空腹血糖值(>7.0 mmol/1)对PFS的影响(HR=1.579,95%CI[1.023-2.436];p=0.04)。纳入基础空腹血糖水平,行Cox多因素回归分析,使用二甲双胍(HR=0.585,95%CI[0.378-0.906];p =0.02)是影响PFS的独立保护因素。空腹血糖控制不佳(>7.0mmol/l)(HR=1.668,95%CI[1.075-2.586];= =0.02)是影响PFS的独立危险因素。二甲双胍组(A组)与非二甲双胍组(B组)总体的中位OS是17.9个月(95%CI,13.9-22.0月)。A组的中位OS是18.4个月(95%CI,12.5-24.3月)。B组的中位OS是14.0个月(95%CI,6.1-21.9月)。A组的1年OS率为71.7%。B组的1年OS率为56.4%。A组的OS长于B组(p =0.048)。经过对一般特征、临床病理及治疗特征的Cox单因素回归分析,发现基础空腹血糖值(>7.0 mmol/1)对OS的影响(HR=1.647,95%CI[1.048-2.589];p =0.03);吸烟史对OS的影响(HR=1.685,95%CI[1.120-2.537];p=0.01);临床分期晚对OS的影响(HR=1.618,95%CI[1.071-2.445];p7=0.02)。纳入基础空腹血糖水平、吸烟史、临床分期及二甲双胍的使用情况行Cox多因素分析,空腹血糖控制不佳(>7.0 mmol/1)(HR=1.745,95%CI[1.104-2.757];p=0.02)、吸烟史(HR=1.996,95%CI[1.307-3.049];p=0.001)、临床分期晚(HR=1.738,95%CI[1.143-2.642];p =0.01)均是影响OS的独立危险因素。使用二甲双胍(HR=0.632,95%CI[0.416-0.961];p=0.03)是影响OS的独立保护因素。在第二部分,接受一线EGFR-TKI治疗的IIIB/IV肺腺癌合并T2DM患者中,二甲双胍组(a组)的ORR为44.2%(19人),DCR为81.4%(35人);非二甲双胍组(b组)的ORR为17.9%(5人),DCR

关键词：非小细胞肺癌 2型糖尿病客观缓解率疾病控制率总生存期无进展生存期

替吉奥联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌35例观察

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安徽医药 2022年第1期26卷 188-191页

作者：薛丽英内蒙古自治区人民医院肿瘤内科内蒙古自治区呼和浩特010010

目的探究替吉奥联合吉西他滨对晚期胰腺癌病人客观缓解率(ORR)、血清糖抗原242(CA242)、糖抗原199(CA199)及癌胚抗原(CEA)水平及卡氏功能状态量表(KPS)评分的影响。方法选取内蒙古自治区人民医院2017年3月至2018年9月收治的晚期胰腺癌病... 详细信息

目的探究替吉奥联合吉西他滨对晚期胰腺癌病人客观缓解率(ORR)、血清糖抗原242(CA242)、糖抗原199(CA199)及癌胚抗原(CEA)水平及卡氏功能状态量表(KPS)评分的影响。方法选取内蒙古自治区人民医院2017年3月至2018年9月收治的晚期胰腺癌病人70例,按照随机数字表法分为研究组和对照组各35例。研究组给予替吉奥+吉西他滨联合治疗,对照组给予单一药物吉西他滨治疗。观察两组治疗后ORR及治疗前后血清CA242、CA199、CEA水平、KPS评分变化,并对比两组治疗方案安全性及治疗后1年生存情况。结果研究组病人治疗后ORR和临床控制率(DCR)分别为42.86%(15/35)、82.86%(29/35),均明显高于对照组20.00%(7/35)、60.00%(21/35),两组比较差异有统计学意义(P率及控制率都高于单一吉西他滨治疗,且在保证安全情况下,还可尽快纠正血清CA242、CA199及CEA水平,提高病人生活质量。

关键词：胰腺肿瘤替吉奥吉西他滨客观缓解率糖抗原242 糖抗原199 癌胚抗原卡氏功能状态量表评分